Το BLA του Efzimfotase Alfa της AstraZeneca χορηγήθηκε Προτεραιότητα Επισκόπησης από το FDA για την HPP

AstraZeneca (AZN ) δήλωσε στις 18 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) είχε αποδεχθεί την Biologics License Application (BLA) που υπέβαλε η Alexion, AstraZeneca Rare Disease, για το efzimfotase alfa και χορήγησε στην αίτηση Προτεραιότητα Επισκόπησης για τη θεραπεία ασθενών με υποφωσφατασία (HPP) ηλικίας δύο ετών και άνω. Η ημερομηνία του Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), η ημερομηνία δράσης του FDA για τη ρυθμιστική του απόφαση, αναμένεται κατά το πρώτο εξάμηνο του 2027, σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας.

Το FDA χορηγεί Προτεραιότητα Επισκόπησης σε αιτήσεις φαρμάκων που, εάν εγκριθούν, θα προσφέρουν σημαντικές βελτιώσεις σε σχέση με τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές, αποδεικνύοντας βελτιώσεις στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα, αποτρέποντας σοβαρές παθήσεις ή ενισχύοντας τη συμμόρφωση των ασθενών. Οι ρυθμιστικές υποβολές για το efzimfotase alfa είναι επίσης υπό εξέταση στην Ιαπωνία και σε άλλες αγορές. Η AstraZeneca δήλωσε ότι, εάν εγκριθεί, το efzimfotase alfa θα είναι η πρώτη θεραπεία που θα αντιμετωπίζει τις σκελετικές ανωμαλίες και τις λειτουργικές βλάβες ανεξαρτήτως ηλικίας εμφάνισης της νόσου, με χορήγηση κάθε δύο εβδομάδες.

Ο Marc Dunoyer, Διευθύνων Σύμβουλος της Alexion, δήλωσε: “Η σημερινή Προτεραιότητα Επισκόπησης σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προόδου για την κοινότητα HPP και ενισχύει το δυναμικό του efzimfotase alfa να επαναπροσδιορίσει τα αποτελέσματα της θεραπείας.” Ο Dunoyer πρόσθεσε ότι η θεραπεία σχεδιάστηκε για να αντιμετωπίζει τις σκελετικές και λειτουργικές εκδηλώσεις της νόσου με αυτοχορήγηση κάθε δύο εβδομάδες, και ανέφερε ότι τα ετησιοποιημένα ποσοστά αντιδράσεων στο σημείο ένεσης είναι πέντε φορές χαμηλότερα σε σύγκριση με το Strensiq, την εγκεκριμένη θεραπεία HPP της Alexion.

Η HPP είναι μια σπάνια, χρόνια, κληρονομική μεταβολική νόσος που προκαλείται από ανεπαρκή δραστηριότητα του ενζύμου αλκαλικής φωσφατάσης (ALP). Χαρακτηρίζεται από ελαττωματική οστική μεταλλοποίηση, διαταραγμένη ρύθμιση του ασβεστίου και του φωσφόρου και λειτουργικές βλάβες όπως μυϊκή αδυναμία, νευρολογικά συμπτώματα, γενικευμένη κόπωση και πόνος. Η νόσος μπορεί να είναι προοδευτική, και οι κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία και να εξελιχθούν με το χρόνο. Ο εκτιμώμενος αριθμός ασθενών με HPP που μπορούν να αντιμετωπιστούν ανέρχεται σε 13,800 στις ΗΠΑ, Γερμανία, Γαλλία, Ηνωμένο Βασίλειο, Ιταλία, Ισπανία, Ιαπωνία και Κίνα, σύμφωνα με τα δεδομένα της AstraZeneca, και περίπου το 80 % των ατόμων που ζουν με HPP είναι ενήλικες.

Πρόγραμμα Phase III τριών δοκιμών

Το BLA βασίζεται σε αποτελέσματα από ό,τι η AstraZeneca περιγράφει ως το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα Phase III στην HPP: HICKORY σε εφήβους και ενήλικες ηλικίας 12 ετών και άνω που δεν είχαν προηγουμένως λάβει Strensiq (asfotase alfa), MULBERRY σε παιδιά ηλικίας δύο έως κάτω από 12 ετών που δεν είχαν προηγουμένως λάβει Strensiq, και CHESTNUT σε παιδιά που είχαν προηγουμένως λάβει Strensiq. Το πρόγραμμα ενέγραψε 196 ασθενείς, από παιδιά, εφήβους και ενήλικες με HPP με παιδική ή ενήλικη έναρξη, σε 22 χώρες, όπως δήλωσε η εταιρεία όταν ανακοίνωσε τα αρχικά αποτελέσματα στις 31 Μαρτίου 2026.

Το MULBERRY ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονική αγωγή δοκιμή που ενέγραψε 29 ασθενείς από 14 χώρες της Βόρειας Αμερικής, Νότιας Αμερικής, Ευρώπης και Ασίας. Οι συμμετέχοντες έπρεπε να έχουν ραχίτιδα σχετιζόμενη με HPP σε ακτινογραφίες του σκελετού και χαμηλή δραστηριότητα ALP στο ορό, και τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για να λαμβάνουν δόσεις efzimfotase alfa προσαρμοσμένες στο βάρος ή εικονική αγωγή κάθε δύο εβδομάδες με υποδόρια ένεση για 24 εβδομάδες. Το κύριο σημείο αξιολόγησης, το Σκορ Radiographic Global Impression of Change (RGI-C), αξιολογήθηκε την Ημέρα 169, με δευτερεύοντα σημεία όπως το Rickets Severity Score (RSS), το Six-Minute Walk Test (6MWT), το Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2) και το Peabody Developmental Motor Scales (PDMS-3).

Το CHESTNUT ήταν μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο δοκιμή σε 43 παιδιά από επτά χώρες που είχαν λάβει Strensiq σε δόση 6 mg/kg την εβδομάδα για τουλάχιστον έξι μήνες πριν τη δοκιμή. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε efzimfotase alfa κάθε δύο εβδομάδες ή συνέχισαν το Strensiq μέσω τριών ή έξι υποδόριων ενέσεων την εβδομάδα για 24 εβδομάδες. Το κύριο σημείο αξιολόγησης ήταν η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας (TEAEs), με βασικά δευτερεύοντα σημεία αλλαγής από τη βάση στο RSS και το RGI-C.

Το HICKORY ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονική αγωγή δοκιμή που ενέγραψε 124 εφήβους και ενήλικες από 17 χώρες. Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν χαμηλά επίπεδα ALP και δύο ξεχωριστές δοκιμές 6MWT κάτω από το 85 % της προβλεπόμενης απόστασης, προσαρμοσμένης για ηλικία, φύλο, βάρος και ύψος. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για 24 εβδομάδες, με κύριο σημείο αξιολόγησης την αλλαγή από τη βάση στην 6MWT και βασικά δευτερεύοντα σημεία όπως η δοκιμή έγερσης από καθιστή θέση διάρκειας 30 δευτερολέπτων, η Κλίμακα Λειτουργικότητας Κατώτερων Άκρων, η Σύντομη Φόρμα του Brief Pain Inventory και το σκορ FACIT‑Fatigue. Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την τυχαιοποιημένη περίοδο κάθε δοκιμής ήταν επιλέξιμοι να συνεχίσουν σε συνεχιζόμενες ανοιχτές περιόδους επέκτασης.

Αποτελέσματα Εβδομάδας 25 και Δεδομένα Ασφάλειας

Η MULBERRY πέτυχε το κύριο της σημείο, με τους ασθενείς που έλαβαν efzimfotase alfa να επιτυγχάνουν παρατηρούμενη διάμεση βαθμολογία RGI-C 1,67 στην 25η εβδομάδα σε σύγκριση με 0 για το εικονικό φάρμακο, με διαφορά διαμέσων 1,67 (95% CI: 0,66, 2,00· p=0,0003), σύμφωνα με λεπτομερή αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στις 28 Ιουνίου 2026 και παρουσιάστηκαν στη 12η Διεθνή Διάσκεψη για την Υγεία των Παιδικών Οστών (ICCBH) στο Μόντρεαλ. Η δοκιμή επίσης πέτυχε το βασικό δευτερεύον σημείο της, με παρατηρούμενο διάμεσο RSS -1,00 έναντι 0 για το εικονικό φάρμακο (διαφορά διαμέσων -1,00· 95% CI: -2,00, -0,33· p=0,0008). Επιπλέον δευτερεύοντα σημεία περιελάμβαναν μια ονομαστικά σημαντική διαφορά διαμέσων 9,0 στο κανονιστικό σκορ συνολικής λειτουργικότητας του Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) (ονομαστικό p=0,0234), μια διαφορά διαμέσων 34,5 μέτρων στο 6MWT (ονομαστικό p=0,4785), μια διαφορά διαμέσων 7,0 στο σύνθετο σκορ Δύναμης και Ευκινησίας BOT-2 (ονομαστικό p=0,0384) και μια συνδυασμένη διαφορά διαμέσων 0,14 στο EQ-5D-Y που αναφέρθηκε από τον ασθενή και τον αντιπρόσωπο (ονομαστικό p=0,0196).

Στο CHESTNUT, η συχνότητα των ανεπιθύμητων συμβάντων (TEAEs) στην 25η εβδομάδα ήταν 90,5% στα παιδιά που μεταφέρθηκαν σε efzimfotase alfa σε σύγκριση με 86,4% σε εκείνα που παρέμειναν σε Strensiq. Η υγεία των οστών διατηρήθηκε μετά τη μετάβαση, με παρατηρούμενη διαφορά διαμέσων σκορ RGI-C 0 και παρατηρούμενο διάμεσο RSS 0 στην ομάδα efzimfotase alfa έναντι -0,08 στην ομάδα Strensiq (διαφορά διαμέσων 0,08· 95% CI: -0,17, 0,32).

Στο HICKORY, το efzimfotase alfa παρουσίασε αριθμητική βελτίωση αλλά δεν πέτυχε στατιστική σημαντικότητα στο κύριο σημείο του 6MWT στην 25η εβδομάδα, ένα αποτέλεσμα που η AstraZeneca αποδίδει κυρίως στα καλύτερα από τα αναμενόμενα αποτελέσματα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου με HPP που εκδηλώθηκε στην ενήλικη ζωή. Η εταιρεία ανέφερε ονομαστικά σημαντικές βελτιώσεις στο FACIT-Fatigue στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, καθώς και ονομαστικά σημαντικά οφέλη στη κινητικότητα, τη σωματική λειτουργία και τη μείωση του πόνου σε συνδυασμό προ-καθορισμένων υποομάδων εφήβων και ενηλίκων με παιδική έναρξη HPP. Τα αρχικά ευρήματα από την τρέχουσα ανοιχτή επέκταση έδειξαν συνεχή βελτίωση στα κύρια και βασικά δευτερεύοντα σημεία στην 48η εβδομάδα, και οι συμμετέχοντες που μεταφέρθηκαν από το εικονικό φάρμακο σε efzimfotase alfa μετά την τυχαία φάση παρουσίασαν κλινικά σημαντικές βελτιώσεις σε πολλαπλά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας.

Ο Eric Rush, MD, κλινικός γενετιστής στο Children’s Mercy Hospital Kansas και κύριος ερευνητής της δοκιμής MULBERRY, δήλωσε στην ανακοίνωση του Μαρτίου: “Τα αποτελέσματα από τη παγκόσμια κλινική δοκιμή MULBERRY δείχνουν τη δυνατότητα του efzimfotase alfa να αντιμετωπίσει τη βασική παθοφυσιολογία της HPP και να αποτρέψει και να αντιστρέψει τις σημαντικές σκελετικές και λειτουργικές επιπτώσεις αυτής της δια βίου σπάνιας νόσου.”

Για την ασφάλεια, η AstraZeneca δήλωσε ότι το efzimfotase alfa παρουσίασε ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας και γενικά ήταν καλά ανεκτό σε όλες τις τρεις δοκιμές. Σε μια ενοποιημένη ανάλυση των MULBERRY και HICKORY, ο ετήσιος ρυθμός αντιδράσεων στο σημείο ένεσης ήταν πέντε φορές χαμηλότερος με το efzimfotase alfa σε σύγκριση με το Strensiq στις εγγραφικές δοκιμές του κατά τις πρώτες 24 εβδομάδες θεραπείας, και οι ασθενείς που έλαβαν efzimfotase alfa πέτυχαν διάμεσο ποσοστό 98,8% ημερών χωρίς αντιδράσεις στο σημείο ένεσης (ISR) κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ανέφερε η εταιρεία.

Το efzimfotase alfa (ALXN1850) είναι μια πειραματική θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου σχεδιασμένη ως υποδόρια θεραπεία που χορηγείται κάθε δύο εβδομάδες για την αντικατάσταση της ελλιπούς δραστηριότητας του ενζύμου ALP που υποκρύπτει την HPP. Το Strensiq είναι εγκεκριμένο στις ΗΠΑ, την ΕΕ, την Ιαπωνία και άλλες χώρες για τη θεραπεία ορισμένων ασθενών με HPP και έχει λάβει χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου από το FDA, τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και το Ιαπωνικό Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας.

Τα αποτελέσματα των δοκιμών MULBERRY και CHESTNUT παρουσιάστηκαν στη 12η ICCBH, ενώ τα αποτελέσματα της δοκιμής HICKORY θα παρουσιαστούν στη μελλοντική Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας για την Έρευνα Οστών και Μετάλλων 2026, δήλωσε η AstraZeneca.