Βιοτεχνολογία
AstraZeneca Tozorakimab BLA αποδεκτή για προτεραιότητα αξιολόγησης από τον FDA σε COPD
Προσθέστε το Securities.io στις προτιμώμενες πηγές σας στο Google
AstraZeneca (AZN ) δήλωσε στις 8 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί για προτεραιότητα αξιολόγησης την Αίτηση για Άδεια Βιολογικού Φαρμάκου (BLA) για το tozorakimab 300 mg, χορηγούμενο μία φορά κάθε τέσσερις εβδομάδες, ως συμπληρωματική συντηρητική θεραπεία για ενήλικες με χρόνια αποφρακτική πνευμονική νόσο (COPD). Η αίτηση υποστηρίζεται από πλήρη αποτελέσματα των φάσεων III των δοκιμών OBERON και TITANIA, στις οποίες η εταιρεία ανέφερε ότι το tozorakimab έγινε το πρώτο βιολογικό φάρμακο που έδειξε στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές μειώσεις στις μέτριες και σοβαρές εξάρσεις COPD σε ευρύ πληθυσμό ασθενών. Η AstraZeneca δήλωσε ότι η ημερομηνία σύμφωνα με το Prescription Drug User Fee Act αναμένεται το πρώτο τρίμηνο του 2027, μετά τη χρήση κουπονιού προτεραιότητας αξιολόγησης.
Σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας, το tozorakimab μείωσε το ετησιοποιημένο ποσοστό των μέτριων και σοβαρών εξάρσεων στην κύρια πληθυσμιακή ομάδα πρώην καπνιστών κατά 29 % στην OBERON και 34 % στην TITANIA σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ οι ασθενείς συνέχισαν τη συνήθη εισπνεόμενη θεραπεία. Στον συνολικό πληθυσμό τωρινών και πρώην καπνιστών, οι μειώσεις ήταν 30 % στην OBERON και 29 % στην TITANIA. Οι δοκιμές ενέταξαν ασθενείς με όλα τα επίπεδα αιματολογικού αριθμού ηωσινόφιλων και όλα τα στάδια σοβαρότητας της λειτουργίας του πνεύμονα.
Σε μια ενοποιημένη ανάλυση των δύο δοκιμών, η AstraZeneca ανέφερε κλινικά σημαντικές μειώσεις στις μέτριες και σοβαρές εξάρσεις σε όλες τις προ-καθορισμένες υποομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των υποομάδων που ορίζονται από τον αριθμό ηωσινόφιλων στο αίμα. Ασθενείς με βασικό αριθμό ηωσινόφιλων κάτω από 150 πέτυχαν μείωση 23 %, ασθενείς με 150 ή περισσότερο πέτυχαν μείωση 34 % και ασθενείς με 300 ή περισσότερο πέτυχαν μείωση 43 %.
Τα πλήρη αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως παρουσίαση τελευταίας στιγμής στην προεδρική συνεδρία ALERT-2 του Συνεδρίου της Ευρωπαϊκής Αναπνευστικής Εταιρείας 2026 στη Βαρκελώνη και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine. Σε ξεχωριστή αφίσα στο συνέδριο, η AstraZeneca παρουσίασε ενσωματωμένη ανάλυση των OBERON και TITANIA που, σύμφωνα με την εταιρεία, έδειξε μείωση του σκορ πτυχωμάτων βλέννας των ασθενών, το οποίο περιγράφεται ως μια αναδυόμενη μέτρηση αποτελεσμάτων που σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα σε COPD.
Το tozorakimab γενικά ήταν καλά ανεκτό με ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας, δήλωσε η εταιρεία, με την αντίδραση στο σημείο ένεσης να αποτελεί την μόνη ανεπιθύμητη φαρμακολογική αντίδραση που εντοπίστηκε.
Trial Design and Patient Population
Οι OBERON και TITANIA ήταν επαναλαμβανόμενες φάσεις III διπλής τυφλής, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, δοκιμές σε ενήλικες με συμπτωματική ΧΑΠ που είχαν ιστορικό τουλάχιστον δύο μέτριων ή τουλάχιστον μιας σοβαρής εξάρσης κατά τις 12 μήνες πριν την ένταξη. Συνολικά 2.306 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στις δύο δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων πρώην και τωρινών καπνιστών, ασθενών με όλα τα επίπεδα αιματολογικού αριθμού ηωσινόφιλων και ασθενών σε όλα τα στάδια σοβαρότητας της λειτουργίας του πνεύμονα.
Οι ασθενείς έλαβαν tozorakimab 300 mg μία φορά κάθε τέσσερις εβδομάδες, ή εικονικό φάρμακο, για 52 εβδομάδες, επιπλέον της εισπνεόμενης θεραπείας. Πριν την ένταξη, οι ασθενείς είχαν λάβει τυπική συντηρητική εισπνεόμενη θεραπεία τουλάχιστον τρεις μήνες. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ετησιοποιημένο ποσοστό των μέτριων‑σοβαρών εξάρσεων ΧΑΠ σε πρώην καπνιστές, ενώ ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο μέτρησε το ίδιο ποσοστό στον συνολικό πληθυσμό πρώην και τωρινών καπνιστών.
Mechanism and Regulatory Position
Το tozorakimab είναι ένα πιθανό πρώτο στην κατηγορία μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το ιντερλευκίνη‑33. Σύμφωνα με την AstraZeneca, εμποδίζει μοναδικά τη σηματοδότηση και των μειωμένων και των οξειδωμένων μορφών του IL‑33, προσφέροντας τη δυνατότητα μείωσης της φλεγμονής και διακοπής του κύκλου δυσλειτουργίας της βλέννας που συμβάλλει στην επιδείνωση της ΧΑΠ.
Πέρα από την αίτηση στις ΗΠΑ, το tozorakimab βρίσκεται υπό ρυθμιστική αξιολόγηση για ΧΑΠ σε άλλες σημαντικές αγορές, συμπεριλαμβανομένων της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Κίνας. Το φάρμακο μελετάται επίσης σε φάση II δοκιμή σε σοβαρό άσθμα και σε φάση III δοκιμή σε σοβαρή ιογενή νόσο του κάτω αναπνευστικού. Η FDA χορήγησε Fast Track Designation στο tozorakimab για σοβαρή ιογενή νόσο του κάτω αναπνευστικού τον Νοέμβριο 2023 και για ΧΑΠ τον Δεκέμβριο 2024.
«Η AstraZeneca έχει κλινικά επικυρώσει τη νέα προσέγγιση στόχευσης της σηματοδότησης των δύο μορφών του IL‑33 για να μειώσει τη φλεγμονή και να διακόψει τον κύκλο δυσλειτουργίας της βλέννας», δήλωσε η Sharon Barr, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος Βιοφαρμακευτικής Έρευνας & Ανάπτυξης (R&D) στην AstraZeneca, στην ανακοίνωση. «Με την προτεραιότητα αξιολόγησης του FDA, ανυπομονούμε να προσφέρουμε αυτή τη θεραπεία στους ασθενείς το συντομότερο δυνατόν.»
Ο Frank Sciurba, Καθηγητής Πνευμονολογίας και Κριτικής Φροντίδας στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ και Κύριος Ερευνητής του προγράμματος LUNA, ανέφερε ότι οι δοκιμές σημείωσαν για πρώτη φορά ότι ένα βιολογικό φάρμακο στη ΧΑΠ πέτυχε αποτελεσματικότητα σε όλα τα όρια ηωσινόφιλων, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με βασικό αριθμό ηωσινόφιλων κάτω από 150, ανεξάρτητα από το καπνιστικό ιστορικό.
Programme Background
Η AstraZeneca ανακοίνωσε θετικά υψηλού επιπέδου αποτελέσματα από τις OBERON και TITANIA στις 27 Μαρτίου 2026, αναφέροντας εκείνη τη στιγμή ότι το tozorakimab πέτυχε το κύριο τελικό σημείο και στις δύο δοκιμές. Το πρόγραμμα ανάπτυξης του tozorakimab για ΧΑΠ σε φάση III, γνωστό ως LUNA, περιλαμβάνει τέσσερις κλινικές δοκιμές: OBERON, TITANIA, PROSPERO και MIRANDA. Η PROSPERO είναι μια μακροπρόθεσμη επέκταση που ενέταξε 1.713 ασθενείς που ολοκλήρωσαν την OBERON ή την TITANIA, με κύριο τελικό σημείο το ετησιοποιημένο ποσοστό των σοβαρών εξάρσεων σε πρώην καπνιστές κατά 104 εβδομάδες. Η MIRANDA τυχαιοποίησε 1.454 ασθενείς σε tozorakimab 300 mg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες.
Η ΧΑΠ είναι η τρίτη κορυφαία αιτία θανάτου παγκοσμίως εκτός του COVID‑19, και σχεδόν 400 εκατομμύρια άνθρωποι διαγνώστηκαν με τη νόσο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι εξάρσεις προκαλούν περισσότερες από 2.500 επισκέψεις σε τμήματα επειγόντων περιστατικών καθημερινά, και μόνο το 50 % των ασθενών με ΧΑΠ ζει περισσότερο από 3,5 χρόνια μετά την πρώτη σοβαρή εξάρση.
