Το Sone-Ve μειώνει κατά 42% τον κίνδυνο θανάτου σε δοκιμή Φάσης III για τον γαστρικό καρκίνο

Στις 25 Οκτωβρίου 2026, η AstraZeneca ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα από την παγκόσμια δοκιμή Φάσης III CLARITY-Gastric01, σύμφωνα με τα οποία το υπό διερεύνηση συζευγμένο αντίσωμα-φάρμακο sonesitatug vedotin (Sone-Ve) οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση της συνολικής επιβίωσης έναντι της θεραπείας επιλογής του ερευνητή σε ασθενείς με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο θετικό για CLDN18.2, οι οποίοι λάμβαναν θεραπεία δεύτερης ή επόμενης γραμμής. Σε προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση, το Sone-Ve μείωσε κατά 42% τον κίνδυνο θανάτου στον συνολικό πληθυσμό της δοκιμής, με βάση λόγο κινδύνου για τη συνολική επιβίωση 0,58. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 10,6 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν Sone-Ve, έναντι 6,4 μηνών για όσους έλαβαν τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή, σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας.

Τα αποτελέσματα επρόκειτο να παρουσιαστούν την ίδια ημέρα, σε Προεδρικό Συμπόσιο στο Συνέδριο 2026 της European Society for Medical Oncology (ESMO) στη Μαδρίτη της Ισπανίας, ως περίληψη LBA7.

Στη δοκιμή εντάχθηκαν ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, καρκίνο της γαστροοισοφαγικής συμβολής (GEJ) ή οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα (EAC), με έκφραση CLDN18.2 σε τουλάχιστον 25% των καρκινικών κυττάρων, ανεξαρτήτως έντασης χρώσης. Η εταιρεία ανέφερε ότι αυτό το όριο διευρύνει τον πληθυσμό των ασθενών πέρα από τον ισχύοντα ορισμό της θετικότητας για CLDN18.2.

Η ενδιάμεση ανάλυση, με ημερομηνία αποκοπής δεδομένων την 31η Μαΐου 2026, περιέλαβε 267 ασθενείς που έλαβαν Sone-Ve και 265 που έλαβαν τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή, στον συνολικό πληθυσμό δεύτερης και επόμενων γραμμών θεραπείας. Στους ασθενείς αυτούς είχαν σημειωθεί 139 και 174 θάνατοι, αντίστοιχα. Ο αναφερόμενος λόγος κινδύνου 0,58 είχε διάστημα εμπιστοσύνης 95% από 0,47 έως 0,73 και τιμή p κάτω από 0,000004. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 10,6 μήνες (95% ΔΕ 9,1–12,0) με Sone-Ve, έναντι 6,4 μηνών (95% ΔΕ 5,8–7,6) με τη θεραπεία σύγκρισης, ενώ το ποσοστό συνολικής επιβίωσης στους 12 μήνες ήταν 42,6% έναντι 27,8%.

Στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία τρίτης ή επόμενης γραμμής —πληθυσμό στον οποίο η συνολική επιβίωση αποτελούσε ένα από τα δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της δοκιμής— το Sone-Ve μείωσε κατά 53% τον κίνδυνο θανάτου έναντι της θεραπείας επιλογής του ερευνητή (λόγος κινδύνου 0,47· 95% ΔΕ 0,36–0,62· p<0,000001), ανέφερε η εταιρεία. Η διάμεση συνολική επιβίωση διπλασιάστηκε, από 5,0 μήνες με τη θεραπεία σύγκρισης σε 10,0 μήνες με Sone-Ve, ενώ τα ποσοστά συνολικής επιβίωσης στους 12 μήνες ήταν 38,1% και 18,1%, αντίστοιχα. Σε αυτόν τον πληθυσμό περιλαμβάνονταν 178 ασθενείς που έλαβαν Sone-Ve και 177 που έλαβαν τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή, με 85 και 122 θανάτους, αντίστοιχα.

Το άλλο από τα δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, όπως αξιολογήθηκε με τυφλή, ανεξάρτητη κεντρική αξιολόγηση στον συνολικό πληθυσμό της δοκιμής, δεν έφτασε σε στατιστική σημαντικότητα. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 4,2 μήνες με Sone-Ve έναντι 3,8 μηνών με τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή, με λόγο κινδύνου 0,77 (95% ΔΕ 0,62–0,96) και τιμή p 0,053193, αποτέλεσμα που η εταιρεία περιέγραψε ως τάση προς βελτίωση. Σε διερευνητική ανάλυση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, όπως αξιολογήθηκε από τους ερευνητές, ο λόγος κινδύνου ήταν 0,59 (95% ΔΕ 0,48–0,73), με διάμεσες τιμές 4,4 και 3,0 μηνών. Η εταιρεία ανέφερε ότι η επίδραση της θεραπείας ήταν συνεπής με τα παρατηρούμενα αποτελέσματα συνολικής επιβίωσης σε αυτό το θεραπευτικό πλαίσιο.

Σύμφωνα με την ανακοίνωση, το όφελος στη συνολική επιβίωση ήταν συνεπές στις περισσότερες προκαθορισμένες υποομάδες, τόσο στον συνολικό πληθυσμό όσο και στους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία τρίτης ή επόμενης γραμμής, συμπεριλαμβανομένων των υποομάδων που ορίστηκαν με βάση τα επίπεδα έκφρασης του CLDN18.2. Ο λόγος κινδύνου ήταν 0,59 (95% ΔΕ 0,45–0,78) στους ασθενείς με έκφραση σε τουλάχιστον 75% των καρκινικών κυττάρων και 0,63 (95% ΔΕ 0,42–0,94) σε όσους είχαν έκφραση σε ποσοστό από 25% έως λιγότερο από 75% των καρκινικών κυττάρων.

Η εταιρεία δήλωσε ότι το προφίλ ανεκτικότητας του Sone-Ve ήταν διαχειρίσιμο και σύμφωνο με το γνωστό προφίλ ασφάλειάς του, χωρίς να εντοπιστούν νέα σήματα ασφάλειας. Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία βαθμού 3 ή υψηλότερου εμφανίστηκαν στο 36,4% των ασθενών που έλαβαν Sone-Ve, έναντι 44,8% των ασθενών στην ομάδα σύγκρισης.

Ο Rui-Hua Xu, καθηγητής στο Τμήμα Ιατρικής Ογκολογίας του Sun Yat-Sen University Cancer Center στην Guangzhou της Κίνας και κύριος ερευνητής της δοκιμής, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα επιβίωσης με το Sone-Ve σε ασθενείς με μεταστατικό γαστρικό καρκίνο που λαμβάνουν θεραπεία δεύτερης ή επόμενης γραμμής είναι αξιοσημείωτα, σε μια νόσο όπου οι ασθενείς έχουν κακή πρόγνωση όταν αποτυγχάνει η αρχική θεραπεία». Ο Xu περιέγραψε το Sone-Ve ως την πρώτη θεραπεία που στοχεύει το CLDN18.2 και έχει δείξει όφελος στην επιβίωση σε αυτό το θεραπευτικό πλαίσιο, παρατείνοντας τη διάμεση επιβίωση κατά περισσότερο από τέσσερις μήνες σε σύγκριση με τη θεραπεία επιλογής του ερευνητή.

Η Susan Galbraith, εκτελεστική αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης στους τομείς της Ογκολογίας και της Αιματολογίας στην AstraZeneca (AZN ), δήλωσε: «Το Sone-Ve θέτει νέο σημείο αναφοράς για την επιβίωση σε ασθενείς με μεταστατικό γαστρικό καρκίνο που λαμβάνουν θεραπεία δεύτερης ή επόμενης γραμμής, ενώ αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την επέκταση αυτής της θεραπείας ακριβείας σε πολύ ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με έκφραση της Claudin 18.2». Πρόσθεσε ότι το Sone-Ve θα μπορούσε να αντικαταστήσει τα παραδοσιακά σχήματα χημειοθεραπείας και να αποτελέσει το νέο πρότυπο φροντίδας σε αυτό το θεραπευτικό πλαίσιο.

Σχεδιασμός της δοκιμής και πληθυσμός ασθενών

Η CLARITY-Gastric01 είναι μια παγκόσμια πολυκεντρική μελέτη Φάσης III, τυχαιοποιημένης κατανομής, ανοικτής επισήμανσης και με τυφλοποίηση ως προς τον χορηγό, η οποία αξιολογεί το Sone-Ve ως θεραπεία δεύτερης και επόμενων γραμμών. Στο Στάδιο 1, κατά το οποίο επιλέχθηκε η δόση, οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1:1 είτε σε μονοθεραπεία με Sone-Ve σε δόση 2,2 mg/kg ή 1,8 mg/kg κάθε τρεις εβδομάδες είτε στη θεραπεία της επιλογής του ερευνητή, η οποία περιλάμβανε χημειοθεραπείες ή στοχευμένες θεραπείες αποδεκτές στις αντίστοιχες περιοχές. Στο Στάδιο 2, η μελέτη συνεχίστηκε με τη συνιστώμενη δόση Φάσης III του Sone-Ve, δηλαδή 2,2 mg/kg. Η μελέτη διεξάγεται σε 175 κέντρα σε 19 χώρες, μεταξύ άλλων στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη, τη Νότια Αμερική και την Ασία.

Τα δύο κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης είναι η συνολική επιβίωση στο πλαίσιο θεραπείας τρίτης και επόμενων γραμμών και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, όπως αξιολογείται από τυφλοποιημένη ανεξάρτητη κεντρική επιτροπή, στο πλαίσιο θεραπείας δεύτερης και επόμενων γραμμών. Βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο είναι η συνολική επιβίωση στο πλαίσιο θεραπείας δεύτερης και επόμενων γραμμών. Σύμφωνα με την εταιρεία, οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας της μελέτης θα αποτελέσουν επίσης τη βάση για την αξιολόγηση της κλινικής απόδοσης της δοκιμασίας Ventana SP455 στον εντοπισμό ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, καρκίνο της γαστροοισοφαγικής συμβολής (GEJ) ή οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα (EAC), που εκφράζουν CLDN18.2 και ενδέχεται να ωφεληθούν από το Sone-Ve.

Ιστορικό της νόσου και πρόγραμμα ανάπτυξης

Ο γαστρικός καρκίνος είναι ο πέμπτος συχνότερος καρκίνος παγκοσμίως και η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. Σύμφωνα με στοιχεία του Διεθνούς Οργανισμού Έρευνας για τον Καρκίνο του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, τα οποία παρατίθενται στην ανακοίνωση, το 2024 διαγνώστηκαν σχεδόν ένα εκατομμύριο νέα περιστατικά και καταγράφηκαν περίπου 650.000 θάνατοι παγκοσμίως. Ο καρκίνος της γαστροοισοφαγικής συμβολής (GEJ) είναι τύπος γαστρικού καρκίνου που αναπτύσσεται στην περιοχή όπου ο οισοφάγος ενώνεται με το στομάχι και εκτείνεται εκατέρωθεν αυτής. Η ανακοίνωση αναφέρει ότι οι περισσότεροι ασθενείς με γαστρικό καρκίνο ή καρκίνο της GEJ διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο ή μεταστατικό στάδιο, όταν η πρόγνωση είναι ιδιαίτερα δυσμενής: λιγότερο από το 20% επιβιώνει για περισσότερο από ένα έτος. Αναφέρει επίσης ότι η διάμεση επιβίωση των ασθενών που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία δεύτερης και επόμενων γραμμών είναι 5 έως 10 μήνες.

Σύμφωνα με την εταιρεία, εκτιμάται ότι το 60% των γαστρικών καρκίνων και των καρκίνων της GEJ εκφράζει CLDN18.2 σε τουλάχιστον 25% των καρκινικών κυττάρων. Κάθε χρόνο, περίπου 183.500 ασθενείς στις ΗΠΑ, την ΕΕ, την Κίνα και την Ιαπωνία υποβάλλονται σε θεραπεία δεύτερης και επόμενων γραμμών για προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο ή καρκίνο της GEJ, θετικό για CLDN18.2 και μη θετικό για HER2.

Η εταιρεία περιγράφει το Sone-Ve ως ένα υπό διερεύνηση σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου που στοχεύει την CLDN18.2, πρωτεΐνη που βρίσκεται στον βλεννογόνο του στομάχου, και ενδέχεται να είναι το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας του παγκοσμίως. Το φάρμακο αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της CLDN18.2, έναν συνδέτη που αποδομείται από πρωτεάσες και ένα κυτταροτοξικό φορτίο μικρού μορίου MMAE. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή έχουν χορηγήσει στο Sone-Ve τον χαρακτηρισμό Ορφανού Φαρμάκου για τη θεραπεία του γαστρικού καρκίνου και του καρκίνου της GEJ. Στην Κίνα, το φάρμακο έχει λάβει χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας για τη θεραπεία του γαστρικού καρκίνου στη δεύτερη γραμμή θεραπείας.

Τον Μάρτιο του 2023, η AstraZeneca συνήψε με την KYM Biosciences παγκόσμια αποκλειστική συμφωνία άδειας για την ανάπτυξη και την εμπορική αξιοποίηση του Sone-Ve. Η εταιρεία ανακοίνωσε επίσης συμφωνία κλινικής συνεργασίας με την Summit Therapeutics (SMMT ) για την αξιολόγηση του Sone-Ve σε συνδυασμό με το ivonescimab, το οποίο περιέγραψε ως διειδικό αντίσωμα κατά των PD-1/VEGF, πρώτο στην κατηγορία του, σε γαστρεντερικούς καρκίνους.

Το Sone-Ve αξιολογείται επίσης στη μελέτη Φάσης III CLARITY-Gastric02, σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, με ή χωρίς rilvegostomig, ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τον προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, τον καρκίνο της γαστροοισοφαγικής συμβολής (GEJ) και το οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα (EAC). Στο πλαίσιο της κλινικής ανάπτυξης Φάσης II, το Sone-Ve αξιολογείται σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, σε διάφορους συνδυασμούς και σε διαφορετικά θεραπευτικά πλαίσια, μεταξύ άλλων σε καρκίνους του παγκρέατος και των χοληφόρων οδών θετικούς για CLDN18.2.