CRISPR थेराप्यूटिक्स बनाम एडिटास मेडिसिन

जीन संपादन का हाइप

जीन संपादन को कुछ समय से चिकित्सा में नई सीमाओं के रूप में सराहा जा रहा है। इस विषय पर निवेशकों का उत्साह शिखर पर शुरुआती 2020 में था, और तब से संबंधित शेयरों में ठंडक आ गई है। बाजार की भावना चाहे जो भी हो, जीन संपादन अभी भी मेडिकल और फ़ार्मास्यूटिकल कंपनियों के साथ-साथ रोगियों और डॉक्टरों के लिए एक बड़ा मुद्दा है।

जीन संपादन जीन थेरेपी के बाद का अगला कदम है। जीन थेरेपी जीनोम में एक स्वस्थ जीन जोड़ती है लेकिन दोषपूर्ण जीन को वहीं छोड़ देती है। इसके विपरीत, संपादन वास्तव में दोषपूर्ण जीन को ठीक करता है।

इस क्षेत्र की दो प्रमुख कंपनियाँ CRISPR Therapeutics (CRSP ) और Editas Medicine (EDIT ) हैं।

इनमें से कौन-सी, यदि कोई हो, आपको निवेश के रूप में चुननी चाहिए?

CRISPR जीन संपादन पर त्वरित परिचय

कई रोग दोषपूर्ण जीनों के कारण होते हैं, जिससे अंग या जैव रासायनिक प्रक्रियाएँ कार्य नहीं करतीं। इन्हें अक्सर ठीक करना कठिन होता है। संक्रामक रोगों को रोगजनकों को मारकर हल किया जा सकता है। अन्य समस्याओं को सर्जरी या दवाओं से हल किया जा सकता है। लेकिन जब विफलता हर कोशिका में होती है और शरीर को डीएनए स्तर पर बदलना पड़ता है, तो यह बहुत कठिन हो जाता है।

काफी समय तक यह माना जाता था कि केवल प्रारंभिक भ्रूण चरण में जीन संपादन ही समाधान है, जब केवल एक कोशिका या अधिकतम कुछ सौ स्टेम कोशिकाएँ होती हैं। तब भी दोषपूर्ण कोशिकाओं में नया, कार्यात्मक जीन डालना कठिन और विफलता के प्रति संवेदनशील था, क्योंकि नए जीन का यादृच्छिक प्रवेश जीनोम के अन्य हिस्सों को नुकसान पहुँचा सकता था।

यह तब तक रहा जब तक CRISPR‑Cas9 प्रणाली की खोज नहीं हुई। इसे जीनोम में एक विशिष्ट स्थान को लक्षित करने के लिए उपयोग किया जा सकता है। और फिर आणविक जीवविज्ञानी जो भी चाहते हैं, जैसे जीन को नॉक‑आउट करना, पूरी तरह से हटाना, या संपादित करना, वह किया जा सकता है। यह नियंत्रित तरीके से पूरी नई आनुवंशिक अनुक्रम भी सम्मिलित कर सकता है।

स्रोत: CRISPR Therapeutics

इसने सब कुछ बदल दिया। पहले की विधियाँ अधिकांश रोगियों के लिए पर्याप्त कुशल या सुरक्षित नहीं थीं। CRISPR ने आणविक जीवविज्ञान को अगले स्तर पर ले जाकर सटीक और इन‑विवो जीन संपादन को दोहराने योग्य और पूर्वानुमेय बना दिया।

CRISPR‑Cas9 के अलावा, शोधकर्ताओं ने CRISPR‑Cas12 भी खोजी है। इसकी कुछ अलग विशेषताएँ हैं जो कुछ मामलों में बेहतर साबित हो सकती हैं, जैसे एक साथ कई जीनों का संपादन या उन कोशिका प्रकारों के लिए जो Cas‑9 को अच्छी तरह सहन नहीं करते।

जबकि CRISPR Therapeutics Cas9 को प्राथमिकता देता है, Editas Medicine Cas12 का एक संस्करण पसंद करता है। यदि आप तकनीकी रूप से रुचि रखते हैं और दो CRISPR प्रणालियों के बीच अंतर को समझना चाहते हैं, तो मैं इस वैज्ञानिक प्रकाशन को पढ़ने की सलाह देता हूँ और इस लेख को पढ़ें।

CRISPR थेराप्यूटिक्स की तकनीक

यह कंपनी 2013 में Inception Genomics नाम से स्थापित हुई और 2016 में सार्वजनिक हुई।

CRISPR Therapeutics के संस्थापकों में से एक हैं एमैन्युएल शार्पेंटीयर, जो CRISPR‑Cas9 के खोजकर्ता और 2020 के रसायन विज्ञान नॉबेल पुरस्कार के प्राप्तकर्ता हैं। इसलिए यह मान लेना सुरक्षित है कि कंपनी के पास CRISPR‑आधारित जीन संपादन के वैज्ञानिक पक्ष में एक उत्कृष्ट टीम है।

उनकी तकनीक CRISPR‑Cas9 पर आधारित है, जो सटीक रूप से लक्षित जीनोम सेक्शन के संपादन की अनुमति देती है।

एडिटास मेडिसिन की तकनीक

Editas Medicine 2013 में स्थापित हुई और 2016 में सार्वजनिक हुई। शुरू में यह Cas9 के साथ काम करती थी, लेकिन अब वह अपने स्वामित्व वाले Cas12 संस्करण AsCas12a पर केंद्रित है, जिसे उन्होंने इंजीनियर किया है।

हमने Cas‑12a की अनोखी क्षमताओं को एक समर्पित लेख में विस्तार से कवर किया है। संक्षेप में:

• Hard‑to‑solve समस्याएँ जो Cas9 के साथ कठिन थीं, वे Cas12a के साथ संभव हो सकती हैं
• It के परिणामस्वरूप जीन संपादन की संभावना Cas9 की तुलना में अधिक होती है
• More than one gene can be modified at once with AsCas12a

CRISPR थेराप्यूटिक्स पाइपलाइन

रक्त रोग

CRISPR Therapeutics ने दो रोगों, बीटा‑थैलेसीमिया और सिकल सेल रोग (SCD) पर सबसे अधिक प्रगति की है।

यह “एक्स‑विवो” तकनीक का उपयोग करता है: रोगियों की स्टेम कोशिकाएँ एकत्र की जाती हैं, CRISPR‑Cas9 से संशोधित/मरम्मत की जाती हैं, और फिर शरीर में पुनः प्रविष्ट की जाती हैं।

दोनों ही क्लिनिकल ट्रायल में Vertex के साथ सहयोग में हैं। जून 2022 में, एक क्लिनिकल ट्रायल के परिणामों ने दिखाया कि 42 में से 44 थैलेसीमिया रोगियों को रक्त संक्रमण की आवश्यकता नहीं रही, जबकि शेष दो को बहुत कम रक्त संक्रमण की आवश्यकता पड़ी।

SCD रोगियों में कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं पाई गई। दो थैलेसीमिया रोगियों में गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ हुईं, जो अब ठीक हो गई हैं।

समग्र रूप से, CRISPR‑Cas9 का उपयोग करने वाली रक्त थैरेपी सफल प्रतीत होती है, और सुरक्षा प्रोफ़ाइल रोगों की जीवन‑धमकी और कठिन जीवनशैली को देखते हुए स्वीकार्य है। आप इस रोगी के अनुभव के बारे में अधिक जान सकते हैं इस पॉडकास्ट में, जिसमें ट्रायल के एक प्रतिभागी का साक्षात्कार है।

ऑन्कोलॉजी

CRISPR Therapeutics की तकनीक का एक अन्य अनुप्रयोग कैंसर उपचार है। विचार यह है कि संशोधित प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए उपयोग किया जाए। अब तक, रोगी की कोशिकाओं को जीनोमिक रूप से संशोधित करना पड़ता था, जिसमें कई हफ़्ते लगते थे, जो अक्सर रोगी के तेज़ी से बिगड़ते स्वास्थ्य के लिए बहुत देर हो जाता था।

इसके बजाय, कंपनी एक संशोधित कोशिका विकसित कर रही है जिसे पहले से निर्मित किया जा सकता है और सभी रोगियों के लिए उपयुक्त हो। कैंसर कोशिका को लक्षित करने की विधि नई नहीं है, लेकिन तुरंत उपचार शुरू करने की संभावना नई है। सैकड़ों रोगियों के लिए एक साथ उत्पादों का बैच बनाना भी मूल्यवान है, क्योंकि इससे इस थेरेपी की जटिलता और लागत कम हो सकती है।

कंपनी के पास वर्तमान में पाइपलाइन में 8 उम्मीदवार हैं, जिनमें से 2 पहले से क्लिनिकल ट्रायल में हैं।

डायबिटीज़

CRISPR Therapeutics ने ViaCyte कंपनी के साथ सहयोग किया है ताकि उसके उत्पाद को बेहतर बनाया जा सके। ViaCyte टाइप‑1 डायबिटीज़ को ठीक करने का लक्ष्य रखता है। यह रोग 8 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है और जीवन‑भर इंसुलिन उपचार की आवश्यकता होती है।

ViaCyte के वर्तमान डिज़ाइन की समस्या यह है कि इसे जीवन‑भर इम्यून‑सप्रेशन उपचारों की आवश्यकता होती है, जो अपने जोखिम और समस्याओं के साथ आते हैं। इससे ViaCyte के बाजार का आकार काफी घट गया है।

CRISPR की मदद से, ViaCyte टाइप‑1 डायबिटीज़ के लिए अपने समाधान को जीवन‑भर के इलाज में बदलने का लक्ष्य रखता है।

आशाजनक रूप से, यही विचार कई अन्य रोगों में भी लागू किया जा सकता है जहाँ विशिष्ट प्रकार की कोशिकाओं को बदलना आवश्यक है। इसमें टाइप‑2 डायबिटीज़, जो विश्व जनसंख्या के 6% से अधिक को प्रभावित करता है, साथ ही हेपेटाइटिस, सिरोसिस, या अन्य अपक्षयी रोग शामिल हो सकते हैं।

इन‑विवो तकनीकें

इन तीनों अनुप्रयोगों में प्रत्येक एक्स‑विवो दृष्टिकोण का उपयोग करता है, जहाँ लैब में कोशिकाओं को संशोधित करके रोगियों में पुनः इंजेक्ट किया जाता है। यह कुछ रोगों के लिए संभव नहीं है, जैसे मस्क्युलर या पल्मोनरी रोग। इसलिए CRISPR Therapeutics रोगियों की कोशिकाओं को सीधे शरीर में संशोधित करने की कोशिश भी कर रहा है, जिसे “इन‑विवो” तकनीक कहा जाता है। यह या तो वायरस को वेक्टर के रूप में या mRNA तकनीकों को उपयोग करता है, जो mRNA वैक्सीन के समान हैं।

यह तकनीक मस्क्युलर डिस्ट्रॉफी और सिस्टिक फाइब्रोसिस (दोनों Regeneron के साथ साझेदारी में), हेमोफिलिया (Bayer के साथ साझेदारी में), और हृदय रोगों सहित कई रोगों को लक्षित करती है।

दीर्घकाल में, CRISPR Therapeutics उम्मीद करता है कि इन‑विवो तकनीक उनका प्रमुख उत्पाद बन जाएगी और उनके व्यावसायिक रणनीति का केंद्र होगी, “सबसे अधिक प्रचलित गंभीर मोनोजेनिक रोगों में से 90% को हल करने में सक्षम” (पृष्ठ 35 देखें)।

क्लिनिकल ट्रायल्स

समग्र रूप से, CRISPR थेराप्यूटिक्स ने बहुत प्रगति की है।

वह वर्तमान में अपने रक्त थैरेपी उत्पादों के वाणिज्यीकरण के लिए आवेदन कर रहा है, जो संयुक्त राज्य और यूरोपीय संघ में लगभग 30,000 रोगियों को कवर कर सकते हैं। अनुमोदन कभी भी निश्चित नहीं होता, लेकिन 2022 के गर्मियों में प्रकाशित डेटा ने जीवन‑परिवर्तनकारी दक्षता और स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल दर्शाई है। संभावना है कि उत्पाद कम से कम गंभीर मामलों के लिए अनुमोदित हो सकता है। यह स्टॉक के लिए एक मजबूत उत्प्रेरक साबित होना चाहिए क्योंकि यह CRISPR Therapeutics का पहला उत्पाद अनुमोदन होगा।

और सुधार इस बाजार को 166,000 रोगियों तक बढ़ा सकता है, या यदि इन‑विवो विधि सफल सिद्ध होती है तो 450,000 तक (संबंधित प्रस्तुति पृष्ठ 8 देखें)।

कैंसर उपचार ट्रायल अभी शुरुआती चरण में हैं, इसलिए परिणाम की भविष्यवाणी असंभव है। प्रारंभिक डेटा उत्साहजनक रहे हैं।

डायबिटीज़ उपचार 2^nd फ़रवरी 2022 को ट्रायल में प्रवेश किया। इसलिए अभी तक इसका मूल्यांकन करना बहुत जल्दी है, लेकिन इस ट्रायल के परिणाम 2023 में स्टॉक के लिए एक और मजबूत उत्प्रेरक बन सकते हैं।

Editas Medicine पाइपलाइन

आँख रोग

Editas Medicine पहले अपने EDIT‑101 उपचार के माध्यम से लेबर कॉन्जेनिटल अमॉरसिस 10 के कारण अंधेपन को ठीक करने पर काम कर रहा था। चरण 1/2 क्लिनिकल ट्रायल सफल रहा, जिससे अवधारणा सिद्ध हुई।

हालांकि, Editas अब इस रोग के लिए अपनी तकनीक को लाइसेंस करने और केवल रक्त रोग उपचार पर पूरी तरह से ध्यान केंद्रित करने की योजना बना रहा है। रणनीतिक पुनर्संरेखण के कारण संभवतः:

1. यह उपचार Cas9 विधि पर निर्भर था, जिसे कंपनी आगे उपयोग नहीं करना चाहती।
2. यह मौजूदा पाइपलाइन को केवल AsCas12a पर निर्भर बनाता है, जो पेटेंट और आईपी विवादों से मुक्त है, जबकि Cas9 तकनीक में ऐसे विवाद हैं।
3. यह एक बहुत ही विशिष्ट अनुप्रयोग है, जिसमें केवल 1,500 संबंधित रोगी संयुक्त राज्य में हैं।

रक्त रोग

Editas अब सिकल सेल रोग (SCD) पर ध्यान केंद्रित कर रहा है, जिससे वह सीधे CRISPR Therapeutics के अपने SCD जीन संपादन उपचार के साथ प्रतिस्पर्धा में प्रवेश कर रहा है।

Editas की रणनीति इंजीनियर किए गए AsCas12a CRISPR प्रणाली पर आधारित है, जो प्रतिस्पर्धियों की Cas9‑आधारित प्रणाली की तुलना में बेहतर संपादन दक्षता और विशिष्टता प्रदान करती है।

कंपनी AsCas12a का उपयोग वयस्कों में फेटल हीमोग्लोबिन जीन को सक्रिय करने के लिए कर रही है, जिससे कार्यात्मक फेटल हीमोग्लोबिन उत्पन्न हो सके, जो SCD मामलों में काम न करने वाले हीमोग्लोबिन की जगह ले सके।

अन्य लक्ष्य

कंपनी ने शुरुआती चरण में ऑन्कोलॉजी (कैंसर) में BMS और Immatics के साथ साझेदारी में कार्यक्रम भी शुरू किए हैं। अन्य अंगों के लिए भी इन‑विवो उपचारों की संभावनाएँ शोध में हैं। इन कार्यक्रमों के बारे में अभी तक बहुत कम जानकारी उपलब्ध है।

क्लिनिकल ट्रायल्स

SCD उपचार के प्रारंभिक ट्रायल में 2 रोगियों ने अच्छा सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाया दिसंबर 2022 में प्रकाशित परिणामों में। प्रारंभिक परिणामों ने उपचार की अवधारणा सिद्ध की है, जिससे रोगी के रक्त में हीमोग्लोबिन स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि और रोग के लक्षणों में कमी या समाप्ति हुई। अतिरिक्त रोगियों के डेटा मध्य‑2023 में प्रकाशित होने की उम्मीद है।

अगला चरण 40 रोगियों को चरण 1/2 में क्लिनिकल ट्रायल में शामिल करना है, जिसके पहले परिणाम 2023 के अंत तक अपेक्षित हैं।

वित्तीय स्थिति और मूल्यांकन

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics का मूल्यांकन 2023 की शुरुआत में जनवरी 2021 में $13.7 बिलियन के शिखर से काफी घट गया है।

CRSP मूल्य चार्ट

चूंकि कंपनी के पास अभी तक कोई व्यावसायिक उत्पाद नहीं है, इसलिए वह अपनी नकदी बैलेंस और बड़े फ़ार्मास्यूटिकल कंपनियों के साथ समझौतों पर निर्भर है।

उदाहरण के लिए, उसने 2021 में Vertex के साथ सहयोग से $912 मिलियन की आय दर्ज की। इसे उसी वर्ष $438 मिलियन के R&D खर्च और $102 मिलियन के सामान्य प्रशासनिक खर्च के साथ तुलना किया जा सकता है। केवल 500 कर्मचारियों के साथ, कंपनी अपेक्षाकृत लीन, कुशल और नवाचार पर केंद्रित दिखती है।

कंपनी के पास लगभग $2 बिलियन नकदी है, जो 2024 तक कंपनी की आवश्यकताओं को कवर करनी चाहिए। इसके पास कोई महत्वपूर्ण ऋण या देनदारियाँ नहीं हैं, सिवाय वर्तमान परिचालन देनदारियों और उसके निर्माण सुविधाओं के लीज़ के।

समग्र रूप से, कंपनी की वित्तीय स्थिति मजबूत है, हालांकि यदि उसके सिकल सेल रोग और थैलेसीमिया दवाएँ शीघ्र अनुमोदित नहीं होतीं तो उसे एक बिंदु पर अतिरिक्त धन जुटाने की आवश्यकता पड़ सकती है। इस संदर्भ में, 2021 की ऊँची शेयर कीमत को वर्तमान कम मूल्यांकन की तुलना में फंड जुटाने के लिए बेहतर उपयोग किया जाना चाहिए था।

2. Editas Medicine

अधिकांश बायोटेक कंपनियों की तरह, Editas Medicine का मूल्यांकन भी जनवरी 2021 में $5.6 बिलियन के शिखर से काफी कम हो गया है।

पोर्टफ़ोलियो की परिपक्वता के संबंध में, Editas अभी 40+ रोगी ट्रायल लॉन्च कर रहा है, जो CRISPR Therapeutics ने पहले ही पूरा कर लिया है। इसलिए, संभावित व्यावसायीकरण पर चर्चा करते समय यह 1‑2 साल पीछे लग रहा है।

कंपनी ने 2021 में $193 मिलियन का नुकसान झेला, जिसमें से $142 मिलियन R&D पर खर्च हुए। वर्तमान में उसके पास $507 मिलियन वर्तमान संपत्तियों में हैं, जिससे 2023 के पूरे वर्ष की तरलता पर्याप्त है, यहाँ तक कि आने वाले क्लिनिकल ट्रायल की अतिरिक्त लागत को भी ध्यान में रखते हुए।

Editas Medicine को व्यावसायीकरण तक पहुँचने से पहले अतिरिक्त फंडिंग की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन यह शेयरधारकों के गंभीर डायल्यूशन का कारण नहीं बनना चाहिए, क्योंकि उसकी वर्तमान नकदी स्थिति मजबूत है। उसने 2020 में $203 मिलियन और 2021 में $249 मिलियन के शेयर जारी किए, जिससे उस समय की उच्च शेयर कीमतों का अच्छा उपयोग हुआ।

समग्र रूप से, Editas Medicine CRISPR Therapeutics की तुलना में प्रारंभिक चरण में है। लेकिन केवल एक उपचार और रोग पर केंद्रित अपने फोकस के कारण, नकदी बैलेंस और डायल्यूशन जोखिम के मामले में इसका जोखिम प्रोफ़ाइल समान है।

कौन-सा चुनें?

CRISPR Therapeutics सेक्टर का नेता है, जो अपने पहले‑मूवर लाभ से लाभान्वित है, क्योंकि इसे Cas9 तकनीक के खोजकर्ता द्वारा स्थापित किया गया था। इसका पोर्टफ़ोलियो भी बहुत व्यापक है, जिसमें SCD और अन्य रक्त रोग, कैंसर, और यहाँ तक कि डायबिटीज़ शामिल हैं। इसलिए, इसका कुल संभावित पता लगाने योग्य बाजार बहुत बड़ा है।

यह क्लिनिकल ट्रायल में भी अधिक उन्नत है, और 12‑24 महीने की समयसीमा में कम से कम एक उत्पाद के व्यावसायीकरण की वास्तविक संभावना रखता है।

जहाँ CRISPR Therapeutics को Cas9 तकनीक पर निर्भरता के कारण कुछ कमी हो सकती है, जो समझ में आसान है लेकिन दीर्घकाल में थोड़ा कम कुशल हो सकता है। यह तय करना कठिन है कि ये तकनीकी अंतर चिकित्सीय दक्षता में व्यावहारिक अंतर लाएँगे या नहीं।

Editas Medicine Cas12a को एक व्यावहारिक चिकित्सा उपकरण में बदलने में अग्रणी है। SCD पर अपना प्रयास केंद्रित करके, वह सीधे CRISPR Therapeutics के अपने SCD उपचार को लक्षित कर रहा है। इसलिए Editas की भविष्य की सफलता या विफलता काफी हद तक इस बात पर निर्भर करेगी कि उसका SCD उपचार CRISPR Therapeutics से श्रेष्ठ साबित होता है या नहीं।

दोनों कंपनियों के मूल्यांकन को लगभग समान माना जा सकता है, क्योंकि CRISPR Therapeutics का मूल्यांकन बहुत अधिक है और उसका पाइपलाइन बहुत विविध है, विशेषकर क्योंकि दोनों का जोखिम प्रोफ़ाइल समान है और उनके पास बड़ी नकदी कुशन है जो अगले 1‑2 वर्षों के खर्च को कवर करने के लिए पर्याप्त है।

यह भी संभव है कि दोनों कंपनियाँ व्यावसायीकरण तक पहुँचें और SCD बाजार को तुलनात्मक रूप से समान शर्तों पर साझा करें।

बहुत नवाचारी और केंद्रित कंपनी की तलाश करने वाले निवेशकों के लिए Editas Medicine एक पसंदीदा विकल्प हो सकता है।

विस्तृत R&D जोखिम वाले निवेशकों के लिए CRISPR Therapeutics का व्यापक पाइपलाइन अधिक आश्वस्त करने वाला हो सकता है। 4‑6 साल की समयसीमा में CRISPR Therapeutics की संभावित वृद्धि भी अधिक हो सकती है, क्योंकि वह बहुत बड़े डायबिटीज़ बाजार में प्रवेश कर रहा है।