Una Diabetes. Pagkatapos Obesity. Ngayon Heart Failure. Ang Semaglutide ba ay Wonder Drug?

Ang Pinakakumikitang Molekula sa mga Dekada

Semaglutide ay mabilis na nagiging wonder drug ng dekada. Ang molekula ay orihinal na binuo bilang gamot para sa diabetes at naging matagumpay sa aplikasyon na iyon.

Gayunpaman, mabilis na iniulat ng mga gumagamit ng semaglutide na nakatulong din ito sa kanila na magbawas ng timbang, kaya nagpasimula ang kumpanyang Novo Nordisk ng mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng obesity. Sa pag-apruba ng semaglutide sa komersyal na pangalang Wegovy noong Enero 2021, ito ay naging isang agarang blockbuster na gamot.

Patuloy na nahirapan ang Novo Nordisk na makagawa ng sapat para matugunan ang demand sa kabila ng paulit-ulit na pagtaas ng kapasidad sa produksyon.

Ito, naman, nagdulot na tumaas nang higit sa tatlong beses ang presyo ng stock ng Novo Nordisk mula Enero 2021 hanggang Enero 2024. Noong panahong iyon, tinalakay namin nang detalyado ang kwento ng Wegovy sa “Ang Bagong Blockbuster na Gamot: Wegovy”.

Gayunpaman, maaaring ito ay simula pa lamang ng kwento ng tagumpay ng Novo Nordisk.

Pinagmulan: Yahoo Finance

Noong Marso 8, nakatanggap ang Wegovy ng bagong pag-apruba mula sa FDA para bawasan ang panganib ng pagkamatay dahil sa cardiovascular, stroke, at atake sa puso sa mga adult na may sakit sa puso na may obesity o labis na timbang.

Dahil malapit ang ugnayan ng mga sakit sa puso sa obesity o labis na timbang, ito ay magrerepresenta ng napakalaking merkado na maaaring matugunan.

Ang obesity ay ngayon nakakaapekto sa higit sa 37% ng mga adult sa US at 22%-30% ng iba pang mga maunlad na bansa.

Pinagmulan: Polaris

At ngayon, tila nagpapahiwatig ang isang bagong pag-aaral na ang epekto sa sakit sa puso ay maaaring hindi direktang nauugnay sa pagbaba ng timbang.

Mas Nakikinabang na Babae sa Semaglutide

Isang bagong malawak na klinikal na pag-aaral na tumagal ng 52 linggo, 1,145 kalahok, na kinasasangkutan ng mga mananaliksik mula Canada, USA, UK, at Denmark (mga mananaliksik ng Novo Nordisk), na pinamagatang “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” ay nagpakita na ang mga babae ay mas malaki ang pagbaba ng timbang gamit ang semaglutide kumpara sa mga lalaki.

Ito ay magandang balita, dahil ang mga kababaihan ay mas maraming komplikasyon mula sa obesity kaysa sa mga lalaki:

Ang mga babae na may obesity at heart failure na may preserved ejection fraction ay natuklasang may mas mataas na BMI kumpara sa mga lalaki at mas maraming sintomas sa simula.

Ang mga babae ay may mas maraming systemic inflammation at kumpara sa mga nakaraang pag-aaral ng HfpEF, ang mga babae na may obesity-related HfpEF ay mas bata rin.

Hindi Alam na Mekanismo ng Terapiya?

Isang mas kapana-panabik na resulta ay na ang pagbawas ng panganib ng heart failure ay halos pareho sa pagitan ng dalawang kasarian. Salungat sa dating paniniwala, maaaring ipahiwatig nito na ang semaglutide ay nagpoprotekta laban sa panganib na ito sa pamamagitan ng ibang mekanismo kaysa sa pagbaba ng timbang.

“Ang Semaglutide, kumpara sa placebo, ay kaparehong nagpa-improve ng mga sintomas na may kaugnayan sa HF, pisikal na limitasyon, kakayahan sa ehersisyo, at nagbawas ng pamamaga at mga natriuretic peptide nang hindi iniisip ang kasarian.”

Dahil tila ang epekto sa heart failure ay hindi direktang nauugnay sa pagbaba ng timbang, itinuturing na maaaring may isa pang direktang epekto ang semaglutide sa cardiovascular system.

Pangunahing Puntos

Ang kamangha-manghang tagumpay ng semaglutide sa merkado ng obesity ay nakabatay sa dating reputasyon nito bilang ligtas at epektibong gamot para sa diabetes. Ngayon, mabilis na nagiging mahalaga ito sa paggamot ng panganib ng heart failure na kaugnay ng obesity.

Ang Semaglutide ay gumagana sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa protina ng GLP-1. Ang protinang ito ay nasa tuktok ng isang napaka-komplikado at bahagyang hindi pa lubos na nauunawaan na kemikal na signaling pathway sa loob ng mga selula ng tao. Nakaaapekto ito sa mga tissue ng taba at cardiovascular system, pati na rin sa tiyan, dila, utak, buto, bato, atay, at baga.

Kaya, posible na may higit pang mga tuklas na maaaring asahan para sa semaglutide. Ang iba pang mga molekula na nakaaapekto sa GLP-1, tulad ng, halimbawa, amycretin ng Novo Nordisk, ay kumikilos sa parehong GLP-1 at amylin, isang hormone ng pancreas na kumokontrol sa gutom. Maaari mong malaman pa ang tungkol sa gamot na ito na maaaring ilabas sa merkado sa ilang taon sa aming artikulo “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutide at mga Kumpanya ng GLP-1

1. Novo Nordisk A/S

Historically, ang Novo Nordisk ay kilala sa karamihan dahil sa mga therapy para sa diabetes, na kumakatawan sa 79% ng kasalukuyang kita nito. Ito ay kumpanyang nasaklaw na namin sa “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Pinagmulan: Novo Nordisk

Mas maliit na bahagi ng kanyang aktibidad ay obesity, na may lamang 9% ng benta. Ngunit isang mahalagang bahagi ay ang kamangha-manghang rate ng paglago na 84% noong 2022. Ito ay ganap na nakabatay sa paglulunsad ng Wegovy, isang injectable na gamot para sa pagbaba ng timbang. Ang Wegovy ay ginagaya ang isang hormone na may kaugnayan sa timbang na tinatawag na GLP-1 (glucagon-like peptide-1).

Nagkaroon ito ng napakagandang simula, hanggang sa ang ilang isyu sa paggawa ay nagdulot ng pandaigdigang kakulangan sa gamot. Ang tagumpay ng Wegovy ay nagtaas ng inaasahang paglago ng benta ng Novo Nordisk para sa 2024 mula 13-19% tungong 24-30%, dahil sapat na ngayon ang produksyon upang matugunan ang demand.

Sa US, kinuha nila ang US rapper na si Queen Latifah para sa isang kampanya tungkol sa stigma na nakapalibot sa mga paggamot sa obesity. Ang tagumpay ay pandaigdigan, partikular sa China:

Mga batang babae na nagtipon sa departamento ng endocrine at metabolismo ng ospital, kahit man payat o mataba, upang makakuha ng dosis ng semaglutide.

Sa ospital ng doktor, nagpreskriba lamang sila ng higit sa 100 dosis ng semaglutide noong Hunyo, ngunit ngayon tumaas na ito sa 1500-2000 dosis, na siyang karaniwang dami ng benta ng semaglutide sa karamihan ng mga tertiary hospital sa Shanghai.

When Wegovy disappeared from inventory, ang ibang paggamot ng Novo Nordisk para sa type 2 diabetes, ang gamot na Ozempic, na gumagamit ng parehong molekula, ay madalas na ginamit bilang pamalit. Even tinukoy ni Elon Musk ang Wegovy bilang paraan para mawala ang hindi kanais-nais na timbang.

Ang gamot na inspirasyon ng GLP-1 ay naging hit, kahit na mas malaki pa kaysa sa inaasahan ng Novo Nordisk. Maaaring kailanganin din itong patuloy na inumin upang mapanatili ang mga benepisyo, na ginagawang pangmatagalang paggamot at cash cow para sa Novo Nordisk.

“Ang paggamit ng tirzepatide ay maaaring isang panghabambuhay na desisyon.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, punong siyentipiko at medikal na opisyal ng Eli Lilly,

Dapat pa rin bigyang-diin na ang mga posibleng side effect ay hindi biro, kabilang ang thyroid cancer, pamamaga ng pancreas, problema sa bato, at gallstones. Kaya lubos na inirerekomenda na kumonsulta muna sa doktor at gamitin lamang ito para sa matinding obesity, at HINDI para sa maliit na pagbaba ng timbang tulad ng nabanggit na mga batang babae sa China.

Ang mga isyung ito ay may kaugnayan sa buong metabolismo, kaya malamang na ang mga produkto ng kakompetensya ay magdadala rin ng parehong panganib. Ito ay isang bagay na dapat isaalang-alang ng mga mamumuhunan.

Pagdating sa diabetes, ang Novo Nordisk ay nagtatrabaho sa lingguhan at buwanang insulin, mas mahusay na insulin pump/implant, at DNA immunotherapy.

Kasama rin sa pipeline ng R&D ng Novo Nordisk ang iba pang mga sakit, partikular ang MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) na may 4 na kandidato na gamot.

Bilang matagal nang lider sa diabetes, ang kasaysayan ng Novo Nordisk ay hinubog ng mga pagpapabuti sa mga therapy para sa diabetes at paglaganap ng sakit. Ngayon ay nagiging kapantay na mahalagang kumpanya sa paggamot ng mabilis na lumalaking epidemic ng obesity.

Habang ang permanenteng lunas para sa type-2 diabetes ay tila hindi maaabot sa loob ng ilang taon, malamang na patuloy na makikinabang nang malaki ang Novo Nordisk mula sa obesity at diabetes, na parehong dulot ng mas lumalalang sedentary na pamumuhay at hindi malusog na diyeta.

2. Eli Lilly and Company

Sa paghabol ng Novo Nordisk, may sarili ring potensyal na blockbuster na gamot para sa obesity ang Eli Lilly, ang Mounjaro. Ang paunang klinikal na pagsubok nito ay nagpakita ng katulad at marahil mas mahusay na resulta kaysa sa Wegovy, na may average na pagbaba ng halos 16% ng timbang ng mga pasyente. Ang pagbaba ng timbang ay maaaring umabot hanggang 22% para sa mga pasyente na walang diabetes.

Ang Mounjaro ay tinatarget hindi lamang ang GLP-1 (tulad ng Wegovy) kundi pati ang GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Ang Lilly ay isa pang lider sa larangan ng diabetes at insulin, kaya hindi nakapagtataka na halos kasing-advance nila sa larangang ito tulad ng Novo Nordisk.

Ang Mounjaro ay dati nang napaka-successful na gamot para sa type-2 diabetes. Ang mga analyst ng UBS ay nagsasabing sa pag-apruba para sa paggamot ng obesity, maaaring maging unang gamot ang Mounjaro na magbebenta ng higit sa $25B sa loob lamang ng isang taon.

Ang Mounjaro ay ngayon komersiyal na para sa obesity sa ilalim ng brand name na Zepbound, matapos ang pag-apruba ng FDA para sa indikasyong ito noong Nobyembre 2023.

Ang Eli Lilly ay mas diversified na kumpanya kaysa sa Novo Nordisk, na may pipeline na partikular na nakatuon sa Alzheimer’s, Parkinson’s, kanser, immunology, atbp.

Ang benta ng Mounjaro + Zepbound ay inaasahang triple sa 2024 dahil sa pagpasok sa merkado ng obesity.

Ang mga analyst ng GlobalData ay nagdagdag sa debate noong Miyerkules, na nagtatantiya na aabot sa $34 bilyon ang benta ng Mounjaro sa 2029

Inaasahan ng mga analyst na magdadala ang Mounjaro ng kasing dami noong 2029 tulad ng kabuuang portfolio ng Eli Lilly noong 2023—at tinatantiya na ang prospect ng Alzheimer’s disease na donanemab ay magdadagdag pa ng $5 bilyon.

Fierce Pharma

Sa nakikitang hinaharap, malamang na ang merkado ng obesity ay hahatiin sa pagitan ng Novo Nordisk at Eli Lilly, na ang proporsyon ng paghahating ito ay hindi pa alam.

Mahirap hulaan kung sino ang magwawagi sa merkado, dahil ang Wegovy ay may first-mover advantage. Ngunit maaaring mas epektibo ang Mounjaro, bagaman maaaring mapanganib ito sa kalaunan ng dekada ng amycretin.