5 bedste genomsekventeringsvirksomheder

Den genomiske og multi-omiske revolution

Den første afkodning af det menneskelige genom startede i 1990 og blev først opnået i 2003. Det kostede også en svimlende $3B.

Spring 20 år frem, og omkostningerne ved genomsekventering er falden til $600/genome. Det svarer til en 5,000,000x reduktion i pris! Og det kan falde til så lidt som $200.

Dette ændrede fuldstændigt den måde, vi nærmer os genomik fra et medicinsk perspektiv. Det muliggør, at en enorm mængde data kan oprettes og analyseres, og at hver enkelt person potentielt kan få adgang til avanceret personlig medicin, der matcher hans unikke genetiske sammensætning.

Efterhånden som genomik bliver en grundlæggende medicinsk facilitet, vil virksomheder inden for genomsekventering drage fordel af et hurtigt voksende marked og mange anvendelser, fra ernæring og forebyggelse af aldring til tidlig kræftdetektion.

And this is not all. The same technology that was used to do the sequencing of the genome’s DNA can also be used to create whole new scientific fields:

• Metagenomik: sekventering af bakteriernes genom, der lever i vores tarme, og som har stor indflydelse på vores helbred.
• Transkriptomer & Epigenetik: hvis genomet er byggeplanen, er transkriptomerne, hvordan byggeplanen anvendes i praksis og i realtid. Dette vil sandsynligvis være meget relevant for at løse mange uhelbredelige sygdomme og metaboliske problemer.
• Agrigenomik: brug af genomik til at forbedre landbrugsudbytte og husdyrproduktivitet.
• Økologiske studier: nøjagtig evaluering af et økosystems sundhed og genetisk diversitet.
• Syntetisk biologi: Skabelsen af nye gener, egenskaber eller hele organismer med et specifikt formål: for eksempel plastspisende bakterier eller biofuel‑producerende alger.

Kilde: PacBio

5 bedste genomsekventeringsvirksomheder / Aktier

Denne artikel dækker de 5 bedste børsnoterede genomsekventeringsvirksomheder. Den dækker ikke lige så relevante, men private virksomheder som Ultima Genomics eller Chinese MGI. 

1. Illumina, Inc.

Illumina er den førende genomikvirksomhed, langt den største og mest etablerede i branchen, med $1,2B i omsætning, som voksede med en CAGR på 11 % i de sidste 5 år.

Kilde: Illumina

Ligesom de fleste genomsekventeringsvirksomheder tjener Illumina penge ved at sælge sekventerne, men primært ved at sælge forbrugsstofferne, der bruges i sekventerne, hvor indtægten pr. maskine normalt vokser over tid, efterhånden som den udnyttes fuldt ud.

Virksomhedens nye genomsekventermodel, NovaSeqX, er et hit, med 109 leveringer i Q2 2023 og forventet 390 leveringer i 2023. Dette har fremskyndet adoptionen af massegenomsekventering blandt Illuminas kunder med flere multi‑omics analyser (blanding af flere “‑omics” teknikker) og større skala for enkelt‑celle og rumlige analyser.

Når man diskuterer Illumina, kræves en lang forklaring på en ny genomik‑applikation, kræftdetektion i en blodprøve kaldet flydende biopsi. Illumina arbejdede på denne teknologi og spundt den derefter ud i et selskab kaldet Grail.

Grail er meget succesfuld både teknisk og kommercielt, med 7.500 udbydere, der ordinerer Grails tests, og har passeret milepælen på 100.000 udførte tests i Q2 2023. Det har også påvist 92 % af kræfttilbagefald på tværs af 6 forskellige blodkræftformer.

Flere år senere ville Illumina genkøbe dette selskab til en meget højere pris.

Dette forårsagede flere problemer. Først rejste reguleringsmyndigheder i både USA og EU bekymringer om monopolrisiko, da Illumina er leverandør af genomsekventeringsmaskiner til mange af Grails konkurrenter.

Dette resulterede i en €432M bøde fra EU. Hvis denne dom, der forbyder overtagelsen, ikke løses, “Illumina vil afstå fra Grail inden for et år, hvis den ikke vinder udfordringen i EU‑retten.”

Kilde: Illumina

Et andet sæt problemer kom fra betingelserne for den kostbare Grail‑spind‑off, kapitalrejsning og genoptagelse i Illumina.

Aktivistinvestoren Carl Icahn har angrebet selskabets bestyrelse og antydet, at potentielt uærlig eller ondsindet håndtering blev udført til fordel for insiders på bekostning af aktionærernes interesser. SEC undersøger også spørgsmålet.

Indtil videre er CEO’en blevet udskiftet, et andet bestyrelsesmedlem er fratrådt, 4 nye bestyrelsesmedlemmer er indsat, og Illumina har offentliggjort en “Styringsfokuseret Opdatering.” Du kan også læse mere om disse mistanker og beskyldninger i denne artikelserie fra Non‑GAAP investing.

Selskabets aktie er faldet kraftigt fra sit højdepunkt i juli 2021 med næsten 80 %, tilbage til niveauet fra 2013.

Dette er en ret chokerende situation for en stor og etableret virksomhed som Illumina, uanset hvor sande disse beskyldninger er, da det kaster et dårligt lys over ledelsens beslutning om at afstå fra Grail i første omgang. I det mindste har det vist sig at være en kostbar fejl.

Investorer vil gerne vurdere, om de er klar til at følge med Carl Icahn, en legendarisk og kontroversiel aktivistinvestor med en imponerende historik. Og om den dårlige ledelse de sidste par år nu er fuldt prisfastsat, og måske har beskadiget selskabets værdiansættelse i overdreven grad.

2. 10x Genomics, Inc.

10x Genomics (TXG ) er en leder inden for rumlig biologi, som studerer genomet og transkriptomet i 3D, hvilket muliggør visualisering af geners aktivitet på cellulært eller endda intracellulært niveau.

Virksomheden blev grundlagt i 2012, med Serge Saxonov blandt grundlæggerne, som er direktør for F&U i det personlige genomtestningsfirma 23andMe.

10x Genomics voksede ved en kombination af F&U (over $1B+ investeret i F&U indtil nu) og opkøb. Bemærkelsesværdigt blev deres Visium-platform erhvervet gennem opkøbet af Spatial Transcriptomics i 2018.

Kilde: 10x Genomics: 10x Genomics acquisitions timeline

Dette er også hvordan 10x Genomics erhvervede deres Xenium-platform ved at købe Readcoor og Cartana i 2020.

I 2020 lancerede de også Chromium-platformen, som blev opdateret året efter til Chromium X.

Gennem opkøbet af Tetramer Shop i 2021 lancerede 10x Genomics også BEAM (Barcode Enabled Antigen Mapping) i 2022. Det gør det muligt for forskere at identificere komponenter i immunsystemet i detaljer. Dette kan have stor indflydelse på forskning i immunitet og nye sygdomme.

Omsætningen voksede med 17 % år‑til‑år i Q2 2023, drevet af Xenium‑salget, med milepælen på 100 solgte enheder nået i august 2023.

Virksomheden opnåede også i september 2023 en kritisk sejr mod sin hovedrival, Nanostring. Nanostring er i øjeblikket forbudt fra at sælge sine CosMx Spatial Molecular Imager (SMI)-instrumenter i størstedelen af EU for at have overtrådt 10x Genomics‑patenter.

Virksomheden er stadig i en tidlig fase, noget ligesom Illuminas tidlige dage. For nu er rumlig biologi begrænset til den akademiske og grundlæggende forskning. Men ligesom mange bioteknologier kan den en dag blive udbredt, langsomt blive et medicinsk værktøj og derefter en “rutinemæssig” test. Under alle omstændigheder bør den voksende mængde installerede maskiner drive salget af forbrugsstoffer og omsætningsvækst.

3. Oxford Nanopore Technologies plc (ONT.L)

Oxford Nanopore bruger en unik genomsekventeringsteknologi, der er afhængig af flow‑celler. Dette gør det muligt at “læse” DNA, når det passerer nanoporerne, ikke gennem kemiske metoder, men direkte ved at måle en elektrisk strøm.

Så på en måde er dette første gang, en computer kan læse en genetisk sekvens (DNA & RNA) i realtid.

Kilde: Oxford Nanopore

En anden unik fordel ved virksomhedens teknologi er, at den kan læse længere genetiske sekvenser end konventionelle sekventeringsmetoder. Lange sekvenser og realtidslæsning kan hjælpe med at opnå bedre og hurtigere resultater, hvilket er vigtigt for kræftanalyse eller smitsomme sygdomme som antibiotikaresistente bakterier.

Endelig tillader den elektriske måling mindre og mere bærbare sekventere, en forbedring i forhold til de massive maskiner, der hidtil har været brugt. Dette gør det muligt for virksomheden at producere et bredt udvalg af sekventere, herunder langsommere, mindre og meget billigere maskiner, startende fra $1.000. Dette kunne radikalt udvide sekventeringsmarkedet, hvor mobil eller lavpris sekventering tidligere ikke var en mulighed.

Oxford Nanopores omsætning voksede med en CAGR på 46 % i de sidste 4 år, takket fordi 7.300 kunder i Q2 2023, hvoraf 640 blev erhvervet i de sidste 12 måneder.

Kilde: Oxford Nanopore

På grund af dens radikalt nye teknologi er det uklart, hvor Oxford vil passe ind i et mere modent genomsekventeringsøkosystem.

Den kunne fuldstændigt erstatte den eksisterende teknologi med kemisk/optisk læsning af genomer.

Eller den kunne blive en succesfuld, men niche‑applikation for lav‑volumen eller mobil sekventering eller for sekventering, der kræver en høj‑præcisionslæsning af lange genetiske sekvenser.

Virksomheden planlægger også at udvide til læsning af proteiner, post‑translationelle modifikationer af proteiner eller små molekyler samt andre målinger i den yderste kant af biovidenskaberne.

4. Pacific Biosciences of California, Inc.

Startet nogle år efter Illumina har PacBio været den mindre spiller inden for genomsekventering siden. På trods af sin mindre størrelse har virksomhedens udstyr forblevet på topniveau med hensyn til ydeevne.

PacBio erhvervede for nylig Omniome i 2021, hvilket gav en fordel i nøjagtighed ved læsning af meget lange eller korte genetiske sekvenser. Denne fordel blev forstærket med det senere opkøb af Apton for $110M i august 2023, som også specialiserede sig i kort læsning, høj gennemløb (SR‑HI).

Kilde: PacBio

PacBios Onso‑systemer begynder nu at blive sendt til kunder, og lanceringen er blevet beskrevet af virksomheden som “det bedste start i PacBios historie”. Den vil specialisere sig i korte sekvenser, mens Revio HiFi‑systemet vil kunne læse lange sekvenser og arbejde 24/7, hvilket gør det i stand til at læse 1.300 komplette menneskelige genomer om året (omtrent 4/dag). Senere vil Revio HiFi blive erstattet af HT SBB‑systemet, som sandsynligvis vil integrere Apton‑teknologien.

PacBio forventer, at lange sekvenser vil vokse meget hurtigere end det bredere NGS‑marked og hævder, at deres systemer er 10‑gange mere nøjagtige end konkurrenterne.

Kilde: PacBio

Interessant nok kunne den også sænke de samlede omkostninger ved genomsekventering. Korte sekvenser skal samles igen til et samlet helhed uden at blive for teknisk. Så et $500 kort‑læsningsgenom kan hurtigt kræve ekstra analyser, der koster yderligere $1.000 for at være virkelig brugbart som diagnostisk værktøj.

Så en $950 Revio‑analyse af lange sekvenser, som er mere præcis, undgår dette trin og ender billigere for diagnostisk anvendelse.

PacBios fokus på højpræcisions‑/lange‑sekvensanalyse bør give dem en fordel i diagnostik i de kommende år. PacBios ledelse tror, at dette kan øge virksomhedens markedsindtrængning i menneskelig genomik fra 5 % til 10 % og i onkologi (kræft) fra 1 % til 5 %.

Mens PacBio primært fokuserer på sin årtier‑gamle konkurrence med Illumina, kan de også blive nødt til at konkurrere med Oxford Nanopore på diagnostic‑/lange‑sekvens‑markedet.

Med en historie som den mindre konkurrent til Illumina er PacBio lidt underdogs i feltet og ikke en ny “spændende” startup. Det betyder ikke, at den ikke er konkurrencedygtig, og hvis den lykkes med at erobre den niche‑marked, den i øjeblikket specialiserer sig i, kan den positivt overraske markedet ved at differentiere sig fra sin historiske rival.

5. NanoString Technologies, Inc.

NanoString blev lanceret i 2003 for at udnytte den digitale molekylære barcoden‑teknologi, der blev opfundet ved Seattle Institute for Systems Biology.

Kilde: NanoString

I 2008 lancerede den sit første produkt, nCounter, som var et stort skridt fremad inden for transkriptomik (studiet af mRNA). nCounter førte virksomheden fremad, mens den udviklede de næste skridt. I 2019 lancerede den GeoMx, efterfulgt af CosMx og den digitale platform AtoMX.

GeoMx er designet til at studere RNA‑udtryk i hele væv og kan også analysere over 150 proteiner, flere mål end 10x’s Xenium. CosMx Single Molecular Imager (SMI) kan derimod se på en enkelt celle og hvad der sker indeni for RNA og op til 64 proteinmål, og muligvis op til 120 i 2024.

Kilde: NanoString

NanoString var afgørende for eksplosionen af videnskabelige publikationer, der bruger rumlig biologi. Ikke mindre end 7.117 publikationer nævner NanoString‑maskiner fra forskellige felter som forskning i kræft, smitsomme sygdomme (inklusive COVID‑19), immunologi, landbrug eller neurologi.

NanoString er involveret i en bitter juridisk kamp med 10x Genomics. Den nylige dom fra EU’s patentregulator ville påvirke 10 % af NanoString, hvis virksomheden ikke vinder sin appel. Så selvom det ikke er et dødsstød, er dette stadig dårlige nyheder for en ung virksomhed med negativ cash‑flow.

Markederne er tydeligt bekymrede for NanoStrings langsigtede levedygtighed, med aktien under $2 pr. aktie, ned fra et højdepunkt på $79 i 2021, og dens IPO‑pris på $9,1 pr. aktie i 2013.

Investorer vil gerne vurdere virksomhedens planer om at nå rentabilitet i 2025 og afgøre, om prisfaldet er overdreven og udgør en mulighed, idet virksomheden har reduceret sit cash‑burn med 50 % i Q3 2023.