Wegovy at ang merkado ng paggamot sa obesity: pagsusuri ng 2023 at mahahalagang paglilinaw

Wegovy at ang Merkado ng Paggamot sa Obesity: Pagsusuri ng 2023

Ang blockbuster ay gamot na may napakalaking taunang benta. Sinusuri ng artikulong ito ang semaglutide at kompetisyong tinalakay noong Oktubre 2023, kasama ang mahahalagang paglilinaw at sumunod na mga pangyayari. Bilang paghahambing, inilalarawan ng mga binanggit na pagtataya ang statins, mga gamot na nagpapababa ng kolesterol, bilang merkadong higit sa 10 bilyong dolyar sa Estados Unidos at 15 bilyong dolyar sa buong mundo. Magkakaiba ang pinagmulan at panahon ng mga pagtatayang iyon; hindi sila kasalukuyang pagsukat ng merkado. Nakalikha rin ang Viagra ng bilyun-bilyong dolyar na benta mula nang ipakilala noong 1998.

Maaaring magmula ang komersyal na tagumpay sa kombinasyon ng mga sumusunod:

• Isang hindi pa natutugunan o mahina ang paggamot na problema sa kalusugan.
• Problemang pangkalusugang malaki ang epekto sa pang-araw-araw na buhay o maaaring magbanta sa buhay.
• Isang napakalaking merkado, na may sampu-sampung milyong tao na nangangailangan ng paggamot.
• Paraan ng pagbibigay na medyo madali, gaya ng tableta o iniksyon, para sa malawak na paggamit.
• Pangangailangan ng paulit-ulit o pangmatagalang paggamot, na maaaring magbigay ng umuulit na benta ngunit hindi nito ginagarantiyahan iyon.
• Paborableng balanse ng benepisyo at panganib para sa aprubadong pangkat ng pasyente.

Patuloy ang pangangailangan ng bagong paggamot; hindi pa natutuklasan ang lahat ng malinaw na solusyon. Maaaring magbukas ng bagong paraan ng paggamot ang pangunahing pananaliksik sa biyolohiya. Naging isang mahalagang komersyal na halimbawa ang semaglutide.

Semaglutide para sa Pamamahala ng Timbang

Binuo ng Novo Nordisk ang semaglutide, kabilang para sa type 2 diabetes. Unang inaprubahan sa Estados Unidos ang Ozempic noong Disyembre 5, 2017. Ang tagagawa (NVO) ay nagsaliksik sa molekula bago nito. Agonist ng GLP-1 receptor ang semaglutide at nakaaapekto ito sa gana at regulasyon ng glucose. Makikita ang karagdagang paliwanag sa siyentipikong impormasyon tungkol sa semaglutide sa ScienceDirect.

Naglalaman din ng semaglutide ang Wegovy ngunit may sariling dosis at aprubadong gamit; hindi ito basta bagong pakete ng Ozempic. Inaprubahan ito ng FDA noong Hunyo 4, 2021 para sa pangmatagalang pamamahala ng timbang sa mga adultong may obesity, o overweight na may kahit isang kaugnay na kondisyong pangkalusugan, kasama ng diyeta na mas mababa ang calorie at dagdag na pisikal na aktibidad. Binabawasan nito ang gana at pinababagal ang paglabas ng laman ng sikmura.

Ayon sa CDC, 41.9% ng mga adultong Amerikano ang may obesity noong 2017–Marso 2020. Makasaysayang pagtataya ito. Nakipagtulungan ang Novo Nordisk kay Queen Latifah sa kampanya tungkol sa stigma sa obesity. Binanggit din ng orihinal na artikulo si Elon Musk, na nagsabing gumamit siya ng Wegovy para magbawas ng timbang.

Sumipi rin ang orihinal ng ulat tungkol sa interes sa semaglutide sa mga ospital sa China, kabilang ang paggamit sa labas ng rehistradong indikasyon. Hindi nito pinatutunayang aprubado at nailunsad na ang tatak Wegovy sa China noong 2023. Inilarawan ng ulat ang interes ng mga taong may iba-ibang pangangailangang medikal:

Ayon sa ulat, may mga kabataang babaeng may iba-ibang timbang na nagtungo sa departamento ng endocrinology at metabolismo upang kumuha ng semaglutide.

Sinabi ng binanggit na doktor na tumaas ang mga dosis sa sariling ospital mula higit sa 100 noong Hunyo tungo sa 1,500–2,000. Ang paghahambing sa ibang ospital ay pahayag ng ulat, hindi pambansang estadistikang hiwalay na napatunayan dito. Pinagmulan: Baiguan News

Binanggit din ng orihinal ang pahayag ng pamunuan ng Walmart sa Estados Unidos (WMT ) tungkol sa paggamit ng GLP-1 at pamimili. Inilarawan nito ang maliit na pagkakaiba sa basket ng mga gumagamit. Hindi nito pinatutunayan na gamot ang sanhi ng pangkalahatang pagbabago sa paggastos; mahalaga rin ang implasyon at kakayahang bumili.

Lumampas ang demand sa magagamit na kapasidad noong 2023. Maaaring kailanganin ang pangmatagalang paggamot upang mapanatili ang epekto, at maaaring bumalik ang timbang pagkatapos huminto. Maaari itong magbigay ng umuulit na benta, ngunit nakaaapekto pa rin ang pagpapatuloy ng paggamot, kompetisyon, at pagbabayad ng insurance o iba pang sistema.

Ang Epekto sa Pananalapi noong 2023

Dinagdagan ng Novo Nordisk ang produksyon noong 2023 habang nagdudulot ang demand ng paulit-ulit na kakulangan sa suplay. Ang inaasahang kakulangan hanggang 2024 ay pagtataya noon, hindi paglalarawan ng kasalukuyang availability.

Matapos palawakin ang komersyal na availability sa Estados Unidos noong Enero 2023, mabilis ang paglago ng benta. Nilimitahan ng suplay ang paglago. Makasaysayang datos ang nasa sumusunod na larawan.

Pinagmulan: Novo Nordisk

Sa ilang panahon noong 2023, nalampasan ng Novo Nordisk ang LVMH bilang kumpanyang Europeo na may pinakamataas na market capitalization. Makasaysayang paghahambing ito na nagbabago kasabay ng presyo ng shares.

Kapansin-pansin din ang epekto ng industriya ng gamot sa Denmark. Ang paghahambing ng market capitalization ng Novo Nordisk at taunang GDP ng Denmark ay paghahambing ng halaga sa isang sandali at produksyon sa loob ng isang taon. Ang binanggit na 1.7% paglago kumpara sa 0.3% pagbaba kung hindi isasama ang industriya ng gamot sa unang kalahati ng 2023 ay para sa buong sektor, hindi lamang Novo Nordisk. Kinumpirma noon ng sentral na bangko ang 0.3% pagbaba kung hindi isasama ang sektor; maaaring rebisahin ang national accounts.

Noong unang quarter ng 2023, lumago nang 124% ang benta sa obesity care at humigit-kumulang 50% sa GLP-1 diabetes products, kapwa sa constant exchange rates. Hindi hinahati ng datos ang paggamit sa labas ng indikasyon at hindi nito pinatutunayang karamihan ng paglago sa diabetes ay mula sa Ozempic na ginagamit sa pagbabawas ng timbang.

Nagbigay ng pagkakataon ang mga internasyonal na paglulunsad. Nagsimula ang komersyal na availability sa United Kingdom noong Setyembre 4, 2023; hindi iyon ang unang pag-apruba sa gamot. Magkaiba ang regulatory approval, paglulunsad, at pagpopondo ng NHS. Ang NAO ay North America Operations at IO ay International Operations.

Pinagmulan: Novo Nordisk

Noong Oktubre 13, 2023, itinaas ng Novo Nordisk ang forecast ng taunang paglago ng benta sa constant exchange rates mula 27–33% tungo sa 32–38%, at operating profit growth mula 31–37% tungo sa 40–46%. Mga pagtataya para sa 2023 ang mga ito.

Noong 2023, sinasaliksik din ang karagdagang indikasyon, dosis, at kombinasyon sa portfolio ng pananaliksik at pag-unlad. Makasaysayang mga proyekto ang nasa listahan:

• Araw-araw na oral semaglutide para sa dagdag na dosis o indikasyon; mayroon nang oral semaglutide bilang Rybelsus para sa diabetes.
• Dagdag na indikasyon at dosis para sa lingguhang semaglutide; mayroon nang lingguhang iniksyon.
• Lingguhang kombinasyon ng semaglutide at amylin analog na cagrilintide, na tinatawag na CagriSema.
• Pananaliksik sa NASH, karaniwang tinatawag ngayong MASH, isang steatotic liver disease na may pamamaga at pinsala.
• Lingguhang kombinasyon ng semaglutide at insulin icodec para sa type 2 diabetes, na tinatawag na IcoSema.

Noong Oktubre 10, 2023, inanunsiyong maagang tatapusin ang FLOW trial para sa type 2 diabetes at chronic kidney disease dahil naabot ang paunang itinakdang pamantayan ng bisa. Hindi ito paghinto dahil sa kabiguang gumana o problema sa kaligtasan.

Kasama rin sa makasaysayang portfolio ang diabetes, sakit sa atay at puso, at mga bihirang sakit. Ang proyektong pananaliksik ay hindi awtomatikong aprubadong paggamot.

Noong 2023, pinalawak ang pananaliksik sa pamamagitan ng pagbili ng Inversago Pharma sa halagang hanggang 1.075 bilyong dolyar, depende sa mga milestone, at pagkuha ng ocedurenone mula sa KBP Biosciences sa halagang hanggang 1.3 bilyong dolyar. Mayroon ding Life Edit collaboration na may hanggang 335 milyong dolyar na milestone payments para sa bawat isa sa unang dalawang programa at 250 milyon para sa bawat isa sa susunod na lima, at Aspect Biosystems collaboration para sa bioprinted tissue therapies: 75 milyong dolyar na paunang bayad at hanggang 650 milyon sa susunod na milestones bawat produkto, para sa hanggang apat na produkto. May iba pang kondisyon at royalties. Hindi lahat ng maximum na halaga ay ibinayad agad, at ang tissue therapies ay hindi buong bioprinted organs.

Masigasig na mga Kumpetidor

Nakaakit ng interes ng ibang developer ang komersyal na tagumpay. Pangunahing tumutukoy ang paghahambing sa mga kalagayan at inaasahan noong 2023.

1. Eli Lilly and Company

LLY Tsart ng Presyo

Kasabay ng Novo Nordisk, mahalagang developer ng incretin therapies para sa diabetes at obesity ang Eli Lilly.

Binuo ng Eli Lilly ang tirzepatide, na aprubado na noon sa Estados Unidos bilang Mounjaro para sa type 2 diabetes. Kasama sa phase 3 SURMOUNT-2 ang mga taong may obesity o overweight at type 2 diabetes at iniulat ang hanggang 15.7% average na pagbaba ng timbang sa pinakamataas na dosis pagkatapos ng 72 linggo ayon sa efficacy estimand. Sa mga walang diabetes, iniulat ng SURMOUNT-1 ang hanggang 22.5% ayon sa ganitong pagtataya. Hindi ito direktang paghahambing sa Wegovy o garantisadong resulta ng bawat pasyente.

Ina-activate ng tirzepatide ang GLP-1 at GIP receptors, samantalang sa GLP-1 receptor kumikilos ang semaglutide. Ang pagkakaiba sa mekanismo ay hindi mismo patunay ng mas mahusay na bisa o kaligtasan.

Noong Oktubre 2023, hinihintay pa ang pag-apruba para sa weight management. Inaprubahan kalaunan ng FDA ang tirzepatide para rito bilang Zepbound noong Nobyembre 8, 2023. Nanatiling type 2 diabetes ang indikasyon ng Mounjaro sa Estados Unidos. Binanggit ng orihinal ang UBS forecast na maaaring magkaroon balang araw ang tirzepatide ng higit sa 25 bilyong dolyar na taunang benta. Pagtataya iyon ng analyst, hindi aktuwal na nakamit na benta.

Sinuri ng Lilly ang iba-ibang pangkat ng pasyente at indikasyon. Ang mga petsang 2023, 2025, at 2027 ay inaasahang iskedyul noon, hindi kasalukuyang plano o katiyakan ng pag-apruba.

Kasama sa portfolio ng 2023 ang oral orforglipron at retatrutide, isang agonist ng GIP, GLP-1, at glucagon receptors. Mayroon ding maagang amylin programs at ibang kombinasyon. Binuo ang mazdutide kasama ang Innovent at nasa phase 3 na ito sa China; mali ang paglalagay nito sa phase 1 noon.

May mas malawak ding research portfolio ang Lilly, kabilang ang neurodegenerative diseases, kanser, at immunology. Mga pananaliksik ito, hindi listahan ng mga gamot na siguradong magiging matagumpay.

Mahahalagang manlalaro sa GLP-1 obesity market noong 2023 ang Novo Nordisk at Lilly. Hindi pa tiyak ang magiging market shares at pagpasok ng ibang developer.

2. Amgen Inc.

AMGN Tsart ng Presyo

Isang higante sa biotechnology, ang Amgen (AMGN ) ay isang kumpanyang aming tinalakay sa “5 Pinakamahusay na Biotech Stocks na Dapat Subaybayan (Mayo 2023)”. Gayunpaman, nahuli ito sa likod ng mga kakumpitensya nito, na mas nakatuon sa metabolismo at diabetes kaugnay ng mga potensyal na paggamot sa labis na katabaan.

Pinagsasama ng AMG 133, na kalaunang tinawag na MariTide, ang pag-activate sa GLP-1 receptor at pagpigil sa GIP receptor. Hindi ito pag-activate sa pareho tulad ng tirzepatide. Sumusuporta sa dagdag na pananaliksik ang maagang datos, hindi patunay ng pagiging mas mahusay sa ibang paggamot.

Isang layunin ang mahabang tagal ng bisa, na may dosis bawat apat na linggo sa maagang pag-aaral, kumpara sa lingguhang Wegovy injection. Iniulat noong Disyembre 2022 ang phase 1 data: 14.5% average na pagbaba ng timbang sa ika-85 araw sa pinakamataas na dosis matapos ang tatlong buwanang dosis. Nagpatuloy ang phase 2 noong 2023 at binanggit ng update noong Agosto na patuloy ang recruitment ng mga kalahok.

Noong 2023, eksperimental na programa pa sa malawak na portfolio ng Amgen ang AMG 133. Ang potensyal na 20 bilyong dolyar na taunang benta sa orihinal ay spekulatibong senaryo, hindi halaga ng gamot o aktuwal na kita. Nakadepende ang ambag nito sa pag-unlad, pag-apruba, at komersyalisasyon.

3. Altimmune, Inc.

ALT Tsart ng Presyo

Sinuri ng Altimmune ang pemvidutide sa phase 2 para sa obesity noong 2023. Isa itong agonist ng GLP-1 at glucagon receptors. Sinuri rin ang posibleng epekto sa taba sa atay at metabolismo. Hindi ito napatunayang kapalit ng ehersisyo.

Pinagmulan: Altimmune

Inaasahan noon ang phase 2 obesity results sa ikaapat na quarter ng 2023. Sinuri rin ang pemvidutide para sa NASH/MASH. Maaaring humantong ang kondisyong ito sa fibrosis o cirrhosis, ngunit hindi tama na tawagin itong tanging o palaging pinakamalalang yugto ng lahat ng fatty liver disease.

Nasa phase 2 na noong 2023 ang isa pang programang HepTcell, isang immunotherapy para sa chronic hepatitis B. Binanggit ng orihinal ang makasaysayang pagtatayang humigit-kumulang 300 milyong pasyente sa mundo, 15 milyon sa EU at Estados Unidos nang pinagsama, at 87 milyon sa China. Nag-iiba ang pagtataya ayon sa pinagmulan, depinisyon, at taon. Itinigil ng Altimmune kalaunan ang HepTcell matapos ang resulta noong 2024.

Pinagmulan: Altimmune

Mas maliit nang malaki noong 2023 ang market capitalization ng Altimmune kaysa Novo Nordisk o Lilly; nagbabago ang ratio kasabay ng merkado. Forecast ang 50 bilyong dolyar na obesity market na binanggit. Maaaring lumago ang maliit na kumpanya sa tagumpay, ngunit may panganib sa development, financing, at commercialization.

Pangunahing sinusuri ng phase 1 ang kaligtasan, tolerability, at kilos ng gamot sa katawan, kung minsan pati ang maagang senyales ng epekto. Ang hanggang humigit-kumulang 10% pagbaba ng timbang ay dahilan para sa dagdag na pananaliksik, hindi patunay ng approval o kaligtasan para sa malawak na paggamit.

Noong Marso 2023, negatibo ang reaksiyon ng merkado sa pansamantalang datos, kabilang ang pagduduwal at mga kalahok na huminto sa paggamot. Hindi pinatutunayan ng hiwalay na mga trial na mas malala ang side effects kaysa sa Wegovy. Iniulat ng orihinal ang humigit-kumulang 50% pagbaba ng presyo ng shares; maraming salik ang maaaring makaapekto sa presyo.

Iniulat ng Altimmune ang net loss na humigit-kumulang 84.7 milyong dolyar noong 2022. Noong Hunyo 30, 2023, kabuuang 160 milyong dolyar ang cash, cash equivalents, at short-term investments, hindi lahat cash. Maaaring kailanganin ang dagdag na kapital at magkaroon ng dilution para sa kasunod na pag-aaral, kabilang ang phase 3.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Tsart ng Presyo

Ang Pfizer (PFE ) ay nakipagtulungan sa ilang programa sa Sosei Heptares sa Japan, na naging Nxera Pharma noong Abril 1, 2024. Binanggit ng orihinal ang lotiglipron (PF-07081532), isang oral GLP-1 agonist na itinigil na ng Pfizer noong Hunyo 26, 2023, kabilang dahil sa pagtaas ng liver enzymes. Kaya mali na ang paglalarawan dito bilang aktibong phase 2 program noong Oktubre 2023. Hindi na ito balidong batayan ng inaasahang royalties sa hinaharap.

Gumamit ang Sosei ng computer- at structure-based drug discovery na nakatuon sa GPCRs o G-protein-coupled receptors, isang mahalagang pamilya ng target ng gamot. Nakadepende sa pinagmulan, saklaw, at taon ang orihinal na 27% ng pharmaceutical market at 56% ng humigit-kumulang 400 receptors na wala pang target na gamot. Ang “undrugged” ay tungkol sa kawalan ng gamot na tumatarget dito, hindi sa pasyenteng hindi ginagamot.

Hindi isinama ng spekulatibong kalkulasyon ng 1–10 bilyong dolyar na lotiglipron sales at royalties na 10–100% ng market cap ng Sosei ang naunang anunsiyo ng pagtigil. Hindi ito makatwirang valuation forecast para sa kandidatong iyon.

Binuo rin noon ng Pfizer ang danuglipron, na may nailathalang phase 2 results. Itinigil din kalaunan ang programang ito noong Abril 14, 2025 matapos suriin ang datos, kabilang ang posibleng pinsala sa atay dahil sa gamot.

Kasama sa makasaysayang portfolio ng Sosei ang pakikipagtulungan sa Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, at iba pang kasosyo. Binanggit din ng orihinal ang tatlong sariling research programs para sa solid tumors, schizophrenia/psychosis, at inflammatory bowel disease. Hindi ito kasalukuyang bilang ng aprubadong mga produkto.

Noong 2022, 15.569 bilyong YEN ang revenue ng Sosei, katumbas ng humigit-kumulang 118.6 milyong dolyar sa conversion ng kumpanya. Ang R&D ay 7.454 bilyong YEN o humigit-kumulang 56.8 milyong dolyar. Hindi iyon 15.5 at 7.4 bilyong dolyar. Ang operating profit ay 3.436 bilyong yen at net profit ay 382 milyong yen.

Pinagmulan: Sosei Heptares

Nagbibigay ng impormasyon sa financing ang makasaysayang resulta, ngunit hindi nito pinatutunayang mas ligtas na investment ang Sosei/Nxera kaysa Altimmune. Kailangang hiwalay na suriin ang portfolio, cash position, pasya ng mga partner, at development risks.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Tsart ng Presyo

Naging publicly listed ang Structure Therapeutics noong Pebrero 2023. Ang kumpanya (GPCR ) ay nagsusuri noon ng GSBR-1290, isang oral GLP-1 agonist. Natapos ang phase 1b dosing noong Marso, at inaasahan ang phase 1b at phase 2a results sa ikalawang kalahati ng 2023. May maagang programa rin sa pinagsamang mga mekanismo. May operasyon ang kumpanya sa Shanghai at San Francisco.

Ipinakilala ng kumpanya ang sarili bilang developer na nakabatay sa siyensiya. Sa pagsusuri ng 2023, nakatuon ito tulad ng Sosei sa GPCRs, gamit ang structure analysis at AI + machine learning (ML) upang makahanap ng mga bagong kandidato para sa gamot.

Pinagmulan: Structure Therapeutics

Kasama rin sa pagsusuri ng 2023 ang mga kandidato para sa sakit sa puso at baga.

Pinagmulan: Structure Therapeutics

Nagbigay ang IPO ng humigit-kumulang 185.3 milyong dolyar gross at 166.7 milyong net proceeds. Noong Pebrero 28, 2023, 249.4 milyong dolyar ang kabuuang cash, cash equivalents, at short-term investments. Ang net loss noong 2022 ay 51.3 milyong dolyar. Nagbigay ito ng financing runway, hindi garantiya na matatapos ang lahat ng pag-aaral nang walang dagdag na kapital.

Binanggit ng orihinal ang halos pagdoble ng share price bandang huling bahagi ng Setyembre at unang bahagi ng Oktubre 2023 matapos ang positibong maagang clinical data ng GSBR-1290. Hindi garantiya ng kita ang makasaysayang paggalaw ng presyo.

Side Effects at Aprubadong Gamit

Maaaring may side effects at contraindications ang mga gamot bukod sa kanilang benepisyo. Nakadepende ang balanse sa gamot, pasyente, at aprubadong indikasyon.

Kabilang sa mga panganib ng Wegovy ang sintomas sa tiyan at bituka na maaaring malala, pancreatitis, problema sa gallbladder, at problema sa bato dahil sa pagkawala ng likido. Ang babala sa Estados Unidos tungkol sa thyroid C-cell tumors ay batay sa pag-aaral sa mga rodent; hindi pa alam kung nangyayari ito sa tao. Hindi limitado sa matinding obesity ang indikasyon: kasama ang ilang overweight na pasyenteng may kaugnay na kondisyon. Kailangang suriin ang pagiging angkop at paggamit kasama ng kwalipikadong prescriber.

Maaaring magkapareho ang ilang panganib ng ibang gamot at magkaiba ang iba; hindi awtomatikong iisa ang lahat ng panganib ng mga kakompetensya. Nakabatay ang approval sa paborableng benefit-risk balance para sa tiyak na indikasyon at pangkat ng pasyente, hindi na ligtas ang lahat ng paggamit para magbawas ng timbang.

Pananaliksik sa Adiksiyon

Noong 2023, may animal studies at personal na ulat tungkol sa posibleng epekto ng semaglutide sa adiktibong pag-uugali. Hindi nito pinatutunayang lunas ito sa lahat ng adiksiyon. Kalaunan ay nailathala ang maliliit na randomized trials sa tao, kabilang noong 2025 at 2026 para sa alcohol use disorder.

Tiyak na kondisyon at outcome measures ang pinag-aaralan, hindi “LAHAT ng addiction”. Nagpakita ang animal studies ng semaglutide ng mga pagbabago, kabilang sa pag-uugaling may kaugnayan sa alkohol. Sa phase 2 study na nailathala noong 2025 na may 48 kalahok, bumuti ang ilang sukat ng pag-inom at pagnanais uminom; kailangan pa ng mas malawak na kumpirmasyon.

May personal ding ulat ng mga gumagamit tungkol sa mas kaunting pagkagat ng kuko, impulsive shopping, binge eating, pag-inom, o paninigarilyo. Hindi iyon kontroladong ebidensiya para sa lahat ng nasabing pag-uugali.

Nagsimula na ang mga tiyak na clinical trial sa panahong saklaw ng orihinal. Hindi awtomatikong nangangahulugan ang kasunod na resulta na aprubado ang semaglutide para sa adiksiyon o maaari nitong palitan ang kasalukuyang paggamot.

Para sa mga investor, hindi pa tiyak ang larangang ito ng pananaliksik. Ang off-label prescribing ay hindi katumbas ng aprubadong indikasyon, at hindi sapat ang anekdota o maagang trial upang matiyak ang dagdag na demand o benta.