Η BioMarin αποκτά από τις GC Biopharma και Hanmi άδεια για θεραπεία της νόσου Fabry

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) στις 29 Οκτωβρίου 2026 ανακοίνωσε συμφωνία αποκλειστικής παγκόσμιας άδειας με τις GC Biopharma Corp. και Hanmi Pharm Co., Ltd. για την ανάπτυξη και εμπορική διάθεση της HM15421/GC1134A, μιας υπό έρευνας θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης μακράς δράσης για τη νόσο Fabry. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, η BioMarin θα καταβάλει προκαταβολικά 70 εκατομμύρια δολάρια, ενώ οι GC Biopharma και Hanmi δικαιούνται από κοινού να λάβουν έως και 405 εκατομμύρια δολάρια επιπλέον, με την επίτευξη συγκεκριμένων οροσήμων ανάπτυξης και εμπορικής διάθεσης, καθώς και κλιμακωτά δικαιώματα επί των καθαρών πωλήσεων της HM15421/GC1134A, σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας.

Η άδεια παρέχει στην BioMarin παγκόσμια δικαιώματα επί του υποψήφιου φαρμάκου, με εξαίρεση την Κορέα, όπου οι GC Biopharma και Hanmi διατηρούν τα δικαιώματα εμπορικής διάθεσης της HM15421/GC1134A. Μετά την ολοκλήρωση της συνεχιζόμενης μελέτης Φάσης 1/2, η BioMarin θα αναλάβει αποκλειστικά την ευθύνη για κάθε επόμενη κλινική ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική διάθεση της θεραπείας εκτός Κορέας.

Η HM15421/GC1134A είναι θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη άλφα-γαλακτοσιδάση Α, η οποία μελετάται επί του παρόντος σε κλινική δοκιμή Φάσης 1/2 σε άτομα με νόσο Fabry. Η BioMarin ανέφερε ότι το υποψήφιο φάρμακο θα μπορούσε να είναι η πρώτη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης για τη νόσο Fabry που χορηγείται υποδορίως και ότι έχει σχεδιαστεί ώστε να παρατείνει τον χρόνο ημίσειας ζωής και να βελτιώνει τη σταθερότητα σε σύγκριση με τις διαθέσιμες σήμερα θεραπείες ενζυμικής υποκατάστασης, διευκολύνοντας έτσι την υποδόρια χορήγηση. Η εταιρεία δήλωσε ότι, σε προκλινικές μελέτες, η HM15421/GC1134A παρουσίασε διακριτή αποτελεσματικότητα σε βασικούς δείκτες, όπως η νεφρική λειτουργία, η αγγειακή υγεία και οι επιπτώσεις στο περιφερικό νευρικό σύστημα. Το υποψήφιο φάρμακο έλαβε τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 2024.

«Η συμφωνία αυτή αντικατοπτρίζει την ενισχυμένη δέσμευσή μας απέναντι στην κοινότητα των ατόμων με νόσο Fabry και αποτελεί συνέχεια της εξαγοράς της Amicus νωρίτερα φέτος», δήλωσε ο Alexander Hardy, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της BioMarin. «Καθώς διευρύνουμε το κλινικό χαρτοφυλάκιό μας τόσο μέσω της εσωτερικής έρευνας όσο και μέσω εξωτερικών προγραμμάτων, η HM15421/GC1134A ταιριάζει εξαιρετικά σε αυτό και θα μπορούσε να μας επιτρέψει να προσεγγίσουμε μια νέα γενιά ασθενών με νόσο Fabry, πέρα από όσους έχουν μεταλλάξεις που επιτρέπουν τη θεραπεία με GALAFOLD.»

Συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 1/2

Η HM15421/GC1134A αξιολογείται σε ανοικτή μελέτη Φάσης 1/2, πρώτης χορήγησης σε ανθρώπους, με διαβαθμισμένες δόσεις και στόχο την απόδειξη της έννοιας. Η μελέτη έχει καταχωριστεί ως NCT06858397 στο ClinicalTrials.gov, με κύριο χορηγό την GC Biopharma και συνεργάτη τη Hanmi Pharmaceutical. Στο μητρώο αναφέρεται ότι η μελέτη στρατολογεί συμμετέχοντες, ότι ξεκίνησε στις 14 Μαΐου 2025, ότι εκτιμάται πως θα συμμετάσχουν 18 άτομα και ότι αναμένεται να ολοκληρωθεί στις 30 Αυγούστου 2028.

Οι συμμετέχοντες κατανέμονται διαδοχικά σε τρεις ομάδες δόσεων (χαμηλή, μεσαία και υψηλή) και λαμβάνουν το φάρμακο υποδορίως. Κύριο καταληκτικό σημείο είναι η συχνότητα εμφάνισης και τα χαρακτηριστικά των ανεπιθύμητων ενεργειών σε διάστημα έως και 48 εβδομάδων. Τα δευτερεύοντα μέτρα περιλαμβάνουν φαρμακοκινητικές παραμέτρους, όπως η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό και ο τελικός χρόνος ημίσειας απομάκρυνσης, καθώς και φαρμακοδυναμικές παραμέτρους, στις οποίες περιλαμβάνονται τα επίπεδα Gb3 και lyso-Gb3 στο πλάσμα και στα ούρα, καθώς και η μεταβολή του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Τα κέντρα που στρατολογούν συμμετέχοντες και αναφέρονται στο μητρώο βρίσκονται στις πολιτείες Καλιφόρνια, Κάνσας, Μινεσότα, Οχάιο, Πενσιλβάνια και Βιρτζίνια των ΗΠΑ, καθώς και στην Αργεντινή και τη Νότια Κορέα.

Ιστορικό ανάπτυξης

Η GC Biopharma ανακοίνωσε στις 3 Σεπτεμβρίου 2024 ότι ο FDA είχε εγκρίνει την αίτηση για νέο ερευνητικό φάρμακο για τη δοκιμή Φάσης 1/2 της θεραπείας, την οποία οι δύο κορεατικές εταιρείες αναπτύσσουν από κοινού με την ονομασία LA-GLA. Η ανακοίνωση της Hanmi δημοσιεύτηκε στις 2 Σεπτεμβρίου 2024. Η GC Biopharma ανέφερε ότι ο FDA είχε αποδώσει στη LA-GLA τον χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου τον Μάιο του 2024 και δήλωσε ότι η δοκιμή είχε σχεδιαστεί για να αξιολογήσει την ασφάλεια, την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της LA-GLA σε ασθενείς με νόσο Fabry.

Η Hanmi χαρακτήρισε τη LA-GLA «την πρώτη στον κόσμο υποδόρια θεραπεία για τη νόσο Fabry που χορηγείται μία φορά τον μήνα». Σύμφωνα με τις ανακοινώσεις των εταιρειών το 2024, η υφιστάμενη θεραπεία της νόσου Fabry περιλαμβάνει θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, κατά την οποία χορηγείται ενδοφλεβίως ένα ανασυνδυασμένο ένζυμο. Η Hanmi ανέφερε ότι με αυτή την προσέγγιση οι ασθενείς πρέπει να επισκέπτονται το νοσοκομείο κάθε δύο εβδομάδες για έγχυση, και περιέγραψε ως περιορισμούς της υφιστάμενης μεθόδου την επιβάρυνση από την παρατεταμένη ενδοφλέβια θεραπεία και την ανεπαρκή αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της εξέλιξης της νεφρικής νόσου. Η GC Biopharma δήλωσε ότι οι προκλινικές μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί έως σήμερα κατέδειξαν τη φαρμακολογική δράση της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης της νεφρικής λειτουργίας και των επιδράσεών της σε άλλες εκδηλώσεις της νόσου.

Η BioMarin περιέγραψε την άδεια ως προσθήκη μιας δεύτερης δυνητικής θεραπείας για τη νόσο Fabry. Η συμφωνία έρχεται μετά την ολοκλήρωση της εξαγοράς της Amicus Therapeutics από τη BioMarin στις 27 Απριλίου 2026, έναντι 14,50 δολαρίων ανά μετοχή, σε συναλλαγή εξ ολοκλήρου με μετρητά και με συνολική αξία μετοχικού κεφαλαίου περίπου 4,8 δισ. δολάρια. Με την εξαγορά προστέθηκε στο χαρτοφυλάκιο της εταιρείας το Galafold (μιγαλαστάτη), το οποίο η BioMarin περιέγραψε ως την πρώτη από του στόματος θεραπεία για τη νόσο Fabry, με ένδειξη για ενήλικες με παραλλαγές του GLA επιδεκτικές στη θεραπεία. Η Amicus εκτίμησε ότι περίπου το 35 έως 50 τοις εκατό των ανθρώπων που ζουν με τη νόσο Fabry ενδέχεται να έχουν παραλλαγές του GLA επιδεκτικές στη θεραπεία, με τα ποσοστά επιδεκτικότητας να διαφέρουν ανά γεωγραφική περιοχή. Το Galafold είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 40 χώρες, μεταξύ των οποίων οι Ηνωμένες Πολιτείες, η Ευρωπαϊκή Ένωση, το Ηνωμένο Βασίλειο και η Ιαπωνία. Η συναλλαγή πρόσθεσε επίσης το Pombiliti + Opfolda, μια θεραπεία δύο συστατικών για τη νόσο Pompe, καθώς και τα δικαιώματα στις ΗΠΑ για το DMX-200, ένα υπό διερεύνηση μικρό μόριο που βρίσκεται σε ανάπτυξη Φάσης 3 για την εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση.

Η νόσος Fabry είναι μια σπάνια, φυλοσύνδετη με το χρωμόσωμα Χ λυσοσωμική διαταραχή αποθήκευσης, η οποία προκαλείται από κληρονομικές γενετικές αλλαγές στο γονίδιο GLA που παρεμποδίζουν τη δραστηριότητα του ενζύμου α-γαλακτοσιδάση Α. Η μειωμένη δραστηριότητα του ενζύμου οδηγεί σε συσσώρευση γλοβοτριαοζυλοκεραμίδης (GL-3) στα λυσοσώματα, η οποία πιστεύεται ότι προκαλεί τα συμπτώματα της νόσου Fabry, όπως πόνο, νεφρική ανεπάρκεια και αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος και εγκεφαλικού. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της BioMarin, τα συμπτώματα μπορεί να είναι σοβαρά, διαφέρουν από άτομο σε άτομο και εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία.

Η BioMarin, που ιδρύθηκε το 1997 και εδρεύει στο San Rafael της Καλιφόρνιας, αυτοχαρακτηρίζεται ως παγκόσμια εταιρεία βιοτεχνολογίας που ειδικεύεται στις σπάνιες παθήσεις και διαθέτει εννέα θεραπείες στην αγορά. Η GC Biopharma, παλαιότερα γνωστή ως Green Cross Corporation, έχει την έδρα της στο Yongin της Νότιας Κορέας και είναι παρασκευάστρια προϊόντων πρωτεϊνών πλάσματος και εμβολίων.