Θεραπεία του Ανεπούς με Ακριβείς Θεραπείες – Μία Ευκαιρία των $4 τρισεκατομμυρίων;

Ακριβείς Θεραπείες για Στοχευμένα Αποτελέσματα

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

Στη θεωρία, αυτό δεν θα ήταν μόνο πολύ πιο αποδοτικό, αλλά θα μειώσει δραματικά τις παρενέργειες και θα επιτρέψει τη θεραπεία ασθενειών που μέχρι τώρα αντιστέκονται στη θεραπεία, από γενετικές παθήσεις μέχρι παράλυση ή ακόμη και καρκίνο.

Με την πρόοδο στην κατανόηση της βιολογίας και της βιοχημείας, αυτό τελικά γίνεται εφικτό. Η πανδημία έδειξε τη δύναμη της τεχνολογίας mRNA. Πολλά εξίσου ισχυρά εργαλεία έχουν ανακαλυφθεί τα τελευταία 1-2 δεκαετίες: επεξεργασία γονιδίων CRISPR, επεξεργασία βάσης, CAR‑T, RNAi, siRNA, ψευδοσφήνες ψευδαργύρου κ.λπ.

Από θεωρίες ή εξειδικευμένες ιδέες, αυτές οι τεχνολογίες αποτελούν πλέον μεγάλο μέρος της βιοϊατρικής έρευνας & ανάπτυξης. Το 2023, πάνω από 25 % των κλινικών δοκιμών αξιοποιούσαν νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.

Πηγή: ARK Invest

Μια Επανάσταση που Φθάνει Στο Σωστό Στιγμή

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Πηγή: ARK Invest

Αυτή η τάση παρέμεινε μέχρι το 2016‑2020, με μια απρόσμενη ανάκαμψη, χάρη στις ακριβείς θεραπείες. Η αντιστροφή αυτή επιβεβαιώθηκε περαιτέρω από μια ακόμη μεγαλύτερη άνοδο στα επιπλέον έσοδα σε σύγκριση με τις δαπάνες Ε&Α στα 2021‑2023.

Μέχρι τώρα, αυτή η ανάκαμψη στην απόδοση της ιατρικής έρευνας οφείλεται κυρίως σε καινοτόμες θεραπείες κατά του καρκίνου. Αυτό επιτεύχθηκε κυρίως μέσω της χρήσης προσαρμοσμένων αντισωμάτων και κυτταρικών θεραπειών.

Αλλά με την έγκριση της πρώτης θεραπείας γονιδίου CRISPR το 2023, οι πύλες μπορεί να ανοίγουν για μια γενικευμένη θεραπεία των περισσότερων γενετικών ασθενειών σε λιγότερο από μία γενιά.

Πηγή: ARK Invest

RNA therapies and precision small molecules could solve the rest of medical concerns, including non-genetic rare diseases, neurodegenerative diseases, and infectious diseases.

Ακριβείς Θεραπείες

Αποδομητές Στοχευμένων Πρωτεϊνών (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Μόνο 864 από τις 20.000 πρωτεΐνες στο ανθρώπινο σώμα στοχεύονται επί του παρόντος από φάρμακα εγκεκριμένα από το FDA. Αυτό αντιστοιχεί σε μόλις 4 % του συνόλου, με ακόμη 17 % να είναι δυνητικά στοχεύσιμες. Αυτό οφείλεται κυρίως στην εξαιρετική δυσκολία εύρεσης χημικής ένωση που στοχεύει αποδοτικά μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη.

Μια νέα τεχνολογία, τα TPDs, θα μπορούσε να στοχεύσει το 56 % του συνολικού ανθρώπινου πρωτεομίου (ολόκληρο κατάλογο πρωτεϊνών, όπως το γονιδίωμα για τα γονίδια). Αυτό θα μπορούσε να φέρει τεράστια αποτελέσματα σε ανθεράπευτες ασθένειες που σχετίζονται με ανώμαλες πρωτεΐνες, όπως η νόσος του Alzheimer.

Πηγή: ARK Invest

Σπάνιες Ασθένειες

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

Οι περισσότερες σπάνιες ασθένειες συνδέονται με πρόωρους θανάτους, καθώς και με χαμηλή ποιότητα ζωής. Οι τρέχουσες θεραπείες επικεντρώνονται κυρίως στη διαχείριση των συμπτωμάτων όσο το δυνατόν καλύτερα, κάτι που βελτιώνεται ελάχιστα.

Αυτό σημαίνει ότι οι σπάνιες ασθένειες, όπως για παράδειγμα η δρεπανοσφαιρική αναιμία (SCD), προκαλούν τεράστιο κόστος με την πάροδο του χρόνου, συχνά μετρημένο σε εκατομμύρια δολάρια ανά ασθενή κατά τη διάρκεια μιας ζωής.

Πηγή: ARK Invest

Ως αποτέλεσμα, οι ακριβείς θεραπείες όπως η θεραπεία γονιδίου CRISPR θα μπορούσαν να αλλάξουν τη ζωή και να είναι κερδοφόρες για την κοινωνία συνολικά, ακόμη και αν συνοδεύονται από τιμή 6‑ ή 7‑ψήφιου αριθμού.

Οι ΗΠΑ δαπανούν περίπου 450 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως για τη θεραπεία σπάνιων ασθενειών. Μια θεραπεία για κάθε σπάνια ασθένεια (κυρίως προκληθείσα από γενετικά προβλήματα) θα αντιπροσώπευε εξοικονόμηση από 8 έως 16 τρισεκατομμύρια δολάρια τα επόμενα 50 χρόνια. Και, φυσικά, αυτό είναι από καθαρά λογιστική άποψη, χωρίς να συμπεριλαμβάνει τη μείωση του ανθρώπινου πόνου και των άσκοπων θανάτων.

Πηγή: ARK Invest

Θεραπείες RNA

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

Το mRNA είναι πλέον γνωστό για τις δυνατότητές του στην αντιμετώπιση μολυσματικών ασθενειών. Αυτή η έννοια θα επεκταθεί γρήγορα χάρη στις προσπάθειες εταιρειών όπως η BioNTech και η Moderna.

They are also working on deploying mRNA toward cancer therapies, both topics we explored more in-depth in our article “Η Επόμενη Εφαρμογή της Τεχνολογίας mRNA: Θεραπείες Καρκίνου”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “Οι Θεραπείες Βασισμένες σε RNA Κερδίζουν Έδαφος: Ποιες Είναι οι Επιλογές των Επενδυτών;”.

Μια Τεράστια & Αναπτυσσόμενη Αγορά

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

Η αξία της επιχείρησης των εταιρειών που εστιάζουν σε ακριβείς θεραπείες θα μπορούσε να αυξηθεί κατά 28 % ετησίως τα επόμενα επτά χρόνια, από περίπου 820 δισεκατομμύρια δολάρια το 2023 σε περίπου 4,5 τρισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2030.

Πηγή: ARK Invest

Αυτό είναι εντυπωσιακό αλλά και λογικό όταν λαμβάνουμε υπόψη την τεράστια βελτίωση τόσο στην υγεία όσο και στο κόστος υγειονομικής περίθαλψης που μπορούν να προσφέρουν αυτές οι θεραπείες.

Η πρόσφατη έγκριση της πρώτης θεραπείας CRISPR για τη δρεπανοσφαιρική αναιμία, Casgevy, από Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) (VRTX) και CRISPR Therapeutics (CRSP ) (CRSP), ήρθε με τιμή $2,2 εκ. ανά ασθενή.

Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για την έγκριση του Vasgevy στο άρθρο μας «Θεραπείες Γονιδίων για τη Δρεπανοσφαιρική Ασθένεια Εγκριμένες από το FDA, Αναδεικνύοντας το Δυναμικό των Τεχνολογιών CRISPR/Cas9».

Το FDA ανακοίνωσε επίσης μια άλλη γονιδιακή θεραπεία για τη δρεπανοσφαιρική αναιμία, τη λεντιβιρική θεραπεία Lyfgenia της Bluebird Bio, με τιμή $3,1 εκ. Έτσι, αυτές οι θεραπείες όχι μόνο σώζουν ζωές, αλλά μπορούν επίσης να αποδειχθούν εξαιρετικά επιτυχημένες για τις εταιρείες που τις έκαναν δυνατό.

Οι Μετοχές Ακριβών Θεραπειών του ARK

1. CRISPR Therapeutics

Ως η εταιρεία που έκανε ιστορία με την πρώτη θεραπεία γονιδίου CRISPR που εγκρίθηκε ποτέ, είναι λογικό το CRISPR Therapeutics να είναι επίσης η δεύτερη μεγαλύτερη θέση στο ARK Genomic ETF.

Πηγή: ARK Invest

Η έγκριση του Casgevy είναι μακράν η μεγαλύτερη είδηση για την εταιρεία, καθώς επικυρώνει το δυναμικό της τεχνολογίας CRISPR ως πραγματική δια βίου λύση για ανθεράπευτες γενετικές ασθένειες.

Η μείωση του CRISPR Therapeutics σε μια βιοτεχνολογία «γενετικών ασθενειών» θα ήταν, ωστόσο, υπερβολικά περιοριστική. Η εταιρεία έχει επίσης κλινικές δοκιμές για θεραπείες CAR‑T και καρδιαγγειακές ασθένειες.

Τελικά, μακράν η μεγαλύτερη προοπτική βρίσκεται στη θεραπεία διαβήτη του CRISPR Therapeutics, που αναπτύσσεται σε συνεργασία με τη Vertex (όπως και το Casgevy). Αυτό θα μπορούσε να είναι μια πολύ μεγαλύτερη αγορά, με τον συνολικό αριθμό ασθενών μια τάξη μεγέθους μεγαλύτερο από εκείνον των πλέον εγκεκριμένων αιμοσφαιροπαθειών.

Πηγή: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Ο καρκίνος είναι ιδιαίτερα θανατηφόρος επειδή συχνά είναι μια σιωπηλή ασθένεια. Τις περισσότερες φορές, τα συμπτώματα γίνονται ορατά μόνο όταν είναι ήδη πολύ αργά. Γι’ αυτό η έγκαιρη ανίχνευση μπορεί να βελτιώσει ριζικά το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με καρκίνο.

Για αποτελεσματική παρακολούθηση, η τεχνολογία πρέπει να είναι μη επεμβατική και αρκετά φθηνή ώστε να επιτρέπει τακτικές εξετάσεις.

Αυτή είναι η ιδέα πίσω από την Exact Sciences , η οποία χρησιμοποιεί τόσο δεδομένα DNA όσο και RNA για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου, κάτι που οι «απλοί» DNA έλεγχοι μπορεί να παραβλέψουν. Η Exact Sciences είναι η μεγαλύτερη θέση στο ARK Genomics ETF.

Αυτή η μέθοδος ανίχνευσης παρέχει επίσης πολύ περισσότερη κατανόηση των χαρακτηριστικών του καρκίνου και ανοίγει το δρόμο για πιο στοχευμένες θεραπείες.

Η εταιρεία αναπτύσσει λύσεις για όλα τα στάδια ανίχνευσης του καρκίνου.

Πηγή: Exact Sciences

Τέτοια ανίχνευση του καρκίνου γίνεται από ένα απλό δείγμα αίματος και ονομάζεται επίσης υγρή βιοψία.

Μακροπρόθεσμα, η υγρή βιοψία πιθανότατα θα γίνει τυπική εξέταση, καθώς η έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου είναι πολύ φθηνότερη (και ασφαλέστερη) από την ανίχνευση αργότερα, καθιστώντας την μια πολύ αποδοτική επιλογή για τις ασφαλιστικές εταιρείες και την κοινωνία γενικότερα.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Ενώ το mRNA έχει βρεθεί στο προσκήνιο τα τελευταία 3 χρόνια, το RNA είναι ένα σύνθετο μόριο με πολλές άλλες υπο‑τύπους. Μεταξύ αυτών είναι το μικρο‑RNA (miRNA) και το antisense‑RNA (asRNA).

Αυτά είναι φυσικά RNA που δεν κωδικοποιούν γονίδια. Αντίθετα, ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του τυπικού mRNA, αλλάζοντας τη γενετική δραστηριότητα των κυττάρων. Έχει διαπιστωθεί ότι τόσο το miRNA όσο και το asRNA εμπλέκονται σε πολλαπλές ασθένειες.

Ionis Pharmaceuticals(IONS) είναι ηγέτης στις θεραπείες antisense‑RNA. Είναι επίσης η 7^η μεγαλύτερη θέση στο ARK Genomics ETF, η 3^η μεγαλύτερη σε ακριβείς θεραπείες, και η μεγαλύτερη θέση που ασχολείται με θεραπείες βασισμένες σε RNA.

Προς το παρόν διαθέτει 4 εμπορευματοποιημένα φάρμακα και μια πλούσια σειρά υποψήφιων νέων φαρμάκων, εκ των οποίων τα 10 βρίσκονται σε φάση III κλινικών δοκιμών:

• 11 νευρολογικές θεραπείες.
• 6 καρδιαγγειακές θεραπείες.
• 2 θεραπείες σπάνιων ασθενειών.
• 7 άλλες ασθένειες (Ηπατίτιδα B, νεφρικές ασθένειες κ.ά.)

Η Ionis έχει επίσης δημιουργήσει μια κοινή επιχείρηση με τον ηγέτη RNAi Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). Η κοινή εταιρεία θα χρησιμοποιήσει μοναδικά διπλώματα ευρεσιτεχνίας και των δύο εταιρειών για να δημιουργήσει συνέργειες μεταξύ των ιδιόκτητων τεχνολογιών των 2 εταιρειών.

Πόσο μακριά μπορούν να φτάσουν τα RNAi, miRNA και asRNA ως θεραπευτική κατηγορία παραμένει αβέβαιο. Αλλά αν το mRNA μας δίδαξε κάτι, είμαστε μόνο στην αρχή των εφαρμογών που βασίζονται σε επαγόμενη ή ρυθμιζόμενη γονιδιακή έκφραση. Τα μόρια RNA θα είναι κεντρικά σε αυτόν τον νέο τομέα της βιοτεχνολογίας και της ιατρικής.