Βιοτεχνολογία

Οι Θεραπείες Βασισμένες σε RNA Κερδίζουν Ενδιαφέρον: Ποιες είναι οι Επιλογές των Επενδυτών;

mm
Δημοσιεύτηκε
Ενημερώθηκε
Προσθέστε το Securities.io στις προτιμώμενες πηγές σας στο Google

Μια Νέα Κατανόηση

When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:

  • Το DNA είναι το πρότυπο/εγχειρίδιο οδηγιών.
  • Το RNA είναι η πραγματική εντολή που δίνεται.
  • Οι πρωτεΐνες κατασκευάζονται σύμφωνα με τις εντολές του RNA και είναι οι “μηχανές” που πραγματικά εκτελούν την απαιτούμενη δουλειά στο σώμα.

Πηγή: Ark Invest

Κάθε ένα από αυτά τα επίπεδα μπορεί να τροποποιηθεί για θεραπείες. Αυτή η εστιασμένη προσέγγιση ονομάζεται γενικά θεραπεία ακριβείας, κάτι που εξηγήσαμε πρόσφατα λεπτομερώς στο άρθρο “Precision Therapies could 6x from 500 billion to 3 Trillion by 2030”.

Μόνο πρόσφατα, πριν από λιγότερο από 20 χρόνια, οι επιστήμονες άρχισαν πραγματικά να κατανοούν πώς λειτουργούν αυτά τα 3 επίπεδα “κωδικοποίησης” στο σώμα μας. Και ακόμη λιγότερο για να διαθέτουν πρακτικά εργαλεία και αρκετά φθηνές μεθόδους για να σχεδιάζουν φάρμακα με αυτά. Το 2003, η αλληλούχιση ενός ανθρώπινου γονιδιώματος κόστιζε $1B. Σήμερα είναι $600‑$1,000. Και ο στόχος είναι να φτάσει στα $100‑$200 σε λίγα χρόνια.

Νέο Θεραπευτικό Παράδειγμα

Η πρώτη συνέπεια όλων αυτών των νέων γνώσεων είναι ότι τώρα καταλαβαίνουμε τη ριζική αιτία πολλών ασθενειών. Μία ελαττωματική πρωτεΐνη, ένα ελλειπτικό γονίδιο ή μια συγκεκριμένη ορμόνη που δεν εκτελεί σωστά τη δουλειά της. Αντί να τροποποιούμε τυφλά τη χημεία του σώματος ελπίζοντας στο καλύτερο, γνωρίζουμε τι είναι λάθος.

Η δεύτερη συνέπεια είναι ότι επιτρέπει στη φαρμακευτική βιομηχανία να στραφεί προς την κλασική προσέγγιση. Μπορεί τώρα να ξεκινήσει με το τι είναι λάθος στο σώμα και να στοχεύσει στην επιδιόρθωσή του.

Μοναδικότητα του RNA

Το DNA μπορεί να λύσει γενετικές ασθένειες, αλλά το RNA είναι πιο ευέλικτο. Συνδυάζει πολλά μοναδικά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλους τύπους θεραπειών ακριβείας:

  • Είναι εντελώς “προγραμματιζόμενο”, καθώς η ακολουθία του RNA μπορεί να γραφτεί και να προγραμματιστεί για συγκεκριμένο σκοπό, παρόμοια με τον ψηφιακό κώδικα.
  • Ικανό να εισέρχεται εύκολα σε στόχους όπως το εσωτερικό των κυττάρων, ιδιαίτερα σε σύγκριση με τις πρωτεΐνες που εμποδίζονται από τις κυτταρικές μεμβράνες.
  • Δυνατότητα ρύθμισης: διαφορετικές συγκεντρώσεις ή εναλλακτικές εκδοχές μπορούν να διαμορφώσουν τα θεραπευτικά αποτελέσματα
  • Πολυλειτουργικό: το RNA έχει πολλές διαφορετικές λειτουργίες στα κύτταρα και έτσι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με πολλούς τρόπους για ιατρικούς σκοπούς. Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι RNA: mRNA, RNAi, snRNA, miRNA, κλ… (αν θέλετε μια πολύ τεχνική εξήγηση όλων των τύπων RNA, μπορείτε να διαβάσετε αυτό το άρθρο του Nature από το 2022)

Ανάπτυξη Θεραπειών RNA

Οι πατέντες τεχνολογιών RNA ξεκίνησαν μόνο το 2005 και από τότε επιταχύνθηκαν. Η αλυσίδα κλινικών δοκιμών ωρίμασε αργά, με τη φάση II να γίνεται πιο πολυάριθμη το 2010 και τη φάση III το 2017.

Ο αριθμός των θεραπειών RNA σε ανάπτυξη το 2022 ήταν σχεδόν 600, σε σύγκριση με μόλις 200 το 2010.

Πηγή: Ark Invest

Η “προγραμματιζόμενη” πλευρά του RNA το καθιστά πολύ πιο προβλέψιμο και εύκολο στην κατανόηση. Επιτρέπει έναν πολύ πιο γρήγορο κύκλο ανάπτυξης, μειώνοντας το κόστος ανάπτυξης φαρμάκων. Οι θεραπείες RNA κοστίζουν κατά μέσο όρο $1.25B για ανάπτυξη και μόνο 5 χρόνια, σε σύγκριση με $2B+ και 10 χρόνια για χημικά φάρμακα και αντισώματα.

Πηγή: Ark Invest

Τεχνολογίες RNA & Εταιρείες

Εμβόλια mRNA

Το εμβόλιο mRNA είναι η πιο γνωστή τεχνολογία mRNA λόγω του Covid‑19. Επίσης ανέδειξε τη δύναμη αυτής της τεχνολογίας, επιτρέποντας την “κωδικοποίηση” ενός εμβολίου σε λίγες μόνο εβδομάδες μόλις η γονιδιακή ακολουθία του ιού ακολουθήθηκε.

Η τεχνολογία τώρα επεκτείνεται σε πολλούς άλλους παθογόνους παράγοντες πέρα από τον Covid. Είναι επίσης καλός υποψήφιος για πολλές σπάνιες ασθένειες και θεραπείες καρκίνου. Οι προφανείς ηγέτες είναι,

1. BioNTech

BNTX Διάγραμμα τιμής

2. Moderna

MRNA Διάγραμμα τιμής

Συζητήσαμε λεπτομερώς το μέλλον των θεραπειών mRNA στο “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies”.

Διασκοπή RNA (RNAi)

Δεν όλο το RNA χρησιμοποιείται για την παραγωγή πρωτεϊνών. Κάποιο RNA δημιουργείται για να αλληλεπιδρά με άλλα μόρια RNA και ονομάζεται RNAi (για RNA interference). Μπορεί να ακυρώσει τη δραστηριότητα ενός ελαττωματικού γονιδίου ή να μειώσει την παραγωγή μιας ανεπιθύμητης πρωτεΐνης.

Το Onpattro και 3 άλλα φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA για σπάνιες ασθένειες, εμπορευματοποιημένα από την Alnylam (ALNY), βασίζονται σε τέτοια τεχνολογία.

Υπάρχουν επίσης άλλα φάρμακα RNAi σε ανάπτυξη, εκ των οποίων 5 έχουν φτάσει στη φάση III κλινικών δοκιμών:

  • Fitusiran, από τη Sanofi (SNY) & Genzyme (ιδιωτική)
  • Nedosiran από την Dicerna Pharmaceuticals (ιδιωτική)
  • Teprasiran από την Quark Pharmaceuticals (ιδιωτική)
  • Tivanisiran από την Sylentis S.A. (ιδιωτική)
  • Vutrisiran από την Alnylam (ALNY)

Η τεχνολογία RNAi μόλις ξεκινά. Αναπτύσσονται πιο προχωρημένες μέθοδοι, ιδιαίτερα για να επιτρέπουν πιο ακριβή δραστηριότητα του μορίου RNAi ή να περιορίζουν την ανάγκη για φορέα όπως τα λιπιδικά σωματίδια που χρησιμοποιούνται επίσης στα εμβόλια mRNA.

Ένας από τους ηγέτες σε αυτή την κατεύθυνση είναι η κορεατική Olix Pharmaceutical (226950.KQ), η οποία αναπτύσσει cell penetrating asymmetric siRNA (cp-asiRNA) και έχει κάποια προϊόντα στη φάση II κλινικών δοκιμών.

Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα για τις θεραπείες RNAi σε αυτό το άρθρο: RNAi-Based Therapeutics and Novel RNA Bioengineering Technologies.

RNA splicing / Αντισέξεις ολιγονουκλεοτιδίων (ASOs)

Κάποιο RNA τροποποιείται πριν χρησιμοποιηθεί ως πρότυπο για την παραγωγή πρωτεϊνών, μια διαδικασία που ονομάζεται “splicing”. Αυτό το splicing μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αφαίρεση ελαττωματικών τμημάτων ενός γονιδίου σε ορισμένες γενετικές ασθένειες. Για παράδειγμα, τα παρακάτω φάρμακα χρησιμοποιούν αυτήν την τεχνολογία:

Αυτή η τεχνολογία είναι ιδιαίτερα υποσχόμενη για νευρολογικές διαταραχές και μπορεί να έχει τη δυνατότητα θεραπείας της νόσου του Πάρκινσον ή της νόσου του Χάντινγκτον, αν και ένα ερευνητικό πρόγραμμα για τη νόσο του Χάντινγκτον από τη Roche και τη Wave Therapeutics έχει σταματήσει το 2021.

micro-RNA (miRNA) & αντισέξεις-RNA (asRNA)

Το microRNA και το antisense-RNA είναι φυσικά εμφανιζόμενα RNA που δεν κωδικοποιούν κανένα γονίδιο. Αντίθετα, ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του τυπικού mRNA με αρκετά παρόμοιο τρόπο με το RNAi.

Έχει διαπιστωθεί ότι τόσο το miRNA όσο και το asRNA συμμετέχουν σε πολλαπλές ασθένειες. Η θεραπεία θα μπορούσε να προσφέρει μια επαναρρύθμιση

  • Regulus(RGLS), η εταιρεία, ιδρύθηκε αρχικά ως κοινή επιχείρηση από τον ηγέτη RNAi Alnylam (ALNY) και την Ionis Pharmaceuticals (IONS). Αυτό έγινε ώστε η Regulus να αξιοποιήσει και να συνδυάσει αποκλειστικές άδειες για πατέντες και από τις δύο εταιρείες. Διαθέτει ένα φάρμακο στη φάση I για νεφρική νόσο.
  • Ionis Pharmaceuticals(IONS) είναι ηγέτης στις θεραπείες antisense-RNA. Διαθέτει επί του παρόντος 3 εμπορευματοποιημένα φάρμακα και μια πλούσια σειρά υποψήφιων νέων φαρμάκων, εκ των οποίων 9 βρίσκονται στη φάση III κλινικών δοκιμών:
    • 12 νευρολογικές θεραπείες.
    • 8 καρδιαγγειακές θεραπείες.
    • 3 θεραπείες σπάνιων ασθενειών.
    • 8 άλλες ασθένειες (Hepatitis B, νεφρικές ασθένειες, κλ…)
mm

Ο Jonathan είναι πρώην ερευνητής βιοχημείας που εργάστηκε στην γενετική ανάλυση και σε κλινικές δοκιμές. Είναι τώρα αναλυτής μετοχών και συγγραφέας οικονομικών με έμφαση στην καινοτομία, τους κύκλους της αγοράς και τη γεωπολιτική στη δημοσίευσή του 'The Eurasian Century'.