Bayer’in darolutamidi, Faz III çalışmasında metastaz veya ölüm riskini %58 azaltıyor

Bayer, 24 Ekim 2026’da, Faz III DASL-HiCaP çalışmasının ara sonuçlarının, standart bakım kapsamında uygulanan androjen baskılama tedavisine (ADT) ve bölgesel radyoterapiye eklenen androjen reseptörü inhibitörü darolutamidin, nüks riski yüksek prostat kanseri hastalarında metastaz veya ölüm riskini plasebo ile ADT ve radyoterapiye kıyasla %58 azalttığını gösterdiğini duyurdu. Verilerin, 24 Ekim 2026 Cumartesi günü Orta Avrupa Saatiyle 16.30’da düzenlenecek Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2026 Kongresi’ndeki Başkanlık Sempozyumu I’de, son dakika bildirisi LBA4 olarak sunulması planlanıyor.

Medyan 3,8 yıllık izlemde yapılan ara analizde, geleneksel görüntülemeye dayalı metastazsız sağkalım (MFS-CI) birleşik birincil sonlanım noktası için tehlike oranı 0,42 olarak bulundu; %95 güven aralığı 0,27–0,66 ve p=0,0001 idi; Bayer’in duyurusuna göre. Darolutamid alan hastalarda dört yıllık metastazsız sağkalım oranı %95 iken plasebo alanlarda bu oran %88’di. Bayer, darolutamidin şu anda bu tedavi ortamında onaylı olmadığını belirtti.

Şirketin bildirdiğine göre, ikincil sonlanım noktalarında da darolutamidle tutarlı olumlu eğilimler görüldü. Prostat spesifik antijen progresyonsuz sağkalımı (PSA-PFS), tehlike oranı 0,47 ve %95 güven aralığı 0,33–0,67 olmak üzere, riskte %53 azalma gösterdi; dört yıllık PSA-PFS oranı plaseboyla %83’e karşılık %91’di. Prostat kanserine özgü sağkalım ve genel sağkalım için tehlike oranları sırasıyla 0,58 (%95 GA: 0,17–1,97; dört yılda %99’a karşı %99) ve 0,88’di (%95 GA: 0,49–1,59; dört yılda %97’ye karşı %95); izlem sürüyordu.

Dr. Tamim Niazi, McGill University Onkoloji Doçenti, Kanada’nın Montreal kentindeki Jewish General Hospital’da radyasyon onkoloğu ve çalışmanın eş baş araştırmacısı, “DASL-HiCaP çalışmasının ara sonuçlarında görülen metastazsız sağkalımdaki belirgin iyileşme, birincil küratif tedavi almış olmasına rağmen hastalık ilerleme riski yüksek olan hastalarda hastalığın ilerlemesini önlemeye veya geciktirmeye yardımcı olmak için standart androjen baskılama tedavisine ve radyoterapiye darolutamid eklemenin potansiyelini ortaya koyuyor,” dedi.

Bayer, darolutamidin güvenlilik profilinin bilinen tolere edilebilirliğiyle tutarlı olduğunu ve advers olayların plasebo grubundakilere benzer olduğunu bildirdi. Darolutamid ve plasebo gruplarında, özel önem taşıyan 2. derece veya üzeri advers olayları yaşayan hastaların oranları şöyleydi: yorgunluk/asteni %14’e karşı %10, hipertansiyon %7’ye karşı %9, kırıklar %2’ye karşı %3 ve kardiyak olaylar %3’e karşı %3. Darolutamid grubundaki hastaların %43’ünde, plasebo grubundakilerin ise %36’sında 3. derece veya üzeri herhangi bir advers olay görüldü.

Çalışmanın Tasarımı ve Yönetişimi

DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353), nüks riski yüksek prostat kanseri hastalarında standart bakım kapsamında uygulanan ADT ve bölgesel radyoterapiye darolutamid eklenmesini değerlendiren, araştırmacı tarafından başlatılmış, randomize, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmadır. Avustralya, Yeni Zelanda, Kanada, Amerika Birleşik Devletleri, İrlanda ve Birleşik Krallık’tan toplam 1.106 katılımcı, 96 hafta boyunca günde iki kez 600 mg darolutamid veya eşleştirilmiş plasebo almak üzere 1:1 oranında randomize edildi; tedaviye 96 hafta boyunca bir LHRH analoğu ve prostat ya da prostat yatağı ile pelvik lenf düğümlerine yönelik radyoterapi eşlik etti. Birincil sonlanım noktası MFS-CI idi ve protokolde ara analizin 87 MFS-CI olayı sonrasında yapılması öngörülmüştü.

ANZUP’nin DASL-HiCaP çalışması sayfasına göre, çalışmanın sponsoru University of Sydney, küresel koordinasyon merkezi ise NHMRC Clinical Trials Centre’dır; Profesör Christopher Sweeney ve Doçent Tamim Niazi çalışma başkanları olarak görev yapmaktadır. Çalışmaya, 18 yaş ve üzeri, çok yüksek riskli lokalize prostat kanseri olan ya da radikal prostatektomiyi izleyen bir yıl içinde PSA düzeyinde kalıcılık veya yükselme görülen çok yüksek risk özelliklerine sahip ve radyoterapiye uygun yetişkinler alındı. Hasta alımı sona erdi ve çalışma izlem aşamasında. İş birliği yapan gruplar arasında Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center ve Prostate Cancer Clinical Trials Consortium yer aldı; ANZUP, çalışmaya finansman ve araştırma ilacı sağlayan Bayer’e teşekkür etti.

Bayer İlaç Bölümü’nde Küresel Ürün Stratejisi ve Ticarileştirmeden Sorumlu İcra Kurulu Başkan Yardımcısı Christine Roth, “Darolutamidi hastalığın daha erken evrelerinde kullanıma sunarak prostat kanseri bakım sürecinin tüm aşamalarındaki daha fazla hastaya ulaşmayı hedefliyoruz,” dedi. Roth, şirketin araştırmada ANZUP’yi, Sydney Clinical Trials Centre’ı, CCTG’yi ve uluslararası ortakları desteklemekten gurur duyduğunu belirtti.

Geliştirme Programı ve Düzenleyici Onayların Kapsamı

Bayer’e göre DASL-HiCaP, darolutamidin Faz III aşamasındaki dördüncü çalışması ve erken evre prostat kanserinde yürütülen ilk çalışmadır. Bu çalışma, ilacın ileri evre prostat kanserindeki etkinliğini ve güvenliliğini gösteren ARAMIS, ARASENS ve ARANOTE çalışmalarını izlemektedir. Nubeqa markası altında ADT ile birlikte kullanılan darolutamid, ABD, AB ve Çin’in de aralarında bulunduğu dünya genelinde 85’ten fazla pazarda onaylıdır. Darolutamid, dosetaksel ile birlikte mHSPC’li yetişkin hastalarda 85’ten fazla ülkede; dosetaksel olmadan mHSPC tedavisinde 75 pazarda ve metastatik hastalık gelişme riski yüksek nmCRPC’li yetişkin hastalarda 85’ten fazla ülkede onaylanmıştır. Darolutamid, Bayer ve Finlandiyalı ilaç şirketi Orion Corporation tarafından ortaklaşa geliştirilmektedir.

Devam eden Faz III ARASTEP çalışmasında darolutamid ile ADT kombinasyonu, yüksek riskli biyokimyasal nüksü bulunan, konvansiyonel görüntülemede metastatik hastalık bulgusu görülmeyen ve başlangıçta PSMA PET/BT sonucu pozitif olan hormona duyarlı prostat kanseri hastalarında tek başına ADT ile karşılaştırılmaktadır. Bayer, darolutamidi kendine özgü bir kimyasal yapıya sahip, androjen reseptörüne yüksek afiniteyle bağlanan oral bir androjen reseptörü inhibitörü olarak tanımlamaktadır. Şirket ayrıca, preklinik modellerin ve sağlıklı insanlarda elde edilen nörogörüntüleme verilerinin, darolutamidin kan-beyin bariyerini geçme olasılığının ve klinik açıdan anlamlı ilaç-ilaç etkileşimlerine yol açma potansiyelinin düşük olduğunu desteklediğini belirtmektedir. Şirketin pazarlanan prostat kanseri ürün portföyünde Nubeqa’nın yanı sıra Xofigo da yer almaktadır.

Duyuruya göre prostat kanseri, dünya genelinde erkeklerde en sık görülen ikinci kanser ve kansere bağlı ölümlerin en yaygın dördüncü nedenidir. Her yıl 1,5 milyondan fazla erkeğe tanı konmakta, dünya genelinde yaklaşık 420.000 erkek bu hastalık nedeniyle hayatını kaybetmektedir. Duyuruda, tanı sayısının 2040 yılına kadar 2,9 milyona çıkmasının beklendiği belirtilmektedir. Nüks riski yüksek hastalar için standart tedavi, radyasyon tedavisini ADT ile birleştirir; ancak bu yaklaşıma rağmen hastaların önemli bir bölümünde tedavi başarısızlığı, lokal nüks veya uzak metastaz görülür.