Βιοτεχνολογία
Νέο Φάρμακο για την Παχυσαρκία Στοχεύει σε Τέσσερις Ορμόνες για Υψηλότερη Απώλεια Βάρους
Οι Νέοι Φαρμακευτικοί Μπλοκμπάστερς
Από τη στιγμή που οι επιδράσεις του στην απώλεια βάρους έγιναν καλά γνωστές, το φάρμακο διαβήτη σεμαγλουτίδη, εμπορευματοποιημένο από τη Novo Nordisk (NVO ) με την εμπορική ονομασία Wegovy, έχει κατακλύσει τη φαρμακευτική βιομηχανία.
Από τη στιγμή που διαπιστώθηκε ότι η σεμαγλουτίδη βοηθά σε καρδιακές παθήσεις και καρδιαγγειακούς κινδύνους, ανεξάρτητα από το αν ο ασθενής ήδη υποφέρει από αυτά ή όχι, και ανεξάρτητα από το αν ο ασθενής είναι διαβητικός ή όχι.
Παρόλα αυτά, η σεμαγλουτίδη δεν είναι τέλεια, με παρενέργειες όπως ναυτία που οδηγούν πολλούς ασθενείς να διακόψουν τη χρήση της, παρά τα οφέλη στην απώλεια βάρους.
Αυτό έχει ανοίξει το δρόμο για μια νέα σειρά αντι-παχυσαρκικών φαρμάκων, που αντιμετωπίζουν αυτή τη νόσο ρυθμίζοντας τις ορμόνες που ελέγχουν το σάκχαρο του αίματος, την όρεξη και το μεταβολισμό του σώματος.
Η παχυσαρκία αποτελεί σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας, με τη ζωή εκατοντάδων εκατομμυρίων ανθρώπων σε κίνδυνο λόγω των κινδύνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
“Η παχυσαρκία συνδέεται με πάνω από 180 διαφορετικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, των καρδιαγγειακών παθήσεων, της οστεοαρθρίτιδας, των ηπατικών παθήσεων και του διαβήτη τύπου 2, και επηρεάζει πάνω από 650 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως.”Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFT
Με μια δυνητική αγορά αξίας 150 δισεκατομμυρίων δολαρίων προς κατάληψη, αυτό θα πρέπει να είναι κύρια ενδιαφέρον για τους επενδυτές, ένα θέμα που συζητήσαμε στο άρθρο «Top Companies in Obesity Treatments».
Ορμονικά Φάρμακα για τη Θεραπεία της Παχυσαρκίας
Σεμαγλουτίδη & GLP-1
Η σεμαγλουτίδη μιμείται μια ορμόνη σχετική με το βάρος που ονομάζεται GLP-1 (πεπτίδιο-1 παρόμοιο με το γλυκαγόνο). Πρόκειται για ένα σχετικά πολύπλοκο μόριο, και η διαδικασία παραγωγής του δεν είναι απλή, με αποτέλεσμα η Novo Nordisk να δυσκολεύεται να καλύψει την εκρηκτική ζήτηση κατά τη διάρκεια του 2023 και του 2024.
Πηγή: News Medical
Ο τρόπος λειτουργίας του είναι μέσω της ρύθμισης μιας ευρείας σειράς μηχανισμών πέψης και μεταβολισμού, επηρεάζοντας την παραγωγή ινσουλίνης στο πάγκρεας, ρυθμίζοντας τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, επιβραδύνοντας την πέψη και μειώνοντας την όρεξη.
(Αν θέλετε περισσότερες λεπτομέρειες, μπορείτε να διαβάσετε μια συλλογή επιστημονικών δημοσιεύσεων σχετικά με τη σεμαγλουτίδη στο Science Direct.)
Δυστυχώς, το φάρμακο συνοδεύεται επίσης από ορισμένες κοινές παρενέργειες.
“Το μεγαλύτερο πρόβλημα με τα φάρμακα GLP-1 είναι ότι πρέπει να χορηγούνται με ένεση μία φορά την εβδομάδα, και μπορούν να προκαλέσουν έντονη αίσθηση ναυτίας. Έως και το 40% των ανθρώπων που χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα τα εγκαταλείπουν μετά τον πρώτο μήνα.”Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS
Γλυκόζη-Εξαρτημένο Ινσουλινοτορικό Πεπτίδιο (GIP)
Το GIP είναι μια άλλη ορμόνη που απελευθερώνεται μετά το φαγητό, η οποία μας κάνει να νιώθουμε πλήρεις μετά το γεύμα. Το GIP είναι αρκετά παρόμοιο με το GLP-1, και έτσι αναπτύχθηκε ένα φάρμακο που παρουσιάζει τη χημική δομή και τις επιδράσεις και των δύο, το tirzepatide. Εμπορευματοποιείται υπό τις εμπορικές ονομασίες Mounjaro (για διαβήτη) και Zepbound (για παχυσαρκία), και παράγεται από την Ely Lilly (LLY ). Συνολικά, το Mounjaro και το Zepbound έφεραν έσοδα 16,5 δισεκατομμυρίων δολαρίων το 2024.
Αυτό το φάρμακο έχει το πλεονέκτημα μειωμένης ναυτίας και, ως αποτέλεσμα, μπορεί να αποτελεί σοβαρό ανταγωνιστή του Wegovy.
Γλυκαγόνη
Αυτή η τάση προσθήκης περισσότερων λειτουργιών από άλλες ορμόνες στη χημική δομή της σεμαγλουτίδης είναι βιώσιμη.
Ένα άλλο προϊόν, το retatrudide, βρίσκεται αυτή τη στιγμή σε κλινικές δοκιμές και μόλις ολοκληρώθηκε. Δεν διαθέτει μόνο λειτουργίες GLP-1 και GIP, αλλά ενεργεί επίσης όπως η γλυκαγόνη, μια ακόμη στενά σχετική ορμόνη. Καθώς καθεμία από αυτές τις ορμόνες έχει τους δικούς της υποδοχείς στα ανθρώπινα κύτταρα, το συνδυαστικό αποτέλεσμα μπορεί να είναι πιο ανεκτό και πιο ισχυρό.
Αυτό αναπτύσσεται επίσης από την Eli Lilly, επιβεβαιώνοντας τη σταθερή θέση της εταιρείας στον κλάδο.
Η πρώιμη κλινική δοκιμή υποδεικνύει ότι μπορεί να προσφέρει ακόμη μεγαλύτερη εφικτή απώλεια βάρους (έως 24%) σε σύγκριση με τα αρχικά φάρμακα GLP-1 (6-15%).
Γιατί Τέσσερις Ορμόνες Μπορεί να Είναι Καλύτερες από Μία
Δεν Είναι Σαν τη Χειρουργική
Παρόλα αυτά, το απόλυτο πρότυπο με το οποίο πρέπει να συγκρίνονται τα φάρμακα για την παχυσαρκία είναι η βαριατρική χειρουργική. Αυτή η χειρουργική επέμβαση μειώνει το μέγεθος του στομάχου ή μερικές φορές παρακάμπτει το στομάχι για να μειώσει την ποσότητα του τροφίμου που πέπεται.
Πηγή: Gleneagles Hospital
Παρόλο που είναι εξαιρετικά επεμβατική, η βαριατρική χειρουργική μπορεί να επιτύχει μια μακροχρόνια απώλεια βάρους έως και 30%, η οποία συνδέεται με ριζική βελτίωση σε αμέτρητους δείκτες υγείας και συνολικά μειωμένο θνησιμότητα.
Αν ο συνδυασμός μιας ακόμη και στη συνέχεια δύο επιπλέον μεταβολικών ορμονών με τις επιδράσεις του GLP-1 προσφέρει καλύτερα αποτελέσματα, γιατί να μην δοκιμάσουμε τέσσερις;
Πεπτίδιο YY (PYY)
Το PYY είναι ένα μόριο που εκκρίνεται από το έντερο μετά το γεύμα. Ο κύριος ρόλος του είναι η μείωση της όρεξης και η επιβράδυνση της εκκένωσης του τροφίμου από το στομάχι.
Πιο ενδιαφέρον είναι ότι αυτές οι επιδράσεις μεσολαβούν μέσω ενός εντελώς διαφορετικού μηχανισμού από το GLP-1 ή το GIP.
Μπορεί ακόμη να έχει πρόσθετη επίδραση «καύσης λίπους, η οποία φυσικά είναι μία από τις πιο επιθυμητές τελικές επιδράσεις οποιουδήποτε αντι-παχυσαρκικού φαρμάκου».
Επειδή το PYY ανήκει σε μια εντελώς διαφορετική κατηγορία ορμονών από το GLP-1, το GIP και τη γλυκαγόνη, έχει μεγαλύτερο δυναμικό για συνέργεια με αυτές τις ορμόνες σε σύγκριση με την προσθήκη μιας ακόμη ορμόνης παρόμοιας με τη γλυκαγόνη στο μίγμα.
Αυτή η κατεύθυνση ανάπτυξης αντι-παχυσαρκικών φαρμάκων είναι αυτή που ακολούθησε μια ομάδα ερευνητών, με τα αποτελέσματά τους να δημοσιεύονται πρόσφατα στο Journal of the American Chemical Society1, υπό τον τίτλο «Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists».
Δημιουργία ενός Τετρα-Υποδοχέα Αγωνιστή
Επειδή ο υποδοχέας του PYY ανήκει σε μια εντελώς διαφορετική κατηγορία πρωτεϊνών, μέχρι στιγμής δεν έχει σημειωθεί πρόοδος στην αξιοποίησή του για τη ρύθμιση της όρεξης και την καταπολέμηση της παχυσαρκίας.
Αυτό δεν ισχύει πλέον, καθώς οι ερευνητές δημοσίευσαν χιμερικά πεπτίδια που μπορούν να περιέχουν τις ακολουθίες του GLP-11, του GIP, της γλυκαγόνης και του PYY ταυτόχρονα, διατηρώντας την δομική τους ακεραιότητα.
Έγινε με τη σύνδεση δύο τμημάτων πεπτιδίου άκρο-προς-άκρο, δημιουργώντας έναν νέο «τετρα-λειτουργικό» κλινικό υποψήφιο.
Επίδραση στις Μελλοντικές Θεραπείες
Ένα σημαντικό στοιχείο είναι ότι αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια θεραπεία παχυσαρκίας χρησιμοποιώντας φάρμακα που λαμβάνουν υπόψη ότι διαφορετικοί άνθρωποι έχουν διαφορετικά μεταβολικά και γενετικά προφίλ.
“Ένας από τους περιορισμούς των τρεχουσών φαρμάκων είναι ότι η ατομική διαφορά, ενδεχομένως συμπεριλαμβανομένου του τρόπου με τον οποίο οι άνθρωποι εκφράζουν τους υποδοχείς-στόχους ή ανταποκρίνονται στις αντίστοιχες ορμόνες τους, μπορεί να οδηγήσει σε λιγότερα από τα επιθυμητά αποτελέσματα απώλειας βάρους σε πολλούς ασθενείς,”Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Για παράδειγμα, εάν ένας ασθενής έχει διαφορετικό προφίλ στο γονίδιο ή την παρουσία της πρωτεΐνης GLP-1 στα κύτταρά του, το Wegovy μπορεί να έχει πολύ διαφορετικές επιδράσεις σε σύγκριση με έναν άλλο ασθενή.
Αλλά εάν ενεργοποιηθούν 4 διαφορετικοί μηχανισμοί, μαζί με 2 εντελώς διαφορετικές κατηγορίες πρωτεϊνών και υποδοχέων, τα αποτελέσματα μπορεί να είναι τόσο πιο συνεπή όσο και πιο ισχυρά.
“Με το να στοχεύουμε τέσσερις διαφορετικούς υποδοχείς ορμονών ταυτόχρονα, ελπίζουμε να βελτιώσουμε τις πιθανότητες εξισορρόπησης αυτής της διαφοράς προς τον στόχο της επίτευξης μεγαλύτερης και πιο συνεπούς συνολικής αποτελεσματικότητας.”Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Ένα άλλο ερώτημα σχετικά με τα φάρμακα παχυσαρκίας είναι η φύση του βάρους που χάνεται. Η απώλεια λίπους είναι επιθυμητή, αλλά η απώλεια μυϊκής μάζας δεν είναι.
Αυτό μπορεί να επιδεινωθεί από την τάση των ασθενών να επανακτήσουν βάρος όταν διακόπτουν τη θεραπεία, με ένα εναλλασσόμενο αποτέλεσμα της απώλειας τόσο λίπους όσο και μυών κατά την απώλεια βάρους, αλλά την επανακτήση μόνο λίπους κατά την ανάκαμψη.
«Αυτή η διπλή προσέγγιση δεν θα υποστηρίξει μόνο την επίτευξη και διατήρηση του στόχου βάρους, αλλά μπορεί επίσης να βοηθήσει στη διατήρηση της οστικής και μυϊκής μάζας.»
Επένδυση στη Βιοτεχνολογία
Eli Lilly and Company
(LLY )
Μετά την εντυπωσιακή επιτυχία της Novo Nordisk με το Wegovy, οι ανταγωνιστές της εργάστηκαν σκληρά για να προλάβουν και να προτείνουν μια ακόμη καλύτερη εναλλακτική.
Ένας από αυτούς είναι η Eli Lilly, ένας άλλος εξέχων παίκτης στην αγορά φαρμάκων διαβήτη, με εκτενή εμπειρία στην εργασία με αναλογίες ινκρετινών, την κατηγορία μορίων που περιλαμβάνει GLP-1, γλυκαγόνη και GIP.
Η Eli Lilly είναι τώρα η ηγετική εταιρεία στην αγορά των αναλογιών ινκρετινών στις ΗΠΑ, με μερίδιο αγοράς 53,3% των συνολικών συνταγών. Αυτό οδήγησε την εταιρεία σε αύξηση εσόδων 45% ετησίως για τα βασικά της προϊόντα, που περιλαμβάνουν επίσης φάρμακα που δεν σχετίζονται με διαβήτη ή παχυσαρκία.
Πηγή: Eli Lilly
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το Mounjaro/Zepbound είναι μόνο ένα βήμα στην πορεία, με την πρόσθετη επίδραση της γλυκαγόνης να προστεθεί σε ένα νέο προϊόν στο μέλλον, εφόσον οι κλινικές δοκιμές εξελιχθούν θετικά.
Ένα ακόμη ενδεχομένως νέο σημαντικό φάρμακο για την παχυσαρκία είναι το orforglipron, μια προφορική έκδοση του GLP-1, η οποία θα ήταν πιο εύκολη στη λήψη σε σύγκριση με τις τρέχουσες, βασισμένες σε ενέσεις.
Για να ανταποκριθεί στη σχετική ζήτηση με αυτές τις ισχυρές πωλήσεις, η εταιρεία σχεδιάζει να επεκτείνει δραστικά τις αμερικανικές της παραγωγικές δυνατότητες, με συνολικά προγραμματισμένες επενδύσεις 50 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Η Eli Lilly επίσης σχεδιάζει να αυξήσει τις δαπάνες Έρευνας & Ανάπτυξης κατά 8%.
Πρέπει να σημειωθεί ότι η Eli Lilly είναι μια πιο διαφοροποιημένη εταιρεία από τη Novo Nordisk, με ιδιαίτερα μια σειρά προϊόντων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, το Πάρκινσον, τον καρκίνο, αυτοάνοσες παθήσεις (Crohn, Ρευματοειδή Αρθρίτιδα, Πολλαπλή Σκλήρυνση), κ.λπ.
Πηγή: Eli Lilly
Έτσι, ενώ τα φάρμακα για την παχυσαρκία και τον διαβήτη γίνονται ο πυρήνας των εσόδων της εταιρείας, αυτά τα τμήματα θα πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη από πιθανούς επενδυτές.
Τελευταία Νέα και Εξελίξεις για τις Μετοχές Eli Lilly (LLY)
Αναφορά Μελέτης
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Μοριακό Σχέδιο Μονομοριακού Τετρα-Υποδοχέα Αγωνιστών. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
