Πρώτα ο Διαβήτης. Έπειτα η Παχυσαρκία. Τώρα η Καρδιακή Ανεπάρκεια. Είναι η Σεμαγλουτίδη το Θαυμαστικό Φάρμακο;

Το Πιο Κερδοφόρο Μόριο Δεκαετιών

Η σεμαγλουτίδη διαμορφώνεται γρήγορα ώστε να γίνει το θαυμαστικό φάρμακο της δεκαετίας. Το μόριο αρχικά αναπτύχθηκε ως φάρμακο για τον διαβήτη και ήταν επιτυχές σε αυτήν την εφαρμογή.

Ωστόσο, οι χρήστες της σεμαγλουτίδης άρχισαν γρήγορα να αναφέρουν ότι τους βοήθησε επίσης να χάσουν βάρος, ωθώντας την εταιρεία Novo Nordisk να ξεκινήσει κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Με την έγκριση της σεμαγλουτίδης υπό το εμπορικό όνομα Wegovy τον Ιανουάριο του 2021, έγινε αμέσως φάρμακο blockbuster.

Η Novo Nordisk αντιμετώπιζε συνεχώς δυσκολίες να παράγει αρκετό προϊόν για να ικανοποιήσει τη ζήτηση παρά τις επανειλημμένες αυξήσεις της παραγωγικής της ικανότητας.

Αυτό, με τη σειρά του, οδήγησε στην τιμή της μετοχής της Novo Nordisk να τριπλασιαστεί μεταξύ Ιανουαρίου 2021 και Ιανουαρίου 2024. Τότε συζητήσαμε λεπτομερώς την ιστορία του Wegovy στο «The New Blockbuster Drug: Wegovy».

Ωστόσο, αυτό μπορεί να είναι μόνο η αρχή της ιστορίας επιτυχίας της Novo Nordisk.

Πηγή: Yahoo Finance

Στις 8 Μαρτίου, το Wegovy έλαβε νέα έγκριση από το FDA για τη μείωση των κινδύνων καρδιαγγειακού θανάτου, εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακής προσβολής σε ενήλικες με καρδιοπάθεια και παχυσαρκία ή υπερβολικό βάρος.

Λαμβάνοντας υπόψη πόσο συσχετισμένες είναι οι καρδιοπάθειες με την παχυσαρκία ή το υπερβολικό βάρος, αυτό θα αντιπροσώπευε μια τεράστια αγοραστική αγορά.

Η παχυσαρκία επηρεάζει πλέον πάνω από το 37% των ενηλίκων στις ΗΠΑ και 22%-30% των άλλων ανεπτυγμένων χωρών.

Πηγή: Polaris

Και τώρα, μια νέα μελέτη φαίνεται να υποδεικνύει ότι η επίδραση στην καρδιοπάθεια ενδέχεται να μην συνδέεται άμεσα με την απώλεια βάρους.

Γυναίκες Ωφελούνται Περισσότερο από τη Σεμαγλουτίδη

Μια νέα μεγάλη κλινική μελέτη 52 εβδομάδων, 1.145 συμμετεχόντων, με ερευνητές από τον Καναδά, τις ΗΠΑ, το Ηνωμένο Βασίλειο και τη Δανία (ερευνητές της Novo Nordisk), με τίτλο «Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials», έδειξε ότι οι γυναίκες χάνουν σημαντικά περισσότερο βάρος από τη χρήση της σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με τους άνδρες.

Αυτό είναι καλό νέο, καθώς οι γυναίκες εκτέθηκαν σε περισσότερες επιπλοκές από την παχυσαρκία σε σχέση με τους άνδρες:

«Οι γυναίκες που ζουν με παχυσαρκία και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένη κλασματική εκκένωση βρέθηκαν επίσης να έχουν υψηλότερο ΔΜΣ σε σύγκριση με τους άνδρες και παρουσίασαν πολύ πιο έντονα συμπτώματα στην αρχική αξιολόγηση.

Οι γυναίκες παρουσίασαν μεγαλύτερη συστηματική φλεγμονή και, σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες HfpEF, οι γυναίκες με παχυσαρκία‑σχετική HfpEF ήταν επίσης νεότερες.»

Άγνωστος Θεραπευτικός Μηχανισμός;

Ένα ακόμη πιο ενδιαφέρον αποτέλεσμα ήταν ότι η μείωση του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο φύλων. Αντίθετα με ό,τι πιστευόταν μέχρι τώρα, αυτό θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι η σεμαγλουτίδη προστατεύει ενάντια σε αυτόν τον κίνδυνο μέσω διαφορετικού μηχανισμού από την απώλεια βάρους.

«Η σεμαγλουτίδη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, βελτίωσε παρόμοια τα συμπτώματα που σχετίζονται με την καρδιακή ανεπάρκεια, τις σωματικές περιορισμούς, τη λειτουργία άσκησης και μείωσε τη φλεγμονή και τα νατριουρικά πεπτίδια ανεξάρτητα από το φύλο.»

Καθώς τουλάχιστον η επίδραση στην καρδιακή ανεπάρκεια φαίνεται να μην σχετίζεται άμεσα με την απώλεια βάρους, θεωρείται πλέον πιθανό ότι η σεμαγλουτίδη έχει άλλη άμεση επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Συμπέρασμα

Η εκπληκτική επιτυχία της σεμαγλουτίδης στην αγορά της παχυσαρκίας βασίστηκε στην προηγούμενη φήμη της ως ασφαλές και αποτελεσματικό φάρμακο για τον διαβήτη. Τώρα γίνεται γρήγορα απαραίτητη στη θεραπεία του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας που συνδέεται με την παχυσαρκία.

Η σεμαγλουτίδη λειτουργεί αλληλεπιδρώντας με την πρωτεΐνη GLP-1. Αυτή η πρωτεΐνη βρίσκεται στην κορυφή μιας πολύπλοκης και ακόμη εν μέρει κακώς κατανοητής χημικής οδού σηματοδότησης μέσα στα ανθρώπινα κύτταρα. Επηρεάζει τους λιπώδεις ιστούς και το καρδιαγγειακό σύστημα, αλλά επίσης το στομάχι, τη γλώσσα, τον εγκέφαλο, τα οστά, τα νεφρά, το ήπαρ και τους πνεύμονες.

Έτσι, είναι δυνατόν να αναμένονται ακόμη περισσότερες ανακαλύψεις για τη σεμαγλουτίδη. Άλλα μόρια που επηρεάζουν το GLP-1, όπως, για παράδειγμα, το amycretin της Novo Nordisk, δρουν τόσο στο GLP-1 όσο και στην αμυλίνη, μια ορμόνη του παγκρέατος που ελέγχει την πείνα. Μπορείτε να μάθετε περισσότερα για αυτό το φάρμακο που ενδέχεται να έρθει στην αγορά σε λίγα χρόνια στο άρθρο μας «Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?».

Σεμαγλουτίδη & Εταιρείες GLP-1

1. Novo Nordisk A/S

Η Novo Nordisk ήταν ιστορικά γνωστή κυρίως για τις θεραπείες διαβήτη, αντιπροσωπεύοντας το 79% των τρεχουσών εσόδων της. Είναι μια εταιρεία που έχουμε ήδη καλύψει στο «Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies».

Πηγή: Novo Nordisk

Μικρότερο μέρος της δραστηριότητάς της είναι η παχυσαρκία, με μόλις 9% των πωλήσεων. Αλλά ένα σημαντικό μέρος είναι ο εκπληκτικός ρυθμός ανάπτυξης του 84% το 2022. Αυτό βασίζεται εξ ολοκλήρου στην κυκλοφορία του Wegovy, ένα ενέσιμο φάρμακο απώλειας βάρους. Το Wegovy μιμείται μια ορμόνη σχετική με το βάρος που ονομάζεται GLP-1 (γλυκαγόνο‑όμοιο πεπτίδιο‑1).

Είχε εξαιρετική έναρξη, στο σημείο που ορισμένα προβλήματα παραγωγής οδήγησαν σε παγκόσμια έλλειψη φαρμάκου. Η επιτυχία του Wegovy έχει ενισχύσει την πρόβλεψη αύξησης των πωλήσεων της Novo Nordisk για το 2024 από 13‑19% σε 24‑30%, καθώς η παραγωγή είναι πλέον αρκετά υψηλή για να ικανοποιήσει τη ζήτηση.

Στις ΗΠΑ, προσέλκυσαν τη ραπέρ Queen Latifah για μια εκστρατεία σχετικά με το στίγμα γύρω από τις θεραπείες παχυσαρκίας. Η επιτυχία είναι παγκόσμια, ιδιαίτερα στην Κίνα:

«Νεαρές κοπέλες συνωστίζονταν στο τμήμα ενδοκρινικών και μεταβολισμού του νοσοκομείου, ανεξάρτητα από το αν ήταν λεπτές ή παχουλές, μόνο για να λάβουν μια δόση σεμαγλουτίδης.

Στο νοσοκομείο του γιατρού, είχαν συνταγογραφήσει μόλις πάνω από 100 δόσεις σεμαγλουτίδης τον Ιούνιο, αλλά τώρα ο αριθμός έχει αυξηθεί σε 1500‑2000 δόσεις, που είναι ο μέσος όγκος πωλήσεων της σεμαγλουτίδης στα περισσότερα τριτοβάθμια νοσοκομεία στη Σαγκάη.»

When Wegovy disappeared from inventory, η άλλη θεραπεία της Novo Nordisk για type 2 diabetes, το φάρμακο Ozempic, που χρησιμοποιεί το ίδιο μόριο, χρησιμοποιήθηκε συχνά ως υποκατάστατο. Even Ο Elon Musk ανέφερε το Wegovy ως μέσο για να χάσει ανεπιθύμητο βάρος.

Το φάρμακο εμπνευσμένο από το GLP-1 έχει γίνει επιτυχία, ακόμη μεγαλύτερη από ό,τι η Novo Nordisk περίμενε. Μπορεί επίσης να είναι κάτι που θα πρέπει να λαμβάνεται συνεχώς για να διατηρηθούν τα οφέλη του, καθιστώντας το μια μακροπρόθεσμη θεραπεία και μια πηγή εσόδων για τη Novo Nordisk.

«Η χρήση του tirzepatide μπορεί να είναι απόφαση για ολόκληρη τη ζωή.»

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, κύριος επιστημονικός και ιατρικός αξιωματούχος της Eli Lilly,

Πρέπει όμως να τονιστεί ότι οι πιθανές παρενέργειες δεν είναι αστεία, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του θυρεοειδούς, της φλεγμονής του παγκρέατος, προβλημάτων νεφρών και χολόλιθων. Συνεπώς συνιστάται έντονα να ζητήσετε ιατρική συμβουλή πρώτα και να το χρησιμοποιήσετε μόνο για σοβαρή παχυσαρκία, και ΟΧΙ για μικρές απώλειες βάρους όπως οι νεαρές Κινέζες που αναφέρθηκαν παραπάνω.

Αυτά τα ζητήματα σχετίζονται με ολόκληρο τον μεταβολισμό, επομένως τα προϊόντα των ανταγωνιστών πιθανότατα θα φέρουν τους ίδιους κινδύνους. Αυτό είναι κάτι που οι επενδυτές θα πρέπει να έχουν υπόψη.

Όσον αφορά τον διαβήτη, η Novo Nordisk εργάζεται πάνω σε ινσουλίνες εβδομαδιαίας και μηνιαίας χορήγησης, καλύτερες αντλίες/εμφυτεύματα ινσουλίνης και ανοσοθεραπεία DNA.

Η ερευνητική και ανάπτυξη (R&D) της Novo Nordisk περιλαμβάνει επίσης άλλες ασθένειες, ιδιαίτερα το MASH (μεταβολική δυσλειτουργία‑σχετιζόμενη στεατοηπατίτιδα) με 4 υποψήφια φάρμακα.

Ως μακροχρόνιος ηγέτης στον τομέα του διαβήτη, η ιστορία της Novo Nordisk έχει διαμορφωθεί από τη βελτίωση των θεραπειών διαβήτη και τη διάδοση της ασθένειας. Τώρα γίνεται εξίσου σημαντική εταιρεία στην αντιμετώπιση της γρήγορα αυξανόμενης επιδημίας παχυσαρκίας.

Καθώς μια μόνιμη θεραπεία για τον διαβήτη τύπου 2 φαίνεται εκτός εμβέλειας για τουλάχιστον αρκετά χρόνια, είναι πιθανό ότι η Novo Nordisk θα συνεχίσει να ωφελείται σημαντικά από την παχυσαρκία και τον διαβήτη, και τα δύο προκληθέντα από έναν ολοένα και πιο καθιστικό τρόπο ζωής και ανθυγιεινή διατροφή.

2. Eli Lilly and Company

Αμέσως μετά τη Novo Nordisk, η Eli Lilly διαθέτει το δικό της πιθανό φάρμακο blockbuster για την παχυσαρκία, το Mounjaro. Η προκαταρκτική κλινική δοκιμή του είχε παρόμοια και ίσως ανώτερα αποτελέσματα από το Wegovy, με μέση μείωση σχεδόν 16% του σωματικού βάρους των δοκιμαστικών ασθενών. Η απώλεια βάρους μπορεί ακόμη να φτάσει το 22% για ασθενείς χωρίς διαβήτη.

Το Mounjaro στοχεύει όχι μόνο στο GLP-1 (όπως το Wegovy) αλλά και στο GIP (πολυπεπτίδιο‑εξαρτώμενο από τη γλυκόζη). Η Lilly είναι ένας άλλος ηγέτης στον τομέα του διαβήτη και της ινσουλίνης, επομένως δεν είναι έκπληξη ότι είναι σχεδόν εξίσου προχωρημένη σε αυτόν τον τομέα με τη Novo Nordisk.

Το Mounjaro ήταν ήδη ένα πολύ επιτυχημένο φάρμακο για τον διαβήτη τύπου 2. Οι αναλυτές της UBS υποψιάζονται ότι με την έγκριση για θεραπεία παχυσαρκίας, το Mounjaro θα μπορούσε να γίνει το πρώτο φάρμακο που θα πουλήσει πάνω από 25 δισεκατομμύρια δολάρια σε μόλις ένα χρόνο.

Το Mounjaro εμπορεύεται τώρα για την παχυσαρκία υπό το εμπορικό όνομα Zepbound, μετά την έγκριση του FDA για αυτήν την ένδειξη τον Νοέμβριο του 2023.

Η Eli Lilly είναι μια πιο διαφοροποιημένη εταιρεία από τη Novo Nordisk, με μια σειρά προϊόντων που εστιάζει κυρίως στην άνοια, το Πάρκινσον, τον καρκίνο, την ανοσολογία κ.λπ.

Ήδη οι πωλήσεις του Mounjaro + Zepbound προβλέπεται να τριπλασιαστούν το 2024 χάρη στην είσοδο στην αγορά της παχυσαρκίας.

Οι αναλυτές της GlobalData πρόσθεσαν στη συζήτηση την Τετάρτη, προβλέποντας ότι οι πωλήσεις του Mounjaro θα φτάσουν τα 34 δισεκατομμύρια δολάρια το 2029

Οι αναλυτές αναμένουν ότι το Mounjaro θα φέρει το ίδιο ποσό το 2029 όσο η συνολική σειρά προϊόντων της Eli Lilly το 2023—και προβλέπουν ότι η προοπτική του για την άνοια, το donanemab, θα προσθέσει περαιτέρω 5 δισεκατομμύρια δολάρια.

Fierce Pharma

Για το προσεχές μέλλον, είναι πιθανό ότι η αγορά της παχυσαρκίας θα χωριστεί μεταξύ Novo Nordisk και Eli Lilly, με το ποσοστό αυτού του καταμερισμού ακόμη να μην είναι γνωστό.

Είναι δύσκολο να προβλεφθεί ποιος θα κερδίσει αυτήν την αγορά, καθώς το Wegovy έχει το πλεονέκτημα του πρώτου κινήματος. Αλλά το Mounjaro μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό, μόνο για να απειληθεί ενδεχομένως αργότερα από το amycretin, προς το τέλος της δεκαετίας.