Novartis Kisqali, NATALEE meme kanseri çalışmasında ölüm riskini %19,1 azalttı

Novartis, 23 Ekim 2026’da, NATALEE Faz III çalışmasının altı yıllık izlem analizinden elde edilen sonuçları duyurdu. Sonuçlar, nüks riski yüksek HR+/HER2- erken evre meme kanseri hastalarında Kisqali’nin (ribosiklib) endokrin tedaviyle birlikte kullanılmasının, yalnızca endokrin tedaviye kıyasla genel sağkalımda olumlu ve klinik açıdan anlamlı veriler sağladığını gösterdi. Şirketin duyurusuna göre Kisqali artı endokrin tedavisi, yalnızca endokrin tedavisine kıyasla ölüm riskini yaklaşık %20 (%19,1) azalttı. Tehlike oranı 0,809, %95 güven aralığı 0,661-0,989 olarak hesaplandı ve genel sağkalım yararı, tüm temel alt gruplarda tutarlı biçimde görüldü. Yeni bildirilen bu sonuçlar, 2026 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği Yıllık Toplantısı’nda sunulacak.

Şirketin belirttiğine göre çalışmada, nüks riski yüksek olan evre II ve III HR+/HER2- hastalarından oluşan en geniş erken evre meme kanseri popülasyonu incelendi; bu popülasyona yüksek riskli, lenf düğümlerine yayılmamış (N0) hastalığı olanlar ve lenf düğümü tutulumu bulunan tüm hastalar dahildi. Duyurudaki sunum atfında verilerin, 23-27 Ekim 2026’da İspanya’nın Madrid kentinde düzenlenen Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği Kongresi’nde sunulduğu belirtiliyor.

Altı Yıllık Etkililik ve Güvenlilik Sonuçları

Duyuruya göre analizdeki hastaların Kisqali tedavisini bırakmasının üzerinden medyan üç yıl (38 ay) geçmişti ve hastalar protokolde belirtilen beş yıllık endokrin tedavi süresini tamamlamışlardı. İnvaziv hastalıksız sağkalımdaki mutlak yarar, beşinci yılda %4,1 iken altıncı yılda %5,3’e yükseldi; tehlike oranı 0,741 (%95 güven aralığı 0,646-0,849) olarak hesaplandı. Şirket, tedavi tamamlandıktan yıllar sonra da yarar görüldüğünü belirtti.

Duyuruya göre, Kisqali artı endokrin tedavisi alan hastalarda, yalnızca endokrin tedavisi alanlara kıyasla daha az metastatik nüks görüldü; genel sağkalımdaki mutlak fark beşinci yılda %1,2 iken altıncı yılda %2,1’e çıktı. Meme kanserine özgü sağkalımda, meme kanserine bağlı ölüm riski yaklaşık %30 azaldı (tehlike oranı 0,709; %95 güven aralığı 0,559-0,890). Şirket, bu sonucun genel sağkalım yararını desteklediğini belirtti; meme kanserine özgü sağkalımdaki mutlak yarar beşinci yılda %1,5, altıncı yılda %2,6 oldu. Uzak hastalıksız sağkalım için tehlike oranı 0,744’tü (%95 güven aralığı 0,646-0,858); mutlak yarar beşinci yılda %3,7, altıncı yılda %4,9 olarak kaydedildi. Uzak nükssüz sağkalım içinse tehlike oranı 0,738’di (%95 güven aralığı 0,631-0,846); mutlak yarar beşinci yılda %3,5, altıncı yılda %4,4 oldu.

UCLA Tıp Bölümü Hematoloji/Onkoloji Birimi Başkanı Dr. Dennis J. Slamon, “NATALEE çalışmasının altı yıllık verileri, ribosiklib artı endokrin tedavisinin genel sağkalımda klinik açıdan anlamlı bir iyileşme sağladığını açıkça gösteriyor,” dedi.

Novartis’te Onkoloji Geliştirme Küresel Başkanı olarak geçici görev yapan Andrea Myers, “NATALEE’de gözlenen klinik açıdan anlamlı genel sağkalım yararı, uygun hastalar için Kisqali’nin bakım standardı olarak konumunu ve erken evre meme kanseri tedavisindeki temel rolünü pekiştiriyor,” dedi. Myers, bulguların, yüksek nüks riski taşıyan en geniş hasta popülasyonunda CDK4/6 inhibitörünü endokrin tedavisiyle birleştirmenin değerini gösterdiğini; bu popülasyona yüksek riskli, lenf düğümlerine yayılmamış hastalığı olanlar ile lenf düğümü tutulumu bulunan tüm hastaların da dahil olduğunu belirtti.

Şirket, daha uzun izlem süresinde güvenlilik profilinin önceki analizlerle tutarlı kaldığını ve yeni bir güvenlilik sinyali gözlenmediğini belirtti. İkincil primer malignite oranları, Kisqali artı endokrin tedavisiyle %3,0, yalnızca endokrin tedavisiyle %3,3 oldu; ölüme yol açan ikincil primer malignitelerin oranı her iki kolda da %0,2’ydi.

Living Beyond Breast Cancer İcra Kurulu Başkanı Jean A. Sachs, duyuruda, nüks riski daha yüksek olan erken evre meme kanseri tanısı almış kişiler için uzun vadeli genel sağkalıma ilişkin anlamlı verilerin, hastaların sağlık ekipleriyle ortak karar alma görüşmelerini desteklediğini söyledi.

NATALEE Çalışmasının Tasarımı ve Kisqali’nin Ruhsat Durumu

NATALEE, TRIO iş birliğiyle yürütülen, evre II ve III HR+/HER2- erken evre meme kanseri hastalarında Kisqali’nin endokrin tedaviyle birlikte adjuvan tedavi olarak kullanımını yalnızca endokrin tedavisiyle karşılaştıran, küresel ölçekte çok merkezli, randomize, açık etiketli bir Faz III çalışmadır. 20 ülkeden toplam 5.101 yetişkin hasta randomize edildi. Her iki tedavi kolundaki adjuvan endokrin tedavisi, steroid olmayan bir aromataz inhibitöründen (anastrozol veya letrozol) ve uygunsa goserelinden oluşuyordu. Çalışmanın birincil sonlanım noktası, Etkililik Sonlanım Noktaları için Standardize Tanımlar ölçütlerine göre tanımlanan invaziv hastalıksız sağkalımdır.

Şirkete göre Kisqali, aşırı etkinleştiklerinde kanser hücrelerinin hızla büyüyüp bölünmesini sağlayan sikline bağımlı kinaz 4 ve 6 (CDK4/6) adlı iki proteini baskılayarak kanserin ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olan seçici bir sikline bağımlı kinaz inhibitörüdür. Novartis, Kisqali’nin ABD Gıda ve İlaç Dairesi ile Avrupa Komisyonu da dâhil olmak üzere 100’den fazla ülkedeki düzenleyici kurumlar tarafından meme kanseri tedavisi olarak onaylandığını belirtti. Kisqali, ABD’de nüks riski yüksek, HR+/HER2-, evre II ve III erken meme kanseri olan yetişkinlerde adjuvan tedavi olarak bir aromataz inhibitörüyle birlikte; ayrıca HR+/HER2- ileri veya metastatik meme kanseri olan yetişkinlerde başlangıç endokrin tedavisi olarak endikedir. Metastatik hastalıkta, başlangıç endokrin tedavisi olarak veya endokrin tedavisi sırasında hastalık ilerledikten sonra fulvestrant ile birlikte kullanımı da onaylanmıştır. Avrupa Birliği’nde Kisqali, nüks riski yüksek HR+/HER2- erken meme kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi için bir aromataz inhibitörüyle birlikte; ayrıca HR+/HER2- lokal ileri veya metastatik meme kanseri olan kadınlarda başlangıç endokrin tedavisi olarak ya da önceki endokrin tedavisi sırasında hastalık ilerledikten sonra bir aromataz inhibitörü veya fulvestrant ile birlikte kullanılması için onaylanmıştır. Premenopozal veya perimenopozal kadınlarda endokrin tedavi, luteinize edici hormon salgılatıcı hormon agonistiyle birlikte uygulanmalıdır.

Şirkete göre Kisqali, erken meme kanserinde NCCN Meme Kanseri Kılavuzları tarafından, hem lenf düğümü pozitif tüm hastalıklar hem de lenf düğümü tutulumu olmayan ancak tümör boyutunun 5 cm’den büyük olması veya 2 ila 5 cm arasındaki tümörün yüksek genomik risk ya da en az %20 Ki-67 değeriyle birlikte Derece 2 olması veya Derece 3 olması gibi yüksek risk özellikleri taşıyan hastalar için tercih edilen Kategori 1 seçeneği olarak önerilen tek CDK4/6 inhibitörüdür. Metastatik hastalıkta NCCN Kılavuzları, HR+/HER2- metastatik meme kanserinin birinci basamak tedavisinde aromataz inhibitörüyle birlikte kullanılmak üzere tercih edilen tek Kategori 1 CDK4/6 inhibitörü olarak Kisqali’yi önermektedir. Açıklamaya göre Kisqali, erken meme kanserinde ESMO Klinik Fayda Büyüklüğü Ölçeği’nde en yüksek puanı (A), belirli ileri meme kanseri birinci basamak tedavisi durumlarında ise beş üzerinden dört puan almıştır.

Novartis, Kisqali’nin metastatik meme kanserinde randomize kontrollü üç çalışmada (MONALEESA-2, MONALEESA-3 ve MONALEESA-7) istatistiksel olarak anlamlı genel sağkalım yararı gösteren tek CDK4/6 inhibitörü olduğunu belirtti. Şirkete göre Kisqali’nin erken meme kanserinde kullanımı için dünya genelinde onay süreçleri devam ediyor; bunlar arasında Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi’nin yakın zamanda verdiği onay da bulunuyor. Kisqali, Novartis tarafından Astex Pharmaceuticals ile yürütülen bir araştırma iş birliği kapsamında geliştirildi.