Bagong Terapya ng Gene-Editing Maaaring Labanan ang Mataas na Kolesterol

Isang ulat mula sa isang biotech na kumpanya na nakabase sa Massachusetts, ang Verve Therapeutics, ay nagpakita na ang gene editing ay maaaring makabuluhang pababain ang antas ng kolesterol sa mga pasyente, at ito ay ligtas din. Ibinahagi ng kumpanya ang mga resulta ng eksperimental na paggamot na nagpapababa ng kolesterol gamit ang gene editing sa isang pulong ng American Heart Association.

Ito ay bahagi ng isang eksperimento kung saan ilang pasyente na may malubhang sakit sa puso na nagdudulot ng pananakit ng dibdib at atake sa puso ang nagboluntaryo para sa isang paggamot na gumagamit ng gene editing matapos mabigo ang mga gamot na nagpapababa ng kolesterol na ibaba ang kanilang kolesterol sa antas na inirerekomenda ng mga kardiyologo.

Ang kolesterol ay isang waksing substansiya na matatagpuan sa mga selula ng iyong dugo. Kailangan ito ng iyong katawan upang bumuo ng malusog na selula at gumawa ng bitamina D at mga hormon. Gayunpaman, ang mataas na antas ng kolesterol sa iyong dugo ay nagdudulot ng pagbuo ng taba sa iyong mga daluyan ng dugo. Ito ay nagpapakipot o nagbabara sa iyong mga arterya, na nagpapataas ng iyong panganib sa sakit sa puso o stroke, dalawang nangungunang sanhi ng kamatayan sa US.

Ayon sa Centers for Disease Control and Prevention (CDC), halos 2 sa 5 adult sa US ay may mataas na kolesterol.

Dahil sa tindi ng sitwasyon, ang mga siyentista at mananaliksik ay gumagamit ng mga bagong teknolohiya upang gamutin ang problemang ito. Bukod sa mga pagbabago sa pamumuhay tulad ng malusog na diyeta at regular na ehersisyo, ang tradisyonal na mga paraan upang pababain ang antas ng kolesterol ay kinabibilangan ng mga gamot tulad ng statins, ezetimibe, at mga inhibitor ng PCSK9.

Sa mga nagdaang taon, ang mga teknolohiya ng gene editing ay nagpapakita ng pangako sa pagtugon sa mga genetic na salik na nag-aambag sa mataas na antas ng kolesterol, tulad ng nangyari sa eksperimentong ito, na kakaiba sa anumang nasubukan dati sa mga pasyente.

Ang gene editing o genome editing ay tungkol sa pagbabago ng DNA ng mga organismo tulad ng mga halaman, hayop, at bakterya. Pinapayagan ng mga teknolohiyang ito ang mga siyentista na magdagdag, mag-alis, o magbago ng materyal na genetiko sa isang tiyak na bahagi ng genome. Ginagamit ng mga siyentista ang genome editing upang imbestigahan ang mga sakit na nakakaapekto sa tao at bumuo ng mga paggamot upang maiwasan at gamutin ang mga ito.

Bagaman maraming dekada na ang nakalipas nang unang binuo ang mga teknolohiya ng genome editing, hindi ito naging popular na teknik sa pag-edit ng DNA hanggang kamakailan lamang nang lumitaw ang CRISPR. Dahil ang bagong tool na ito ay mas mura, mas simple, mas mabilis, mas epektibo, at mas tumpak kaysa sa ibang pamamaraan, maraming siyentista ngayon ang gumagamit ng teknik na Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR).

I-click dito para sa listahan ng limang nangungunang kumpanya ng CRISPR na maaaring pag-invest-an.

Gene Editing Treatment Cuts Down Cholesterol

Ngayon, sa pinakabagong eksperimento, sampung pasyente ang sumali sa pagsubok ng Verve Therapeutics sa New Zealand at UK. Ang mga pasyenteng ito ay may average na edad na 54 at isang genetic abnormality na tinatawag na familial hypercholesterolemia (FH) na nakakaapekto sa humigit-kumulang isang milyong tao sa US.

Pinamunuan ng punong ehekutibo ng Verve, Dr. Sekar Kathiresan, sa bagong pag-aaral na ito, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang solong infusyon ng mikroskopikong lipid nanoparticles, na naglalaman ng isang molecular na pabrika sa loob nito. Ang molecular na pabrika ay nag-eedit ng isang tiyak na gene sa atay, ang lugar kung saan ginagawa ang kolesterol.

Ang gene na ito ay PCSK9, na responsable sa pagtaas ng masamang uri ng kolesterol, ibig sabihin LDL (low-density lipoprotein) cholesterol. Ang paggamot ay gumamit ng isang bago at mas tumpak na anyo ng CRISPR na tinatawag na base editing upang i-inactivate ang PCSK9.

Sa eksperimentong ito, ang ideya ay harangan ang gene na PCSK9 sa pamamagitan ng pagdadala ng lipid nanoparticles direkta sa atay sa pamamagitan ng dugo. Kapag pumasok sila sa mga selula ng atay at nagbukas upang ilantad ang dalawang molekula, ang isa ay nag-uutos sa DNA na gumawa ng isang gene editing tool habang ang isa pa ay gabay na nagdadala ng tool na ito sa gene na PCSK9 na kailangang i-edit.

Itinuturing ng marami bilang “halos parang siyensiyang pantasya,” ang iisang paggamot na nagpapababa ng kolesterol ay pinapatay ang gene na PCSK9 para sa panghabambuhay na proteksyon laban sa sakit sa puso. Ayon sa Verve, ito ang “unang ebidensya” ng muling pagsulat ng isang letrang DNA sa atay ng tao at pagkakaroon ng klinikal na epekto.

“Ito ay isang breakthrough na naipakita sa mga tao na ang in vivo base editing ay epektibong gumagana sa atay.”

– Gerald Schwank, isang gene editing researcher sa University of Zurich (hindi kasali sa klinikal na pagsubok)

Sa maliit na pagsubok, hindi lahat ng pasyente ay nakatanggap ng pare-parehong dosis, kundi iba-iba ang antas. Ang mga nakatanggap ng mababang dosis ay hindi nakakita ng malaking resulta. Gayunpaman, tatlong pasyente na nakatanggap ng pinakamataas na dosis ay nagkaroon ng makabuluhang pagbaba ng kanilang antas ng LDL. Ang pinakamataas na dosis ay nagpakita ng pagbaba ng 55%, at ang susunod na pinakamataas na dosis ay nagpakita ng 39% at 48% na pagbaba.

“Ito ay isang estratehiya na maaaring rebolusyonaryo. Ngunit kailangan nating tiyakin na ito ay ligtas.”

– Karol Watson, isang kardiyologo sa UCLA

Kung susuriin natin ang mga nakatanggap ng mas mataas na dosis, ipinapakita ng pag-aaral na nagkaroon sila ng mga sintomas na kahawig ng trangkaso sa loob ng ilang oras. Sa kanila, dalawang pasyente ang nagkaroon ng seryosong pangyayaring masama; isang pasyente ang nagkaroon ng cardiac arrest higit isang buwan matapos ang infusyon, habang ang isa pang pasyente ay nagkaroon ng atake sa puso kinabukasan ng infusyon. Ipinakita sa post-mortem na ang una ay maraming barado sa kanyang mga coronary artery habang ang ikalawa ay nakaranas ng pananakit ng dibdib ngunit hindi ito iniulat. Ang independiyenteng data safety at monitoring board ng pagsubok ay itinuturing ang mga pangyayaring ito bilang resulta ng matinding sakit sa puso ng pasyente at nagpasya na ipagpatuloy ang pag-aaral.

Plano ng kumpanya na mag-enroll ng higit pang mga pasyente sa kanilang pag-aaral sa susunod na taon at magsimula ng mas malaking pagsubok sa 2025. Sa huling bahagi ng nakaraang taon, pinahinto ng US Food and Drug Administration (FDA) ang pagsisimula ng pagsubok ngunit binawi ito ngayong taon, na nagpapahintulot sa Verve Therapeutics na magsimulang mag-enroll ng mga pasyente sa US din. Binigyan ng pahintulot ng regulator ng US matapos ibahagi ng kumpanya ang mga insight at datos tungkol sa gene editing na hindi nagbabago ng DNA sa sperm at egg cells.

The Promising Future of Gene Editing in Preventive Cardiology

Isang dekada na ang nakalipas, nang magsimulang pag-aralan ng mga mananaliksik ang problema, natuklasan nila ang mga bihirang ngunit malusog na indibidwal na may napakababang antas ng kolesterol dahil sa mutated at hindi gumaganang gene na PCSK9, na nagdudulot ng proteksyon laban sa sakit sa puso. Ito ay nagbunsod sa paglikha ng mga antibody upang harangan ang PCSK9 na ini-inject ng mga pasyente isang beses sa isang linggo. Sa paglipas ng mga taon, ang pag-unlad ay nagdala sa RNA injections na kinukuha dalawang beses sa isang taon upang pigilan ang paggawa ng gene.

Ang katotohanan ay, kahit na na-diagnose na may sakit sa puso, mas mababa sa 60% ng mga pasyente ang umiinom ng statin, at isa lamang sa apat ang kumukuha ng isa sa mga mas epektibo, high-intensity na statins. Sa kasalukuyan, ang pangangalaga ay kinabibilangan ng pag-inom ng pang-araw-araw na tableta at paminsan-minsang injection sa loob ng mga dekada, na naglalagay ng mabigat na pasanin hindi lamang sa mga pasyente kundi pati na rin sa mga tagapagbigay at sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan, ayon kay Andrew Bellinger, chief scientific officer ng Verve Therapeutics. Dahil dito, may interes at pokus sa gene editing bilang isang solong paggamot at panghabambuhay na tugon.

Isang pag-aaral noong unang bahagi ng 2018 mula sa Perelman School of Medicine sa University of Pennsylvania ay natuklasan na sa paggamit ng base editing, maaari nating tularan ang mga protektibong epekto ng isang genetic mutation — pagkawala ng function sa gene para sa ANGPTL3, na nagpapababa ng antas ng kolesterol at panganib sa sakit sa puso.

Ayon sa mga kardiyologo at mga eksperto sa gene editing, ang mga paggamot na ito ay may potensyal na baguhin ang preventive cardiology.

“Kahit para sa mga batikang beterano sa larangang ito tulad ko, ito ay isang araw na babalikan natin. Nakikita ko ngayon bilang pag-cross ng Rubicon sa isang mabuting paraan. Hindi ito maliit na hakbang. Ito ay isang malaking talon patungo sa bagong teritoryo.”

– Fyodor D. Urnov, isang gene editor sa Innovative Genomics Institute sa Berkeley, California

Ang mga natuklasan ng eksperimentong ito ay maaaring lubos na kapaki-pakinabang para sa milyun-milyong pasyente sa buong mundo na nakikipaglaban sa sakit sa puso, na nananatiling isa sa mga nangungunang sanhi ng kamatayan. Sa US lamang, nakikita natin ang higit sa 800,000 people na nagkakaroon ng atake sa puso bawat taon.

Ang magagandang datos mula sa pagsubok at ang potensyal ng paggamot ay nag-udyok sa higanteng pharmaceutical na Eli Lilly na magbigay ng kontribusyon na $60 milyon upang makipagtulungan sa Verve Therapeutics. Ngunit hindi ito lahat. Pinili rin ng kumpanya na bilhin ang karagdagang karapatan sa mga programa ng Verve para sa karagdagang $250 milyon.

Ayon kay Dr. Daniel Skovronsky, chief scientific and medical officer ng Eli Lilly, sa isang panayam na hanggang ngayon, ang gene editing ay tinitingnan bilang isang paggamot na dapat ilaan lamang para sa “napakabihirang mga sakit kung saan walang ibang paggamot.” Ngunit maaari na itong magamit para sa mas karaniwang mga sakit, basta ang teknik na ito ay magawang “ligtas at malawak na magagamit.”

Ang paggamot na ito ay maaaring lubos na kapaki-pakinabang para sa mga mas batang tao, partikular na yaong may genetic na mataas na antas ng kolesterol at napakataas na panganib sa buong buhay. Ang maagang gene editing sa mas batang pasyente ay maaaring maiwasan ang pagkatigas ng mga arterya. “Maaaring ito ay isang kamangha-manghang gamot,” sabi ni Dr. Martha Gulati, direktor ng preventive cardiology sa Smidt Heart Institute ng Cedars-Sinai Medical Center sa Los Angeles. Hindi siya kasali sa pagsubok at siya ang presidente ng American Society for Preventive Cardiology. Gayunpaman, ito ay nasa malayong hinaharap pa dahil kailangan pang patunayan kung ligtas, matagumpay, at may pangmatagalang epekto ang gene editing.

Kaya, bagaman kapana-panabik, ang kaligtasan ay nananatiling pangunahing alalahanin, kung saan pinag-uusapan ng mga eksperto ang mga off-target effect ng paggamot, na kinabibilangan ng hindi sinasadyang pag-edit ng mga gene na maaaring magdulot ng mga problema sa kalusugan tulad ng kanser, kaya nagdudulot ng maraming hindi tiyak na bagay. Gayunpaman, ayon sa kumpanya, hindi nila natuklasan ang anumang off-target editing sa mga selula ng atay ng tao, at napakababa ng panganib.

Ang unang pasyente ay ginamot lamang anim na buwan na ang nakalipas, bagaman isang nakaraang pag-aaral sa mga unggoy na tumagal ng dalawa at kalahating taon, ay nagbaba ng masamang kolesterol ng hanggang 69 porsyento, at nagpakita ng patuloy na resulta. Mayroon ding mga alalahanin tungkol sa gastos ng paggamot, dahil ang ilang aprubadong gene therapy ay may presyo na umabot sa milyun-milyon.

Sa kabila nito, ang mga resulta ay talagang kahanga-hanga at kapana-panabik, dahil ang kamangha-manghang paggamot ay may potensyal na magbigay ng makapangyarihang bagong paraan upang maiwasan ang mga atake sa puso at stroke. Ito ay malinaw na simula pa lamang, dahil kailangan pang isagawa ang mas maraming pagsubok sa mas malawak na hanay ng mga pasyente.

I-click dito upang matutunan kung gaano ka-promising ang merkado ng gene editing na inaasahang aabot sa 30‑60 bilyong dolyar pagsapit ng 2030.

Companies Tackling the Cholesterol Problem via Unique Research-intensive Means

Ngayon, tingnan natin ang ilang kilalang pangalan na nagsasaliksik upang tugunan ang seryosong problemang ito ng kolesterol sa mga adulto at mas batang henerasyon sa pamamagitan ng mga bagong pamamaraan.

#1. Amgen

Ang kumpanyang biotech ay nagde-develop at gumagawa ng iba’t ibang human therapeutics at kilala sa kanilang trabaho sa mga sakit sa cardiovascular. Noong 2015, ang FDA inaprubahan ang cholesterol-lowering medication ng Amgen na tinatawag na Repatha Injection na nag-iinhibit ng PCSK9. Noong 2021, nakuha ng Repatha ang pag-apruba ng FDA upang pababain ang masamang kolesterol para sa mga pediatric na pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).

Sa market cap na $151.9 bilyon, ang mga share ng AMGN ay nagte-trade sa $283.90, tumaas ng 8% ngayong taon. Ang kumpanya ay nag-ulat ng revenue na $26.833 bilyon sa nakaraang labindalawang buwan (TTM) habang may EPS (TTM) na 14.07, P/E (TTM) na 20.18, at ROE (TTM) na 133.80%. Nagbabayad din ang Amgen ng dividend yield na 3.17%.

#2. Regeneron Pharmaceuticals

Ang Regeneron ay kasangkot sa pag-develop ng mga gamot na target ang PCSK9 upang pababain ang LDL cholesterol. Noong 2021, inaprubahan ng FDA ang Evkeeza upang gamutin ang mga adult at pediatric na pasyente na may bihirang, namamana na anyo ng mataas na kolesterol. Mas maaga ngayong taon, inaprubahan ng ahensya ang pinalawak na paggamit ng gamot nito sa mga batang may edad 5 hanggang 11 taon.

Sa market cap na $92.55 bilyon, ang mga share ng REGN ay nagte-trade sa $849.53, tumaas ng 17.75% ngayong taon. Ang kumpanya ay nag-ulat ng revenue na $13.097 bilyon sa nakaraang labindalawang buwan (TTM) habang may EPS (TTM) na 35.05, P/E (TTM) na 24.24 at ROE (TTM) na 17.22%.

#3. AstraZeneca

Ang pharmaceutical company, na nakatuon sa mga sakit sa cardiovascular at metabolic, ay ibinunyag noong nakaraang taon na ang AZD8233 nito ay nagbaba ng antas ng LDL cholesterol ng 73%. Ngayong taon, ang AstraZeneca ay lumagda ng tatlong taong kasunduan sa isang Chinese biotech upang magtrabaho sa mga bagong gamot na tutugon sa hypercholesterolemia.

Sa market cap na $206.14 bilyon, ang mga share ng AZN ay nagte-trade sa $67.40, bumaba ng 1.92% ngayong taon. Ang kumpanya ay nag-ulat ng revenue na $44.99 bilyon sa nakaraang labindalawang buwan (TTM) habang may EPS (TTM) na 1.89, P/E (TTM) na 35.19, at ROE (TTM) na 16.30%. Nagbabayad din ang AstraZeneca ng dividend yield na 2.18%.

#4. Pfizer 

Ang higanteng pharmaceutical ay kasangkot sa pananaliksik na may kaugnayan sa mga gamot na nagpapababa ng kolesterol at, noong 2021, inanunsyo ang mga pangunahing resulta mula sa Phase 2b na pag-aaral ng kanilang investigational antisense therapy na tinatawag na vupanorsen para sa pagpapababa ng non-high-density lipoprotein cholesterol.

Sa market cap na $160.4 bilyon, ang mga share ng PFE ay nagte-trade sa $28.50, bumaba ng 44.56% ngayong taon. Ang kumpanya ay nag-ulat ng revenue na $68.538 bilyon sa nakaraang labindalawang buwan (TTM) habang may EPS (TTM) na 1.82, P/E (TTM) na 15.6, at ROE (TTM) na 11.05%. Nagbabayad din ang Pfizer ng dividend yield na 5.91%.

#5. Novartis

Ang global healthcare company na ito ay kasangkot sa pananaliksik at pag-develop sa larangan ng pamamahala ng kolesterol. Noong Agosto ngayong taon, ipinakita ng Novartis ang bagong long-term na datos ng Leqvio (inclisiran) na nagpakita ng patuloy na bisa at kaligtasan sa pagpapababa ng LDL cholesterol lampas sa anim na taong paggamot kapag ginagamit dalawang beses sa isang taon bilang karagdagan sa statin therapy.

Sa market cap na $224.445 bilyon, ang mga share ng NVS ay nagte-trade sa $98.87, tumaas ng 8.63% noong 2023. Ang kumpanya ay nag-ulat ng revenue na $47.885 bilyon sa nakaraang labindalawang buwan (TTM) habang may EPS (TTM) na 3.59, P/E (TTM) na 27.42, at ROE (TTM) na 14.94%. Nagbabayad din ang Novartis ng dividend yield na 3.55%.

Iba pang mga kumpanya na gumagawa sa larangang ito ay ang pharmaceutical company na Sanofi, biopharmaceutical company na Esperion Therapeutics, at Merck & Co., kasama ang marami pang iba.

Sa pangkalahatan, habang patuloy na sinusuri ng komunidad ng siyensiya ang buong implikasyon ng breakthrough na ito, ang pangako ng gene editing sa medisina ay nagiging lalong malinaw.

I-click dito upang matutunan ang lahat tungkol sa pamumuhunan sa genomics at CRISPR.