Pagsasanay sa Immune System upang Labanan ang Kanser Gamit ang Probiotics

Bagong Immunotherapy

Karamihan sa mga modernong therapy para sa kanser ay naglalayong sanayin ang immune system ng katawan upang matukoy at atakihin nang epektibo ang mga selula ng kanser. Nanalo pa nga ang pamamaraang ito ng Nobel Prize sa Medisina noong 2018 (tingnan ang link para sa karagdagang impormasyon).

Maaari itong gawin gamit ang mga itinatag nang therapy tulad ng CAR-T therapies o marahil sa lalong madaling panahon mga eksperimental na paggamot tulad ng mRNA vaccines laban sa tiyak na kanser, na mabilis na umuusad sa mga klinikal na pagsubok para sa mRNA laban sa kanser sa baga.

Gayunpaman, hindi ito ang tanging paraan upang hikayatin ang immune system na targetin ang mga selula ng kanser. Ang mga mananaliksik sa Columbia University, New York, ay nag-modify ng bakterya upang atakihin ang kanser. Inilathala nila ang kanilang mga natuklasan sa kilalang publikasyon na Nature sa pamagat na “Probiotic neoantigen delivery vectors for precision cancer immunotherapy.”

Paggamit ng Bakterya Laban sa Kanser

Hindi bago ang ideya; noong ika-19 na siglo, napansin na ang pag-inject ng bakterya sa tumor ay maaaring magpaliit nito. Ngayon, ang mga maagang yugto ng kanser sa pantog ay ginagamot gamit ang bakterya. Ang mekanismo ay dahil ang bakterya ay maaaring mabuhay sa kapaligirang kulang sa oxygen ng mga tumor at lokal na magpasigla ng immune response na inaatake ang parehong bakterya at mga selula ng kanser.

Ang problema ay ang ganitong hindi nakatutok na proseso ay kadalasang hindi sapat para sa therapy ng kanser. Kaya, kailangang i-modify ang bakterya para sa pinakamataas na kahusayan.

Pag-customize ng Bakterya para sa Pagtuklas ng Kanser

Ang pangunahing konsepto ay gawing mag-express ang bakterya ng mga marker na tiyak sa mga selula ng kanser. Ang mga “neoantigens” ay mga protina na ginagawa ng mga selula ng kanser ngunit hindi ng mga normal na selula.

Sa pamamagitan ng pagdadala ng bakterya ng mga protinang ito, natutuklasan ng immune system ang mga ito at nagsisimulang atakihin ang anumang may dalang mga ito, kapwa bakterya at selula ng kanser.

May matibay na kalamangan ito kumpara sa ibang uri ng immunotherapy, dahil ang mga reaksiyong dulot ng bakterya ay nag-aaktibo ng maraming uri ng immune cells. Kabilang dito ang NK cells, lymphocytes CD4+ at CD8+, macrophages, antigen-presenting cells (APC), atbp.

Pagbaba ng Pagpigil sa Immunity

Ang malawak na stimulasyon ng immune system ay lumilikha ng mahalagang epekto na nawawala sa lahat ng nakaraang bersyon ng mga pansamantalang bakuna laban sa kanser: pagwawaksi ng pagpigil sa immune response.

Karamihan sa mga kanser ay kayang bawasan ang tindi ng immune response sa paligid ng kanser. Kaya kahit na sa teorya ay may mga lymphocyte ang katawan na kayang tuklasin at patayin ang mga selula ng kanser, sa praktika ay hindi sila nag-aaktibo nang tama.

Sa pamamagitan ng pag-aktibo ng maraming ibang immune cells kasabay ng “pagsasanay” ng mga lymphocyte, malaki ang nababawasan ng bakterya sa pagpigil ng immune response.

Personalized na Therapy para sa Kanser

Ang unang hakbang ay tumpak na genetic sequencing ng mga selula ng kanser. Sa ganitong paraan, ang mga mananaliksik (at sa hinaharap ay ang mga doktor) ay makakakilala kung paano nagkakaiba ang mga selula ng kanser sa normal na selula at makalikha ng malaking database ng mga neoantigen.

Ang mga potensyal na neoantigen ay pinipili upang ang mga pinaka-malamang magpasigla ng immune response ay idagdag sa bacterial plasmid (isang paikot na DNA, katulad ng mini chromosome). Ang plasmid na ito ay ipapasok sa bakterya, kaya magsisimula itong gumawa ng mga neoantigen.

Pinagmulan: Nature

Dahil ang panimulang punto ay ang tiyak na antigen para sa kanser ng pasyente, ito ay lumilikha ng personalized na therapy. Sa halip na isang pangkalahatang therapy na umaasa na gagana ito para sa partikular na kanser na ito, ito ay dinisenyo mula sa simula upang targetin ang kanser na ito.

Therapy na Maramihang Antigen

Ang pamamaraang ito ay nagdadala rin ng isa pang hakbang pasulong sa mga immunotherapy na umaasa sa mga neoantigen ng kanser. Sa halip na magpokus sa isang tiyak na marker ng kanser, nagdadagdag ito sa bakterya ng buong serye ng mga neoantigen.

Maaaring maresolba nito ang isa pang problema na madalas nagdudulot ng kabiguan sa therapy ng kanser: mutasyon ng kanser.

Ang mga selula ng kanser ay napaka-instableng genetiko, na siyang sanhi ng kanser sa simula. Ibig sabihin, ang kanser ay kadalasang binubuo ng maraming uri ng mutasyon at abnormal na selula sa halip na iisang tiyak na uri lamang.

Ito ay isang isyu para sa mga therapy na tumutugon sa isang tiyak na marker ng kanser. Kahit na matagumpay na maalis ng therapy ang lahat ng selula ng kanser na may dalang marker na ito, maaaring mabuhay ang maliit na porsyento na wala nito. Maaari nitong magdulot na mawala ng kanser ang target na neoantigen, kaya nagiging hindi epektibo ang therapy.

Ang therapy na ito na dulot ng bakterya ay gumagamit ng maraming neoantigen nang sabay-sabay, na labis na nagbabawas ng pagkakataon na mawalan ang kanser ng lahat ng neoantigen nang sabay.

“Dahil pinapayagan ng aming platform na maihatid ang napakaraming iba’t ibang neoantigen, teoretikal na nagiging mahirap para sa mga selula ng tumor na mawala ang lahat ng mga target na ito nang sabay at iwasan ang immune response.”

Dr. Nicholas Arpaia – Associate professor of microbiology & immunology at Columbia University.

Kapag pinagsama sa pag-alis ng pagpigil sa immune response, maaaring maging mas malakas ang therapy at mas malamang na ganap na maalis ang kanser, sa halip na pahinain lamang ito.

Sa pagsubok sa mga daga, ang paggamot na gumagamit ng bakterya na nag-e-express ng 19 at pagkatapos ay 42 na neoantigen ay labis na epektibong lumaban sa kanser.

Pinagmulan: Nature

Pagpapaikot ng Bakterya sa mga Pabrika ng Neoantigen

Bagaman kahanga-hanga na, hindi lamang ito ang trabaho na inilagay ng mga mananaliksik sa proyekto. Binago rin nila ang bakterya upang magdulot ng immune reaction nang pinakamalakas hangga’t maaari. Upang magawa ito, inalis nila mula sa bakterya ang mekanismo nito na tumutulong na takasan ang immune system. Mas malamang na kainin ito ng mga immune cell, mas nakikita ng mga ito, hindi makagawa ng biofilm, atbp. Nagdudulot ito ng mas malakas na immune response laban sa bakterya at, samakatuwid, laban sa mga neoantigen ng kanser.

Ito rin ay isang hakbang sa kaligtasan, dahil sa ganitong paraan, hindi na kayang magparami ang bakterya at agad na nakikilala at inaalis ng immune system. Kaya hindi sila nagdudulot ng panganib ng impeksyon, na lubhang delikado para sa mga pasyenteng kanser na mahina na.

Binago rin nila ang genetika ng bakterya upang kulang ito sa ilang protease enzyme na responsable sa pag-degrade ng mga protina. Sa ganitong paraan, mas marami silang neoantigen na na-e-express. Dapat itong magsilbing matibay na batayan para sa karagdagang pag-unlad ng pamamaraang ito, kung saan ang binagong mahina na bakterya ay perpektong platform para sa mas maraming pananaliksik.

Timing

Ang tanging posibleng isyu sa pamamaraang ito ay kailangan itong magsimula sa kumpletong genomic at transcriptomic analysis ng kanser. Kaya ang oras mula sa pagsusuri hanggang sa paggamot ay depende sa kung gaano katagal ang pag-sequence ng tumor. Sa mabilis na tumutubo na kanser, maaaring ito ang magpasya sa pagitan ng buhay at kamatayan.

Sa kabutihang palad, ito ay naging mas mabilis sa mga nagdaang taon, salamat sa malaking pag-unlad sa genomics at “multiomics“, na mismo ay binuo sa mabilis na pag-unlad ng mga semiconductor at teknolohiyang laser. Naging mas mura rin ang ganitong pagsusuri.

Kaya ang mga resulta na ilang taon na ang nakalipas ay magiging kawili-wili lamang, ngunit karamihan ay teoretikal dahil sa kinakailangang oras at badyet, ay maaaring ilapat na sa mga pasyenteng tao ngayon.

Kagiliw-liwan, ang oras para i-modify ang bakterya ay talagang hindi gaanong isyu. Ang genetic engineering ng bakterya ay maaaring maging mabilis, at posibleng mas mabilis kaysa sa paggawa ng ibang anyo ng bakuna.

“Ang oras hanggang sa paggamot ay unang depende sa kung gaano katagal ang pag-sequence ng tumor. Pagkatapos, kailangan lamang naming gawin ang mga bacterial strain, na maaaring medyo mabilis. Mas simple ang paggawa ng bakterya kumpara sa ilang ibang platform ng bakuna,”

Dr. Tal Danino – Associate professor of biomedical engineering at Columbia’s School of Engineering.

Pag-iwas sa Kanser?

Dahil ang “pagsasanay” ng immune system ay napakalawak na may dose-dosenang antigen, malamang na ang ganitong uri ng immunotherapy ay magkakaroon ng mas matagal na epekto, kabilang ang laban sa muling paglitaw at metastasis.

Isang mas kawili-wiling epekto ang natuklasan, at ang paggamot na ito ay maaaring makatulong sa pag-iwas sa kanser.

Kapag na-activate ng bakunang bacterial, ang immune system ay itutulak na alisin ang mga selula ng kanser na kumalat sa buong katawan at pigilan ang karagdagang pag-unlad ng metastasis.

“Ang bakunang bacterial ay nagbawas din ng paglaki ng kanser nang ibinigay sa mga daga bago pa man sila magkaroon ng tumor at pinigilan ang muling paglago ng parehong tumor sa mga daga na gumaling na.”

Dr. Tal Danino – Associate professor of biomedical engineering at Columbia’s School of Engineering.

Malamang na ito ay magiging hindi gaanong epektibo, dahil ito ay kikilos lamang sa kanser na uusbong sa hinaharap gamit ang mga neoantigen na inihanda nang maaga. Kaya, ang iba pang kanser ay magpapatuloy pa rin at kakailanganin ng personalized na paggamot.

Gayunpaman, ito ay isang kawili-wiling ideya at malamang na magiging sentro ng karagdagang pananaliksik sa hinaharap.

Pag-iinvest sa mga Therapy sa Kanser

Ang mga therapy para sa kanser ay lumalago upang maging isa sa pinakamalaking pamilihan medikal, na may halaga na $205B at inaasahang lalago ng 12.4% CAGR hanggang $466B pagsapit ng 2031.

Malamang na ilang bagong disruptive na teknolohiya ang magpapabuti sa survival rate ng kanser sa malapit na hinaharap, kabilang ang maagang detection gamit ang liquid biopsies, mRNA cancer vaccines, atbp.

Maaari kang mag-invest sa mga kumpanya ng kanser sa pamamagitan ng maraming broker, at dito, sa securities.io, matatagpuan mo ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa USA, Canada, Australia, UK, at pati na rin sa maraming ibang bansa.

Kung hindi ka interesado sa mga partikular na kumpanya na may kaugnayan sa kanser, maaari mo ring tingnan ang mga biotech ETFs tulad ng WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), na magbibigay ng mas diversified na exposure upang makinabang sa lumalaking ekonomiyang biotech.

Maaari mo ring tingnan ang aming mga artikulo “Top 10 Cancer Therapy Stocks” at “Best Early Cancer Detection And Liquid Biopsy Stocks”.

Bristol-Myers Squibb Company

Ang BMS ay isang kumpanya na may matagal nang presensya sa oncology, na pinagtibay ng pagkuha ng Celgene noong 2019. Noong Oktubre 2023, nakuha rin nito ang Mirati Therapeutics sa halagang $5.8B (isang all-cash na transaksyon, sa pamamagitan ng cash at utang), na nagbigay daan sa portfolio ng kumpanya para sa therapy ng kanser sa baga, atay, at pancreas.

Ang pagsisikap ng R&D ng BMS na sinamahan ng pagkuha na ito ay matinding nagpalakas sa portfolio ng kumpanya, kung saan ang mga bagong produkto ay mabilis na lumago, higit sa triple mula noong 2021. Ang mga “in-line brands” ay tumaas din ng 7% taon-taon.

Pinagmulan: BMS

Ang R&D pipeline ng kumpanya ay pinangungunahan ng oncology, dahil 50 sa 71 na therapy na nasa pag-develop ay tumatarget ng kanser, na nakatuon sa solid tumors, lymphoma, at myeloma.

Sa pangkalahatan, masasabi natin na ang pokus ng kumpanya sa immunology at oncology ay nagbunga, na may magagandang resulta mula sa mga pagsisikap ng R&D. Pinapalago rin nito ang pipeline ng kumpanya sa pamamagitan ng pagbibigay ng malalim na pag-unawa sa sanhi ng kanser at mga posibleng target na maaaring tutukan para sa mga bagong therapy.

Pinapalawak din nito ang posibleng aplikasyon ng mga kasalukuyang gamot nito, halimbawa, ang Opdivo, ang unang CTLA-4 drug, ay bagong inaprubahan noong 2024 para sa “First-Line Treatment of Adult Patients with Unresectable or Metastatic Urothelial Carcinoma”.

Ang pokus na ito sa oncology ay nagbubunga rin sa aspeto ng pagmamanupaktura, kung saan ang mga bagong therapy ay nangangailangan ng advanced na pasilidad upang gumawa ng custom cell lines at/o monoclonal antibodies.

Bukod sa kanser, nakita rin ng BMS noong Setyembre 2024 ang pag-apruba ng Cobenfy, ang unang bagong mekanismo sa loob ng mga dekada para sa paggamot ng schizophrenia sa mga adulto (1.6M tao sa US). Inaasahan na ang paglulunsad ng Cobenfy mula sa US ay mahuhuli ng 3 taon.

Mabilis na umangat ang BMS mula noong 2018 at naging isa sa mga nangungunang kumpanya sa oncology. Malamang na magpapatuloy ang posisyon na ito sa susunod na ilang taon at magiging lubos na kapaki-pakinabang para sa mga shareholders nito.