CHMP υποστηρίζει το επικουρικό Enhertu σε HER2-θετικό πρώιμο καρκίνο του μαστού

Το Enhertu (trastuzumab deruxtecan) της AstraZeneca και της Daiichi Sankyo έχει προταθεί για έγκριση στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως μονοθεραπεία για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χειρουργικά εξαιρεθέντα HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που έχουν υπολειπόμενη διηθητική νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία με βάση τα ταξάνια και στοχευμένη στη HER2, AstraZeneca ανακοίνωσε (AZN ) στις 18 Σεπτεμβρίου 2026. Η σύσταση αποτελεί θετική γνώμη της Επιτροπής για τα Φαρμακευτικά Προϊόντα για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP), η οποία βασίστηκε στην απόφασή της στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής DESTINY-Breast05 Φάσης III. Σε αυτή τη δοκιμή, το Enhertu μείωσε τον κίνδυνο επανεμφάνισης διηθητικής νόσου ή θανάτου κατά 53% σε σύγκριση με το trastuzumab emtansine (T‑DM1), ανέφερε η εταιρεία.

Τα κυριότερα σημεία της συνεδρίασης του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων επιβεβαιώνουν ότι η CHMP υιοθέτησε τη γνώμη στη συνάντησή της στις 14-17 Σεπτεμβρίου 2026. Το Enhertu, του οποίου η διεθνής κοινόχρηστη ονομασία είναι trastuzumab deruxtecan και του οποίου ο κάτοχος της άδειας εμπορικής διάθεσης στην ΕΕ είναι η Daiichi Sankyo Europe GmbH, ήταν ένα από τα 11 φάρμακα που έλαβαν θετικές γνώμες για επεκτάσεις της θεραπευτικής ένδειξης στη συνάντηση. Η επιτροπή συνέστησε επίσης 12 νέα φάρμακα για έγκριση.

Σύμφωνα με την AstraZeneca, τα αποτελέσματα του DESTINY-Breast05 που στηρίζουν τη γνώμη παρουσιάστηκαν στο Συνέδριο του 2025 της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ογκολογίας (ESMO) και δημοσιεύθηκαν αργότερα στο The New England Journal of Medicine.

Αποτελέσματα και Σχεδίαση του DESTINY-Breast05

Στο DESTINY-Breast05, το Enhertu μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο επανεμφάνισης διηθητικής νόσου ή θανάτου, μετρημένο ως επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο (IDFS), κατά 53% σε σύγκριση με το T‑DM1 σε ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού με υπολειπόμενη διηθητική νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία, βάσει λόγου κινδύνου 0,47 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,34‑0,66, p < 0,0001), ανέφερε η εταιρεία. Σε τρία χρόνια, το 92,4 % των ασθενών στην ομάδα του Enhertu ήταν ζωντανά και χωρίς διηθητική νόσο, σε σύγκριση με το 83,7 % στην ομάδα του T‑DM1. Η AstraZeneca δήλωσε ότι το προφίλ ασφαλείας του Enhertu ήταν σύμφωνο με το γνωστό του προφίλ, χωρίς νέες ανησυχίες ασφαλείας.

Το DESTINY-Breast05 είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτής σήμανσης δοκιμή Φάσης III που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Enhertu σε δόση 5,4 mg/kg έναντι του T‑DM1 σε ασθενείς με HER2-θετικό πρώιμο καρκίνο του μαστού που είχαν υπολειπόμενη διηθητική νόσο στο μαστό ή στους μασχαλιαίους λεμφαδένες μετά από νεοεπικουρική θεραπεία και υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Υψηλός κίνδυνος ορίζεται ως παρουσία μη επεμβάσιμου καρκίνου πριν από τη νεοεπικουρική θεραπεία ή παθολογικά θετικοί μασχαλιαίοι λεμφαδένες μετά τη θεραπεία. Το κύριο τελικό σημείο είναι η IDFS που αξιολογείται από τον ερευνητή, ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση μέχρι την πρώτη διηθητική τοπική, περιοχική ή απομακρυσμένη υποτροπή ή θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς νόσο, όπως αξιολογείται από τον ερευνητή, ενώ άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση, το διάστημα χωρίς απομακρυσμένη υποτροπή, το διάστημα χωρίς μεταστάσεις στον εγκέφαλο και την ασφάλεια. Η δοκιμή ενέγραψε 1.635 ασθενείς στην Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ωκεανία και τη Νότια Αμερική.

Η Susan Galbraith, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος του Τμήματος Ογκολογίας‑Αιματολογίας R&D στην AstraZeneca, δήλωσε ότι το Enhertu «μείωσε τον κίνδυνο υποτροπής της νόσου κατά περισσότερο από το ήμισυ σε σύγκριση με την τυπική επικουρική φροντίδα» για ασθενείς με εναπομείναντα νόσημα, προσθέτοντας ότι το φάρμακο, εφόσον εγκριθεί, θα μπορούσε να επαναπροσδιορίσει τη φροντίδα μετά τη χειρουργική επέμβαση στην ΕΕ. Ο John Tsai, Παγκόσμιος Διευθυντής R&D στη Daiichi Sankyo, ανέφερε ότι οι ασθενείς με HER2-θετικό πρώιμο καρκίνο του μαστού που έχουν εναπομείναντα νόσημα μετά από νεοεπικουρική θεραπεία αντιμετωπίζουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής, και τόνισε ότι η γνώμη «υπογραμμίζει τον πιθανό ρόλο του Enhertu στο πλαίσιο θεραπείας με σκοπό την ίαση».

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως. Περίπου 2,4 εκατομμύρια περιπτώσεις διαγνώστηκαν το 2024, με πάνω από 690.000 θανάτους παγκοσμίως, σύμφωνα με τα στοιχεία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας που αναφέρονται στην ανακοίνωση· στην Ευρώπη, περίπου 540.000 περιπτώσεις διαγιγνώσκονται ετησίως, με πάνω από 140.000 θανάτους. Περίπου ένας στους πέντε καρκίνους του μαστού θεωρείται HER2-θετικός, και περίπου ένας στους τρεις ασθενείς με HER2-θετική πρώιμη νόσο θεωρείται υψηλού κινδύνου, πράγμα που σημαίνει μεγαλύτερη πιθανότητα υποτροπής και κακή πρόγνωση, δήλωσε η εταιρεία. Η τρέχουσα τυπική φροντίδα στο επικουρικό πλαίσιο HER2-θετικού καρκίνου του μαστού στην ΕΕ για ασθενείς με υπολειπόμενη διηθητική νόσο είναι το T‑DM1. Μόλις διαγνωστεί μεταστατική νόσος, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης μειώνεται από σχεδόν 100 % σε περίπου 34 %, σύμφωνα με τα δεδομένα του National Cancer Institute SEER που αναφέρονται στην ανακοίνωση.

Υφιστάμενες Εγκρίσεις και Συνεργασία

Το Enhertu έχει ήδη εγκριθεί στις ΗΠΑ, τη Βραζιλία, την Ινδία και τον Καναδά για το ίδιο επικουρικό πλαίσιο, συγκεκριμένα για ενήλικες με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού που έχουν υπολειπόμενη διηθητική νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία με trastuzumab, με ή χωρίς pertuzumab, και θεραπεία με βάση τα ταξάνια, βάσει του DESTINY‑Breast05. Στο νεοεπικουρικό πλαίσιο, το Enhertu ακολουθούμενο από THP έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ, την Κίνα, την Ινδία, τη Σιγκαπούρη, τη Βραζιλία και την Ταϊβάν για ενήλικες με HER2-θετικό καρκίνο Στάδιο II ή Στάδιο III, βάσει του DESTINY‑Breast11· η συνέχιση της έγκρισης στην Κίνα για αυτή τη χρήση μπορεί να εξαρτηθεί από αποτελέσματα επιβεβαιωτικής δοκιμής. Σε συνδυασμό με pertuzumab, το φάρμακο έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 40 χώρες και περιοχές ως πρώτη γραμμή θεραπείας για μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, βάσει του DESTINY‑Breast09.

Πέρα από αυτές τις ενδείξεις, το Enhertu εγκρίθηκε σε περισσότερες από 100 χώρες και περιοχές για μεταστατικό HER2‑θετικό καρκίνο του μαστού σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, βάσει του DESTINY‑Breast03· σε περισσότερες από 75 χώρες για μεταστατικό καρκίνο του μαστού θετικό σε υποδοχέα ορμονών, HER2‑low ή HER2‑ultralow μετά από ενδοκρινική θεραπεία, βάσει του DESTINY‑Breast06· και σε περισσότερες από 100 χώρες για HER2‑low μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από προηγούμενη συστηματική θεραπεία, βάσει του DESTINY‑Breast04. Επίσης εγκρίθηκε σε περισσότερες από 80 χώρες και περιοχές για μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλαγή HER2 σε ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, σε περισσότερες από 90 χώρες για μεταστατικό HER2‑θετικό γαστρικό ή γαστροοισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα, και σε περισσότερες από 45 χώρες για μεταστατικούς HER2‑θετικούς συμπαγείς όγκους σε ασθενείς χωρίς ικανοποιητικές εναλλακτικές επιλογές θεραπείας, σύμφωνα με την εταιρεία.

Το Enhertu είναι ένα σύζευγμα αντισώματος–φαρμάκου (ADC) που στοχεύει το HER2, βασισμένο στην ιδιόκτητη τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo. Αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντισώμα κατά του HER2 που συνδέεται με φορτία αναστολέα της τοποϊσομεράσης Ι, ένα παράγωγο του exatecan γνωστό ως DXd, μέσω διασπώμενων συνδέσμων βασισμένων σε τετραπεπτίδιο. Το φάρμακο ανακαλύφθηκε από τη Daiichi Sankyo και αναπτύσσεται και εμπορευματοποιείται από τις δύο εταιρείες στο πλαίσιο μιας παγκόσμιας συνεργασίας που συνάφθηκε τον Μάρτιο του 2019. Η Daiichi Sankyo διατηρεί αποκλειστικά δικαιώματα για το Enhertu στην Ιαπωνία και είναι υπεύθυνη για την παραγωγή και την προμήθειά του.

Η EMA καταγράφει ότι η αίτηση επέκτασης του Enhertu εκκρεμεί για απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής.