Το FDA χορηγεί προτεραιότητα στην αξιολόγηση του Bayer Lynkuet για δεύτερη ένδειξη

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) αποδέχτηκε την συμπληρωματική αίτηση νέου φαρμάκου (sNDA) της Bayer και χορήγησε την ένδειξη Προτεραιότητας Αξιολόγησης για το Lynkuet (elinzanetant) για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών αγγειακών συμπτωμάτων (VMS), γνωστών και ως εξάψεις, σε γυναίκες που λαμβάνουν ενδοκρινική θεραπεία για τη θεραπεία ή την πρόληψη του ορμονικά-υποδοχέα-θετικού (HR+) καρκίνου του μαστού, Bayer ανακοίνωσε στις 28 Σεπτεμβρίου 2026.

Το elinzanetant εγκρίθηκε για πρώτη φορά στις ΗΠΑ τον Οκτώβριο του 2025 για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών VMS λόγω εμμηνόπαυσης, με αυτή την έγκριση να στηρίζεται σε δεδομένα από τρία κλινικά τριτοβάθμιας φάσης δοκιμές: OASIS-1, OASIS-2 και OASIS-3. Η Bayer περιγράφει τη σύσταση ως την πρώτη διπλή θεραπεία στόχευσης νευροκινίνης, ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων NK-1 και NK-3, που χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα.

Η Bayer εξηγεί ότι η μειωμένη δραστηριότητα των οιστρογόνων, είτε από φυσική εμμηνόπαυση είτε από ενδοκρινική θεραπεία, οδηγεί σε υπερδραστηριότητα των υποθάλαμων νευρώνων KNDy, που ονομάζονται έτσι λόγω του kisspeptin, της νευροκινίνης B και του δυνόρφιν, οι οποίοι εκφράζουν τόσο υποδοχείς NK-1 όσο και NK-3 και παίζουν ρόλο στη θερμορύθμιση. Η resulting dysregulation του κέντρου θερμορύθμισης παράγει VMS, και οι υποδοχείς NK-1 μπορεί επίσης να συμμετέχουν στην ψύχωση μέσω της εφίδρωσης και της περιφερικής αγγειοδιαστολής, καθώς και στις διαταραχές του ύπνου.

Σχεδίαση και ευρήματα της δοκιμής OASIS-4

Η νέα υποβολή βασίζεται στα αποτελέσματα της OASIS-4, μιας 52-εβδομάδων, διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με placebo φάσης III μελέτης που διεξήχθη σε 90 κέντρα εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. Η δοκιμή ενέγραψε 474 γυναίκες ηλικίας 18 έως 70 ετών με μέτρια έως σοβαρά VMS που προκλήθηκαν από ενδοκρινική θεραπεία (AET) για HR+ καρκίνο του μαστού ή την πρόληψή του. Οι συμμετέχουσες τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για λήψη elinzanetant για 52 εβδομάδες (n=316) ή placebo για 12 εβδομάδες, ακολουθούμενο από elinzanetant για 40 εβδομάδες (n=158).

Η Bayer ανέφερε ότι η μελέτη πέτυχε τα κύρια σημεία της, δείχνοντας στατιστικά σημαντικές μειώσεις στη συχνότητα των μέτριων έως σοβαρών VMS από τη βάση έως τις εβδομάδες 4 και 12 σε σύγκριση με το placebo. Η δοκιμή επίσης πέτυχε όλα τα δευτερεύοντα σημεία, συμπεριλαμβανομένων μειώσεων στη σοβαρότητα των VMS στις εβδομάδες 4 και 12, μείωσης στη συχνότητα των VMS στην εβδομάδα 1, και βελτιώσεων στις διαταραχές του ύπνου και στην ποιότητα ζωής σχετική με την εμμηνόπαυση από τη βάση έως την εβδομάδα 12 έναντι του placebo, με τα αποτελέσματα να διατηρούνται καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης.

Κύρια ευρήματα της μελέτης παρουσιάστηκαν στο ASCO 2025 και ταυτόχρονα δημοσιεύτηκαν στο New England Journal of Medicine τον Ιούνιο του 2025 (Cardoso et al., N Engl J Med 2025;393:753-763). “Η ενδοκρινική θεραπεία είναι τυπική φροντίδα για πολλές γυναίκες που αντιμετωπίζουν HR+ καρκίνο του μαστού, ο οποίος μπορεί συχνά να προκαλέσει παρενέργειες όπως αγγειακά συμπτώματα,” δήλωσε η κύρια ερευνήτρια του OASIS-4, Fatima Cardoso, από τη Μονάδα Μαστού του Centre Antoine Lacassagne στη Νίκαια, Γαλλία. Πρόσθεσε ότι είναι σημαντικό να συνεχίσουμε να μαθαίνουμε περισσότερα για τα αγγειακά συμπτώματα λόγω ενδοκρινικής θεραπείας ως μέρος της υποστήριξης των γυναικών καθ’ όλη τη διάρκεια της φροντίδας του καρκίνου του μαστού.

Η Cecilia Caetano, αντιπρόεδρος και παγκόσμια ηγέτης Ιατρικών Υποθέσεων και Παραγωγής Αποδείξεων για την Υγεία των Γυναικών στη Φαρμακευτική Διαίρεση της Bayer, δήλωσε ότι τα θετικά αποτελέσματα του OASIS-4 “ενισχύουν περαιτέρω το δυναμικό του elinzanetant να καλύψει ανεκπλήρωτες ανάγκες στη φροντίδα της εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών που αντιμετωπίζουν αγγειακά συμπτώματα που σχετίζονται με τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.” Πρόσθεσε ότι τα ευρήματα επιβεβαιώνουν το δυναμικό της σύστασης για την επέκταση των επιλογών θεραπείας για γυναίκες σε διαφορετικά στάδια της ζωής και σε διαφορετικές συνθήκες υγείας.

Κανονιστική κατάσταση και κλινικό πλαίσιο

Το Lynkuet έγινε επίσης η πρώτη θεραπεία που ενδείχθηκε για τη θεραπεία μέτριων έως σοβαρών VMS που προκλήθηκαν από AET για καρκίνο του μαστού στο Ηνωμένο Βασίλειο, την Ελβετία και τον Καναδά, εκτός από την αρχική ένδειξη VMS που σχετίζεται με την εμμηνόπαυση, σύμφωνα με τη Bayer. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η σύσταση εγκρίθηκε τον Νοέμβριο του 2025 για μέτρια έως σοβαρά VMS που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση ή προκλήθηκαν από AET σχετικό με τον καρκίνο του μαστού. Η αίτηση των ΗΠΑ, οι επεκτάσεις ένδειξης στον Καναδά, την Ελβετία και το Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και η έγκριση της ΕΕ, βασίζονται όλα στα αποτελέσματα της OASIS-4.

Το elinzanetant εγκρίθηκε υπό το εμπορικό όνομα Lynkuet στην Αυστραλία και τις Ηνωμένες Πολιτείες για VMS που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση, και στην ΕΕ, το Ηνωμένο Βασίλειο, την Ελβετία και τον Καναδά για μέτρια έως σοβαρά VMS που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση ή προκλήθηκαν από AET σχετικό με τον καρκίνο του μαστού.

Ο καρκίνος του μαστού παραμένει ο πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος μεταξύ των γυναικών παγκοσμίως, σύμφωνα με την ανακοίνωση. Περίπου 2,3 εκατομμύρια γυναίκες διαγνώστηκαν με την ασθένεια το 2022, αντιπροσωπεύοντας το 30 % όλων των καρκίνων στις γυναίκες, και σχεδόν το 70 % αυτών των περιπτώσεων είναι ορμονικά-υποδοχέα-θετικές. Η AET αποτελεί καθιερωμένο πρότυπο φροντίδας για τη θεραπεία του HR+ καρκίνου του μαστού, με τη διάρκεια χρήσης να κυμαίνεται μεταξύ 5 και 10 ετών ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου και άλλες κλινικές παραμέτρους, και η θεραπεία με AET έως 10 χρόνια έχει αποδειχθεί ότι μειώνει ουσιαστικά τη θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού κατά τις δύο δεκαετίες μετά τη διάγνωση. Οι εξάψεις είναι μια συχνή παρενέργεια της AET, και λόγω της διάγνωσης HR+, πολλές γυναίκες αποθαρρύνονται από τη χρήση φαρμάκων που απελευθερώνουν ορμόνες.

Αρχικά το 2026, το National Comprehensive Cancer Network ενημέρωσε τις οδηγίες επιβίωσης (Έκδοση 3.2025), καταχωρίζοντας το Lynkuet ως προτιμώμενη μη ορμονική φαρμακολογική αγωγή στην κατηγορία των επιλεκτικών ανταγωνιστών υποδοχέων NK-1 και/ή NK-3 για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής VMS που οφείλεται σε ιατρικά ή χειρουργικά προκλημένη εμμηνόπαυση.

Μέχρι το 2030, σχεδόν 500 εκατομμύρια γυναίκες θα βρίσκονται στα έτη της εμμηνοπαυσιακής μετάβασης, σύμφωνα με μια αναφορά της FP Analytics που παραθέτει η Bayer. Η ανακοίνωση αναγνωρίζει τις VMS και τις διαταραχές του ύπνου ως τα πιο συχνά αναφερθέντα και διαταρακτικά συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την υγεία μιας γυναίκας, την ποιότητα ζωής της και την παραγωγικότητα στην εργασία. Η Bayer δήλωσε ότι οι υποβολές για άδειες εμπορευματοποίησης του elinzanetant συνεχίζονται σε περαιτέρω χώρες παγκοσμίως.