Ultomiris krijgt versnelde FDA-goedkeuring voor proteïnurie bij volwassenen met IgAN

Ultomiris (ravulizumab) van Alexion, AstraZeneca Rare Disease is in de Verenigde Staten goedgekeurd om proteïnurie te verminderen bij volwassenen met primaire IgA-nefropathie (IgAN) die risico lopen op ziekteprogressie, maakte AstraZeneca bekend (AZN ) op 21 oktober 2026. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verleende de goedkeuring voor deze indicatie via de versnelde goedkeuringsprocedure, op basis van een vermindering van de proteïnurie en na een prioritaire beoordeling van de aanvraag.

In het kader van de versnelde goedkeuringsprocedure is niet vastgesteld of Ultomiris de achteruitgang van de nierfunctie bij patiënten met IgAN vertraagt. Voortzetting van de goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van de bevestiging en beschrijving van het klinische voordeel in de lopende fase III-studie I CAN. In die studie wordt het primaire eindpunt beoordeeld: de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) na 106 weken. De gegevens zijn bedoeld ter ondersteuning van een reguliere FDA-goedkeuring.

IgAN is een zeldzame ontstekingsziekte van de nieren die kan leiden tot chronische nierziekte en kan verergeren tot nierziekte in het eindstadium. De ziekte begint wanneer het lichaam afwijkende IgA-eiwitten aanmaakt. Daardoor ontstaan immuuncomplexen die zich in de nieren afzetten en het complementsysteem activeren. Dit leidt tot ontsteking door terminale complementactivatie, die de glomeruli beschadigt: de structuren die het bloed filteren en zuiveren. De ziekte treft meer dan 200.000 mensen in de VS. Ongeveer de helft van de mensen met IgAN bij wie sprake is van verhoogde eiwitwaarden in de urine of een verminderde nierfunctie, loopt een hoog risico dat de ziekte binnen 10 jaar na de diagnose verergert tot nierfalen. Tekenen en symptomen kunnen bestaan uit bloed in de urine, schuimende urine, zwelling van handen en voeten en hoge bloeddruk. De meeste mensen hebben in een vroeg stadium geen symptomen, waardoor de ziekte vaak onopgemerkt blijft totdat deze is verergerd.

Richard Lafayette, hoogleraar geneeskunde (nefrologie) aan Stanford University Medical Center en medevoorzitter van de externe wetenschappelijke commissie van de I CAN-studie, zei dat aanhoudende proteïnurie voor veel mensen met IgAN ondanks beschikbare behandelingen een grote uitdaging blijft. Dit wijst op voortdurende nierschade en een verhoogd risico op ziekteprogressie. “Dankzij deze goedkeuring van Ultomiris beschikken artsen nu over een C5-remmer die langdurige remming van terminale complementactivatie biedt. Deze richt zich op een belangrijke oorzaak van nierontsteking en vermindert zo de proteïnurie aanzienlijk bij patiënten met deze progressieve ziekte”, zei hij.

Bonnie Schneider, directeur en medeoprichter van de IgA Nephropathy Foundation, zei dat de goedkeuring patiënten en hun artsen meer keuzemogelijkheden biedt bij het bepalen van de zorg. Daarbij wees ze op het goedgekeurde gebruik van het geneesmiddel voor verschillende andere zeldzame ziekten en op het gevestigde veiligheidsprofiel.

Marc Dunoyer, algemeen directeur van Alexion, noemde Ultomiris de eerste en enige C5-remmer die is goedgekeurd om proteïnurie te verminderen bij volwassenen met IgAN. Volgens hem is dit de vijfde goedgekeurde indicatie voor het geneesmiddel. “Veel patiënten blijven risico lopen op nierfalen. Dat onderstreept de behoefte aan meer doelgerichte behandelingen die het ziekteverloop kunnen vertragen”, zei hij.

Tussentijdse gegevens over werkzaamheid en veiligheid

De goedkeuring was gebaseerd op positieve resultaten uit een vooraf geplande tussentijdse analyse van de I CAN-studie. Volgens het bedrijf liet Ultomiris na 34 weken een daling van 46,6% zien ten opzichte van de uitgangswaarde in de eiwit-creatinineratio in de urine over 24 uur (UPCR) (95%-betrouwbaarheidsinterval: 39,0%, 53,2%). Bij patiënten die placebo kregen, was de daling 5,6% (95%-BI: -4,9%, 15,0%). Dit resulteerde in een placebo-gecorrigeerd behandelingseffect van 43,4% (95%-BI: 33,5%, 51,8%; p<0,0001). De daling van de proteïnurie was al na 10 weken zichtbaar: 36,7% (95%-BI: 30,2%, 42,6%) met Ultomiris tegenover 8,5% (95%-BI: 0,5%, 15,8%) met placebo. De daling hield aan tot en met week 34. Het bedrijf meldde dat de resultaten consistent waren in de verschillende patiëntensubgroepen, die uiteenliepen in demografische kenmerken, klinische kenmerken bij aanvang en ernst van de ziekte.

Het veiligheidsprofiel dat in de studie werd waargenomen, kwam overeen met het bekende profiel van Ultomiris. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidsrisico’s vastgesteld, aldus het bedrijf. De meest voorkomende ongewenste voorvallen bij patiënten die met Ultomiris werden behandeld, waren infecties van de bovenste luchtwegen (11,3%), nasofaryngitis (9,2%) en infusiegerelateerde reacties (8,4%). In de placebogroep waren de meest voorkomende ongewenste voorvallen infecties van de bovenste luchtwegen (10,2%), nasofaryngitis (9,0%) en hypertensie (6,6%).

De tussentijdse resultaten werden gepresenteerd op het congres van de European Renal Association in 2026. De resultaten van de I CAN-studie die als late-breaking nieuws zijn aangemerkt, staan gepland voor presentatie tijdens Kidney Week van de American Society of Nephrology op 23 oktober 2026.

Opzet van de I CAN-studie

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) is een wereldwijd fase III-onderzoek met een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet. Het onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van Ultomiris bij volwassenen met IgAN die risico lopen op ziekteprogressie. De deelnemers kregen voorafgaand aan de screening gedurende ten minste drie maanden een stabiele gelijktijdige behandeling voor IgAN, overeenkomstig de zorgstandaard. Ze werden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar Ultomiris of placebo, die beide gedurende in totaal 106 weken intraveneus werden toegediend. Patiënten in de behandelarm kregen op dag 1 een oplaaddosis Ultomiris, gevolgd door regelmatige onderhoudsdoses op basis van lichaamsgewicht, vanaf dag 15 en vervolgens elke acht weken gedurende de geblindeerde behandelperiode. Patiënten die de gerandomiseerde controleperiode voltooiden, konden deelnemen aan een open-labeltoegangsperiode.

De primaire eindpunten van het onderzoek zijn de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in proteïnurie, op basis van de UPCR over 24 uur in week 34, beoordeeld bij de tussentijdse analyse, en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eGFR in week 106, beoordeeld bij de eindanalyse. Belangrijke secundaire eindpunten voor de eindanalyse zijn onder meer een afname van de UPCR over 24 uur met ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde in week 34, de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UPCR over 24 uur in week 10, de tijd tot een aanhoudende daling van de eGFR met ten minste 30% tot en met week 106 en de tijd tot het eerste optreden van een samengesteld niereindpunt tot en met week 106. Het onderzoek was opgezet om ongeveer 510 deelnemers te includeren uit 28 landen in Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Europa, Azië en Australië.

Bij volwassenen wordt Ultomiris na een oplaaddosis elke acht weken intraveneus toegediend, op basis van het lichaamsgewicht. Het middel, dat volgens de fabrikant de langstwerkende C5-complementremmer is, remt het C5-eiwit in de terminale complementcascade. Deze cascade maakt deel uit van het immuunsysteem van het lichaam en kan, wanneer deze ongecontroleerd wordt geactiveerd, ertoe leiden dat het lichaam zijn eigen gezonde cellen aanvalt.

Ultomiris is al goedgekeurd in de VS, de EU, Japan, China en andere landen voor bepaalde volwassenen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), en in de VS, de EU, China en andere landen voor bepaalde kinderen met PNH. Het middel is ook goedgekeurd in de VS, de EU, Japan en andere landen voor bepaalde volwassenen en kinderen met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom, en in de VS, de EU, Japan, China en andere landen voor bepaalde volwassenen met gegeneraliseerde myasthenia gravis en bepaalde volwassenen met neuromyelitis-opticaspectrumstoornis.

Aanvragen voor goedkeuring op basis van de tussentijdse resultaten van het I CAN-onderzoek worden ook beoordeeld in Japan en andere landen. Het middel wordt onderzocht als behandeling voor aanvullende indicaties, als onderdeel van een breder ontwikkelingsprogramma.