Recursion और Exscientia का विलय एक नया AI ड्रग डिस्कवरी लीडर बनाता है

दवा खोज के नए तरीके

Discovering new drugs has become increasingly expensive and complex in the last few decades, with new therapies costing more than a billion dollars to be developed.

पिछले कुछ दशकों में नई दवाओं की खोज अधिक महंगी और जटिल होती गई है, जहाँ नई थैरेपी विकसित करने की लागत एक अरब डॉलर से अधिक हो गई है।

यह आंशिक रूप से इसलिए है क्योंकि सभी आसान उपलब्ध अवसर पहले ही ले लिए गए हैं, जैसे ज्ञात औषधीय पौधे और “आसान” बायोकेमिकल्स।

एक अन्य कारण यह है कि जिन रोगों के लिए अभी तक प्रभावी उपचार नहीं मिला है, वे सबसे जटिल होते हैं, अक्सर शरीर की जटिल कार्यविधि में गड़बड़ी (डायबिटीज, अल्जाइमर, कैंसर, मोटापा आदि) या कठिन-से-प्राप्त कारणों (जैसे परजीवी और वायरस जैसे HIV या मलेरिया, जो प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में बहुत कुशल होते हैं) के कारण होते हैं।

इसका मतलब है कि नई अणुओं की खोज के लिए अब सैकड़ों हजारों या यहाँ तक कि लाखों यौगिकों पर विचार करना पड़ता है, इससे पहले कि उन्हें कुछ में सीमित किया जा सके।

यह एक कठिन कार्य है, और साथ ही महंगा प्रक्रिया भी है।

सौभाग्य से, AI और कंप्यूटेशन में प्रगति ने डेटा की विशाल मात्रा को कम लागत में, डॉलर और समय दोनों में, छानने को संभव बना दिया है।

और अब दो कंपनियाँ AI-आधारित दवा खोज को तेज़ी से अपनाने के लिए विलय कर रही हैं।

Exscientia और Recursion का विलय

On August 8th, 2024  the merger of Exscientia with its larger peer Recursion Pharmaceuticals (RXRX ) was announced.

दोनों कंपनियों ने AI और स्वचालन का उपयोग करके दवा खोज को तेज़ करने और लागत घटाने के अपने-अपने प्रक्रियाएँ विकसित की थीं।

विलय का एक मजबूत कारण यह है कि दोनों कंपनियों की तकनीकें काफी पूरक हैं। हम नीचे दोनों कंपनियों का विस्तृत विवरण देखेंगे, लेकिन समग्र चित्र इस प्रकार है:

• Recursion “पहले रोग में” अवसरों पर केंद्रित है, जैविक तंत्रों की गहरी समझ के माध्यम से।
• Exscientia “सर्वश्रेष्ठ-श्रेणी” दवाओं पर केंद्रित है, जिसमें सटीक रसायन विज्ञान और अणु संश्लेषण में विशेषज्ञता है।

इस प्रकार, संयुक्त कंपनी न केवल ओवरहेड लागत और नियामक अनुपालन पर पैसे बचाने के लिए अतिरिक्त पैमाना प्राप्त करती है (जो आमतौर पर बायोटेक में विलयों का लक्ष्य होता है), बल्कि रसायन संश्लेषण में उत्कृष्टता और जैविक अंतर्दृष्टि के संयोजन को भी प्राप्त करती है।

Exscientia

कंपनी AI का उपयोग करके सटीक थैरेपीज़ विकसित कर रही है।

यह दवा खोज प्रक्रिया के हर चरण में समर्पित सॉफ़्टवेयर के साथ “फुल स्टैक” AI दवा खोज तकनीक चलाती है।

इसलिए मौजूदा अणुओं को देखने के बजाय, Exscientia का Precision Design AI अपने Precision Target AI द्वारा पाए गए लक्ष्य से मेल खाने वाले कस्टम अणु डिजाइन करता है।

स्रोत: Exscientia

Exscientia की तकनीक जैविक लक्ष्य से संबंधित दवा खोजने में आवश्यक समय को 70% तक कम करती है और 80% अधिक पूंजी-कुशल प्रक्रिया प्रदान करती है।

समय और लागत बचत का एक हिस्सा अत्यधिक स्वचालित प्रक्रिया से आता है, जिसमें “पूरे प्रयोग चक्र में व्यापक रोबोटिक स्वचालन” शामिल है।

इससे प्रारंभिक क्लिनिकल चरणों में 4 यौगिक, कुल 30 प्रोग्राम, और साझेदारों के साथ माइलस्टोन से $6.5B राजस्व प्राप्त हुआ। मुख्य फोकस ऑन्कोलॉजी (कैंसर) और सूजन रोगों पर रहा है।

स्रोत: Exscientia

Recursion Pharma

Recursion Pharmaceuticals दवा खोज में AI का उपयोग करती है। जितना अधिक AI दवा खोज और विकास में शामिल होगा, उतना ही डेटा AI को प्रशिक्षित करने के लिए मूल्यवान बन जाएगा।

जीवविज्ञान एक अत्यंत जटिल क्षेत्र है, जहाँ एकीकृत और सत्यापित डेटा कभी-कभी कम उपलब्ध होता है। यह एक गंभीर समस्या है क्योंकि कोई भी त्रुटि AI में पक्षपात, सीमाएँ और त्रुटियाँ उत्पन्न कर सकती है, जिससे उसे फिर से शुरू से प्रशिक्षित करना पड़ सकता है।

इसलिए ठोस डेटासेट बनाना कंपनी का मुख्य फोकस रहा है, जो बायोडाटा से जुड़ी कई समस्याओं को हल करने के लिए है:

• एनालॉग डेटा, फ़ैक्स से पीडीएफ या स्कैन किए हुए प्रिंटआउट तक।
• विखंडित डेटा, जिसमें बहुत कम या कोई एनोटेशन नहीं होता।
• अनुसंधान को दोहराना कठिन।

इन समस्याओं को हल करने के लिए, Recursion ने दुनिया के सबसे बड़े स्वचालित वेट लैब्स में से एक बनाया, और अपने स्वयं के लाखों प्रयोगों को डिजिटल किया (प्रति सप्ताह 2.2 मिलियन प्रयोग)।

यह ड्राई लैब (इन-सिलिको) और वेट लैब (जैविक नमूनों) को संयोजित करता है:

• 1.7 मिलियन छोटे अणुओं की लाइब्रेरी।
• सेल कल्चर, CRISPR जीन एडिटिंग, घुलनशील कारक, जीवित वायरस आदि।
• एक स्वचालित प्रयोगशाला रोबोटिक वर्कफ़्लो जो प्रति सप्ताह 2.2 मिलियन प्रयोगों की अनुमति देता है।
• हाई-थ्रूपुट माइक्रोस्कोप और सीक्वेंसिंग सिस्टम।
• कैमरों से निरंतर वीडियो फ़ीड, जो पशु व्यवहारों की समग्र माप रिकॉर्ड करती है।
• उन्नत कंप्यूटेशनल संसाधन, जिन्होंने 21 पेटाबाइट से अधिक स्वामित्व वाले उच्च-आयामी डेटा उत्पन्न किए हैं।
• ADMET (अवशोषण, वितरण, मेटाबोलिज़्म, उत्सर्जन, और विषविज्ञान) डेटा।

यह “मल्टीओमिक्स” बायोसायंस के सभी स्तरों पर अनूठे (और विशाल) डेटासेट बनाता है, जिसमें प्रोटिओमिक्स (प्रोटीन स्तर), ट्रांसक्रिप्टोमिक्स (mRNA स्तर), फेनोमिक्स (सेलुलर रूप), ADMET और “इन-विवोनोमिक्स” (पशु व्यवहार) शामिल हैं। कंपनी भविष्य में अपने डेटासेट में मेटाबोलॉमिक्स और जीनोमिक्स जोड़ने की भी योजना बना रही है।

स्रोत: Recursion

(आप मल्टीओमिक्स के महत्व के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं “मल्टीओमिक्स बायोटेक्नोलॉजी में अगला कदम है”).

इसलिए जबकि Exscientia ने जैविक तंत्रों का अध्ययन करके और उसके लिए दवा डिजाइन करके शुरुआत की, Recursion ने इसके बजाय शून्य से मानकीकृत और दोहराए गए जैविक अनुसंधान का एक विशाल डेटाबेस बनाया।

Recursion ने मई 2023 में ड्रग रसायन-केंद्रित प्रीक्लिनिकल स्टार्टअप्स, Cyclica और Valance को भी अधिग्रहित किया, कुल $87.5M के लिए।

उनके पास दुनिया के सबसे तेज़ सुपरकम्प्यूटर्स में से एक भी है, जिसका उपयोग वे अपने LLMs और AI को दवा खोज के लिए प्रशिक्षित करने में करते हैं। मॉडल्स को 2 बिलियन से अधिक छवियों की लाइब्रेरी पर प्रशिक्षित किया गया और जीन और यौगिकों के सभी संभावित संयोजनों के बीच 6 ट्रिलियन संबंधों का अनुमान लगाया गया।

स्रोत: Recursion

Recursion ने AI नेता Nvidia (NVDA ) के साथ साझेदारी स्थापित की है और NVIDIA के नए BioNeMo प्लेटफ़ॉर्म के माध्यम से अपने कुछ AI मॉडल्स को व्यावसायिक साझेदारों को जारी कर सकता है। यह Recursion को NVIDIA DGX™ क्लाउड के माध्यम से NVIDIA के नवीनतम GPUs तक प्राथमिकता पहुंच भी देगा।

कंपनी ने NVIDIA द्वारा जुलाई 2023 में $50M का निवेश भी प्राप्त किया है।

Recursion की R&D स्वामित्व वाली पाइपलाइन मुख्यतः दुर्लभ रोगों और ऑन्कोलॉजी पर केंद्रित है, जिसमें 3 उम्मीदवार दवाएँ क्लिनिकल ट्रायल के चरण 2 में हैं।

स्रोत: Recursion

अधिक जटिल क्षेत्रों के लिए, जैसे न्यूरोसाइंस, और अंडरड्रगेबल ऑन्कोलॉजी, कंपनी इन क्षेत्रों में स्थापित कंपनियों के साथ साझेदारी स्थापित करना पसंद करती है। उदाहरण के लिए न्यूरोसाइंस में Roche और अंडरड्रगेबल ऑन्कोलॉजी लक्ष्य और फाइब्रोसिस में Bayer।

कुल मिलाकर, कंपनी 50+ संभावित प्रोग्रामों और रॉयल्टी के साथ $13B संभावित माइलस्टोन पर विचार कर रही है।

अंत में, कंपनी ने अपनी तकनीक और डेटा को लाइसेंस देने के संबंध स्थापित किए हैं, विशेष रूप से जब डेटा एक्सचेंज पर बातचीत करके भविष्य में दोनों कंपनियों द्वारा उपयोग की जाने वाली जानकारी को बढ़ाया जा सकता है।

विलय के बाद की तस्वीर

स्वामित्व और प्रबंधन

समग्र रूप से, यद्यपि तकनीकी रूप से यह एक विलय है, यह Recursion द्वारा Exscientia के अधिग्रहण जैसा प्रतीत होता है।

विलय इस प्रकार व्यवस्थित किया गया है कि Exscientia के शेयरधारकों को Recursion क्लास A सामान्य शेयरों का 0.7729 प्राप्त होगा। विलय के बाद, Recursion के शेयरधारकों के पास संयुक्त कंपनी का 74% और Exscientia के शेयरधारकों के पास 26% हिस्सेदारी होगी।

लेनदेन को 2025 की शुरुआत तक बंद हो जाना चाहिए।

Recursion के CEO और सह-संस्थापक संयुक्त इकाई के CEO बनेंगे, जबकि Exscientia के CEO मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी (Chief Scientific Officer) बनेंगे।

कंपनी का स्थान थोड़ा जटिल हो सकता है, जहाँ 850 से अधिक कर्मचारी सॉल्ट लेक सिटी, लंदन, टोरंटो, मॉन्ट्रियल, सैन फ्रांसिस्को बे एरिया, ऑक्सफ़ोर्ड, बॉस्टन, वियना, डंडी और मियामी में कई विरासत साइटों में बँटे हुए हैं।

संभवतः मध्यम अवधि में कुछ स्थानांतरण और सुविधाओं का विलय आवश्यक हो सकता है।

विलयित R&D

विलयित R&D पाइपलाइन ऑन्कोलॉजी और दुर्लभ रोगों के बीच समान रूप से विभाजित है, जिसमें 4 प्रोग्राम क्लिनिकल ट्रायल के चरण 2 में हैं।

स्रोत: Recursion

कंपनी में अनुसंधान के भविष्य के लिए, कई अनुसंधान चरणों को Recursion और Exscientia के डेटा और AI टूल्स के विलय से पूरक किया जा सकता है, विशेष रूप से प्रारंभिक चरणों में।

उदाहरण के लिए, Exscientia की स्वचालित रसायन संश्लेषण मिश्रण Recursion के विश्व के सबसे बड़े स्वचालित वेट लैब में एक मजबूत जोड़ है।

Recursion की जीवविज्ञान और रोग की गहरी समझ का उपयोग Exscientia के लाखों भौतिक यौगिकों और अरबों लक्ष्य भविष्यवाणियों में से उपयोगी चीज़ों को बेहतर चुनने में किया जा सकता है।

स्रोत: Recursion

इस स्वामित्व वाली पाइपलाइन के अतिरिक्त, कंपनी के पास 4 बड़े रणनीतिक सहयोग (जैसे Roche, Bayer, Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), Merck KGaA (MRK.DE )) भी होंगे, जिनमें ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी में पहले से 10 प्रोग्राम विकल्पित हैं।

संभवतः चल रहे सहयोगों की विस्तृत श्रृंखला कंपनी के प्रबंधन को भविष्य के रणनीतिक सहयोग चर्चा में कुछ लाभ देगी, क्योंकि अब उनके पास बड़े फार्मास्यूटिकल कंपनियों को एक-दूसरे के साथ प्रतिस्पर्धा में डालने के अतिरिक्त विकल्प होंगे।

स्रोत: Recursion

वित्तीय डेटा

दोनों कंपनियाँ मुख्यतः पूर्व-राजस्व हैं, अभी तक बाजार में कोई दवा नहीं है। मौजूदा नकदी क्रमिक फंडरेज़िंग और बड़े फार्मास्यूटिकल कंपनियों के साथ स्थापित अनुसंधान प्रोग्रामों में माइलस्टोन हासिल करने से आय से आती है।

संयुक्त व्यवसाय के पास $850M की नकदी होगी, जो 2027 तक की रनवे प्रदान करेगी।

आगामी 2 वर्षों में R&D सफलताओं के लिए संभावित माइलस्टोन भुगतान $200M तक हो सकते हैं। अधिकांश अनुसंधान प्रोग्राम बड़े बाजारों को लक्षित कर रहे हैं, जिनमें से अधिकांश सफल होने पर $1B से अधिक की बिक्री का लक्ष्य रखते हैं।

दवा खोज का भविष्य

यह एक बढ़ती प्रवृत्ति है कि भविष्य में नई उपचारों और बेहतर दवाओं की खोज में AI और बिग डेटा मुख्य भूमिका निभाएंगे।

LLMs और अन्य AI पहलों से यह भी स्पष्ट हो रहा है कि इस क्षेत्र में डेटा ही राजा है।

इसलिए हमें भविष्य में Exscientia और Recursion जैसे विलयों की अपेक्षा करनी चाहिए। हम इनमें से कई पर अपने लेखों “Top 10 Biotech Big Data Companies” और “Top 5 AI & Digital Biotech Companies” में चर्चा करते हैं।

भविष्य में Recursion या अन्य समान AI-ड्रग डिस्कवरी कंपनियों के लिए उपयोगी हो सकने वाले अन्य डेटासेट में शामिल हैं:

• स्पेशियल जीनोमिक्स, या जीनोम और ट्रांसक्रिप्टोम का 3D में अध्ययन, जीन की गतिविधि को सेलुलर या यहां तक कि इंट्रासेल्युलर स्तर पर दृश्य करने की अनुमति देता है।
  • 10x Genomics अब इस क्षेत्र में प्रमुख स्वतंत्र कंपनी है क्योंकि इसका प्रतिस्पर्धी Nanostring को Bruker Corporation ने खरीदा था।
• भौतिकी-आधारित अणु मॉडलिंग।
  • Schrödinger (SDGR) किसी दिए गए लक्ष्य के लिए सबसे उपयुक्त अणु खोजने में अग्रणी है, जो पोटेंसी, घुलनशीलता, अर्ध-आयु, संश्लेषणीयता आदि जैसे विरोधी मापदंडों को संतुलित करता है।
• DNA पढ़ना और अनुक्रमण
  • प्रमुख कंपनियाँ Illumina (ILMN), Pacific Biosciences (PACB), और Oxford Nanopore (ONT.L) हैं।
• सिंथेटिक बायोलॉजी, या विशिष्ट उद्देश्यों के लिए नई विशेषताओं या जीवों का ऑन-डिमांड इंजीनियरिंग, चाहे वह मेडिकल, बायोटेक या औद्योगिक हो।
  • इस क्षेत्र में प्रमुख कंपनी Ginkgo Bioworks (DNA) है।

एक पढ़ना और अनुक्रमण प्रमुख कंपनियाँ Illumina (ILMN), Pacific Biosciences (PACB), और Oxford Nanopore (ONT.L) सिंथेटिक बायोलॉजी, या विशिष्ट उद्देश्यों के लिए नई विशेषताओं या जीवों का ऑन-डिमांड इंजीनयरिंग, चाहे वह मेडिकल, बायोटेक, या औद्योगिक हो। इस क्षेत्र में प्रमुख कंपनी Ginkgo Bioworks (DNA) है।