क्या IL-11 नियंत्रण अंततः मानव जीवन को बढ़ा सकता है? शुरुआती परिणाम आकर्षक हैं

उम्र बढ़ने की जैविक प्रक्रियाएँ

उम्र बढ़ना ऑक्सीडेटिव क्षति, आनुवंशिक बदलाव, चयापचय और अन्य परस्पर जुड़ी प्रक्रियाओं से संबंधित है। कोशिकीय सैनेसेंस इसका एक पहलू है। पूरे शरीर के बुढ़ापे को केवल एक निश्चित आनुवंशिक कार्यक्रम का परिणाम मानना स्थापित निष्कर्ष नहीं है।

हृदय स्वास्थ्य भी दीर्घायु से जुड़ा है। कुछ तुलनात्मक अध्ययनों में हृदयगति और जीवनकाल के बीच संबंध पाया गया है, पर सभी स्तनधारियों के लिए जीवनभर एक अरब धड़कनों का निश्चित कोटा नहीं होता। इस संदर्भ में हमने चर्चा की है: “नए शोध ने स्वास्थ्य और दीर्घायु में कार्डियो फिटनेस की महत्वपूर्ण भूमिका उजागर की”।

इन प्रक्रियाओं को बेहतर समझने से स्वस्थ जीवन की अवधि बढ़ाने के संभावित उपायों की खोज हो सकती है। मल्टी-ओमिक्स जैसी तकनीकें कोशिकाओं के भीतर होने वाले बदलावों का अध्ययन करने में मदद करती हैं  (जीनोमिक्स, ट्रांसक्रिप्टोमिक्स, प्रोटिओमिक्स, आदि)।

पशु मॉडलों में दीर्घायु बढ़ाने पर कई अध्ययन हुए हैं। मनुष्यों में उनका लाभ और सुरक्षा अलग से सिद्ध करना आवश्यक है। “मानव दीर्घायु बढ़ाने के नए दृष्टिकोण” में हमने कुछ शोध दिशाओं पर चर्चा की थी:

• सेनोलिटिक्स, ऐसी दवाएँ जो चयनात्मक रूप से सैनेसेंट कोशिकाओं को मारने के लिए डिज़ाइन की गई हैं।
• माइक्रोबायोम अनुकूलन (हमारे शरीर में बैक्टीरिया का पारिस्थितिकी तंत्र)।
• सूजन में कमी और माइटोकॉन्ड्रियल कार्यों में सुधार।
• कैलोरी प्रतिबंध के प्रभावों का अध्ययन; अत्यधिक प्रतिबंध को सामान्य स्वास्थ्य-सलाह नहीं माना जाना चाहिए।

हमने एपिजेनेटिक पुनर्यौवन और टेलोमियर संबंधी प्रयोगों पर भी “बुढ़ापा जीवन का एक हिस्सा है – इसका मतलब यह नहीं कि हम लड़ नहीं सकते”.

आनुवंशिक दीर्घायु

एक अन्य शोध दिशा आनुवंशिक बदलाव है। मनुष्यों में जीन थेरेपी का उपयोग कुछ गंभीर रोगों के लिए किया जाता है, लेकिन उसकी स्वीकार्यता रोग, जोखिम और साक्ष्यों पर निर्भर करती है। उम्र बढ़ने को रोकने के लिए आनुवंशिक बदलाव की सुरक्षा और उपयोगिता सिद्ध नहीं है।

जीन थेरेपी में प्रगति से यह समझ बढ़ रही है कि विशिष्ट जैविक मार्गों को कैसे प्रभावित किया जा सकता है। इससे यह निष्कर्ष नहीं निकलता कि मनुष्यों का जीवनकाल बढ़ाने वाला आनुवंशिक हस्तक्षेप तैयार है।

ड्यूक–नेशनल यूनिवर्सिटी ऑफ सिंगापुर मेडिकल स्कूल, नेशनल हार्ट रिसर्च इंस्टीट्यूट सिंगापुर, जर्मनी के मैक्स डेलब्रुक सेंटर, ब्रिटेन की MRC लेबोरेटरी ऑफ मेडिकल साइंस और मेलबर्न विश्वविद्यालय सहित संस्थानों के शोधकर्ताओं ने IL-11 पर अध्ययन किया।

नेचर में प्रकाशित “IL-11 सिग्नलिंग का निरोध स्तनधारी स्वास्थ्य अवधि और आयु को बढ़ाता है” में चूहों के Il11 जीन को हटाने पर जीवनकाल औसतन लगभग 25% बढ़ा। यह चूहों का परिणाम था, मनुष्यों का नहीं।

आनुवंशिक हेरफेर से दीर्घायु बढ़ाना

“प्रोग्राम्ड एजिंग” की परिकल्पना उम्र बढ़ने में जैविक कार्यक्रमों की भूमिका पर जोर देती है। इसके विकासवादी कारण विवादित हैं। प्रस्तावित व्याख्याओं में शामिल हैं:

• कुछ प्रक्रियाएँ जीवन के शुरुआती चरणों में लाभकारी होती हैं, लेकिन बाद में हानिकारक प्रभाव डाल सकती हैं।
• जनसंख्या या प्रजाति-स्तर के लाभ की व्याख्याएँ भी प्रस्तावित हैं, लेकिन वे स्थापित सहमति नहीं हैं।
• प्रजनन की प्रमुख आयु के बाद प्रकट होने वाले हानिकारक प्रभावों के विरुद्ध प्राकृतिक चयन अपेक्षाकृत कमजोर हो सकता है।

उम्र बढ़ने के किसी विशेष विकासवादी उद्देश्य पर सहमति न होने के बावजूद उससे जुड़े मार्गों का अध्ययन उपयोगी है।

जीवनकाल, यानी कुल जीवित रहने की अवधि, और स्वास्थ्यकाल, यानी अपेक्षाकृत स्वस्थ जीवन की अवधि, अलग हैं। किसी हस्तक्षेप के मूल्यांकन में दोनों और उसके दुष्प्रभाव महत्वपूर्ण हैं।

IL-11 का निरोध

IL-11, IL-6 परिवार का एक साइटोकाइन है। साइटोकाइन कोशिकाओं के बीच संकेत पहुँचाने वाले प्रोटीन हैं। अध्ययन में IL-11 के बढ़े हुए स्तर को उम्र-संबंधी सूजन और ERK–AMPK–mTORC1 सहित संकेत-मार्गों के बदलाव से जोड़ा गया।

स्रोत: Nature

शोधकर्ताओं ने उम्र के साथ IL-11 का स्तर बढ़ते देखा। चूहों में Il11 जीन हटाने से चयापचय और जीवनकाल में लाभ मिला; नर और मादा दोनों के परिणामों को मिलाकर जीवनकाल औसतन 24.9% बढ़ा।

स्रोत: Nature

उन्होंने जन्म से जीन हटाने के अलावा वृद्ध चूहों में एंटीबॉडी से IL-11 अवरुद्ध करने का भी परीक्षण किया। 75 सप्ताह की आयु से उपचार ने चयापचय, मांसपेशियों के कार्य और दुर्बलता के संकेतकों में सुधार किया। मृत्यु तक उपचार वाले समूहों में माध्यिका जीवनकाल नर में 22.5% और मादा में 25% बढ़ा।

ये परिणाम स्वास्थ्यकाल और जीवनकाल दोनों पर आगे शोध करने का आधार हैं। इन्हें मानव उपचार की प्रभावशीलता या दीर्घकालीन सुरक्षा का प्रमाण नहीं माना जा सकता।

IL-11 की विशिष्टता

IL-11 कई उम्र-संबंधी संकेत-मार्गों को प्रभावित कर सकता है, इसलिए शोधकर्ताओं ने इसे संभावित उपचार-लक्ष्य माना। विभिन्न कशेरुकी जीवों में कुछ जैविक प्रक्रियाएँ साझा होने से मानव अध्ययन की प्रेरणा मिलती है, लेकिन मनुष्यों में सफलता की संभावना इससे निश्चित नहीं होती।

शोधकर्ताओं के अनुसार IL-11 अवरोध के बहुआयामी लाभ ERK, AMPK, mTOR और JAK–STAT3 जैसे कई मार्गों पर प्रभाव से संबंधित हो सकते हैं। चूहों में दुर्बलता और मांसपेशियों की उम्र-संबंधी कमी के संकेतों में सुधार मिला। यह अध्ययन का निष्कर्ष है, सार्वभौमिक “बुढ़ापा-रोधी इलाज” की पुष्टि नहीं।

एक संभावित लाभ यह है कि IL-11 को लक्षित करने वाली एंटीबॉडी पर पहले से रोग-संबंधी शोध चल रहा था। इससे आगे के अध्ययन को आधार मिल सकता है, पर दवा विकसित करना आसान या जोखिम-मुक्त नहीं हो जाता।

कुछ अन्य मार्गों को प्रभावित करने वाली दवाओं ने मॉडल जीवों में जीवनकाल पर प्रभाव दिखाया है, लेकिन विषाक्तता और स्वास्थ्यकाल पर मिश्रित परिणाम उनकी सीमाएँ हैं। लेखकों ने एंटी-IL-11 को मानव अध्ययन की संभावित दिशा माना। फाइब्रो-इन्फ्लेमेटरी रोगों के शुरुआती परीक्षण वृद्ध स्वस्थ मनुष्यों में दीर्घकालीन सुरक्षा या जीवनकाल बढ़ने का प्रमाण नहीं हैं।

संभावित प्रभाव

एंटी‑एजिंग दवाएँ

यह अध्ययन दीर्घायु अनुसंधान के अनेक प्रयासों में से एक है। नए संभावित लक्ष्य खोजे जा रहे हैं, लेकिन प्रयोगशाला से प्रभावी उपचार तक पहुँचना लंबी प्रक्रिया है।

मुख्य प्रश्न है कि इस ज्ञान को सुरक्षित और उपयोगी हस्तक्षेप में कैसे बदला जाए।

एक तरीका छोटे अणुओं या एंटीबॉडी जैसे जैविक उपचारों से संबंधित संकेत-मार्ग को प्रभावित करना है। इस अध्ययन में वृद्ध चूहों को IL-11 अवरुद्ध करने वाली एंटीबॉडी दी गई थी; यह जीन की अभिव्यक्ति बदलने के समान प्रक्रिया नहीं है।

पशुओं के लिए भी ऐसी दवाओं पर शोध हो रहा है। उदाहरण के लिए Loyal कुत्तों के स्वस्थ जीवनकाल को बढ़ाने के उद्देश्य से LOY-001, LOY-002 और LOY-003 विकसित कर रही थी। कंपनी की 2024 योजना में LOY-002 के लिए 2025 तथा LOY-001 और LOY-003 के लिए 2027 लक्ष्य बताए गए थे। ये नियामकीय मंजूरी और परीक्षणों पर निर्भर योजनाएँ थीं, सुनिश्चित उपलब्धता नहीं।

एकाधिक मार्गों को लक्षित करने वाले संयोजन भी शोध का विषय बन सकते हैं। उनके प्रभाव जुड़ेंगे, गुणा होंगे या हानिकारक परस्पर क्रिया करेंगे—यह परीक्षण से ही पता चलेगा।

आनुवंशिक इंजीनियरिंग

अधिक विवादास्पद प्रस्ताव मनुष्यों के जीन में सीधे बदलाव करना है। किसी जीन का एक प्रभाव देखकर उसे हटाना या उसकी अभिव्यक्ति कई गुना बढ़ाना उचित निष्कर्ष नहीं है; एक ही जीन के अनेक उपयोगी कार्य हो सकते हैं।

इन जीनों के शरीर में कार्य और दीर्घकालीन प्रभाव अभी पूरी तरह स्पष्ट नहीं हैं। मानव दीर्घायु के लिए आनुवंशिक बदलाव कब संभव या स्वीकार्य होंगे, इसका विश्वसनीय समय-निर्धारण नहीं किया जा सकता।

उम्र बढ़ने को सामान्य प्रक्रिया मानना और किसी विशिष्ट रोग का उपचार स्वीकृत करना अलग नियामकीय विषय हैं। इस क्षेत्र के उत्पादों को निर्धारित रोग या स्वास्थ्य-परिणाम, सुरक्षा और प्रभावशीलता के ठोस साक्ष्य देने होंगे। मूल लेख का FDA के रुख के आधार पर हर संभावित उपचार का भविष्य तय करना अत्यधिक निश्चित था।

बढ़ी हुई दीर्घायु के प्रभाव

यदि सुरक्षित हस्तक्षेप स्वस्थ जीवन को पर्याप्त बढ़ाते हैं, तो उनके व्यापक सामाजिक प्रभाव हो सकते हैं।

पेंशन व्यवस्था और सेवानिवृत्ति की योजना बदल सकती है। प्रभाव इस बात पर निर्भर होगा कि काम करने की क्षमता कितनी बढ़ती है, स्वास्थ्य कैसा रहता है और प्रत्येक देश की व्यवस्था क्या है। सेवानिवृत्ति आयु में भारी वृद्धि अपने-आप आवश्यक निष्कर्ष नहीं है।

उपचार का तरीका और उसकी उपलब्धता भी महत्वपूर्ण होंगे।

महँगा या सीमित उपचार स्वास्थ्य-संबंधी असमानता बढ़ा सकता है, यदि उसका लाभ केवल अधिक संपन्न लोगों को मिले।

सस्ता और प्रभावी उपचार कुछ रोगों का बोझ कम कर सके तो सार्वजनिक वित्तपोषण का तर्क मजबूत हो सकता है। फिर भी पूर्ण प्रतिपूर्ति, लागत-बचत और अतिरिक्त उत्पादक वर्षों को पहले से सुनिश्चित नहीं माना जा सकता।

लंबे स्वस्थ जीवन के सांस्कृतिक और राजनीतिक प्रभाव भी हो सकते हैं। बुजुर्ग पीढ़ियों का लंबे समय तक प्रभावी रहना कुछ परिस्थितियों में “वृद्धशासन” से जुड़ी बहस को बढ़ा सकता है। यह संभावित सामाजिक परिदृश्य है, अनिवार्य परिणाम नहीं।

दीर्घायु में निवेश

दीर्घायु-केंद्रित बाजार अभी उभर रहा है। उससे संबंधित कई कंपनियाँ कैंसर, कोशिकीय उपचार या अन्य रोगों पर काम करती हैं; उनका काम अपने-आप मानव जीवनकाल बढ़ाने वाला उत्पाद नहीं बन जाता।

संभावित माँग बड़ी हो सकती है, लेकिन रोग-संबंधी शोध, नैदानिक सफलता, कीमत और मंजूरी के बिना बाजार का आकार निश्चित नहीं है। जन्म से आनुवंशिक बदलाव के जरिए सभी को समान लाभ मिलना बहुत दूर की अटकल है।

संबंधित सूचीबद्ध कंपनियों तक पहुँच कई ब्रोकरों से मिल सकती है। securities.io पर हमारे ब्रोकर-संबंधी लेख उपलब्ध हैं: अमेरिका, कनाडा, ऑस्ट्रेलिया, ब्रिटेन, और अन्य देश.

व्यक्तिगत कंपनी चुनने के बजाय व्यापक क्षेत्रीय निवेश पर विचार करने वाले निवेशक ऐसे ETF के बारे में भी जानकारी ले सकते हैं: Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG), या Vanguard Health Care ETF (VHT)। इनके निवेश क्षेत्र अलग हैं। ये स्वास्थ्य सेवा और जैवप्रौद्योगिकी में विविध निवेश दे सकते हैं, लेकिन शुद्ध दीर्घायु निवेश नहीं हैं और जोखिम या नुकसान से सुरक्षा नहीं देते।

हमारा संबंधित लेख भी देखें: “मानव दीर्घायु बढ़ाने के समाधान पर काम करने वाली शीर्ष 5 कंपनियाँ”.

दीर्घायु कंपनियाँ

1. Lassen Therapeutics

लैसेन थेरेप्यूटिक्स ने फाइब्रो-इन्फ्लेमेटरी रोगों के लिए IL-11 संकेत-मार्ग को लक्षित किया। IL-11 की सूजन और फाइब्रोसिस में भूमिका के कारण इस दिशा का अध्ययन किया जा रहा था।

स्रोत: Lassen Therapeutics

LASN01 सीधे IL-11 की बजाय उसके रिसेप्टर IL-11R को लक्षित करने वाली एंटीबॉडी है। शुरुआती कार्यक्रमों में फेफड़ों का फाइब्रोसिस और थायरॉयड नेत्ररोग शामिल थे। 2024 में थायरॉयड नेत्ररोग का चरण 2 अध्ययन भी था; मूल लेख का दोनों को केवल चरण 1 कहना अधूरा था।

कंपनी का कैंसर कार्यक्रम LASN500, IL-18 नहीं बल्कि उसे बाँधने वाले प्रोटीन IL-18BP को लक्षित करता है। इसका उद्देश्य IL-18 की प्रतिरक्षात्मक गतिविधि को मुक्त करना है; मूल लेख में IL-18 को दबाने वाला बताया गया तंत्र उलटा था।

स्रोत: Lassen Therapeutics

चूहों के दीर्घायु परिणाम इस मार्ग पर अतिरिक्त शोध को प्रेरित कर सकते हैं। किसी अन्य रोग के लिए एंटीबॉडी परीक्षण से सुरक्षा संबंधी जानकारी मिल सकती है, लेकिन स्वस्थ बुजुर्गों में लंबे उपयोग या जीवनकाल बढ़ाने की प्रभावशीलता अलग प्रश्न हैं।

फाइब्रोसिस के लिए मंजूरी मिल भी जाए तो चयापचय संबंधी रोगों या दीर्घायु के नए उपयोग के लिए अलग साक्ष्य और नियामकीय मूल्यांकन आवश्यक होंगे। मंजूरी का विस्तार स्वतः या आसानी से नहीं होता।

कंपनी का मूल्यांकन करते समय उसके विशिष्ट कार्यक्रमों, परीक्षण-परिणामों, वित्तपोषण और जोखिमों पर ध्यान देना चाहिए। सभी उम्र-संबंधी रोगों के संभावित इलाज को स्थापित व्यावसायिक अवसर मानना उचित नहीं है।

2. Longeveron

लॉन्जेवेरॉन क्षतिग्रस्त ऊतकों और कुछ गंभीर तथा उम्र-संबंधी रोगों के लिए प्रायोगिक कोशिकीय उपचार विकसित कर रही थी।

उसका प्रमुख उत्पाद उम्मीदवार Lomecel-B™ युवा वयस्क दाताओं के अस्थि-मज्जा से प्राप्त कोशिकाओं पर आधारित है। चयन के बाद उनकी संख्या संवर्धन द्वारा बढ़ाई जाती है। इन्हें मेसेंकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएँ (MSCs) कहा जाता है। इन्हें “औषधीय संकेत कोशिकाएँ” भी कहा गया है। उनके संकेतकारी और प्रतिरक्षा-संशोधक प्रभावों का अध्ययन हो रहा था; हर क्षतिग्रस्त ऊतक की मरम्मत सिद्ध नहीं थी।

स्रोत: Longeveron

संभावित तंत्रों में साइटोकाइन-संबंधी सूजन का नियमन शामिल है। IL-11 भी साइटोकाइन है, लेकिन इससे यह उत्पाद IL-11 अवरोधक या समान उपचार नहीं बन जाता।

2024 के शोध कार्यक्रमों में Lomecel-B के तीन क्षेत्र शामिल थे:

• हाइपोप्लास्टिक लेफ्ट हार्ट सिंड्रोम (HLHS), एक जन्मजात हृदय दोष।
• अल्जाइमर रोग।
• उम्र-संबंधी दुर्बलता, जिसमें शक्ति और शारीरिक क्षमता घट सकती है तथा दीर्घकालिक सूजन की भूमिका हो सकती है। यह केवल सूजन का पर्याय नहीं है।

छोटे शुरुआती परीक्षणों ने HLHS में जीवित रहने और अल्जाइमर में कार्यक्षमता या अन्य परिणामों पर संभावित लाभ के संकेत दिए। उन्हें बड़े नियंत्रित अध्ययनों में पुष्टि की आवश्यकता थी। अलग-अलग कार्यक्रमों के निष्कर्षों को सभी मरीजों पर लागू नहीं किया जा सकता।

Lomecel-B एक प्रायोगिक कोशिकीय उपचार था, बुढ़ापा उलटने का सिद्ध तरीका नहीं।

इन परिणामों से यह साबित नहीं होता कि नई कोशिकाएँ देकर मानव बुढ़ापे को आंशिक रूप से ठीक किया जा सकता है या जीवनकाल बढ़ता है।

आनुवंशिक रूप से संशोधित कोशिकाएँ भविष्य के शोध की एक संभावना हैं। IL-11 संबंधी चूहे के अध्ययन से उनकी मानव सुरक्षा, प्रभावशीलता या अधिक लाभ का अनुमान नहीं लगाया जा सकता।