Imfinzi-Enfortumab Vedotin κερδίζει την Προτεραιότητα Επισκόπησης από το FDA για τον Καρκίνο της Ουροδόχου Κύστης

Η AstraZeneca ανακοίνωσε ότι η συμπληρωματική Αίτηση Άδειας Βιολογικών Φαρμάκων (sBLA) της AstraZeneca (AZN ) για το Imfinzi (durvalumab) σε συνδυασμό με enfortumab vedotin έχει γίνει αποδεκτή και έχει χορηγηθεί Προτεραιότητα Επισκόπησης από το Υπουργείο Υγείας των ΗΠΑ (FDA) για ασθενείς με μυοεγχειρητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης (MIBC) που δεν είναι επιλέξιμοι ή έχουν αρνηθεί χημειοθεραπεία βάσει κυσπλοτίνης, στις 25 Σεπτεμβρίου 2026.

Η ημερομηνία του νόμου Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), η ημερομηνία δράσης του FDA για τη ρυθμιστική του απόφαση, αναμένεται κατά το τέταρτο τρίμηνο του 2026, σύμφωνα με την εταιρεία. Σύμφωνα με την ανακοίνωση, το FDA χορηγεί Προτεραιότητα Επισκόπησης σε αιτήσεις φαρμάκων που, εάν εγκριθούν, θα προσφέρουν σημαντικές βελτιώσεις σε σχέση με τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές, αποδεικνύοντας βελτιώσεις στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα, αποτρέποντας σοβαρές παθήσεις ή ενισχύοντας τη συμμόρφωση των ασθενών.

Η Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D στην AstraZeneca, δήλωσε: “Αυτή η Προτεραιότητα Επισκόπησης ενισχύει το δυναμικό του Imfinzi να γίνει η βασική θεραπεία ανοσοθεραπείας για τον μυοεγχειρητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης, όπου οι ασθενείς αντιμετωπίζουν υψηλά ποσοστά υποτροπής παρά την αφαίρεση της κύστης.” Πρόσθεσε ότι, εάν εγκριθεί, το σχήμα θα είναι η πρώτη περιχειρουργική θεραπεία με enfortumab vedotin που χορηγείται μόνο πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Η κατάθεση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής VOLGA Φάσης III. Σε προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση, η περιχειρουργική θεραπεία με Imfinzi σε συνδυασμό με νεοαδενουατικό enfortumab vedotin έδειξε στατιστικά σημαντικές και κλινικά ουσιαστικές βελτιώσεις στην επιβίωση χωρίς γεγονότα και στη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη ριζική κυστεκτομή, τη χειρουργική αφαίρεση της κύστης, με ή χωρίς εγκεκριμένη επικουρική θεραπεία, ανέφερε η εταιρεία. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του συνδυασμού ήταν σύμφωνη με τα γνωστά προφίλ ασφαλείας των μεμονωμένων φαρμάκων, χωρίς να εντοπιστούν νέες ενδείξεις ασφαλείας.

AstraZeneca αρχικά αποκάλυψε τα υψηλού επιπέδου ενδιάμεσα αποτελέσματα του VOLGA στις 14 Μαΐου 2026. Σε εκείνη τη στιγμή, η εταιρεία ανέφερε επίσης ότι ένα δεύτερο πειραματικό κλαδί, η περιχειρουργική Imfinzi συν Imjudo (tremelimumab) σε συνδυασμό με νεοαδενουατικό enfortumab vedotin, έδειξε στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς γεγονότα με ευνοϊκή τάση για τη συνολική επιβίωση· τα δεδομένα για τη συνολική επιβίωση δεν ήταν στατιστικά σημαντικά στην ενδιάμεση ανάλυση και θα επανεξεταστούν επίσημα σε επόμενη ανάλυση. Ο Thomas Powles, MD, Καθηγητής, Πρόεδρος του Barts Cancer Centre (QMUL), Λονδίνο, και Διεθνής Συντονιστής Ερευνητής της δοκιμής, δήλωσε τον Μάιο: “Τα αποτελέσματα του VOLGA δείχνουν ότι η περιχειρουργική durvalumab επεκτείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς γεγονότα και τη συνολική επιβίωση όταν συνδυάζεται με νεοαδενουατικό enfortumab vedotin, με διαχειρίσιμο προφίλ ασφαλείας, σε σύγκριση με τη χειρουργική επέμβαση για τους ασθενείς σε αυτή τη θεραπευτική κατάσταση με σκοπό τη θεραπεία.” Η Galbraith περιέγραψε το VOLGA εκείνη τη στιγμή ως την τρίτη θετική ανάγνωση της εταιρείας στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, μαζί με τις δοκιμές NIAGARA και POTOMAC.

Οι ρυθμιστικές αιτήσεις που βασίζονται στα αποτελέσματα του VOLGA βρίσκονται επί του παρόντος υπό εξέταση στην ΕΕ, στην Ιαπωνία και σε αρκετές άλλες χώρες, σύμφωνα με την εταιρεία.

Σχεδίαση Δοκιμής VOLGA

Η VOLGA είναι μια δοκιμή Φάσης III, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής σήμανσης, πολυκεντρική παγκόσμια δοκιμή που αξιολογεί την περιχειρουργική Imfinzi με ή χωρίς Imjudo σε συνδυασμό με νεοαδενουατικό enfortumab vedotin ως θεραπεία για ασθενείς με MIBC που υποβάλλονται σε ριζική κυστεκτομή και δεν είναι επιλέξιμοι ή έχουν αρνηθεί κυσπλοτίνη, σε σύγκριση με τη ριζική κυστεκτομή με ή χωρίς εγκεκριμένη επικουρική θεραπεία.

Στη δοκιμή, 695 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1 σε Κλάδο 1 (τρία κύκλοι Imfinzi και enfortumab vedotin συν δύο κύκλους Imjudo πριν τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενοι από εννέα κύκλους Imfinzi συν έναν κύκλο Imjudo ως επικουρική θεραπεία), Κλάδο 2 (τρία κύκλοι Imfinzi και enfortumab vedotin πριν τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενοι από εννέα κύκλους Imfinzi ως μονοθεραπεία επικουρική) και Κλάδο 3, τον συγκριτικό κλάδο. Η δοκιμή διεξήχθη σε 182 κέντρα σε 25 χώρες στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, τη Νότια Αμερική και την Ασία.

Τα διπλά πρωτεύοντα σημεία τελικού αποτελέσματος είναι η επιβίωση χωρίς γεγονότα για και τα δύο πειραματικά κλαδιά σε σύγκριση με το συγκριτικό κλαδί, ορισμένη ως ο χρόνος από τη τυχαιοποίηση έως την πρώτη υποτροπή μετά τη ριζική κυστεκτομή, η πρώτη προόδωση σε ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε ριζική κυστεκτομή, η αποτυχία υποβολής σε ριζική κυστεκτομή σε ασθενείς με υπολειπόμενη νόσο, ή ο θάνατος από οποιαδήποτε αιτία. Δευτερεύοντα σημεία τελικού αποτελέσματος περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση, την παθολογική πλήρη ανταπόκριση, την επιβίωση χωρίς νόσο και την παθολογική υποβάθμιση και στα δύο πειραματικά κλαδιά.

Ιστορικό Νόσου και Υπάρχουσες Εγκρίσεις του Imfinzi

Κατά προσέγγιση ένας στους τέσσερις ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχει μυοεγχειρητική νόσο, στην οποία ο όγκος εισβάλλει στον μυϊκό τοίχο της κύστης χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις, σύμφωνα με την ανακοίνωση. Όσον τοις εκατό των ασθενών, έως και 50%, δεν είναι επιλέξιμοι για χημειοθεραπεία βάσει κυσπλοτίνης λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας ή συννοσηροτήτων, και η τυπική θεραπεία για αυτούς τους ασθενείς παραδοσιακά ήταν η ριζική κυστεκτομή μόνη της. Περίπου το 50% των ασθενών με MIBC που υποβάλλονται σε αφαίρεση της κύστης αντιμετωπίζουν υποτροπή της νόσου. Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ο όγδος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως, με πάνω από 635.000 διαγνώσεις ετησίως, και περίπου 15.000 ασθενείς θα υποβληθούν σε θεραπεία για MIBC στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2026, σύμφωνα με την εκτίμηση επιδημιολογίας της εταιρείας.

Το Imfinzi είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 50 χώρες για ασθενείς με MIBC που είναι επιλέξιμοι για κυσπλοπίνη, βάσει της φάσης III δοκιμής NIAGARA. Το 2025, η NIAGARA καθιέρωσε νέο πρότυπο φροντίδας προσθέτοντας το περιχειριστικό Imfinzi στη νεοαδυνατική χημειοθεραπεία βάσει κυσπλοπίνης και στη ριζική κυστοκτομή, δήλωσε η εταιρεία. Το Imfinzi σε συνδυασμό με την επαγωγική και συντηρητική θεραπεία Bacillus Calmette‑Guérin (BCG) είναι εγκεκριμένο στις ΗΠΑ, στην Ιαπωνία και σε άλλες χώρες για ασθενείς με BCG‑αδιάφορο, υψηλού κινδύνου μη μυϊκού-εγχειρητικού καρκίνο της ουροδόχου κύστης, βάσει της φάσης III δοκιμής POTOMAC· τη στιγμή της αποκάλυψης του VOLGA τον Μάιο, αυτή η ένδειξη ήταν ακόμη υπό εξέταση στις ΗΠΑ, στην ΕΕ, στην Ιαπωνία και σε αρκετές άλλες χώρες.

Τον Ιούλιο του 2026, τα θετικά υψηλού επιπέδου αποτελέσματα της φάσης III δοκιμής NILE έδειξαν ότι το Imfinzi σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία παρείχε στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση στη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία ως πρώτη γραμμή θεραπείας για ασθενείς με PD‑L1‑υψηλό, μη επεγχειρήσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροαιματικό καρκίνο, όπως ανέφερε η εταιρεία.

Το Imfinzi είναι ανθρώσιο μονοκλωνικό αντισώμα που δεσμεύεται στην πρωτεΐνη PD‑L1 και εμποδίζει την αλληλεπίδρασή της με τις πρωτεΐνες PD‑1 και CD80, αντιστρέφοντας τις τακτικές του όγκου για αποφυγή του ανοσοποιητικού συστήματος και απελευθερώνοντας την καταστολή των ανοσολογικών αντιδράσεων. Από την πρώτη του έγκριση τον Μάιο του 2017, πάνω από 470.000 ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με Imfinzi, σύμφωνα με την εταιρεία, η οποία δήλωσε ότι τα αποτελέσματα του VOLGA θα παρουσιαστούν σε επερχόμενη ιατρική συνάντηση.