CHMP συνιστά το Klygefa της AstraZeneca για τη γενικευμένη μυασθένεια

AstraZeneca ανακοίνωσε στις 18 Σεπτεμβρίου 2026 (AZN ) το Klygefa (gefurulimab), που αναπτύχθηκε από τη μονάδα σπάνιων ασθενειών Alexion, έχει συνιστηθεί για έγκριση στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως συμπλήρωμα στην τυπική θεραπεία για ενήλικες με γενικευμένη μυασθένεια (gMG) που είναι θετικοί για αντισώματα κατά του υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR). Η Επιτροπή για τα Φαρμακευτικά Προϊόντα για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) υιοθέτησε τη θετική γνώμη στις 17 Σεπτεμβρίου 2026, σύμφωνα με το φαρμακευτικό αρχείο της EMA για το Klygefa, το οποίο ορίζει την Alexion Europe SAS ως αιτούντα και αναφέρει ότι η αίτηση βρίσκεται σε εκκρεμότητα από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Η σύσταση βασίζεται στη βασική δοκιμή PREVAIL Φάσης III, στην οποία η AstraZeneca ανέφερε ότι το Klygefa πέτυχε τον κύριο στόχο του, τη βελτίωση της λειτουργίας στην καθημερινή ζωή, στην 26η εβδομάδα.

Στα αποτελέσματα της PREVAIL, το Klygefa έδειξε βελτίωση από τη βάση στην συνολική βαθμολογία του Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) στην 26η εβδομάδα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με διαφορά θεραπείας -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) και p<0.0001, ανέφερε η εταιρεία. Παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική βελτίωση ήδη στην πρώτη εβδομάδα και διατηρήθηκε μέχρι την 26η εβδομάδα. Εάν εγκριθεί, το Klygefa θα είναι ο πρώτος και μοναδικός διπλού δεσμού νανοσώμα C5 αναστολέας για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, δήλωσε η AstraZeneca.

Σχεδίαση Φάσης III PREVAIL και Ιστορικό Αποκάλυψης

Η PREVAIL (ALXN1720-MG-301) είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλής τυφλής, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη, πολυκεντρική μελέτη Φάσης III που ενέγραψε 260 ασθενείς από 20 χώρες της Βόρειας Αμερικής, της Ευρώπης, της Ασίας και της περιοχής του Ειρηνικού. Οι συμμετέχοντες έπρεπε να έχουν επιβεβαιωμένη διάγνωση μυασθένειας τουλάχιστον τρεις μήνες πριν από το screening, θετικό σερολογικό τεστ για αντισώματα anti-AChR, και Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification Class II έως IV κατά το screening. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε Klygefa ή εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας 26‑εβδομάδων ελεγχόμενης περιόδου θεραπείας, λαμβάνοντας μια ενιαία δόση εφόδου βάσει βάρους την Ημέρα 1, ακολουθούμενη από δόση συντήρησης βάσει βάρους μία φορά την εβδομάδα από την Ημέρα 8. Το κύριο σημείο τέλους, η αλλαγή από τη βάση στη συνολική βαθμολογία MG-ADL, αξιολογήθηκε στην 26η εβδομάδα μαζί με πολλαπλά δευτερεύοντα σημεία τέλους, και οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την ελεγχόμενη περίοδο ήταν επιλέξιμοι να εισέλθουν σε ανοιχτή επέκταση που συνεχίζεται.

Η AstraZeneca αποκάλυψε αρχικά πρώτα συνοπτικά αποτελέσματα της PREVAIL στις 24 Ιουλίου 2025, αναφέροντας ότι το gefurulimab πέτυχε τον κύριο και όλους τους δευτερεύοντες δείκτες χωρίς νέες ενδείξεις ασφαλείας. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν αργότερα στη Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session κατά τη διάρκεια της Ετήσιας Συνδιάσκεψης του American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 και δημοσιεύτηκαν στο JAMA Neurology στις 27 Ιουλίου 2026. Το Klygefa γενικά αντέχθηκε καλά στη δοκιμή, με προφίλ ασφαλείας σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες των αναστολέων C5 eculizumab και ravulizumab σε gMG, δήλωσε η εταιρεία.

Προφίλ Προϊόντος EMA και Αποτέλεσμα Συνάντησης

Το Klygefa θα διατίθεται ως διάλυμα 300 mg για ένεση σε προγεμισμένο στυλό ή προγεμισμένη σύριγγα, σύμφωνα με τη σύνοψη γνώμης του EMA. Η ενεργή ουσία gefurulimab ταξινομείται ως ανοσοκατασταλτικό σύμφωνα με τον κωδικό ATC L04AJ12, και το φάρμακο φέρει τον αριθμό προϊόντος EMA EMEA/H/C/006558. Το EMA δηλώνει ότι τα οφέλη του Klygefa είναι η μείωση της σοβαρότητας της νόσου και η βελτίωση της λειτουργίας, μετρημένες με τις κλίμακες MG-ADL, Quantitative Myasthenia Gravis και Myasthenia Gravis Composite, καθώς και βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής με τη χρήση της αναθεωρημένης κλίμακας 15‑στοιχείων Myasthenia Gravis Quality of Life. Τα οφέλη αυτά αποδείχθηκαν με δοσολογία βάσει βάρους στην 26‑εβδομάδων τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή και τη μεταγενέστερη ανοιχτή φάση. Οι πιο συχνές παρενέργειες του Klygefa είναι αντιδράσεις στο σημείο ένεσης, πόνος στην πλάτη, αρθραλγία, σπασμοί μυών, μυαλγία, ναυτία και έμετος. Το φάρμακο προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση επαγγελματιών υγείας με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με νευρομυϊκές διαταραχές, και η σύνοψη χαρακτηριστικών προϊόντος θα δημοσιευθεί σε όλες τις επίσημες γλώσσες της ΕΕ μετά την έγκριση της εμπορικής άδειας από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή.

Το Klygefa ήταν ένα από τα 12 νέα φάρμακα που συνιστήθηκαν για έγκριση στη συνάντηση του CHMP από 14 έως 17 Σεπτεμβρίου 2026, η οποία έδωσε επίσης θετικές γνώμες για 11 επεκτάσεις θεραπευτικών ενδείξεων, σύμφωνα με τα δημοσιευμένα αποσπάσματα της συνάντησης της επιτροπής.

Το gefurulimab δεσμεύεται και εμποδίζει την πρωτεΐνη συμπληρώματος C5, αποτρέποντας τη διάσπασή της σε προφλεγμονώδη αναφυλατοξίνη C5a και C5b, και έτσι εμποδίζει την παθογενή ενεργοποίηση της τελικής οδού του συμπληρώματος, όπως αναφέρει το αρχείο του EMA. Το μόριο επίσης δεσμεύεται στη λευκωματίνη του ορού, παρατείνοντας τον χρόνο ημιζωής του και επιτρέποντας εβδομαδιαία δόση. Η AstraZeneca περιγράφει το Klygefa ως ένα νέο διπλού δεσμού νανοσώμα βελτιστοποιημένο για υποδόρια αυτοχορήγηση, χορηγούμενο μία φορά την εβδομάδα μέσω συσκευής αυτόματης ένεσης. Το gefurulimab έχει λάβει την χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου στις ΗΠΑ για τη θεραπεία της μυασθένειας.

Η gMG είναι μια σπάνια αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μειωμένη μυϊκή λειτουργία και σοβαρή μυϊκή αδυναμία, σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας. Το ογδόνταπέντε τοις εκατό των ατόμων με gMG είναι θετικά για αντισώματα AChR, παράγοντας αντισώματα που δεσμεύουν τους υποδοχείς σήματος στη νευρομυϊκή σύναψη· η δέσμευση ενεργοποιεί το σύστημα συμπληρώματος, προκαλώντας το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στη σύναψη και οδηγώντας σε φλεγμονή και διακοπή της επικοινωνίας μεταξύ του εγκεφάλου και των μυών. Η νόσος συνήθως αρχίζει πριν τα 40 έτη στις γυναίκες και μετά τα 60 έτη στους άνδρες, με αρχικά συμπτώματα που μπορεί να περιλαμβάνουν δυσαρθρία, διπλή όραση, κρεμασμένα βλέφαρα και έλλειψη ισορροπίας, ενδεχομένως εξελισσόμενα σε δυσκολία κατάποσης, πνιγμό, ακραία κόπωση και αναπνευστική ανεπάρκεια. Τα δεδομένα της AstraZeneca εκτιμούν ότι 82,500 άτομα έχουν διαγνωστεί με gMG στη Γερμανία, τη Γαλλία, το Ηνωμένο Βασίλειο, την Ιταλία και την Ισπανία, εκ των οποίων 66,000 είναι θετικά για AChR.

Ο Marc Dunoyer, Διευθύνων Σύμβουλος της Alexion, δήλωσε: «Αυτή η θετική γνώμη του CHMP αποτελεί σημαντικό βήμα προς την προσφορά του Klygefa, ενός καινοτόμου διπλού δεσμευτικού νανοσώματος αναστολέα C5, σε άτομα που ζουν με gMG στην ΕΕ». Πρόσθεσε ότι το Klygefa βασίζεται στην εργασία της εταιρείας που απέδειξε την αποτελεσματικότητα της αναστολής του C5 με τα Soliris και Ultomiris και έχει σχεδιαστεί ώστε να προσφέρει γρήγορο και διαρκές έλεγχο των συμπτωμάτων με υποδόρια αυτοένεση μία φορά την εβδομάδα.

Ο Tobias Ruck, Διευθυντής του Τμήματος Νευρολογίας στο BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr-Universität Bochum, και ερευνητής στη δοκιμή, δήλωσε ότι το gefurulimab «απέδειξε την ικανότητα βελτίωσης των δεικτών σοβαρότητας της νόσου και της καθημερινής λειτουργικότητας με την ευκολία της υποδόριας αυτοένεσης μία φορά την εβδομάδα, ήδη από την πρώτη εβδομάδα και καθ’ όλη τη διάρκεια της 26‑εβδομάδας μελέτης».

Το Klygefa έχει εγκριθεί στην Ιαπωνία και σε άλλες χώρες για ορισμένους ενήλικες με gMG, και οι κανονιστικές υποβολές βάσει των αποτελεσμάτων του PREVAIL βρίσκονται υπό εξέταση στις ΗΠΑ, την Κίνα και επιπλέον χώρες, δήλωσε η AstraZeneca.