Novartis, Remibrutinib için Olumlu Faz III RMS Sonuçlarını Bildirdi

Novartis, 1 Eylül 2026 tarihinde, relapsing multiple sclerosis (RMS) hastalarında remibrutinib üzerine yürütülen Faz III REMODEL-1 ve REMODEL-2 denemelerinin olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı ve her iki çalışmanın da yıllık relaps oranını aktif karşılaştırıcı teriflunomid: e göre anlamlı şekilde azaltarak birincil uç noktasına ulaştığını bildirdi. Şirket, bulguları SIX İsviçre Borsası Listeleme Kuralları’nın 53. Maddesi uyarınca, fiyat duyarlı bilgiler için İsviçre açıklama gerekliliği kapsamında yapılan bir ad hoc duyuruda paylaştı ve remibrutinib’i relapsing multiple sclerosis için küresel sağlık otoritelerine sunmayı planladığını belirtti.

Novartis’e göre, denemeler her bir çalışmada remibrutinib’in teriflunomid: e kıyasla tüm ana ikincil uç noktalarda, özellikle MRI lezyonlarının azalması dahil, üstünlüğünü gösterdi. REMODEL-1 ve REMODEL-2’nin önceden planlanmış birleşik analizinde, şirket, engellilik ilerlemesinde klinik açıdan anlamlı bir gecikme rapor etti; 3 aylık onaylı engellilik ilerlemesinde olumlu bir eğilim ve 6 aylık onaylı engellilik ilerlemesinde nominal anlamlılık bulundu.

Novartis, REMODEL programındaki güvenlik profilinin, birçok endikasyonda 4.500’den fazla klinik deneme katılımcısını içeren daha geniş remibrutinib geliştirme programı ile tutarlı olduğunu belirtti. Şirket, remibrutinib’in iyi tolere edildiğini ve karaciğer güvenliği sinyali göstermediğini, Hy’s Law kriterlerini karşılayan hiçbir vaka bulunmadığını vurguladı.

“Tedavideki ilerlemelere rağmen, güçlü relaps önleme, engellilik ilerlemesini yavaşlatma ve aynı zamanda olumlu bir güvenlik profili sunabilen oral tedavilere yönelik karşılanmamış bir ihtiyaç hâlâ mevcut,” dedi Novartis Başkanlığı Geliştirme ve Baş Tıp Sorumlusu Shreeram Aradhye. “Olumlu REMODEL sonuçları, remibrutinib’in RMS yaşayan bireyler için farklılaştırılmış fayda‑risk profiline sahip yüksek etkili bir oral tedavi olma potansiyelini vurguluyor.”

REMODEL Deneme Tasarımı

REMODEL-1 ve REMODEL-2, relapsing multiple sclerosis (RMS) hastası yetişkinlerde remibrutinib’in teriflunomid: e karşı etkinlik ve güvenliğini değerlendiren, çok merkezli, rastgele, çift kör, aktif karşılaştırıcı kontrollü Faz III çalışmalardır. Şirkete göre, yakın zamanda hastalık aktivitesi gösteren ve Expanded Disability Status Scale (EDSS) puanı 0,0 ila 5,5 arasında olan yaklaşık 2.000 hasta, 1:1 oranında remibrutinib 100 mg veya teriflunomid alacak şekilde rastgele atanmıştır. Her çalışma, maksimum 30 aya kadar esnek sürelere sahip bir başlangıç çift kör Çekirdek Bölümünden ve ardından 5 yıla kadar sürebilecek açık etiket uzantısından oluşur.

Birincil uç nokta yıllık relaps oranıdır. Ana ikincil uç noktalar arasında 3 ve 6 aylık onaylı engellilik ilerlemesi, yılda yeni veya büyüyen T2 lezyon sayısı, tarama başına gadolinyum artırıcı T1 lezyon sayısı, serum nörofilament hafif zincir konsantrasyonu ve hastalık aktivitesi kanıtı olmayan katılımcıların yüzdesi (NEDA-3 olarak ölçülür) yer alır.

ClinicalTrials.gov üzerindeki kayıtlar, her Çekirdek Bölümün rastgele, çift kör, çift sahte (double‑dummy), paralel grup karşılaştırması olarak tanımladığını ve katılımcıların ya eşleşen teriflunomid plasebo ile remibrutinib tableti ya da eşleşen remibrutinib plasebo ile teriflunomid kapsülü aldığını belirtir. REMODEL-1 kaydı, 16 Aralık 2021 gerçek başlangıç tarihini, 21 Temmuz 2026 birincil tamamlama tarihini, 1.000 katılımcı gerçek kaydını ve 30 Ekim 2030 tahmini genel tamamlama tarihini listeler. REMODEL-2 kaydı, 13 Aralık 2021 gerçek başlangıç tarihini, 22 Temmuz 2026 birincil tamamlama tarihini, 1.007 katılımcı gerçek kaydını ve aynı tahmini tamamlama tarihini listeler. Her iki deneme de aktif olarak listelenmekte ve artık katılımcı almamaktadır; Kuzey Amerika, Güney Amerika, Avrupa, Asya, Afrika ve Orta Doğu genelinde siteler bulunmaktadır ve her kayıt, iki çalışmadan elde edilen verilerin bazı uç noktalar için birleştirileceğini belirtir. Uygun katılımcılar, 2017 McDonald tanı kriterlerine göre relapsing multiple sclerosis tanısı almış 18‑55 yaş arası bireylerdi.

Düzenleyici Planlar ve Remibrutinib Arka Planı

Novartis, REMODEL-1 ve REMODEL-2 verilerini MSToronto2026’da geç kapanış (late‑breaker) olarak sunacak ve kongre sunumunun ardından bir yatırımcı çağrısı düzenlemeyi planlamaktadır. Şirket, remibrutinib’in relapsing multiple sclerosis için küresel ölçekte düzenleyici onayını almaya çalışmayı hedeflemektedir.

Remibrutinib, BTK yolunu bloke ederek B hücreleri ve doğuştan bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu azaltan, bağışıklık düzenleyici ağları ve ilgili nöroinflamasyonu modüle eden yüksek seçici bir oral Bruton’s tirozin kinaz inhibitörüdür. Novartis’te keşfedilen bu bileşik, ikincil progresif multiple sclerosis’te Faz III REMASTER denemesi dahil olmak üzere sinirbilim endikasyonlarında ve hidradenitis suppurativa ve gıda alerjisi gibi diğer bağışıklık kaynaklı durumlarda incelenmektedir.

Remibrutinib 25 mg, kronik spontan ürtikerli yetişkinler için Rhapsido adıyla zaten onaylanmıştır. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), Rhapsido’yu Eylül 2025’te onaylamış ve Avrupa Komisyonu da Nisan 2026’da onaylamıştır. FDA onayı, H1 antihistamin tedavisine rağmen semptom devam eden yetişkin hastaları kapsamakta ve Faz III REMIX-1 ve REMIX-2 denemelerine dayanmaktadır; bu denemelerde Rhapsido, 12. haftada kaşıntı, kabarıklık ve haftalık ürtiker aktivitesindeki bazal değişimde plaseboya göre üstünlük göstermiştir, Novartis bu onay duyurusunda bildirmiştir. Avrupa Komisyonu onayı, H1‑antihistamin tedavisine yetersiz yanıt veren yetişkin hastaları kapsamakta ve Şubat 2026’da İnsan Kullanımı İçin İlaç Ürünleri Komitesi’nin olumlu görüşünün ardından verilmiştir.

Multiple sclerosis, beyin, optik sinirler ve omurilikte miyelin yıkımı ve aksonal hasar ile karakterize edilen, merkezi sinir sisteminin kronik inflamatuar bir hastalığıdır ve Novartis’e göre dünya çapında yaklaşık 3 milyon kişiyi etkilemektedir. Relapsing multiple sclerosis, hastalığın en yaygın formudur ve klinik izole sendrom, relaps‑remisyon MS ve aktif ikincil progresif MS’yi içerir.