Biotech
Bagong Gamot sa Obesity na Target ang Apat na Hormona para sa Mas Mahusay na Pagbaba ng Timbang
Idagdag ang Securities.io sa mga gusto mong mapagkunan sa Google
Ang Mga Bagong Blockbuster na Gamot
Mula nang kilala na ang mga epekto nito sa pagbaba ng timbang, ang gamot para sa diyabetis na semaglutide, na komersyal ng Novo Nordisk (NVO ) sa ilalim ng pangalang Wegovy, ay nagpasabog sa industriya ng parmasyutiko.
Mula nang natuklasan na ang semaglutide ay nakakatulong sa mga sakit sa puso at panganib sa cardiovascular, kahit na ang pasyente ay may ganitong kondisyon o wala, at kahit na ang pasyente ay may diyabetis o wala.
Gayunpaman, hindi perpekto ang semaglutide, dahil sa mga side effect tulad ng pagduduwal na nagiging dahilan para maraming pasyente na itigil ang paggamit nito, sa kabila ng mga benepisyo sa pagbaba ng timbang.
Bukas ito ng daan para sa isang bagong daloy ng mga anti-obesity na gamot, na nilalabanan ang sakit na ito sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga hormon na kumokontrol sa asukal sa dugo, gana sa pagkain, at metabolismo ng katawan.
Obesity ay isang mahalagang isyu sa pampublikong kalusugan, na may buhay ng daan-daang milyong tao ang nakasalalay dahil sa mga panganib na kaakibat ng obesity.
“Ang obesity ay konektado sa higit sa 180 na iba’t ibang kondisyon ng sakit, kabilang ang kanser, cardiovascular disease, osteoarthritis, sakit sa atay, at type 2 diabetes, at apektado ang higit sa 650 milyong tao sa buong mundo.”
Sa posibleng $150B na pamilihan na maaaring makuha, dapat itong maging pangunahing interes para sa mga mamumuhunan, isang paksa na tinalakay namin sa aming artikulo “Top Companies in Obesity Treatments”.
Mga Hormonal na Gamot para sa Paggamot ng Obesity
Semaglutide at GLP-1
Semaglutide ay ginagaya ang isang hormon na may kaugnayan sa timbang na tinatawag na GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Ito ay medyo komplikadong molekula, at ang proseso ng paggawa nito ay hindi madaling, na nagdulot sa Novo Nordisk ng kahirapan na makasabay sa sumasabog na demand sa buong 2023 at 2024.
Source: News Medical
Ang paraan ng pagkilos nito ay sa pamamagitan ng pag-regulate ng malawak na hanay ng mga mekanismo ng pagtunaw at metabolismo, na nakakaapekto sa produksyon ng insulin sa pancreas, nagreregula ng antas ng asukal sa dugo, nagpapabagal ng pagtunaw, at nagbabawas ng gana sa pagkain.
(Kung nais mo ng karagdagang detalye, maaari mong basahin ang isang kompilasyon ng mga siyentipikong publikasyon tungkol sa semaglutide sa Science Direct.)
Sa kasamaang palad, may kasamang ilang pangkaraniwang side effect ang gamot.
“Ang pinakamalaking problema sa mga GLP-1 na gamot ay kailangan itong i-inject isang beses sa isang linggo, at maaari itong magdulot ng napakalakas na pakiramdam ng pagduduwal. Hanggang 40% ng mga taong gumagamit ng mga gamot na ito ay sumusuko pagkatapos ng unang buwan.”
Glucose-Dependent Insulinotropic Peptide (GIP)
Ang GIP ay isa pang hormon na inilalabas pagkatapos kumain, na nagpaparamdam sa atin ng pagkabusog pagkatapos ng isang pagkain. Ang GIP ay medyo kahawig ng GLP-1, kaya isang gamot na nagpapakita ng kemikal na estruktura at epekto ng pareho ang binuo, ang tirzepatide. Komersyal sa ilalim ng mga pangalang tatak na Mounjaro (para sa diyabetis) at Zepbound (para sa obesity), ito ay ginawa ng Eli Lilly (LLY ). Magkasama, ang Mounjaro at Zepbound ay nagbenta ng kabuuang kita na $16.5B noong 2024.
Ang gamot na ito ay may kalamangan ng nabawasang pagduduwal at maaaring, bilang resulta, maging isang seryosong kakompetensya sa Wegovy.
Glucagon
Ang trend na ito ng pagdaragdag ng higit pang mga function mula sa ibang hormon sa kemikal na estruktura ng semaglutide ay matibay.
Isa pang produkto, ang retatrudide, ay kasalukuyang sumasailalim sa mga clinical trial at kamakailan lamang ay natapos ito. Hindi lamang ito may mga function ng GLP-1 at GIP, kundi kumikilos din ito tulad ng glucagon, isa pang malapit na kaugnay na hormon. Dahil ang bawat hormon na ito ay may sariling mga reseptor sa mga selula ng tao, ang pinagsamang epekto ay maaaring mas madaling matanggap at mas malakas.
Ito rin ay binubuo ng Eli Lilly, na nagpapatunay sa matibay na posisyon ng kumpanya sa sektor.
Ipinapakita ng maagang clinical trial na maaari itong magkaroon ng mas malaking posibleng pagbaba ng timbang (hanggang 24%) kumpara sa orihinal na mga GLP-1 na gamot (6-15%).
Bakit Maaaring Mas Mabuti ang Apat na Hormona Kaysa Isa
Hindi Kasing Ganda ng Operasyon
Gayunpaman, ang panghuling pamantayan na dapat ikumpara sa mga gamot sa obesity ay ang bariatric surgery. Ang operasyong ito ay nagpapaliit ng laki ng tiyan o kung minsan ay nilalaktawan ang tiyan upang mabawasan ang dami ng pagkain na natutunaw.
Source: Gleneagles Hospital
Bagaman lubos na mapanghila, ang bariatric surgery ay maaaring magdulot ng pangmatagalang pagbaba ng timbang na hanggang 30%, na kaugnay ng radikal na pagbuti sa hindi mabilang na mga indikasyon ng kalusugan, at pangkalahatang pagbaba ng mortalidad.
Kung ang kombinasyon ng isa pa at dalawang karagdagang metabolic hormones sa mga epekto ng GLP-1 ay nagbibigay ng mas magagandang resulta, bakit hindi subukan ang apat?
Peptide YY (PYY)
Ang PYY ay isang molekula na inilalabas ng bituka matapos tayong kumain. Ang pangunahing tungkulin nito ay bawasan ang gana sa pagkain at pabagalin ang proseso ng pag-alis ng pagkain mula sa tiyan.
Mas kawili-wili pa, ang mga epekto nito ay pinamamahalaan ng ganap na ibang mekanismo kaysa sa GLP-1 o GIP.
Maaaring mayroon pa itong karagdagang epekto ng “pagpapanaw ng taba, na siyempre ay isa sa pinaka-nanais na panghuling epekto ng anumang anti-obesity na gamot.”
Dahil ang PYY ay bahagi ng ganap na ibang klase ng mga hormon kumpara sa GLP-1, GIP, at glucagon, ito ay may mas malaking potensyal para sa sinerhiya sa mga hormon na ito kaysa sa pagdaragdag ng isa pang glucagon-like na hormon sa halo.
Ang direksyong ito ng pag-develop ng anti-obesity na gamot ay tinahak ng isang pangkat ng mga mananaliksik, na ang kanilang mga resulta ay kamakailan lamang inilathala sa Journal of the American Chemical Society1, sa pamagat na “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Pagbuo ng Isang Tetra-Receptor Agonist
Dahil ang reseptor ng PYY ay kabilang sa ganap na ibang klase ng protina, hanggang ngayon ay walang progreso na nagawa upang magamit ito sa pag-regulate ng gana sa pagkain at paglaban sa obesity.
Hindi na ito totoo, dahil ang mga mananaliksik ay naglathala ng mga chimeric peptide na kayang magsama ng mga sekwensya ng GLP-11, GIP, glucagon, at PYY sabay-sabay, habang pinananatili ang kanilang integridad ng estruktura.
Ginawa ito sa pamamagitan ng pagsanib ng dalawang peptide segment mula dulo hanggang dulo, na lumikha ng isang bagong ‘tetra-functional’ na klinikal na kandidato.
Epekto sa Hinaharap na mga Terapya
Isang mahalagang elemento ay ang pamamaraan na ito ay maaaring magdala ng paggamot sa obesity gamit ang mga gamot na isinasaalang-alang na ang iba’t ibang tao ay may magkakaibang metabolic at genetic na profile.
“Isa sa mga limitasyon ng kasalukuyang mga gamot ay ang indibidwal na pagkakaiba, maaaring kabilang kung paano ipinapahayag ng mga tao ang mga target na reseptor o tumutugon sa kanilang mga katumbas na hormon, na maaaring magdulot ng mas mababang resulta sa pagbaba ng timbang kaysa sa inaasahan sa maraming pasyente,”
Halimbawa, kung ang isang pasyente ay may ibang profile sa gene o presensya ng protina ng GLP-1 sa kanyang mga selula, maaaring magkaroon ng malawak na pagkakaiba ang epekto ng Wegovy kumpara sa ibang pasyente.
Ngunit kung apat na magkaibang mekanismo ang aktibo, kasama ang dalawang ganap na ibang klase ng mga protina at reseptor, ang mga epekto ay maaaring maging mas pare-pareho at mas malakas.
“Sa pamamagitan ng pagsalpak sa apat na magkaibang hormon na reseptor nang sabay-sabay, inaasahan naming mapabuti ang pagkakataon na mapantay ang ganitong pagkakaiba tungo sa layuning makamit ang mas mataas at mas pare-parehong kabuuang bisa.”
Isa pang tanong tungkol sa mga gamot sa obesity ay ang kalikasan ng timbang na nawawala sa katawan. Ang pagkawala ng taba ay kanais-nais, ngunit ang pagkawala ng masa ng kalamnan ay hindi.
Ito ay maaaring mapalala ng tendensiya ng mga pasyente na bumalik ang timbang kapag itinigil ang paggamot, na may seesaw na epekto ng pagkawala ng parehong taba at kalamnan kapag nagbabawas ng timbang, ngunit bumabalik lamang ang taba sa panahon ng rebound.
“Ang dalawang-pronged na lapit na ito ay hindi lamang susuportahan ang pag-abot at pagpapanatili ng target na timbang, kundi maaari ring makatulong sa pagpapanatili ng buto at masa ng kalamnan.”
Pamumuhunan sa BioTech
LLY Tsart ng Presyo
Pagkatapos ng kamangha-manghang tagumpay ng Novo Nordisk sa Wegovy, nagsikap ang mga kakumpitensya nito na makahabol at magmungkahi ng isang mas mahusay na alternatibo.
Isa sa kanila ay ang Eli Lilly, isa pang kilalang manlalaro sa merkado ng mga gamot para sa diyabetis, na may malawak na karanasan sa pagtatrabaho sa mga incretin analogs, ang klase ng mga molekula kabilang ang GLP-1, glucagon, at GIP.
Ang Eli Lilly ay ngayon ang nangungunang kumpanya sa incretin analogs sa USA, na may 53.3% ng bahagi ng merkado ng kabuuang reseta. Ito ay nagresulta sa kumpanya na nakakita ng paglago ng kita na 45% taon-taon para sa mga pangunahing produkto nito, na kinabibilangan din ng mga gamot na hindi para sa diyabetis o obesity.
Source: Eli Lilly
Tulad ng nabanggit kanina, ang Mounjaro/Zepbound ay isa lamang hakbang sa daan, na may karagdagang epekto ng glucagon na idaragdag sa isang bagong produkto sa hinaharap, kung magiging maayos ang mga clinical trial.
Isa pang potensyal na bagong mahalagang gamot para sa obesity ay ang orforglipron, isang oral na bersyon ng GLP-1, na magiging mas madaling inumin kaysa sa kasalukuyang mga gamot na batay sa injection.
Upang tugunan ang kaugnay na demand sa mga malalakas na benta, plano ng kumpanya na lubos na palawakin ang kapasidad ng paggawa nito sa US, na may kabuuang $50B na planong pamumuhunan. Plano rin ng Eli Lilly na dagdagan ang gastusin sa R&D ng 8%.
Dapat tandaan na ang Eli Lilly ay isang mas diversified na kumpanya kaysa sa Novo Nordisk, na may kapansin-pansing pipeline sa Alzheimer’s, Parkinson’s, kanser, autoimmune diseases (Crohn’s, Rheumatoid Arthritis, Multiple Sclerosis), atbp.
Source: Eli Lilly
Kaya habang ang mga gamot sa obesity at diyabetis ay nagiging pangunahing bahagi ng kita ng kumpanya, dapat ding isaalang-alang ng mga potensyal na mamumuhunan ang mga segment na ito.
Pinakabagong Balita at Pag-unlad sa Stock ng Eli Lilly (LLY)
Sanggunian na Pag-aaral
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
