Fem mikrobiomvirksomheder: historisk oversigt fra 2023

Mikrobiomernes betydning

Et mikrobiom er et fællesskab af mikroorganismer i et bestemt miljø, blandt andet bakterier, svampe og virus. Hundredvis eller tusindvis af arter kan indgå i komplekse samspil.

Ofte bruges ordet om menneskets tarmmikrobiom. Det har stor betydning for sundheden, og forstyrrelser er forbundet med forskellige gener og sygdomme, blandt andet metaboliske og inflammatoriske tilstande.

Men det kan også være jordens mikrobiom, en væsentlig komponent i jordens frugtbarhed og landbrugsudbytte.

I den oprindelige brancheanalyse blev det oplyst, at mikrobiomvirksomheder havde rejst omkring 1,6 milliarder dollar i de to år frem til 2021, hovedsageligt fra venturekapitalfonde.

Mikrobiomvirksomheder forsøger at udnytte mikroorganismers funktioner til at udvikle behandlinger. Nogle organismer understøtter naturligt sundheden, men deres effekt som lægemidler skal undersøges særskilt.

Levende organismer er komplekse og vanskelige at styre, så behandlingsvirkningen bliver forudsigelig og ensartet. Fremskridt i genomik og metagenomisk analyse udvidede forskningsmulighederne i årtiet før 2023. Mikrobiombehandlinger opstod dog ikke først på dette tidspunkt.

Fem mikrobiomvirksomheder: historisk oversigt fra 2023

Udvalget beskriver forholdene omkring den oprindelige offentliggørelse i marts 2023. Værdiansættelser og udviklingsforventninger nedenfor er historiske oplysninger og vurderinger.

Dette er ikke investeringsrådgivning. Rækkefølgen følger de daværende børsværdier og rangerer ikke virksomhedernes kvalitet. Udvælgelseskriterierne var:

• Børsnoteret.
• Primært eller udelukkende fokus på mikrobiomet; store virksomheder uden dette hovedfokus er udeladt.
• Har en god historik med innovation inden for området.
• Fremskridt i produktudviklingen, med kommercialiserede eller licenserede produkter eller støtte fra etablerede partnere.
• Underbyggede udsigter til kommercialisering af forsknings- og udviklingsprojekter.

Der blev gjort en undtagelse for Finch Therapeutics på grund af den mulige værdi af immaterielle rettigheder og andre aktiver, selv om udviklingen var stoppet.

1. Finch Therapeutics

Historisk børsværdi i den oprindelige analyse: cirka 22 millioner dollar.

Finch besluttede den 24. januar 2023 at stoppe fase III-studiet PRISM4 med CP101 mod tilbagevendende C. difficile-infektion. Virksomheden fokuserede på at realisere værdien af immaterielle rettigheder og andre aktiver og reducerede medarbejderstaben med omkring 95 procent. Tidligere prækliniske projekter vedrørte blandt andet colitis ulcerosa, Crohns sygdom og autisme; meddelelsen betød ikke, at alle disse projekter skulle fortsætte.

Analysen fra 2023 betragtede især Finch som en mulig genstand for køb af aktiver eller immaterielle rettigheder. Værdien afhang af realiserbare salgsindtægter og resterende forpligtelser.

De angivne 133,5 millioner dollar i likvider og 23,1 millioner dollar i samlede forpligtelser var tal fra slutningen af 2021. Forskellen på omkring 110 millioner dollar var højere, ikke lavere, end den angivne børsværdi på 22 millioner dollar. Det var dog ingen fuldstændig nettoaktivværdi eller garanteret likvidationsgevinst. Likviderne var faldet til 85,3 millioner dollar i september 2022 og 71,0 millioner dollar ved årets udgang. Fortsatte omkostninger og forpligtelser havde betydning.

2. Synlogic

Historisk børsværdi i den oprindelige analyse: cirka 57 millioner dollar.

Synlogic kombinerede syntetisk biologi og mikrobiomforskning ved at udvikle bakterier, der skulle udføre bestemte funktioner i patientens krop.

Synlogic indgik i 2019 et samarbejde med Ginkgo Bioworks (DNA ). Ginkgo investerede 80 millioner dollar i Synlogic, som forudbetalte 30 millioner dollar for ydelser inden for syntetisk biologi over en indledende femårsperiode. Synlogic beholdt de globale udviklings- og kommercialiseringsrettigheder til de berørte behandlinger.

Et andet partnerskab blev indgået i 2021 med Roche for at udvikle en behandling for inflammatorisk tarmsygdom (IBD).

I begyndelsen af 2023 forberedte Synlogic et fase III-studie med SYNB1934 mod phenylketonuri (PKU), en sjælden metabolisk sygdom. Den oprindelige analyse angav omkring 150.000 patienter globalt, 75 procent uden behandling og et muligt omsætningspotentiale på 1 milliard dollar. Det var markedsestimater, ikke realiseret omsætning eller dokumenterede behandlingsresultater.

Andre programmer vedrørte homocystinuri, enterisk hyperoxaluri og urinsyregigt, med projekter i tidlig klinisk eller præklinisk udvikling.

Synlogic havde endnu ikke et godkendt lægemiddel på markedet, men modtog forskningsindtægter. Den 30. september 2022 havde virksomheden 91,7 millioner dollar i likvider og kortfristede investeringer. Kvartalets nettotab var 17,9 millioner dollar, hvilket er et andet mål end likviditetsforbruget. Virksomheden vurderede dengang, at finansieringen rakte ind i 2024, ikke specifikt til andet halvår.

3. Maat Pharma

Historisk børsværdi i den oprindelige analyse: cirka 86 millioner dollar.

MaaT Pharma udviklede Microbiome Ecosystem Therapies (MET) med dataanalyse og teknologi til udvikling af mikrobielle samfund. Metoden bruger økosystemer med hundredvis af arter fra raske donorer frem for én bakterieart. AI-understøttet udvikling indgik også i nyere forskningsprogrammer.

Hovedprogrammet MaaT013 rettede sig mod alvorlig gastrointestinal akut graft-versus-host-sygdom efter allogen stamcelletransplantation. Det var ikke en generel behandling af alle kræftbehandlingers bivirkninger. Den oprindelige analyse beskrev tre produkter under udvikling og fire onkologiske studier. MaaT Pharma beskrev programmet som det første mikrobiomproduktprogram i fase III inden for onkologi.

MaaT013 blev undersøgt i fase III-studiet ARES og havde status som lægemiddel til sjældne sygdomme fra FDA og EMA. Denne status er ikke en markedsføringstilladelse. For det orale MaaT033 var et fase IIb-studie planlagt efter afsluttet fase Ib.

Tidligere fase II-data for MaaT013 viste 44 procents overlevelse efter tolv måneder blandt patienter med respons og 13 procent blandt patienter uden respons. Det var en sammenligning af undergrupper uden en randomiseret kontrolgruppe, ikke dokumentation for, at behandlingen havde øget overlevelsen fra 13 til 44 procent. De rapporterede sikkerhedsdata var lovende. En mulig lancering i begyndelsen af 2025 var en daværende forventning, afhængig af yderligere studier og godkendelser.

MaaT Pharma byggede sammen med Skyepharma en fabrik, som virksomheden beskrev som Europas største specialiserede anlæg til komplette mikrobielle økosystemer. Den planlagte årskapacitet var 9.000 doser MaaT013 til rektal indgift, ikke kapsler, samt op til 1,3 millioner MaaT033-kapsler og 300.000 kapsler af dyrkede MaaT03x-produkter. At kapaciteten kunne dække hele det mulige marked, var virksomhedens vurdering.

MaaT Pharma var noteret på Euronext Paris. Den 30. september 2022 var likviderne 40,3 millioner euro. Virksomheden havde kvartalsindtægter på 0,4 millioner euro fra programmet for tidlig adgang og var altså ikke helt uden indtægter. Drift og udvikling krævede 4,4 millioner euro i finansiering i kvartalet. I februar 2023 rejste virksomheden cirka 12,7 millioner euro. Oprindelig angivne 47 millioner dollar i likvider, 10 millioner dollar i kvartalsforbrug og 35 millioner dollar ny finansiering var ikke korrekt daterede, sammenlignelige oplysninger om seneste kvartal.

4. Evelo Biosciences

Historisk børsværdi i den oprindelige analyse: cirka 89 millioner dollar.

Evelo undersøgte tarmmikroorganismers påvirkning af inflammation, blandt andet ved psoriasis og atopisk dermatitis. Sygdommene kan forekomme sammen med eksempelvis gigt, hjerte-kar-sygdom, astma og allergier. Det betyder ikke, at ethvert udslæt blot er et tegn på ukontrolleret betændelse i hele kroppen. De angivne 8 og 2 procent var tidligere virksomhedsestimater af andelen af amerikanske patienter, der fik bestemte avancerede behandlinger, ikke effektmål for alle eksisterende terapier.

Virksomheden havde vurderet tidligere fase II-resultater med EDP1815 mod psoriasis som positive og forberedte yderligere klinisk udvikling. Studiet ved atopisk dermatitis nåede ikke sit primære endepunkt. Et højt respons i placebogruppen var en mulig forklaring, som virksomheden undersøgte, ikke en grund til at anse resultatet for ugyldigt.

Den 30. september 2022 havde Evelo cirka 69,1 millioner dollar i likvider. Den oprindelige analyse brugte omkring 30 millioner dollar i kvartalsudgifter til at illustrere finansieringsrisikoen. Yderligere kapital kunne blive nødvendig med mulig udvanding af de eksisterende aktionærer.

5. Seres Therapeutics

Historisk børsværdi i den oprindelige analyse: cirka 675 millioner dollar.

Seres samarbejdede med Nestlé Health Science om godkendelse af SER-109, en oral mikrobiotabehandling, der skulle forebygge tilbagefald af C. difficile-infektion efter antibiotika. Den skulle ikke erstatte antibiotika ved aktiv infektion. C. difficile var forbundet med titusinder af dødsfald årligt i USA; den oprindelige analyse angav omkring 20.000.

I marts 2023 var måldatoen for FDA’s vurdering (PDUFA-dato) den 26. april 2023. Beslutningen kunne være en vigtig begivenhed for aktien.

SER-155 blev undersøgt hos patienter med svækket immunforsvar, der gennemgik allogen stamcelletransplantation. Målet var blandt andet at mindske gastrointestinale infektioner, blodbaneinfektioner og graft-versus-host-sygdom, ikke generelt at behandle alle mave-tarm-sygdomme.

Seres havde også undersøgt SER-287 og SER-301 mod colitis ulcerosa. SER-287 nåede ikke det primære endepunkt i fase IIb i 2021. Videre forskning undersøgte blandt andet biologiske forskelle mellem patientgrupper. Der var også prækliniske programmer for infektionsbeskyttelse hos medicinsk sårbare patienter, herunder kræftpatienter.

Analysen beskrev ambitionen om, at SER-109 skulle være etableret og SER-155 længere i den kliniske udvikling frem mod 2025. Det var et andet mål end den allerede forventede mulige godkendelse og lancering af SER-109 i første halvår 2023.

Seres havde endnu ingen indtægter fra et godkendt lægemiddel, men modtog samarbejdsindtægter. Ved udgangen af 2022 var likvider og investeringer 181,3 millioner dollar mod 291,2 millioner dollar ved udgangen af 2021. Omkring 290 millioner dollar vedrørte altså ikke slutningen af 2022. I juli 2022 havde virksomheden afsluttet en aktieudstedelse med et bruttoprovenu på 100 millioner dollar. Kommercielle forberedelser og forskning krævede betydelig finansiering.

En mikrobiomportefølje: overvejelser fra 2023

Mikrobiomterapi var en ung branche med mange kliniske udviklingsprogrammer i 2023. Hele sektoren var dog ikke kun på forsøgsstadiet: FDA havde godkendt Rebyota den 30. november 2022. Finchs afbrudte fase III-studie viste stadig udviklings- og finansieringsrisiciene.

I de tolv til atten måneder før den oprindelige analyse havde mange biotekvirksomheder mistet investorernes interesse. Den videnskabelige og kliniske udvikling fortsatte.

Risikovillige investorer og spekulanter kunne i 2023 overveje værdien af Finchs aktiver og immaterielle rettigheder. Sammenligningen med en femtedel af likviderne byggede dog på forældede balancetal og garanterede ingen lønsom likvidation. Evelo og Synlogic havde også finansieringsrisici. Mulige fremtidige kursgevinster skulle afvejes mod udvanding, studieresultater og andre usikkerheder.

Investorer, der søgte mere fremskredne kliniske programmer inden for denne risikofyldte branche, kunne dengang sammenligne Seres Therapeutics (MCRB ) med MaaT Pharma.

Seres var i marts 2023 langt fremme med SER-109 til forebyggelse af tilbagevendende C. difficile-infektion. Ved en godkendelse forventede virksomheden en mulig lancering i første halvår 2023.

MaaT Pharma fokuserede på en mindre, men medicinsk vigtig patientgruppe med få behandlingsmuligheder, blandt andet alvorlig gastrointestinal graft-versus-host-sygdom.

Tidsplanerne var forskellige: en mulig lancering af SER-109 i 2023 og en dengang tilstræbt lancering af MaaT013 omkring 2025. Det var ikke underbygget, at begge virksomheder kun ville behøve lidt ekstra kapital. Kliniske resultater, myndighedsafgørelser, omkostninger og finansiering indebar risici selv for fremskredne programmer.