Pamumuhunan sa mga Tagumpay ng Nobel Prize – Immunolohiya para sa Paggamot ng Kanser

Kasaysayan ng Nobel Prize

Ang Nobel Prize ay ang pinaka-prestihiyosong gantimpala sa mundo ng agham. Ito ay nilikha alinsunod sa kalooban ni G. Alfred Nobel upang magbigay ng gantimpala “para sa mga taong, sa nakaraang taon, nagbigay ng pinakamalaking benepisyo sa sangkatauhan” sa pisika, kimika, pisyolohiya o medisina, panitikan, at kapayapaan. Ang ikaanim na gantimpala ay kalaunan nilikha para sa agham pang-ekonomiya ng bangko sentral ng Sweden.

Ang desisyon kung kanino ipagkakaloob ang gantimpala ay nasa kamay ng maraming institusyong akademiko ng Sweden.

Mga Alalahanin sa Pamana

Ang desisyon na lumikha ng Nobel Prize ay dumating kay Alfred Nobel matapos niyang basahin ang kanyang sariling obituaryo, kasunod ng isang pagkakamali ng isang pahayagang Pranses na nagkamaling intindihin ang balita ng kamatayan ng kanyang kapatid. Pinamagatang “Ang Mangangalakal ng Kamatayan ay Patay”, pinuna ng artikulong Pranses si Nobel dahil sa kanyang imbensyon ng mga walang usok na pampasabog, kung saan ang dinamita ang pinakasikat.

Bilang una siyang kimiko, inhinyero, at imbentor, napagtanto ni Nobel na hindi niya nais na ang kanyang pamana ay maging isang tao na naaalala dahil kumita ng malaking kayamanan mula sa digmaan at kamatayan ng iba.

Nobel Prize

Sa kasalukuyan, ang Kayamanan ni Nobel ay nakalagay sa isang pondo na ini-invest upang lumikha ng kita para pondohan ang Nobel Foundation at ang ginto na may berde na medalya, diploma, at pananalaping gantimpala na 11 milyong SEK (humigit-kumulang $1M) na ibinibigay sa mga nanalo.

Pinagmulan: Britannica

Madalas, ang pera ng Nobel Prize ay hinahati sa ilang mga nanalo, lalo na sa mga larangang siyentipiko kung saan karaniwan na 2 o 3 na nangungunang tao ang nag-aambag nang sabay-sabay o magkasabay sa isang makasaysayang tuklas.

Sa paglipas ng mga taon, ang Nobel Prize ay naging ANG siyentipikong gantimpala, na sinusubukang magbalanse sa pagitan ng mga teoretikal at napaka-praktikal na mga tuklas. Ito ay nagbigay gantimpala sa mga tagumpay na nagtatag ng pundasyon ng makabagong mundo, tulad ng radyoaktibidad, antibiotiko, X-ray, o PCR, pati na rin ang pundamental na agham tulad ng pinagmumulan ng enerhiya ng araw, ang karga ng elektron, istruktura ng atom, o superfluidity.

Mga Pinsala ng Kolateral

Isang pangunahing suliranin sa paggamot ng kanser ay ang kanser ay hindi katulad ng ibang sakit na may kasamang labis na paglago ng mapanganib na selula.

Ang mga virus, bakterya, at parasitiko ay lahat mga dayuhang organismo na inaatake ang katawan ng tao, kaya ang mga pathogen ay may malalaking pagkakaiba sa kanilang estruktura ng selula. Ibig sabihin, ang mga gamot at paggamot na epektibo laban sa mga nakakahawang sakit ay maaaring makapinsala sa kanila nang hindi nakikipag-ugnayan sa mga selula ng tao.

Sa kabilang banda, ang kanser ay binubuo ng mga selula ng katawan na nawalan ng normal na programa at nagmumultiplikasyon nang hindi kontrolado. Ngunit anumang gamot na nakakaapekto o pumapatay sa mga selula ng kanser ay, sa ilang antas, makakaapekto rin sa natitirang bahagi ng katawan.

Ito ay isang problema sa mga paggamot tulad ng chemotherapy (Nobel Prize sa Medisina noong 1988), na habang tumatarget ng mas maraming selula ng kanser, ay may kasamang maraming side effect. Ang ilang ibang mga terapiya sa kanser ay maaaring gumana, lalo na laban sa tiyak na sitwasyon ng kanser. Halimbawa, operasyon para sa napakakompaktong kanser, pagpapalit ng lahat ng stem cell ng bone marrow sa leukemia (Nobel Prize sa Medisina noong 1990), o hormone therapy para sa kanser sa prostate (Nobel Prize sa Medisina noong 1966).

Gayunpaman, ang ibang uri ng kanser, o kanser na umabot na sa yugto ng metastasis, ay karaniwang hindi magagamot ng mga paggamot na ito. Kaya, kailangan ng mas banayad na paggamot kaysa sa mga molekulang gamot na sumisira sa pader ng selula o humaharang sa paggawa ng protina. Sa ideal, isang may sistemang target na kayang makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng normal na selula at selula ng kanser.

Sa wakas, sina James P. Allison at Tasuku Honjo ay nakagawa ng ganoong tuklas, na ginawaran ng Nobel Prize sa Medisina noong 2018.

Pinagmulan: Nobel Prize

Paggamit ng Immune System

Sa kabutihang palad, ang katawan ng tao ay mayroon nang ganitong sistema sa anyo ng mga immune cell. Ang pangunahing mekanismo ng immune system ay ang pag-iba sa pagitan ng sarili (mga selula ng tao) at hindi-sarili (bakterya, virus, fungi, atbp). Ito ay mahigpit na kinokontrol ng mga kemikal na signal (madalas mga protina) na nag-aaktibo o humahadlang sa immune response, tumutulong na palakasin ang tugon laban sa impeksiyon habang iniiwasan ang mga auto-immune na reaksyon na nakakasira sa malusog na tisyu.

Alam din natin na ang immune system ay may kakayahang matukoy ang mga selula ng kanser bilang abnormal, napapansin ang mga pagbabago na nagiging sanhi ng isang malusog na selula na maging kanser at “tinatawag” itong hindi-sarili. Noong 1990s, ilang molekula na nagbabawas ng aktibidad ng mga immune cell (T-lymphocytes) ang natuklasan at sinuri para sa kanilang potensyal sa paglutas ng mga auto-immune na sakit. Gayunpaman, napagtanto ng ibang mga mananaliksik na maaari itong magamit sa mga pasyenteng kanser.

CTLA-4

Si James P. Allison ay nag-aaral ng protina ng T-cell na CTLA-4, isang protina ng T-lymphocyte na nagpapababa ng aktibidad ng immune system. Nakabuo siya ng isang antibody na neutralisado ang CTLA-4. Kaya sinimulan niyang imbestigahan kung ang pag-neutralisa ng CTLA-4 ay maaaring magdulot ng pagtaas ng immune activity, at targetin ang kanser sa proseso.

Noong 1994, natuklasan ng kanyang koponan na ang neutralisasyon ng CTLA-4 ay maaaring magpagaling ng kanser sa mga daga sa laboratoryo.

Pinagmulan: Nobel Prize

Mula noon, nagpatuloy ang mga pagsisikap na gawing aktwal na therapy para sa tao ang mga resulta ng laboratoryo. Ito ay magtatagal, na may mga tanong tungkol sa dosis, safety profile, at pinakamainam na kanser na tututukan na kailangang masagot.

Gayunpaman, ang mga pag-aaral tungkol sa CTLA-4 ay patuloy na umunlad, at noong 2010, isang malaking klinikal na pag-aaral ang nagpakita ng malalakas na resulta para sa mga pasyenteng may melanoma, isang agresibong anyo ng kanser sa balat. Ito ay nagdala sa pag-apruba ng therapy ng FDA noong 2011, kasama ang Ipilimumab na komersyal ng Bristol-Myers Squibb (BMY )  (BMY – tingnan sa ibaba para sa karagdagang detalye tungkol sa kumpanya).

Ang pagtuklas na ito ay magiging batayan para sa isang ganap na bagong uri ng therapy sa kanser: “checkpoint-blocking antibodies.”

PD-1

Ilang taon bago si James P. Allison, natuklasan ni Tasuku Honjo ang isang protina na tinawag niyang PD-1 sa ibabaw ng mga T-cell. Sa paglipas ng mga taon ng pananaliksik, natuklasan niya ang kilalang katotohanang ang ekspresyon ng PD-1 ay tanda ng “pagkapagod” ng mga T cell. Ang kalagahang ito ng pagkapagod, na nangyayari sa mga chronic infection at kanser, ay kinikilala sa dysfunction ng T-cell, na nagreresulta sa hindi sapat na kontrol ng impeksiyon at tumor.

Samakatuwid, ang pagharang sa PD-1 mula sa paggana ay maaaring muling pasiglahin ang immune system at gawin itong atakihin ang mga selula ng kanser. Mahalaga ring pansinin na bagaman magkatulad sa konsepto, ang mga mekanismo ng PD-1 ay ganap na naiiba sa CTLA-4.

Pinagmulan: Cancer Cell Interantional

Katulad ng CTLA-4, ang mga taon ng pananaliksik at klinikal na pagsubok ay sa huli nagbigay ng mga therapy na aprubado ng FDA matapos ang isang mahalagang klinikal na pag-aaral noong 2012.

Kasama rito ang Nivolumab, aprubado para sa mga pasyenteng may metastatic, refractory non-small cell lung cancer at komersyal ng Bristol-Myers Squibb sa pangalang Opdivo, at ang Pembrolizumab para sa mga pasyenteng may advanced o metastatic melanoma, komersyal ng Merck sa pangalang Keytruda.

Mga Limitasyon ng Checkpoint-Blocking Antibodies

Mula nang maaprubahan, ang mga therapy na ito sa kanser ay nakaligtas ng maraming buhay, ngunit hindi pa (siguro?) perpekto. Ito ang dahilan kung bakit madalas itong ginagamit sa mga kaso ng agresibo, metastatic na kanser, kung saan halos tiyak na kamatayan ang kalalabasan hanggang ilang taon na ang nakalilipas.

Isang limitasyon ay ang paggamot ay gumagana sa pamamagitan ng labis na pagpapasigla ng immune system. Bagaman ito ay napaka-kapaki-pakinabang sa kaso ng agresibo at metastatic na kanser, ito rin ang bagay na sinusubukang iwasan ng CTLA-4 at PD-1 sa isang malusog na katawan ng tao. Ito ay dahil ang sobrang aktibong immune system ay maaaring magsimulang atakihin hindi lamang ang impeksiyon at selula ng kanser kundi pati na rin ang malusog na tisyu.

Ito ay maaaring magdulot ng mga side effect tulad ng pantal sa balat o iritasyon sa bituka, hanggang sa mga bihirang ngunit seryosong isyu tulad ng pamamaga ng mga panloob na organo o pinsala sa mga glandulang endocrine na maaaring magdulot ng permanenteng kahihinatnan.

Hinaharap ng mga Therapy ng Checkpoint-Blocking Antibodies

Ang PD-1 at CTLA-4 ay unang mga therapy lamang sa kanilang klase, na may marami pang katulad na konsepto at immunolohikal na mekanismo ng paghadlang sa T-cell na natuklasan mula noon, at sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok.

Kasabay nito, ang mga kombinasyon ng therapy na pinaghalo ang PD-1 at CTLA-4 ay iniimbestigahan para sa mga anyo ng kanser na tumatanggi sa mga paggamot kapag ginamit nang hiwalay. Maaaring ito ay lalo na kapaki-pakinabang para sa solid tumors, kung saan nahihirapan ang immune system na kumilos.

May pag-asa rin na ang pagpapabuti ng mga resulta ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagsasama ng mga therapy na ito sa iba pang mga paggamot, tulad ng iba pang gamot sa kanser o radiation therapy.

Ang iba pang mga estratehiya upang mapabuti ang mga paggamot batay sa checkpoint-blocking antibodies ay maaaring gawin silang kumilos lamang sa mga target na bahagi ng katawan o i-activate lamang kapag naroroon ang mga selula ng kanser.

Pamumuhunan sa mga Therapy ng Checkpoint-Blocking Antibodies

Ang pagtuklas ng CTLA-4 at PD-1 ay nagbubukas ng mga bagong paraan ng paggamot ng kanser sa pamamagitan ng paggamit ng immune system. Dahil ang mga therapy na ito ay napakabisa sa mga kaso na dati ay halos kamatayan na, sila rin ay napaka-kita na linya ng negosyo, na hindi direktang nakikipagkumpitensya sa karamihan ng mga umiiral na therapy sa kanser.

Habang dumarami ang mga klinikal na pagsubok at mas pinapabuti ang pag-optimize ng mga therapeutic protocol, maaaring makamit ang mga bagong uri ng kanser at mababang toxicity, na nagdudulot ng lumalaking pamilihan para sa mga paggamot na ito.

Maaari kang mamuhunan sa mga kumpanyang may kaugnayan sa kanser sa pamamagitan ng maraming broker, at maaari mong makita sa website na ito ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa USA, Canada, Australia, UK, at pati na rin sa maraming ibang bansa.

Bukod sa mga kumpanyang tinalakay sa ibaba, maaari mo ring makita ang mga potensyal na ideya sa pamumuhunan sa aming artikulo na “Top 10 Cancer Therapy Stocks”.

Kung hindi ka interesado sa pagpili ng mga tiyak na kumpanya ng parmasyutiko, maaari ka ring sumilip sa mga cancer ETF, lalo na yaong nakatuon sa immunotherapy tulad ng iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) o ang Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) upang makinabang sa paglago ng pamilihan ng immunotherapy sa kabuuan, at sa mga immunomodulator na tinalakay sa artikulong ito partikular.

Pinagmulan: Grand View Research

Mga Kumpanya ng Immunotherapy

1.Bristol-Myers Squibb Company

Ang BMS ay isang kumpanya na may matagal nang presensya sa oncology, na pinagtibay ng pagkuha ng Celgene noong 2019.

Noong Oktubre 2023, nakuha rin nito ang Mirati Therapeutics sa halagang $5.8B (isang all-cash na transaksyon, sa pamamagitan ng cash at utang), na nagbigay daan sa portfolio ng kumpanya para sa therapy ng kanser sa baga, atay, at pancreas. Ang kasunduan ay dapat maisara bago H1 2024.

Ang pagsisikap ng R&D ng BMS na pinagsama sa pagkuha na ito ay lubos na nagpasigla sa portfolio ng kumpanya, kung saan ang mga bagong produkto ay mabilis na lumago, higit sa triple mula 2021. Ang mga “in-line brands” ay tumaas din ng 7% taon-taon.

Pinagmulan: BMS

Ang pipeline ng R&D ng kumpanya ay pinangungunahan ng oncology, dahil 50 sa 71 na therapy na nasa pag-unlad ay tumatarget ng kanser, na nakatuon sa solid tumors, lymphoma, at myeloma.

Sa pangkalahatan, masasabi natin na ang pagtutok ng kumpanya sa immunology at oncology ay nagbunga, na may magagandang resulta mula sa mga pagsisikap ng R&D. Pinapalago rin nito ang pipeline ng kumpanya sa pamamagitan ng pagbibigay ng malalim na pag-unawa sa sanhi ng kanser at mga posibleng target na maaaring tutukan para sa mga bagong therapy.

Pinapalawak din nito ang posibleng aplikasyon ng mga umiiral na gamot nito, halimbawa, ang Opdivo, ang unang CTLA-4 na gamot, ay bagong aprubado noong 2024 para sa “First-Line Treatment of Adult Patients with Unresectable or Metastatic Urothelial Carcinoma”.

Ang pagtutok sa oncology ay nagbubunga rin sa aspeto ng pagmamanupaktura, dahil ang mga bagong therapy ay nangangailangan ng advanced na pasilidad upang gumawa ng custom na cell lines at/o monoclonal antibodies.

Mabilis na tumaas ang BMS mula 2018 at naging isa sa mga nangungunang kumpanya sa oncology. Ang posisyon na ito ay malamang na magpatuloy sa susunod na ilang taon at magiging lubos na kapaki-pakinabang para sa mga shareholders nito.

2. Merck

Ang Merck ay isang kumpanya na may kasaysayan ng inobasyon at pag-capitalize sa mga bagay na kalaunan ay nagbigay ng Nobel Prize, tulad ng nakita natin tungkol sa anti-parasite na gamot na ivermectin sa aming artikulo “Investing in Nobel Prize Achievements – Drugs to Battle Crippling Parasites.”

Ang Merck din ang nanguna sa komersyalisasyon ng PD-1 inhibitor na gamot na Pembrolizumab para sa mga pasyenteng may advanced o metastatic melanoma, na komersyal ng Merck sa pangalang Keytruda.

Ang gamot ay naging best seller sa oncology, na bumubuo ng 43% ng kabuuang kita ng Merck noong unang bahagi ng 2024. Ang natitirang kita ng kumpanya ay karamihan nagmumula sa mga bakuna (ang Merck ay #1 sa mga nagbebenta ng non-COVID-19 na bakuna) at mga segment ng infectious diseases.

Pinagmulan: Merck

Ang mabilis na paglago ng Keytruda ay pinasigla ng Merck na nagsusulong ng estratehiya ng agresibong pagpapalawak ng mga aprubadong aplikasyon ng Keytruda mula 2021, na nagsisimula nang magbunga.

Ang gamot ay ngayon aprubado para sa kanser sa baga, bato, balat, suso, cervix, at pantog.

Pinagmulan: Merck

Ito ay naglipat ng portfolio ng kumpanya mula sa pagtutok sa late-stage na kanser patungo sa mas malawak na lapit sa iba’t ibang yugto ng sakit. Ipinakita lamang nito ang natatanging katangian ng Keytruda, bilang tanging immuno-oncology na gamot na may pinataas na survival sa apat na earlier-stage na kanser.

Ang pag-unlad ng Merck bilang lider sa oncology ay patuloy, na may 2.6 milyong pasyente na nagamot na hanggang ngayon at higit sa 30,000 pasyente sa 30 iba’t ibang phase III na klinikal na pagsubok (ang huling yugto bago posibleng aprubahan ng FDA).

Ang Merck ay isang kahanga-hangang inobatibong kumpanya para sa isang pharmaceutical giant, na may hindi bababa sa 2 Nobel Prize-winning na produkto sa portfolio nito: Keytruda sa oncology, at ivermectin sa anti-parasite na mga therapy.

Ngayon ay muling ini-invest ng Merck ang mga kita na ito upang bumuo ng malawak na linya ng produkto sa oncology habang pinalalawak ang pamumuno nito sa mga bakuna at infectious diseases. Pareho itong mga therapeutic field na nangangailangan ng mas mahusay na paggamot at nakakaapekto sa malaking bahagi ng populasyon, na malamang magdulot ng paglago sa hinaharap para sa kumpanya.