नट्लिन के साथ अल्जाइमर रोग से सिनैप्स को बचाना

कैंसर दवा से अल्जाइमर उपचार तक?

जैसे कैंसर उपचार जैसी विशिष्ट चिकित्सा आवश्यकताओं के लिए जितनी अधिक नई अणु खोजे जाते हैं, उतनी ही अधिक संभावनाएँ इन अणुओं के नए अनुप्रयोगों के लिए होती हैं।

एक अच्छा उदाहरण है हालिया खोज कि प्रयोगात्मक कैंसर दवा नट्लिन प्रभाव को कम करने में मदद कर सकती है अल्जाइमर रोग.

यह शोध कोलोराडो विश्वविद्यालय एंचुज़ मेडिकल कैंपस के शोधकर्ताओं द्वारा किया गया, जिसमें टायलर मार्टिनेज, एक पीएचडी छात्र और वैज्ञानिक अध्ययन के प्रमुख लेखक शामिल थे।

इस अध्ययन ने पाया कि नट्लिन रोगी के न्यूरॉनों में amyloid-b प्रोटीन के संचय से जुड़े सिनैप्स की छंटाई को कम कर सकता है, जिसे अक्सर अल्जाइमर रोग का मुख्य कारण माना जाता है।

यह एक वास्तव में नवाचारी दृष्टिकोण है, क्योंकि अधिकांश अल्जाइमर रोग अनुसंधान amyloid प्रोटीन के संचय को समाप्त करने या रोकने पर केंद्रित है। हालांकि, ऐसा प्रतीत होता है कि amyloid संचय के प्रभावों को रोकना भी काम कर सकता है। इसलिए यह संभावित अल्जाइमर रोग उपचारों के एक पूरी नई क्षेत्र को खोलता है।

नट्लिन कैसे काम करता है?

नट्लिन एक अपेक्षाकृत नई दवा है जो 2004 में खोजी गई थी। यह MDM2 नामक प्रोटीन और बहुत महत्वपूर्ण कैंसर दमनकर्ता p53 के बीच की अंतःक्रिया को रोकता है। नट्लिन को रासायनिक लाइब्रेरी की स्क्रीनिंग के धन्यवाद से पाया गया।

MDM2 p53 की गतिविधि को बाधित कर सकता है, जो यह समझाता है कि MDM2 और p53 की अंतःक्रिया को रोकना कुछ प्रकार के कैंसर में मदद कर सकता है।

लेकिन MDM2 एक ऐसी घटना में भी शामिल है जिसे “सिनैप्स की छंटाई” कहा जाता है, जो जन्मोत्तर मस्तिष्क में सामान्य है लेकिन अल्जाइमर रोग में असामान्य रूप से तेज हो सकता है।

एमाइलॉइड प्रोटीन की उपस्थिति में MDM2 विशेष रूप से सक्रिय होता है। यह असामान्य सिनैप्स छंटाई बदले में स्मृति और सीखने की हानि का कारण बनती है, विशेष रूप से जब यह हिप्पोकैम्पस को प्रभावित करती है।

अध्ययन अल्जाइमर रोग के लिए उपयोग किए जाने वाले कृन्तक (रोडेंट) पशु मॉडल पर किया गया था। इसने दिखाया कि MDM2 को p53 से जोड़ने को रोकने से “amyloid-b द्वारा उत्पन्न डेंड्रिटिक स्पाइन हानि पूरी तरह से रोकी गई। इसलिए इस प्रोटीन को रोकना स्पष्ट रूप से काम कर रहा है”।

अगला कदम

नट्लिन का उपयोग करने का लाभ यह है कि यह पहले से ही अपने कैंसर विरोधी अनुपयोग और ज्ञात सुरक्षा एवं विषाक्तता प्रोफ़ाइल के कारण एक अच्छी तरह से अध्ययन किया गया दवा है। इसलिए इसे अल्जाइमर रोग के उपचार में बदलना एक पूरी नई अणु की तुलना में आसान होना चाहिए।

फिर भी, यह संभव है कि कोई अन्य रासायनिक पदार्थ MDM2 को और अधिक प्रभावी ढंग से और बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल के साथ रोक सके। समस्या इसे खोजना है।

क्या AI मदद कर सकता है?

आज की सटीक चिकित्सा AI द्वारा डेटा की बड़ी मात्रा का विश्लेषण करने के लिए बढ़ाई गई है, जो मैन्युअल रूप से असंभव होगा। यह देखते हुए कि नट्लिन 2004 में रासायनिक लाइब्रेरी की श्रम-गहन स्क्रीनिंग के धन्यवाद से खोजा गया था, यह संभावना है कि दो दशकों बाद, इस बार AI-संचालित प्रक्रिया, और अधिक खोजों का परिणाम दे सकती है।

यह भी संभव है कि कम्प्यूटेशनल रसायन विज्ञान शून्य से एक अणु को विशेष रूप से MDM2 को प्रभावित करने के लिए कस्टम डिजाइन कर सके।

AI amyloid प्रोटीन के संचय के प्रभावों को बेहतर समझने और MDM2 के अलावा अन्य लक्ष्यों की खोज में भी मदद कर सकता है।

समग्र रूप से, यह संभावना है कि कम्प्यूटेशन और AI में प्रगति हमें नई खोजें करने और खोज की गति को तेज करने में मदद करेगी, नई दवाओं की खोज और सामान्य नवाचार में। हमने इस विषय पर अपने लेखों में आगे चर्चा की: “कृत्रिम बुद्धिमत्ता (AI) के उपयोग के माध्यम से खोजों की समयसीमा बदलना” और “कोर तकनीक – कृत्रिम बुद्धिमत्ता (AI) के आसपास एकत्रित हो रही विघटनकारी उद्योग“।

अल्जाइमर & न्यूरोलॉजी बायोटेक स्टॉक्स

1. NVIDIA

NVidia ने प्रारंभ में ग्राफिक्स कार्ड (GPU) बाजार में प्रमुख स्थिति हासिल की थी, जो मुख्यतः हाई-एंड गेमिंग और 3D मॉडलिंग के लिए उपयोग होते हैं। GPUs समानांतर में गणनाएँ चला सकते हैं और इस मायने में प्रोसेसर (CPU) से अलग होते हैं।

ऐसा प्रतीत होता है कि यह AI प्रशिक्षण के लिए भी समान रूप से शक्तिशाली है, जिससे Nvidia का हार्डवेयर AI क्रांति की रीढ़ बन गया है।

NVidia अब विभिन्न AI अनुप्रयोगों के लिए कस्टम कंप्यूटिंग सिस्टम विकसित कर रहा है, जैसे स्व-चालित कार से लेकर भाषण और संवादी AI, जनरेटिव AI, या साइबर सुरक्षा तक।

संभवतः, Nvidia अपने AI हार्डवेयर के नए उपयोग मामलों की खोज समाप्त नहीं कर रहा है। उदाहरण के लिए, NVidia अब दवा खोज के लिए समाधान की पूरी श्रृंखला विकसित कर रहा है, साथ ही AI-संचालित मेडिकल डिवाइस और AI-सहायता प्राप्त मेडिकल इमेजिंग।

इसलिए, Nvidia AI-संचालित दवा खोज में एक आवश्यक अभिनेता बनने की संभावना है, चाहे वह अपने बेचे गए हार्डवेयर के माध्यम से हो या सीधे।

स्रोत: NVidia

हार्डवेयर में अपनी विशेषज्ञता के कारण, Nvidia ने नवाचारी AI-संचालित दवा खोज कंपनियों के साथ कई साझेदारियाँ बनाई हैं, जिसमें Schrödinger की कम्प्यूटेशनल दवा खोज प्लेटफ़ॉर्म और रासायनिक डेटाबैंक, Roche की Genentech, GSK का AI हब (टीके सहित), Amgen जनरेटिव AI मॉडल्स के लिए, Recursion का एकीकृत वेट लैब & ड्राई लैब, और Alphabet की स्पिन-ऑफ़ SandBoxAQ क्वांटम-आधारित सॉफ़्टवेयर के लिए।

2. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies के पास स्किज़ोफ़्रेनिया और बाइपोलर डिप्रेशन के लिए एक स्वीकृत उपचार, CALYPTA, है। बाइपोलर विकारों के उपचार के लिए अनुमोदन हालिया (2022) है और इसने दवा की बिक्री वृद्धि को तेज़ी से बढ़ाया है, 2022 में तीन गुना हो गया।

इस अनुप्रयोग में इस दवा का केवल एक ही प्रतिस्पर्धी है। यह समस्या संयुक्त राज्य में 11 मिलियन वयस्कों को प्रभावित करती है। कंपनी भविष्य में CALYPTA के लेबल को अन्य मूड विकारों के लिए विस्तारित करने की आशा रखती है, जिससे यह संयुक्त राज्य में 21 मिलियन वयस्कों तक पहुँच सकता है।

Intra-Cellular की पाइपलाइन न्यूरोपैथोलॉजी पर केंद्रित है, जिसमें प्रमुख अवसाद विकारों के लिए चरण 3 क्लिनिकल ट्रायल और चरण 1 एवं 2 में 6 अन्य ट्रायल शामिल हैं, जो अल्जाइमर रोग की संभावित उपचारों को शामिल करते हैं।

स्रोत: Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies वर्तमान में कम प्रतिस्पर्धा वाले लाभदायक निच में तेजी से बढ़ रहा है। भविष्य में CALYPTA प्रिस्क्रिप्शन और लेबल का विस्तार राजस्व वृद्धि को समर्थन देगा। आशाजनक पाइपलाइन पहले से स्वीकृत दवा के साथ बिक्री नेटवर्क में ठोस सिनर्जी रखेगी।

3. Karuna Therapeutics

Karuna के पास अभी तक कोई स्वीकृत दवा नहीं है, इसलिए यह पूरी तरह से प्री-रेवेन्यू है।

Karuna पाइपलाइन में एक दवा शामिल है जिसे तीन विभिन्न क्लिनिकल ट्रायल में जांचा गया है, सभी चरण 3 में, स्किज़ोफ़्रेनिया और अल्जाइमर रोग से उत्पन्न सायकोसिस के लिए। स्किज़ोफ़्रेनिया दवा की संभावित स्वीकृति और लॉन्च 2024 के अंत में निर्धारित है।

स्रोत: Karuna Pharmaceuticals

संभावित रूप से कुछ अल्जाइमर रोगियों और स्किज़ोफ़्रेनिया रोगियों दोनों तक पहुँचकर, यह चरण 3 ट्रायल में दवा के लिए कुल संभावित बाजार को 10-15 मिलियन लोगों तक ले जाता है।

Karuna में निवेशक 2024 तक उसकी सबसे उन्नत दवा की स्वीकृति पर दांव लगा रहे हैं। उस माइलस्टोन तक पहुँचने के लिए फंडिंग पर्याप्त है, लेकिन FDA स्वीकृति न मिलने पर स्टॉक कीमत पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है।

4. BrainStorm Cell Therapeutics

Brainstorm न्यूरोलॉजिकल रोगों जैसे मल्टीपल स्क्लेरोसिस, अल्जाइमर, पार्किंसन, हंटिंगटन रोग, या ऑटिज़्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर पर केंद्रित है। ALS उपचार चरण 3 में एकमात्र है, जल्दी स्वीकृति की आशा के साथ, और प्रारंभिक परिणाम संकेत देते हैं कि यदि इसे रोकथाम के रूप में उपयोग किया जाए तो यह मदद कर सकता है।

स्रोत: Brainstorm Cell

Brainstorm Cell अपने ऑटोलॉगस सेलुलर टेक्नोलॉजी प्लेटफ़ॉर्म (NurOwn®): कंपनी रोगी की हड्डी के मज्जा कोशिकाओं को लेती है और उन्हें न्यूरॉन्स और अन्य तंत्रिका कोशिकाओं में बदल देती है। यह प्रक्रिया अपेक्षाकृत छोटी है, केवल 7 दिन लेती है।

समग्र रूप से, तकनीकी दृष्टिकोण से Brainstorm एक रोचक कंपनी लगती है, लेकिन कुछ वित्तीय जोखिमों के साथ। जोखिम लेने वाले निवेशक स्थिति को निकटता से मॉनिटर करना चाह सकते हैं और केवल तब खरीदें जब वे विज्ञान और कंपनी की वित्तीय स्थिति दोनों को समझते हों।