Ang Bagong Blockbuster na Gamot: Wegovy

Isang Bagong Blockbuster

Bihira para sa industriya ng parmasya na makahanap ng bagong klase ng “blockbuster” na gamot. Halimbawa, ang mga statin, na ginagamit upang kontrolin ang antas ng kolesterol, ay kumakatawan sa isang merkado na higit sa $10B sa Estados Unidos lamang at $15B sa buong mundo. Minsan, isang solong bagong molekula lamang ang biglang nagiging makina ng kita, tulad ng Viagra, na may sampu-sampung bilyong kita mula noong 1998.

• Isang hindi pa natutugunan o mahina ang paggamot na problema sa kalusugan.
• Isang problema sa kalusugan na malaki ang epekto sa pamumuhay ng pasyente o direktang nagbabanta sa kanilang buhay.
• Isang napakalaking merkado, na may sampu-sampung milyong tao na nangangailangan ng paggamot.
• Isang napakasimpleng paraan ng paggamot, tulad ng iniksyon o tableta, na nagpapahintulot ng malawak na pagtanggap, kumpara sa mas kumplikadong mga therapy.
• Nangangailangan ng regular na paggamot, minsan habambuhay, na nagtitiyak ng regular na benta sa loob ng maraming taon kapag nasimulan na ang therapy.
• Mababang panganib kumpara sa mga benepisyo sa kalusugan.

Halos halata na mahirap hanapin ang ganitong mga produkto, dahil ang lahat ng “halatang” solusyon ay natuklasan na, na-komersyal na, at marahil ay lumampas na sa patente (tulad ng karamihan sa mga antibiotiko ngayon).

Gayunpaman, ang pundamental na pananaliksik sa biyolohiya tungkol sa mga bagong konsepto ay maaaring baguhin ang buong larangan ng medisina. At tila dapat idagdag sa listahan ang isang bagong uri ng blockbuster: semaglutide.

Ang Banal na Bawà ng Gamot sa Pagbawas ng Timbang

Ang semaglutide ay unang binuo bilang isang anti-diabetic na gamot sa ilalim ng tatak na Ozempic. Ito ay unang binuo ng Novo Nordisk (NVO) noong 2012. Ang semaglutide ay ginagaya ang isang hormon na may kaugnayan sa timbang na tinatawag na GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Kung nais mo ng karagdagang detalye, maaari mong basahin isang koleksyon ng mga siyentipikong publikasyon tungkol sa semaglutide sa Science Direct.

Kamakailan, ang semaglutide ay inaprubahan at muling binuo sa ilalim ng tatak na Wegovy para sa bagong aplikasyon sa pagbaba ng timbang. Ito ay dahil ang gamot ay nagpapababa ng gana sa pagkain at nagpapabagal ng paglabas ng laman ng tiyan, kaya ang mga tao ay nakakaramdam ng mas kaunting gutom at kumakain nang mas kaunti. Naging napakalaking tagumpay ito, kung saan maraming tao ang nag-aabang sa isang gamot na talagang epektibo sa pagtulong sa kanila na magbawas ng timbang.

Marahil ay hindi ito nakakagulat, dahil ang labis na katabaan ay lumalawak na isyu na apektado ang 41.9% ng mga adulto sa USA. Para sa promosyon nito, kinuhang ng Novo Nordisk ang US rapper na si Queen Latifah para sa isang kampanya tungkol sa stigma na nakapalibot sa mga paggamot sa labis na katabaan.  Pati binanggit ni Elon Musk ang Wegovy bilang paraan para mawala ang hindi nais na timbang.

Ang tagumpay ng Wegovy ay tunay na pandaigdig, partikular na umabot sa Tsina, kung saan ito ay ginagamit kahit ng mga taong may napakakaunting timbang na kailangang ibawas:

Mga batang babae na nagtipon sa departamento ng endocrine at metabolismo ng ospital, kahit na sila ay payat o mataba, para lamang makakuha ng dosis ng semaglutide.

Sa ospital ng doktor, nagpreskriba lamang sila ng higit sa 100 dosis ng semaglutide noong Hunyo, ngunit ngayon tumaas na ito sa 1500-2000 dosis, na siyang karaniwang dami ng benta ng semaglutide sa karamihan ng tertiary na ospital sa Shanghai. – Baiguan News

Pati ang CEO ng Walmart (WMT ) ay tinalakay ang Wegovy, isinisisi ito sa pagbaba ng pamimili ng grocery, isang pahayag na nakainsulto sa marami na naniniwala na ang implasyon at pagtaas ng gastusin sa pamumuhay ang sanhi ng hirap sa paggastos ng mga mamimili.

Ang gamot na hango sa GLP-1 ay naging hit, kahit na mas malaki kaysa sa inaasahan ng Novo Nordisk. Maaaring ito rin ay isang bagay na kailangang patuloy na inumin upang mapanatili ang mga benepisyo, na ginagawang pangmatagalang paggamot at malaking pinagkakakitaan para sa Novo Nordisk.

Isang Pinansyal na Tsunami

Ang biglaang tagumpay ng Wegovy ay ikinagulat ng Novo Nordisk, kasama ang kumpanya na regular na nagpapataas ng produksyon at patuloy na nakararanas ng paulit-ulit na kakulangan dahil sa patuloy na lumalaking demand. Malamang na kahit na may mga bagong pasilidad sa produksyon, magpapatuloy ang kakulangan hanggang 2024.

Ang komersyal na muling paglulunsad ng Wegovy noong Enero 2023 ay walang kapantay na kamangha-mangha, kung saan ang benta ay sumabog pataas at tanging hadlang lamang ay ang limitasyon sa suplay.

Pinagmulan: Novo Nordisk

Ang mga pinansyal na kahihinatnan ay hindi naman maliit. Sa pamamagitan ng market capitalization, ang Novo Nordisk ay naging pinakamahalagang kumpanya sa Europa, na nalagpasan ang tagagawa ng mga produktong luho na LVMH.

Umabot ito sa puntong ang Denmark, kung saan nakabase ang Novo Nordisk, ay naramdaman ang pangangailangan na ilathala ang datos ng pambansang GDP na hindi kasama ang kumpanya, isang bagay na may katwiran na ang market cap ng Novo Nordisk ay mas malaki na kaysa sa GDP ng Denmark, at ayon sa GDP ng bansa ay bumaba ng 0.3% sa halip na lumago ng 1.7% kung wala ang tagumpay ng Novo Nordisk.

Kaya, habang ang diabetes pa rin ang pangunahing negosyo ng Novo Nordisk, maaaring malapit nang humigitan ito ng mga paggamot sa labis na katabaan, na may paglago na +124% sa Q1 2023. Lalo na dahil maraming bahagi ng “diabetes” na negosyo ng GLP-1 (+50%) ay nagmumula sa off-prescription na paggamit ng Ozempic sa halip na Wegovy dahil sa kakulangan sa suplay.

Ang paggamit ng Wegovy ay nagsisimula pa lamang sa mga internasyonal na merkado (IO – International Operation), na ang pag-apruba ay ginagawa lamang ngayon, halimbawa, noong ika-4^ng Setyembre 2023 sa UK. Isinasaalang-alang kung gaano kalaki na ang mga benta na may kaugnayan sa labis na katabaan sa North America Operations (NAO), nag-iiwan ito ng malaking puwang para sa paglago ng kita ng Novo Nordisk.

Pinagmulan: Novo Nordisk

Ito ay nagdulot din sa Novo Nordisk na itaas ang kanilang outlook para sa taong 2023, kung saan ang inaasahang paglago ng benta na 27-33% noong Agosto 2023 ay ngayon ay 32-38% noong Oktubre 2023, at ang paglago ng operating earning profits ay 40-46%.

Ang kumpanya ay nagsusuri rin kung anong iba pang mga aplikasyon o pagpapabuti ang maaaring aprubahan para sa semaglutide sa kanilang R&D pipeline.

• Isang beses sa isang araw, mga tableta ng semaglutide.
• Isang beses sa isang linggo, paggamot ng semaglutide.
• Mga iniksyon isang beses sa isang linggo na kombinado sa isa pang gamot (amylin analog cagrilintide).
• Paggamot para sa sakit sa atay na NASH (Non-Alcoholic SteatoHepatitis).
• Isang beses sa isang linggo na paggamot ng type-2 diabetes, na kombinado sa isa pang gamot (insulin icodec).

Isang pagsubok upang imbestigahan ang epekto sa pag-usbong ng sakit sa bato ay kamakailan lamang hinarang.

Ang natitirang bahagi ng R&D pipeline ay naglalaman din ng mga potensyal na paggamot para sa diabetes, NASH, mga sakit sa cardiovascular, at mga bihirang sakit.

Ang kumpanya ay nagsimulang ilaan nang agresibo ang kanilang karagdagang pera noong 2023, kasama ang pagbili ng kumpanya ng metabolic disease na Inversago Pharma para sa $1.075B, ng gamot para sa hypertension na ocedurenone mula sa KBP Biosciences para sa $1.3B, isang partnership sa pananaliksik na nagkakahalaga hanggang $335M kasama ang gene editing na Life Edit Therapeutics, at isa pang partnership na nagkakahalaga hanggang $650M para sa mga bioprinted na organo kasama ang Aspect Biosystems.

Masigasig na mga Kumpetidor

Sa napaka-kompetitibong mundo ng parmasya, ang ganitong tagumpay ay tiyak na makakakuha ng atensyon ng lahat ng iba pang kumpanya ng parmasya.

1. Eli Lilly and Company

LLY Tsart ng Presyo

Ang potensyal ng mga gamot na target ang GLP-1 ay unang sinakop ng Novo Nordisk, ngunit kasunod nito ay ang Eli Lilly, ang isa pang pangunahing tagagawa ng gamot para sa diabetes.

May sarili itong potensyal na blockbuster na gamot sa labis na katabaan, ang Mounjaro (gumagamit ng molekulang Tirzepatide). Ang mga paunang klinikal na pagsubok nito ay nagpakita ng katulad at marahil mas mahusay na resulta kaysa sa Wegovy, na may average na pagbaba ng halos 16% ng timbang ng mga pasyente sa pagsubok. Ang pagbaba ng timbang ay maaaring umabot hanggang 22% para sa mga pasyenteng walang diabetes.

Ang Mounjaro ay tumatarget hindi lamang sa GLP-1 (tulad ng Wegovy) kundi pati na rin sa GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), na maaaring (o maaaring hindi) lumikha ng mas malakas na gamot sa pagbaba ng timbang.

Inaasahan ng Eli Lilly na ilulunsad ang Mounjaro para sa labis na katabaan sa lalong madaling panahon, kung saan ang molekula ay nasa ilalim na ng regulasyong pagsusuri at maaaring maging isang seryosong kakompetensya ng Wegovy. Ang Mounjaro ay dati nang napaka matagumpay na gamot para sa type-2 diabetes. Pinaghihinalaan ng mga analyst ng UBS na kung aprubado para sa paggamot sa labis na katabaan, maaari maging unang gamot na magbebenta ng higit sa $25B sa loob lamang ng isang taon.

Ang mga pag-aaral ng Mounjaro ay nagpapatuloy, na may mga bagong resulta na inaasahan sa kalagitnaan ng 2023, 2025, at 2027, sinusubukan ang iba’t ibang epekto sa mga tiyak na subseksyon ng populasyon upang makakuha ng mas malawak na hanay ng aprubadong aplikasyon.

Ang kumpanya ay nagsasaliksik din ng iba pang mga paggamot sa labis na katabaan at nasa phase 3 ng klinikal na pagsubok ng orforglipron, phase 2 ng retatrutide, na kumikilos din sa mga GLP-1 receptor, at phase 1 ng Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II, at Mazdutide.

Ang Eli Lilly ay mas diversified na kumpanya kaysa sa Novo Nordisk, na may partikular na pipeline sa Alzheimer’s, Parkinson’s, kanser, immunology, atbp.

Sa nakikitang hinaharap, ang merkado ng GLP-1 para sa labis na katabaan ay malamang na mahahati sa pagitan ng Novo Nordisk at Eli Lilly, na ang proporsyon ng paghahating ito ay hindi pa alam.

2. Amgen Inc.

AMGN Tsart ng Presyo

Isang higante sa biotechnology, ang Amgen (AMGN ) ay isang kumpanyang aming tinalakay sa “5 Pinakamahusay na Biotech Stocks na Dapat Subaybayan (Mayo 2023)”. Gayunpaman, nahuli ito sa likod ng mga kakumpitensya nito, na mas nakatuon sa metabolismo at diabetes kaugnay ng mga potensyal na paggamot sa labis na katabaan.

Mayroon itong programa, AMG 133, na tumatarget sa parehong GLP-1 at GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor). Ayon sa pre-clinical na datos, ang kombinasyon ng parehong epekto ay maaaring mas malakas kaysa sa bawat isa nang hiwalay.

Ang natatanging bentahe ng AMG 133 ay ang mahabang half-life, na may dosis tuwing 4 na linggo sa halip na lingguhang paggamot na kinakailangan ng Wegovy. Ang mga resulta ng Phase 1 ay dumating noong Disyembre 2022, na nagpakita ng pagbaba ng timbang na 14.5% ng kabuuang timbang. Ang Phase 2 ay patuloy na nag-eenrol ng mga pasyente noong Agosto 2023.

Dahil ito ay nagsisimula pa lamang sa phase 2 ng klinikal na pagsubok at dahil ang kumpanya ay nakatuon sa malawak na hanay ng mga therapy, ang AMG 133 ay hindi gaanong sentral sa investment thesis para sa Amgen. Gayunpaman, isang potensyal na $20 bilyong blockbuster na gamot ay maaaring seryosong itaas ang kita ng kumpanya. Kaya, habang ipinapakita ng Wegovy na mas malaki ang merkado kaysa sa inaasahan, ito ay isang bagay na nais bantayan ng mga mamumuhunan sa Amgen.

3. Altimmune, Inc.

ALT Tsart ng Presyo

Ang Altimmune ay nagsasagawa ng phase 2 ng klinikal na pagsubok para sa kanilang gamot na panglabis na katabaan na pemvidutide. Ang molekula ay kumikilos sa GLP-1, ngunit pati na rin sa Glucagon, na nagbibigay pag-asa na maaari rin nitong tulungan ang mga function ng atay at tularan ang epekto ng ehersisyo bukod sa epekto ng pagbawas ng gutom ng GLP-1.

Pinagmulan: Altimmune

Ang kumpanya ay may patuloy na klinikal na pagsubok para sa labis na katabaan, kung saan ang mga resulta mula sa phase 2 para sa labis na katabaan ay inaasahan sa Q4 2023. Ang Pemvidutide ay iniimbestigahan din para sa NASH (Non-alcoholic steatohepatitis), ang pinaka-matinding anyo ng nonalcoholic fatty liver disease.

Ang iba pang produkto ng kumpanya, na nasa phase 1, ay ang immunotherapeutic para sa chronic hepatitis B infections. Ang kondisyong ito ay apektado ang 300 milyong tao sa buong mundo, kung saan 15 milyong nasa EU + USA at 87 milyong nasa China.

Pinagmulan: Altimmune

Ang mga produkto ng kumpanya ay nasa mas maagang yugto kumpara sa Novo Nordisk o Eli Lilly. Mayroon din itong market cap na halos 1000 beses na mas maliit. Kaya kung ang kanilang paggamot sa labis na katabaan ay maabot ang mga pasyente at makuha kahit isang bahagi ng tinatayang $50B na merkado ng labis na katabaan, ito ay maaaring lubos na itaas ang halaga ng kumpanya.

Matapos lampasan ang phase 1 trials (toxicity evaluation), na nagpakita ng hanggang 10% na pagbaba ng timbang, at nakita ang tagumpay ng iba pang GLP-1-based na gamot, ito ay mukhang may pangako.

Gayunpaman, medyo nakakadismayang mga resulta noong Marso 2023, dahil sa malawakang side effect na pagsusuka mas masama kaysa sa Wegovy, ay nagdulot ng 50% na pagbaba sa halaga ng stock ng kumpanya.

Ang kakayahang pinansyal ay magiging kritikal upang maabot ang punto ng komersyalisasyon, na may net loss na $84M noong 2022 para sa $160M na cash sa Q2 2023. Malamang na kakailanganin pa ng karagdagang pondo upang pondohan ang phase 3 ng klinikal na pagsubok para sa paggamot sa labis na katabaan.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Tsart ng Presyo

Ang Pfizer (PFE ) ay nakipag-partner sa Japanese na Sosei Heptares para sa lotiglipron (PF-07081532), ang GLP-1 agonist nito, sa phase 2 ng klinikal na pagsubok. Habang ang Pfizer ay maaaring maging paraan upang mamuhunan sa gamot na iyon, ito ay napakalaking kumpanya kaya mas direktang estratehiya ng pamumuhunan ay ang stock ng Sosei.

Ang Sosei ay umaasa sa isang computer-based na proseso ng drug discovery na nakasentro sa GPCRs (G-protein coupled receptors), isang klase ng mga protina na tinatarget ng mga gamot na kumakatawan sa 27% ng pandaigdigang pharmaceutical market. Ang segment na ito ay may marami pang therapeutic potential, kung saan 56% ng 400 GPCR proteins sa katawan ng tao ay “hindi pa natutugunan” sa anumang paraan.

Maaari bang maging matagumpay ang GLP-1 na gamot ng Pfizer at maabot ang $1B-$10B sa benta? Sa loob ng ilang taon, ito ay maaaring magrepresenta ng royalties na nagkakahalaga ng 10-100% ng kasalukuyang market capitalization ng Sosei.

Ang Pfizer ay nagtatrabaho rin sa isa pang GLP-1 na gamot, danuglipron, na may nakakaengganyong resulta sa phase 2 clinical trial.

Ang natitirang pipeline ng Sosei Heptares ay dapat ding maging mahalaga, na may mga partnership sa Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva, at Astra Zeneca. Mayroon din itong 3 in-house na gamot sa pre-clinical development para sa solid tumors, schizophrenia at psychosis, at inflammatory bowel disease.

Ang mga mamumuhunan sa Sosei ay nais na subaybayan nang mabuti ang mga klinikal na pagsubok ng Pfizer sa phase 2. Ang kumpanya ay kumikita, kahit bahagya lamang, dahil noong 2022, gumastos ito ng $7.4B sa R&D at may kita na $15.5B.

Pinagmulan: Sosei Heptares

Ang katatagan sa pananalapi na ito ay maaaring gawing mas ligtas na proposition ang Sosei kaysa sa Altimmune para sa mataas na payout sakaling magtagumpay ang pag-develop ng gamot, kahit na marahil ay mas maliit na paglago kumpara sa kasalukuyang market capitalization.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Tsart ng Presyo

Kaka-publiko lamang na nakalista sa isang napakabagong IPO noong Pebrero 2023, ang Structure Therapeutics (GPCR ) ay nagtatrabaho sa isang phase 1b trial para sa isang GLP-1 na gamot at isang pre-clinical para sa isang GLP-1 + GIPR na gamot. Ang mga pag-aaral sa Phase 2a ay inaasahan sa ikalawang kalahati ng 2023. Ang kumpanya ay nakabase sa Shanghai at San Francisco.

Mukhang isang napaka-siyensiyang kumpanya at koponan ito. Ang kumpanya ay nakatuon tulad ng Sosei sa GPCRs, gamit ang structure analysis at AI + machine learning (ML) upang makahanap ng mga bagong kandidato para sa gamot.

Pinagmulan: Structure Therapeutics

Bukod sa paggamot sa labis na katabaan, ang Structure Therapeutics ay may mga kandidato rin sa segmentong cardio-pulmonary.

Pinagmulan: Structure Therapeutics

Ang $185.3 milyong IPO ay nagdala ng cash na umabot sa kabuuang $249M noong Pebrero 2023, na nagbigay ng kaunting espasyo sa kumpanya. Ang net loss para sa 2022 ay $51M.

Noong Oktubre 2023, halos doble ang presyo ng share ng kumpanya salamat sa positibong resulta mula sa kanilang klinikal na pagsubok sa kanilang GLP-1 na gamot.

Walang Side Effects?

Walang talagang napakalakas na gamot na ganap na ligtas. Ayon sa kahulugan, ang inaasahang therapeutic effect ay halos palaging may kasamang hindi kanais-nais na side effect.

Sa Wegovy, dapat bigyang-diin na ang mga potensyal na side effect ay hindi biro, kabilang ang paralisis ng tiyan, thyroid cancer, pamamaga ng pancreas, problema sa bato, at gallstones. Kaya lubos na inirerekomenda na kumonsulta muna sa medikal na propesyonal at gamitin ito lamang para sa matinding labis na katabaan, at HINDI para sa maliit na pagbaba ng timbang tulad ng mga batang babaeng Tsino na nabanggit kanina.

Ang mga isyung ito ay kaugnay sa buong metabolismo, kaya malamang na ang mga produkto ng mga kakompetensya ay magdadala rin ng parehong panganib. Ito ay isang bagay na nais tandaan ng mga mamumuhunan. Ngunit sa ngayon, ang FDA at iba pang mga awtoridad sa regulasyon sa buong mundo ay kinikilala na ang mga benepisyo sa kalusugan ng pagbaba ng timbang ay mas higit kaysa sa potensyal na panganib ng mga side effect.

Isang Anti-Addiction na Gamot?

Sa mga nakaraang buwan, ang balita tungkol sa rebolusyonaryong epekto ng Wegovy sa pagbaba ng timbang ay namayani sa mga headline. Ngunit isa pang potensyal na epekto ay pampublikong tinatalakay, kahit na walang datos mula sa klinikal na pagsubok na sumusuporta dito.

Ito ay tungkol sa potensyal na epekto ng semaglutide na bawasan ang LAHAT ng addiction, at hindi lamang pagkain/labis na katabaan/pagkain nang sobra. Ang semaglutide ay tila nagpapababa ng mga adiktibong pag-uugali patungo sa maraming substansya tulad ng alkohol sa mga pag-aaral sa daga at daga. May maliliit na paunang pagsubok sa tao na isinasagawa para sa addiction sa opioids, alkohol, at tabako.

Ito ay tumutugma rin sa anecdotal na datos mula sa mga konsumer ng Wegovy na nag-ulat ng pagbaba sa pag-kagat ng kuko, impulsive shopping, binge eating, konsumo ng alkohol, o paninigarilyo.

Kahit na ito ay totoo, ang ganitong aplikasyon ay malamang na aabutin ng maraming taon bago maaprubahan ng FDA at mangangailangan ng dedikadong klinikal na pagsubok na hindi pa nasisimulan.

Gayunpaman, ito ay isang bagay na nais bantayan ng mga mamumuhunan. Dahil sa kung paano inireseta ng mga doktor ang Ozempic para sa pagbaba ng timbang nang walang apruba ng FDA, malamang na mapalakas nito ang demand ng consumer at off-label na reseta, kahit na ang epekto sa addiction ay opisyal na kinumpirma at aprubado o hindi.