Spotlights

CRISPR Therapeutics (CRSP): Nakaangkop na Inhinyeriyang Henetiko

mm
Na-publish
Na-update
Idagdag ang Securities.io sa mga gusto mong mapagkunan sa Google
Pagsisiwalat: Maaaring tumanggap ang Securities.io ng kabayaran kapag gumamit ka ng mga link sa produktong sinuri namin. Hindi nito naaapektuhan ang aming editoryal na pagsusuri. Hindi kami rehistradong tagapayo sa pamumuhunan; hindi ito payo sa pamumuhunan. Basahin ang aming pagsisiwalat sa affiliate.

Sa wakas, Kapaki-pakinabang na Pag-edit ng Gene

Every organism’s life is controlled by its genetic code, which contains the “manual” for building the proteins performing all biological functions. As a result, any genetic anomaly can be deadly or cause crippling diseases.

Ito ang dahilan kung bakit ang mga doktor at siyentipiko ay nag-aaral kung paano i-edit ang mga gene mula nang matuklasan ang mga ito.

Ang isyung humadlang sa karamihan ng pag-unlad ay ang napakakomplikado ng ating genetic material, at nakapaloob sa loob ng nucleus ng mga selula. At na karamihan sa mga apektadong tisyu ay kailangang baguhin genetically para mawala ang mga sintomas.

Kaya hanggang kamakailan, anumang genetic modification ay kailangang gawin sa medyo magaspang na paraan, na may kaunting kontrol kung saan mapupunta ang bagong ipinasok na gene, na nagdudulot ng maraming side effect. Hindi rin ito sapat kapag ang paggamot ay nangangailangan ng pag-aayos ng isang depektibong gene.

Lahat ng ito ay nagbago nang madiskubre ang CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) noong 2012, isang mekanismo kung saan ang ilang bakterya ay maaaring magsagawa ng tumpak at kontroladong pag-edit ng gene.

Ang pagtuklas na ito ay mabilis na magbabago sa kabuuan ng biotechnology, at nakatanggap ng Nobel Prize sa Chemistry noong 2020, a remarkably short time after its discovery compared to the average of most Nobel awards.

Pinagmulan: Nobel Prize

Isa sa dalawang babae na pinarangalan ng Nobel Prize na ito, si Emmanuelle Charpentier, ay nagtatag ng kumpanya na nanguna sa komersyalisasyon ng teknolohiyang ito, na naging unang kumpanya na nakakuha ng aprubadong CRISPR gene editing therapy mula sa FDA: CRISPR Therapeutics (CRSP ).

CRSP Tsart ng Presyo

Ano ang CRISPR?

CRISPR-Cas9, the CRISPR system that was awarded the Nobel Prize, allows us to “edit” genes in a targeted fashion, pinpointing a specific spot of the genome to be replaced by the genetic sequence of interest.

Maaaring gamitin ang CRISPR sa maraming paraan upang putulin ang isang gene na umiiral na, tanggalin ang isang tiyak na sequence, o i-edit/ipasok ang tamang genetic sequence.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

Sa bawat kaso, ang pag-edit ng gene ay gagawin lamang sa isang tiyak na seksyon ng buong genome sa isang ganap na predictable na paraan. Mahalaga ito dahil ang hindi pinapatnubayang pagpasok ng gene ay kaugnay ng malalaking problema, partikular na ang panganib ng kanser, na nagpapahirap at nagiging kontrobersyal ang kanilang therapeutic na paggamit.

Bukod pa rito, ang proseso ng CRISPR-based gene modification ay halos hindi nakakasama sa mga target na selula, na nagbabawas ng toxicity ng paggamot ng isang order ng magnitude kumpara sa mga dating ginamit na pamamaraan.

Hinaharap ng CRISPR

Ang CRISPR ay kasalukuyang iniimbestigahan para sa maraming aplikasyon, kung saan ang pinaka-advanced at mahalaga ay ang paggamot sa mga hindi magagamot na genetic na sakit, pati na rin ang kanser. Mahalaga ito, dahil ang mga rare disease, na may genetic na sanhi sa 72% ng mga ito, ay ilan sa pinakamahirap gamutin na mga sakit.

Maari ring gamitin ang CRISPR upang lumikha ng mga bagong pamamaraan para harapin ang polusyon sa plastik, lumikha ng organikong solusyon sa pataba, mga kapalit ng karne, mas ligtas na GMOs, atbp.

Sa pangmatagalan, malamang na malaki ang magiging tulong ng pag-unlad sa AI sa teknolohiyang CRISPR.

Halimbawa, nakita natin noong 2024 ang paglabas ng “OpenCRISPR-1”, isang open-source na tool para magdisenyo ng mas mahusay na CRISPR system o CREME (Cis-Regulatory Element Model Explanations), isang neural network upang hulaan in-silico ang potensyal ng CRISPR genetic modification.

Kasaysayan ng CRISPR Therapeutics

Sa tamang pagkilala sa potensyal ng CRISPR na unang magamit sa paggamot ng genetic disease, ang CRISPR Therapeutics mula nang itatag noong 2013 ay nakatuon sa paksa na ito.

Nagpasya ang kumpanya na eksklusibong gamitin ang CRISPR-Cas9, salungat sa ilan sa mga kakompetensya nito, partikular na ang mga kumpanya ni Jennifer Doudna (co-discoverer ng CRISPR), na nag-pursue din ng bahagyang ibang mga system tulad ng CRISPR-Cas12a. Sa huli, napatunayan na ito ang tamang estratehiya, kung saan ang CRISPR Therapeutics ay napatunayang pinakamabilis sa pagkuha ng aprobasyon ng FDA para sa unang therapy nito noong 2023.

Ang 10 taon lamang mula sa pagkakatatag ng kumpanya hanggang sa unang aprubasyon ay medyo mabilis sa industriya ng biotechnology at rekord-breaking para sa ganitong uri ng teknolohiya.

Isang mahalagang salik ay ang pakikipagtulungan sa mas matatag na biotech company na Vertex Pharmaceuticals (VRTX ), na isang espesyalista sa mga rare disease na unang nakatuon sa cystic fibrosis at ngayon ay nagdidiversify.

Therapy ng CRISPR Therapeutics para sa mga Sakit sa Dugo

Ang orihinal na layunin ng CRISPR Therapeutics ay gamutin ang sakit sa dugo na Sickle Cell Disease (SCD). Ito ay sanhi ng genetic mutation na bumubuo ng abnormal na hemoglobin, ang protina ng oxygen sa pulang selula ng dugo.

Bilang resulta, ang pulang selula ay hugis-sickle at madalas na natitigil sa mga daluyan ng dugo, na nagdudulot ng nabawasang daloy ng dugo at bara. Ang ganitong bara ay maaaring magdulot ng matinding pananakit, pamamaga, problema sa paningin, at pagiging sensitibo sa impeksyon.

Pinagmulan: Wikipedia

Ang solusyon ng CRISPR sa SCD ay baguhin ang genetic code ng stem cells na gumagawa ng mga selula ng dugo ng pasyente. Sa “ex-vivo” na approach na ito, ang stem cells na binago sa laboratoryo ay muling ini-inject sa pasyente, sa halip na baguhin nang direkta.

Gumagamit sila ng CRISPR gene editing upang baguhin ang ilan sa mga stem cells na ito at palitan ang kulang na hemoglobin ng fetal hemoglobin (HbF), na natural na naroroon sa lahat ng tao bago ipanganak at may mas mataas na affinity para sa oxygen kaysa sa adult hemoglobin.

Ang parehong pamamaraan ay maaaring gamitin upang gamutin ang isa pang sakit sa dugo, ang beta-thalassemia. Ang sakit na ito ay sanhi ng kakulangan ng hemoglobin ng pasyente. Ang pagdagdag ng sapat na HbF ay maaaring lutasin din ang problemang ito.

Pinagmulan: Healthline

Aprobasyon ng FDA at Komersyalisasyon

Ang therapy para sa SCD ay inaprubahan noong 2023, at inilunsad sa ilalim ng brand name na CASGEVY at ang teknikal na pangalan na exa-cel.

Sinasaklaw nito ang addressable market na 60,000 pasyente sa mga lugar kung saan ito inaprubahan (kasama ang US at EU), na ginagawa itong unang kredibleng pagkakataon na maalis ang dalawang sakit na ito.

Inaasahan ang karagdagang aprubasyon sa mga merkado sa Gitnang Silangan (karagdagang 23,000 potensyal na pasyente sa Bahrain at Saudi Arabia lamang), at mas maraming benta mula sa mga hindi-US na merkado. Upang suportahan ito, ang kumpanya ay nag-oorganisa ng pagpapalawak ng kapasidad ng paggawa, sa pamamagitan ng kasunduan sa drug producer na Lonza.

Ang paggamot na Exa-cel / CASGEVY ay nagresulta sa 94.2% ng mga pasyente ng beta-thalassemia na naging independiyente mula sa transfusion, at 97.4% ng mga pasyente ng sickle cell disease, isang numerong mas kahanga-hanga dahil ito ang unang therapy na mapagkakatiwalaang gumagamot ito sa halip na basta pangasiwaan lamang ang mga sintomas.

Pipeline ng CRISPR Therapeutics

Bukod sa ex-vivo na therapy para sa sakit sa dugo, ang CRISPR Therapeutics ay nagtatrabaho sa iba pang mga aplikasyon ng teknolohiyang CRISPR. Sa pangmatagalan, dapat itong gawing eksperto ang kumpanya sa teknolohiya na may diversified na mga merkado.

In-Vivo na Pag-edit ng Gene

Isang mahalagang hakbang ay subukan ang in-vivo gene editing para sa sakit sa dugo, na dapat magpababa ng gastos nang marami, mas maginhawa para sa mga pasyente, at pangkalahatang mas epektibo sa pamamagitan ng direktang pag-modify ng stem cells sa bone marrow. Aalisin din nito ang pangangailangan para sa malawak na pasilidad ng paggawa na nagkakultura sa lab ng mga binagong selula, dahil ang gene modification ay magaganap direkta sa katawan.

Pinagmulan: Research Gate

Ang paboritong approach ng CRISPR Therapeutics para sa in-vivo na estratehiyang ito ay gamitin ang Lipid NanoParticles (LNP) na katulad ng ginagamit para sa mRNA vaccines. Ang mga pag-aaral sa primate animal models ay nagpapatuloy, at ang method na ito ay maaaring maabot ang higit sa 400,000 na pasyente sa buong mundo, dahil maaari nitong tugunan ang iba pang mga sakit sa dugo.

Kapag napagmaster na para sa mga therapy ng sakit sa dugo, ang pag-unlad sa in-vivo gene editing ay maaaring ilapat sa iba pang uri ng paggamot.

Lalo na, ang mga cardiovascular disease at iba pang rare disease ay pokus ng kumpanya, na may kabuuang 6 na iba’t ibang molekula/therapy sa iba’t ibang yugto ng pag-unlad sa R&D pipeline.

Kabilang sa mga sakit na maaaring tugunan ng mga experimental na therapy na ito ang atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD), na may hanggang 4 milyong tao sa US at Europe na may genetic dyslipidemias at 14 milyong high-risk na pasyente sa kabuuan.

Sa kasong ito, ang konsepto ay i-edit ang mga gene ng mga selula ng atay upang mabawasan ang antas ng kolesterol at triglyceride, ang ugat na sanhi ng ASCVD.

Mga Bihirang Sakit

Ang CRISPR Therapeutics ay naghahangad na palawakin sa iba pang pangunahing mga bihirang sakit, tulad ng muscular dystrophies (Duchenne’s muscular dystrophy – DMD at Myotonic dystrophy type I – DM1) at cystic fibrosis.

Ang mga sakit na ito ay magagandang target para sa kumpanya, dahil pareho silang hindi magagamot hanggang ngayon, at sanhi ng isang gene dysfunction. Nakaaapekto rin sila sa maraming tao, kahit na sila ay tinatawag pa ring “rare diseases”:

  • 20,000 na bata ang ipinapanganak na may DMD bawat taon.
  • 25 na bata bawat 10,000 para sa DM1.
  • 40,000 na bata at matatanda ang namumuhay na may cystic fibrosis sa Estados Unidos lamang.

Gayunpaman, ang mga programang ito ay medyo nasa maagang yugto at malamang na makaapekto lamang sa mga mamumuhunan sa kumpanya sa loob ng maraming taon.

Therapies sa Kanser

Upang labanan ang kanser, maaaring gamitin ang isang pamamaraan na tinatawag na CAR-T. Binubuo ito ng genetic na pag-modify ng mga lymphocytes (puting selula na bahagi ng immune system) upang matukoy at sirain ang mga selula ng kanser. Ito ay bahagi ng mas malawak na larangan ng “precision therapy”, na tinatayang $4T na oportunidad.

Ang metodong ito ay nangangailangan ng komplikadong gene editing, kung saan ang mga lymphocyte cells ay madalas kailangang i-edit gamit ang 4-5 na karagdagang gene para sa isang therapy.

Ang CRISPR Therapeutics ay nagsusulong ng 3 iba’t ibang CAR-T program. Ang mga target na uri ng kanser ay napakaiba-iba, mula sa kanser sa dugo hanggang sa mga kanser ng bato, atay, atbp.

Ang mga therapy sa kanser ay isang napakakumpitensyang merkado, ngunit ang kadalubhasaan ng CRISPR sa gene editing ay maaaring magbigay ng kalamangan sa pagpapabuti ng mga standard na CAR-T therapy, lalo na para sa mga kanser na tumatanggi sa kasalukuyang mga paggamot.

Therapy para sa Diabetes

Ito ang pinakamalaking merkado na kinokonsidera ng CRISPR Therapeutics, at maaaring maging pinaka-kita.

Ang ideya ay baguhin ang mga selula ng pancreas upang makagawa ng insulin nang hindi winawasak ng immune system (ang ugat na sanhi ng type 1 diabetes).

Ang CRISPR ay naglalayong makamit ito muna sa pamamagitan ng paglalagay ng mga binagong selula sa isang medikal na aparato na ilalagay sa pasyente, na lilikha ng artipisyal na pancreas mula sa sariling selula ng pasyente. Ang prosedurang ito ay kasalukuyang nasa phase 1 ng clinical trials.

Pinagmulan: CRISPR Therapeutics

Ang isa pang estratehiya para sa cure na walang device ay gagamit ng ibang uri ng genetic engineering, upang ganap na iwasan ang immune system.

Ang protocol na ito ay unang binuo nang magkasama ng Vertex Pharmaceuticals, ngunit mula noon, nagpasya ang Vertex na hayaang pangasiwaan ito ng CRISPR nang mag-isa. Kaya sa kasalukuyan, ang kumpanya ay may 2 ganap na pagmamay-ari na potensyal na therapy para sa diabetes at isang legacy na pakikipagtulungan sa Vertex.

Gayunpaman, ang pakikipagtulungan na ito ay naghatid ng $130M sa upfront at milestone payments noong 2023, na may $160M pa na potensyal na kita para sa karagdagang research at development milestones. Sa kalaunan, kung maaprubahan ang therapy, makakakuha rin ang CRISPR ng royalties sa hinaharap na produkto.

Isang dahilan kung bakit umalis ang Vertex sa kasunduan noong Enero 2024 ay maaaring dahil mas pinili nitong ituon ang sarili nitong ganap na pagmamay-ari na program na VX-264, na gumagamit ng proteksiyon na aparato na mag-aalis ng pangangailangan para sa immunosuppressive therapy sa pamamagitan ng gene editing o iba pang paraan.

Teknolohiyang Pag-edit ng Gene

Bukod sa pag-develop ng mga therapy, ang CRISPR Therapeutics ay nagtatrabaho rin sa mga bagong intellectual property sa larangan ng gene editing. Kabilang dito ang lipid nanoparticles (LNP) para sa paghahatid ng gene edition sa mga selula ng atay at iba pang organ para sa mga in-vivo therapy na nabanggit kanina.

Kasama rin dito ang CRISPR-X, isang pinahusay na CRISPR-Cas9 system na nakatuon sa pag-edit ng mga gene (higit pa sa pagpapalit nito), kabilang para sa non-viral DNA delivery at all-RNA systems.

Konklusyon

Ang CRISPR Therapeutics ay mabilis (ayon sa pamantayan ng industriya ng biotech), mula sa isang ambisyosong startup na may kawili-wiling teknolohiya, na itinatag at pinamumunuan ng isang Nobel Prize-winning na siyentipiko, at lumago tungo sa isang napatunayang developer ng mga makabagong therapy para sa mga dating nakamamatay at hindi magagamot na sakit.

Sa kontekstong ito, ang aprubasyon ng CASGEVY para sa sakit sa dugo ay malamang na unang hakbang, bago pa man magkaroon ng mas maraming tagumpay sa iba pang genetic na sakit, na magdadala ng kita sa kumpanya sa kabila ng napakalaking R&D budget nito.

Gayunpaman, ang mga mamumuhunan ay malamang na makinabang nang malaki lamang kung makakagawa ang kumpanya ng seryosong breakthrough sa ibang mga merkado tulad ng, halimbawa, diabetes, paggamot sa kanser, o mga ugat na sanhi ng cardiovascular diseases.

Sa lahat ng kanyang mga hinaharap na programa, ang bilis kung saan maihahatid ng CRISPR Therapeutics ang kanyang bagong therapy sa merkado ay magiging salik na magtatakda. Lalo na dahil ang ibang mga kumpanya ay nagsusulong din ng katulad na layunin; partikular ang Editas Medicine ni Jennifer Doudna (EDIT ) na kinailangang mag-pivot sa in-vivo editing matapos ang “pagkapanalo” ng CRISPR Therapeutics sa aprubasyon para sa ex-vivo SCD at beta-thalassemia therapy.

Pinakabagong Balita sa CRISPR Therapeutics

mm

Si Jonathan ay dating mananaliksik na biochemist na nagtrabaho sa pagsusuri ng henetika at mga klinikal na pagsubok. Siya ngayon ay isang stock analyst at manunulat sa pananalapi na nakatuon sa inobasyon, mga siklo ng merkado, at heopolitika sa kanyang publikasyon 'The Eurasian Century'.