Βιοτεχνολογία
Η ρετατρουτίδη της Lilly υπερέχει του Ozempic στη μείωση της A1C και του βάρους σε δοκιμή Φάσης 3
Προσθέστε το Securities.io στις προτιμώμενες πηγές σας στο Google
Eli Lilly and Company (LLY ), παρασκευάστρια των Mounjaro (τιρζεπατίδη) και Foundayo (ορφοργλιπρόνη), ανακοίνωσε στις 28 Οκτωβρίου 2026 θετικά αρχικά αποτελέσματα από τη TRANSCEND-T2D-2, μια δοκιμή Φάσης 3 που συνέκρινε άμεσα τη ρετατρουτίδη με το ενέσιμο Ozempic 2 mg σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Στις 80 εβδομάδες, η ρετατρουτίδη πέτυχε τον πρωτεύοντα και όλους τους βασικούς δευτερεύοντες στόχους, με αμφότερες τις δόσεις της να μειώνουν την A1C κατά μέσο όρο 2,2%, έναντι 1,8% με το Ozempic, ανέφερε η εταιρεία.
Οι συμμετέχοντες που έλαβαν ρετατρουτίδη έχασαν κατά μέσο όρο 44,3 lbs (19,5%) με τη δόση των 9 mg και 47,4 lbs (20,9%) με τη δόση των 12 mg, έναντι 20,9 lbs (9,4%) για τους συμμετέχοντες που έλαβαν Ozempic. Η Lilly ανέφερε ότι η ρετατρουτίδη οδήγησε επίσης σε μεγαλύτερη βελτίωση από το Ozempic σε ορισμένους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου, όπως η χοληστερόλη non-HDL, τα τριγλυκερίδια και η συστολική αρτηριακή πίεση. Η εταιρεία χαρακτήρισε τη TRANSCEND-T2D-2 ως την έκτη δοκιμή Φάσης 3 στην οποία η ρετατρουτίδη έχει επιδείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα.
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας
Σύμφωνα με τον πίνακα αποτελεσματικότητας της ανακοίνωσης, η μείωση της A1C μετρήθηκε από μέση αρχική τιμή 8,3%, ενώ η ποσοστιαία μεταβολή του σωματικού βάρους υπολογίστηκε από μέσο αρχικό βάρος 102,4 kg (225,8 lbs) και δείκτη μάζας σώματος 36,8 kg/m². Σε απόλυτες τιμές, η μεταβολή του βάρους ήταν -20,1 kg (-44,3 lbs) με τη δόση των 9 mg και -21,5 kg (-47,4 lbs) με τη δόση των 12 mg, έναντι -9,5 kg (-20,9 lbs) με Ozempic 2 mg.
Για τη δόση των 12 mg, η σύγκριση της A1C με το Ozempic έδωσε p<0,001, με έλεγχο του συνολικού σφάλματος τύπου I για την υπεροχή. Η σύγκριση της A1C για τη δόση των 9 mg έδωσε ονομαστική τιμή p<0,001, ενώ επιτεύχθηκε μη κατωτερότητα της δόσης των 9 mg έναντι του Ozempic ως προς την A1C, υπό έλεγχο του συνολικού σφάλματος τύπου I, ως βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο, σύμφωνα με τις υποσημειώσεις της ανακοίνωσης. Η υπεροχή της ρετατρουτίδης 9 mg έναντι του Ozempic ως προς τη μεταβολή της A1C και της συστολικής αρτηριακής πίεσης ήταν προκαθορισμένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που παρουσίασαν ονομαστική στατιστική σημαντικότητα. Όλα τα δεδομένα της ανακοίνωσης αφορούν το εκτιμώμενο αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας, το οποίο αποτυπώνει την αποτελεσματικότητα εάν όλοι οι τυχαιοποιημένοι συμμετέχοντες παρέμεναν στη θεραπευτική παρέμβαση της μελέτης για 80 εβδομάδες, με πιθανές διακοπές και τροποποιήσεις της δόσης, χωρίς να ξεκινήσουν πρόσθετη αντιυπεργλυκαιμική αγωγή για διάστημα μεγαλύτερο των 14 ημερών.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες με ρετατρουτίδη στις δόσεις των 9 mg και 12 mg, σε σύγκριση με το Ozempic, ήταν διάρροια (28,3% και 32,7% έναντι 26,4%), ναυτία (21,2% και 23,8% έναντι 21,3%), δυσκοιλιότητα (14,2% και 13,1% έναντι 19,8%), έμετος (10,2% και 15,0% έναντι 13,2%) και δυσπεψία (10,4% και 8,5% έναντι 11,6%). Δυσαισθησία εμφανίστηκε στο 4,8% και στο 6,5% των συμμετεχόντων που έλαβαν ρετατρουτίδη 9 mg και 12 mg, αντίστοιχα, έναντι 2,7% με Ozempic, ενώ ουρολοιμώξεις εμφανίστηκαν στο 5,8% και στο 4,2%, αντίστοιχα, έναντι 5,8%. Η εταιρεία ανέφερε ότι οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες και συνήθως υποχωρούσαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 4,8% με ρετατρουτίδη 9 mg και 7,9% με ρετατρουτίδη 12 mg, έναντι 2,7% με Ozempic.
Σχεδιασμός της δοκιμής και πρόγραμμα ανάπτυξης της ρετατρουτίδης
Η TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοικτής επισήμανσης δοκιμή, στην οποία συμμετείχαν 1.298 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 που δεν ελεγχόταν επαρκώς με μετφορμίνη, με ή χωρίς αναστολέα SGLT2. Οι συμμετέχοντες, με αρχική A1C από 7,0% έως 10,5%, κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:2:1 για να λάβουν ρετατρουτίδη 9 mg μία φορά την εβδομάδα, ρετατρουτίδη 12 mg μία φορά την εβδομάδα ή Ozempic 2 mg μία φορά την εβδομάδα. Πρωτεύων στόχος ήταν να αποδειχθεί ότι η ρετατρουτίδη 12 mg δεν είναι κατώτερη από το Ozempic 2 mg ως προς τη μείωση της A1C στις 80 εβδομάδες. Η χορήγηση της ρετατρουτίδης ξεκίνησε με δόση 2 mg, η οποία αυξανόταν κάθε τέσσερις εβδομάδες μέχρι τη δόση-στόχο των 9 mg ή 12 mg. Σε μια περίοδο επέκτασης, περίπου 650 συμμετέχοντες συνεχίζουν να λαμβάνουν ρετατρουτίδη για επιπλέον 24 εβδομάδες, ώστε να αξιολογηθούν η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.
Το ευρύτερο πρόγραμμα δοκιμών Φάσης 3 TRANSCEND-T2D αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ρετατρουτίδης σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2, στο πλαίσιο τριών παγκόσμιων δοκιμών για την έγκριση του φαρμάκου, και έχει συμπεριλάβει περισσότερους από 2.050 συμμετέχοντες από την έναρξή του το 2024. Η Lilly ανέφερε ότι συνέκρινε τη ρετατρουτίδη με το ενέσιμο Ozempic 2 mg επειδή αυτή είναι η υψηλότερη εγκεκριμένη δόση, γεγονός που την καθιστά ουσιαστικό σημείο σύγκρισης.
Η ρετατρουτίδη είναι ένας υπό διερεύνηση αγωνιστής τριών ορμονικών υποδοχέων, που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Πρόκειται για ένα μόριο που ενεργοποιεί τους υποδοχείς του οργανισμού για το ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο εξαρτώμενο από τη γλυκόζη (GIP), το πεπτίδιο-1 όμοιο με τη γλυκαγόνη (GLP-1) και τη γλυκαγόνη. Δεν έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ή από οποιαδήποτε ρυθμιστική αρχή σε κανένα σημείο του κόσμου. Η Lilly μελετά τη ρετατρουτίδη σε δοκιμές Φάσης 3 για την παχυσαρκία και το υπερβάλλον βάρος με τουλάχιστον ένα ιατρικό πρόβλημα σχετιζόμενο με το βάρος, τον διαβήτη τύπου 2, τον πόνο λόγω οστεοαρθρίτιδας του γόνατος, τη μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική υπνική άπνοια, τον χρόνιο πόνο στη μέση, τις καρδιαγγειακές εκβάσεις και τη στεατωτική ηπατική νόσο που σχετίζεται με μεταβολική δυσλειτουργία.
Ο Kenneth Custer, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και πρόεδρος της Lilly Cardiometabolic Health, δήλωσε ότι η TRANSCEND-T2D-2 είναι η πρώτη δοκιμή Φάσης 3 που συγκρίνει τη ρετατρουτίδη με άλλο φάρμακο της κατηγορίας των ινκρετινών. «Οι άμεσες συγκριτικές δοκιμές δείχνουν στους ασθενείς και στους γιατρούς πώς συγκρίνεται ένα δυνητικά νέο φάρμακο με τις θεραπείες που είναι διαθέσιμες και καλύπτονται ασφαλιστικά σήμερα», δήλωσε ο Custer. Πρόσθεσε ότι, με βάση αυτά τα αποτελέσματα και τα ευρήματα από το σύνολο του προγράμματος Φάσης 3, η Lilly πιστεύει πως η ρετατρουτίδη, εάν εγκριθεί, θα μπορούσε να αλλάξει το θεραπευτικό τοπίο για τα άτομα που ζουν με διαβήτη τύπου 2, παχυσαρκία και συναφείς καρδιομεταβολικές παθήσεις.
Η Lilly συγκρίνει επίσης απευθείας τη ρετατρουτίδη με την τιρζεπατίδη στη μελέτη TRIUMPH-5, μια εν εξελίξει μελέτη Φάσης 3 σε ενήλικες με παχυσαρκία, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη TRIUMPH-2, τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία που έλαβαν την υψηλότερη δόση ρετατρουτίδης έχασαν κατά μέσο όρο 49,6 λίβρες (20,8%), σύμφωνα με την εταιρεία, η οποία πρόσθεσε ότι ιστορικά η απώλεια βάρους ήταν δυσκολότερη για τα άτομα που ζουν με διαβήτη τύπου 2.
Τα αναλυτικά αποτελέσματα της μελέτης TRANSCEND-T2D-2 θα παρουσιαστούν σε προσεχές ιατρικό συνέδριο και θα δημοσιευθούν σε επιστημονικό περιοδικό με αξιολόγηση από ομοτίμους, δήλωσε η Lilly.
