Fem mikrobiomföretag: historisk översikt från 2023

Mikrobiomens betydelse

Ett mikrobiom är en gemenskap av mikroorganismer i en viss miljö, bland annat bakterier, svampar och virus. Hundratals eller tusentals arter kan samspela på komplicerade sätt.

Ofta avses människans tarmmikrobiom. Det har stor betydelse för hälsan, och störningar är förknippade med olika besvär och sjukdomar, bland annat metabola och inflammatoriska tillstånd.

Men detta kan också vara markens mikrobiom, en väsentlig komponent för jordens bördighet och jordbrukets avkastning.

I den ursprungliga branschanalysen uppgavs att mikrobiomföretag hade tagit in omkring 1,6 miljarder dollar under de två åren fram till 2021, främst från riskkapitalfonder.

Mikrobiomföretag försöker använda mikroorganismers funktioner för att utveckla behandlingar. Vissa organismer bidrar naturligt till hälsa, men deras effekt som läkemedel måste undersökas separat.

Levande organismer är komplexa och svåra att styra så att behandlingseffekten blir förutsägbar och jämn. Framsteg inom genomik och metagenomisk analys utökade forskningsmöjligheterna under årtiondet före 2023. Mikrobiombehandlingar uppstod dock inte först då.

Fem mikrobiomföretag: historisk översikt från 2023

Urvalet beskriver förhållandena kring den ursprungliga publiceringen i mars 2023. Värderingarna och utvecklingsförväntningarna nedan är historiska uppgifter och bedömningar.

Detta är ingen investeringsrådgivning. Ordningen följer de dåvarande börsvärdena och rangordnar inte företagens kvalitet. Urvalskriterierna var:

• Börsnoterade.
• Aktivt uteslutande eller mestadels inriktade på mikrobiomet, vilket utesluter stora företag som är aktiva inom området men utan ett centralt fokus på ämnet.
• Har en god meritlista av innovation inom området.
• Framsteg i produktutvecklingen, med kommersialiserade eller licensierade produkter eller stöd från etablerade samarbetspartner.
• Underbyggda utsikter att kommersialisera forsknings- och utvecklingsprojekt.

Ett undantag gjordes för Finch Therapeutics på grund av det möjliga värdet i immateriella rättigheter och tillgångar, trots att utvecklingen stoppats.

1. Finch Therapeutics

Historiskt börsvärde i den ursprungliga analysen: cirka 22 miljoner dollar.

Finch beslutade den 24 januari 2023 att avbryta fas III-studien PRISM4 med CP101 mot återkommande C. difficile-infektion. Bolaget fokuserade på att realisera värdet i immateriella rättigheter och andra tillgångar och minskade personalen med omkring 95 procent. Tidigare prekliniska projekt gällde bland annat ulcerös kolit, Crohns sjukdom och autism; beskedet innebar inte att alla dessa projekt skulle utvecklas vidare.

Analysen från 2023 såg Finch främst som ett möjligt mål för köp av tillgångar eller immateriella rättigheter. Värdet berodde på vad dessa kunde säljas för och vilka skyldigheter som återstod.

De angivna 133,5 miljoner dollar i likvida medel och 23,1 miljoner dollar i totala skulder avsåg slutet av 2021. Skillnaden på omkring 110 miljoner dollar var högre, inte lägre, än det angivna börsvärdet på 22 miljoner dollar. Det var dock inget fullständigt substansvärde eller garanterat likvidationsutfall. Likvida medel hade minskat till 85,3 miljoner dollar i september 2022 och 71,0 miljoner dollar vid årets slut. Fortsatta kostnader och skyldigheter var viktiga för bedömningen.

2. Synlogic

Historiskt börsvärde i den ursprungliga analysen: cirka 57 miljoner dollar.

Synlogic kombinerade syntetisk biologi med mikrobiomforskning. Företaget utvecklade bakterier som skulle utföra särskilda funktioner i patientens kropp.

År 2019 ingick Synlogic ett samarbete med Ginkgo Bioworks (DNA ). Ginkgo investerade 80 miljoner dollar i Synlogic, som förskottsbetalade 30 miljoner dollar för tjänster inom syntetisk biologi under en inledande femårsperiod. Synlogic behöll de globala utvecklings- och kommersialiseringsrättigheterna till berörda behandlingar.

Ett annat partnerskap tecknades 2021 med Roche för att utveckla en behandling för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD).

I början av 2023 förberedde Synlogic en fas III-studie med SYNB1934 mot fenylketonuri (PKU), en sällsynt metabol sjukdom. Ursprungstexten angav omkring 150 000 patienter i världen, 75 procent utan behandling och en möjlig intäktspotential på 1 miljard dollar. Det var marknadsbedömningar, inte uppnådda intäkter eller bevisade behandlingsresultat.

Övriga program gällde bland annat homocystinuri, enterisk hyperoxaluri och gikt, med projekt i tidig klinisk eller preklinisk utveckling.

Synlogic hade ännu inget godkänt läkemedel på marknaden men fick forskningsintäkter. Den 30 september 2022 hade bolaget 91,7 miljoner dollar i likvida medel och kortfristiga placeringar. Kvartalets nettoförlust var 17,9 miljoner dollar, vilket är ett annat mått än kassaförbrukning. Bolaget bedömde då att finansieringen räckte in i 2024, inte uttryckligen till andra halvåret.

3. Maat Pharma

Historiskt börsvärde i den ursprungliga analysen: cirka 86 miljoner dollar.

MaaT Pharma utvecklade Microbiome Ecosystem Therapies (MET), med dataanalys och teknik för mikrobiella ekosystem. Metoden använder samhällen av hundratals arter från friska donatorer i stället för en enda bakterieart. AI-stödd utveckling ingick även i nyare forskningsprogram.

Huvudprogrammet MaaT013 riktade sig mot svår gastrointestinal akut transplantat-mot-värd-sjukdom efter allogen stamcellstransplantation. Det var ingen allmän behandling mot alla biverkningar av cancerterapi. Den ursprungliga analysen beskrev tre produkter under utveckling och fyra onkologiska studier. MaaT Pharma beskrev sig som först med ett mikrobiomproduktprogram i fas III inom onkologi.

MaaT013 prövades i fas III-studien ARES och hade särläkemedelsstatus från FDA och EMA. Denna status är inget försäljningsgodkännande. För den orala produkten MaaT033 planerades fas IIb efter avslutad fas Ib.

Tidigare fas II-data för MaaT013 visade 44 procents överlevnad efter tolv månader bland patienter som svarat på behandlingen, jämfört med 13 procent bland dem som inte svarat. Det var en jämförelse mellan undergrupper utan randomiserad kontrollgrupp, inte bevis för att behandlingen höjt överlevnaden från 13 till 44 procent. Rapporterade säkerhetsdata var lovande. En möjlig lansering tidigt 2025 var en dåtida förväntning, beroende av fortsatta studier och godkännanden.

MaaT Pharma byggde tillsammans med Skyepharma en fabrik som bolaget beskrev som Europas största specialiserade anläggning för kompletta mikrobiella ekosystem. Den planerade årskapaciteten var 9 000 doser MaaT013 för rektal tillförsel, inte kapslar, samt upp till 1,3 miljoner kapslar MaaT033 och 300 000 kapslar av odlade MaaT03x-produkter. Att kapaciteten kunde täcka hela den möjliga marknaden var en företagsbedömning.

MaaT Pharma var noterat på Euronext Paris. Den 30 september 2022 hade bolaget 40,3 miljoner euro i likvida medel och fick under kvartalet intäkter på 0,4 miljoner euro från programmet för tidig tillgång. Det var alltså inte helt utan intäkter. Finansieringen av drift och utveckling under kvartalet krävde 4,4 miljoner euro. I februari 2023 tog bolaget in cirka 12,7 miljoner euro. Ursprungstextens 47 miljoner dollar i kassa, 10 miljoner dollar i kvartalsförbrukning och 35 miljoner dollar ny finansiering var inte korrekt daterade, jämförbara uppgifter för senaste kvartalet.

4. Evelo Biosciences

Historiskt börsvärde i den ursprungliga analysen: cirka 89 miljoner dollar.

Evelo undersökte tarmmikroorganismers påverkan på inflammation, bland annat vid psoriasis och atopisk dermatit. Dessa sjukdomar kan förekomma tillsammans med exempelvis artrit, hjärt-kärlsjukdom, astma och allergier. Det innebär inte att varje hudutslag bara är ett uttryck för okontrollerad inflammation i hela kroppen. De angivna 8 procenten för psoriasis och 2 procenten för dermatit var tidigare företagsuppskattningar av andelen amerikanska patienter som fick vissa avancerade behandlingar, inte effektmått för alla befintliga terapier.

Bolaget hade bedömt tidigare fas II-resultat för EDP1815 vid psoriasis som positiva och förberedde fortsatt klinisk utveckling. Studien vid atopisk dermatit nådde inte sitt primära effektmått. Ett högt behandlingssvar i placebogruppen var en möjlig förklaring som bolaget undersökte, inget skäl att betrakta resultatet som ogiltigt.

Evelo hade omkring 69,1 miljoner dollar i kassan den 30 september 2022. Ursprungstexten använde kvartalsutgifter på cirka 30 miljoner dollar för att illustrera finansieringsrisken. Nytt kapital kunde behövas, med möjlig utspädning för befintliga ägare.

5. Seres Therapeutics

Historiskt börsvärde i den ursprungliga analysen: cirka 675 miljoner dollar.

Seres samarbetade med Nestlé Health Science för att få SER-109 godkänt som oral mikrobiotabehandling för att förebygga återfall av C. difficile-infektion efter antibiotika. Produkten var inte avsedd att ersätta antibiotika vid aktiv infektion. C. difficile förknippades med tiotusentals dödsfall per år i USA; den ursprungliga analysen angav omkring 20 000.

I mars 2023 var måldatumet för FDA:s bedömning (PDUFA‑datum) den 26 april 2023. Beslutet kunde bli en viktig händelse för aktien.

SER-155 undersöktes hos patienter med nedsatt immunförsvar som genomgick allogen stamcellstransplantation. Målet var bland annat att minska gastrointestinala infektioner, blodinfektioner och transplantat-mot-värd-sjukdom, inte att generellt behandla alla mag-tarmsjukdomar.

Seres hade även undersökt SER-287 och SER-301 mot ulcerös kolit. SER-287 nådde inte sitt primära effektmått i fas IIb år 2021; fortsatt forskning gällde bland annat biologiska skillnader mellan patientgrupper. Det fanns också prekliniska program för infektionsskydd hos medicinskt sårbara patienter, däribland personer med cancer.

Analysen beskrev ambitionen att SER-109 skulle vara etablerat och SER-155 längre fram i klinisk utveckling till 2025. Det ska skiljas från det redan då förväntade möjliga godkännandet och lanseringen av SER-109 under första halvåret 2023.

Seres hade ännu inga intäkter från ett godkänt läkemedel men fick samarbetsintäkter. Vid slutet av 2022 uppgick likvida medel och placeringar till 181,3 miljoner dollar, jämfört med 291,2 miljoner dollar vid slutet av 2021. Omkring 290 miljoner dollar avsåg alltså inte slutet av 2022. I juli 2022 hade bolaget slutfört en aktieemission med bruttointäkter på 100 miljoner dollar. Kommersiella förberedelser och forskning krävde betydande finansiering.

En mikrobiomportfölj: överväganden från 2023

Mikrobiomterapi var en ung bransch med många kliniska utvecklingsprogram 2023. Hela sektorn var dock inte enbart i prövningsstadiet: FDA hade godkänt Rebyota den 30 november 2022. Finchs avbrutna fas III-studie visade ändå på utvecklings- och finansieringsriskerna.

Under de tolv till arton månaderna före den ursprungliga analysen hade många bioteknikföretag förlorat investerarnas intresse. Den vetenskapliga och kliniska utvecklingen fortsatte.

Riskvilliga investerare och spekulanter kunde 2023 överväga värdet i Finchs tillgångar och immateriella rättigheter. Jämförelsen med en femtedel av kassan använde dock inaktuella balansuppgifter och garanterade ingen lönsam likvidation. Evelo och Synlogic hade också finansieringsrisker. Möjliga framtida kapitalvinster behövde vägas mot utspädning, studieresultat och andra osäkerheter.

Investerare som sökte längre framskridna kliniska program inom denna riskfyllda bransch kunde då jämföra Seres Therapeutics (MCRB ) med MaaT Pharma.

Seres hade i mars 2023 kommit långt med SER-109 för att förebygga återkommande C. difficile-infektioner. Vid ett godkännande förväntade bolaget sig en möjlig lansering under första halvåret 2023.

MaaT Pharma riktade sig mot en mindre men medicinskt viktig patientgrupp med få behandlingsalternativ, bland annat svår gastrointestinal transplantat-mot-värd-sjukdom.

Tidplanerna skilde sig: möjlig lansering av SER-109 år 2023 och då eftersträvad lansering av MaaT013 omkring 2025. Det var inte underbyggt att båda företagen bara skulle behöva lite extra kapital. Kliniska resultat, myndighetsbeslut, kostnader och finansiering innebar risker även för långt framskridna program.