Psilosibinin Bilimi: Bağımlılık Hastaları İçin Ruh Sağlığını Dönüştürmek

Psilosibinin popülaritesi hızla artıyor, 2023 yılında tahmini 8 milyon Amerikan yetişkininin kullandığı bildiriliyor. 

ABD yetişkinlerinin yaşamları boyunca en az bir kez psilosibin kullandığı oran, 2015‑2018 yılları arasında yapılan ulusal temsili uyuşturucu kullanımı ve sağlık anketine göre %9,68 idi. Daha yeni bir ankete göre bu oran %12’ye yükselmiştir. 

Bu durum Birleşik Krallık’ta da benzer; Ofis Ulusal İstatistikleri, 2024’te psilosibinin tek yasa dışı uyuşturucu olarak popülaritesinin arttığını belirtti. %37,5 artışla %1,1’e ulaştı ve bu da yaklaşık 300.000, 16‑59 yaş arasındaki kişiyi temsil ediyor. 

Son birkaç yılda psikedelikler gerçekten ana akıma girdi. Kullanımdan bilimsel araştırmalara kadar, bu maddeye olan ilgi giderek artıyor. 

RAND raporuna göre, psilosibin mantarları ABD’de en sık kullanılan psikedelik madde. Bu psikedelik ilacın popülaritesi, ekstazi olarak bilinen MDMA’nın popülaritesini geride bırakıyor. 

Başka bir rapor, psilosibin içeren mantarların şu anda en popüler tercih olduğunu ve birçok kişinin mikrodoz almayı seçtiğini, yani normal dozun sadece bir kısmını tüketmek anlamına geldiğini öne sürüyor. 

Mikrodos hakkında internet arama geçmişini kamu ilgisinin bir göstergesi olarak izleyen çalışma, 2015’ten bu yana %1.250 artış tespit etti. Aynı zamanda, psilosibin aramaları 2019’da LSD aramalarını geçmeye başladı. 

Şimdi, anket katılımcılarına göre psilosibin pazarının patlamasının nedenleri sosyal eğlence, ardından ruh sağlığı ve son olarak kişisel gelişim ve varoluşsal keşifti. 

Peki, psilosibin nedir? Doğal olarak oluşan, halüsinojenik etkileri olan bir psikoaktif alkaloiddir ve ‘sihirli mantarlar’da bulunur. Yaygın olarak mantar ya da ‘shroom’ olarak bilinen psilosibin, bu mantarlardaki ana psikedelik bileşiktir. 

Psilosibin, taze ve kurutulmuş mantarlardan elde edilebilir ve hatta laboratuvarda sentezlenebilir. Sentetik psilosibin beyaz kristal toz şeklindedir. 

Psilosibin alındığında, vücutta psilocin’e dönüşür; bu, psikoaktif özelliklere sahip bir kimyasaldır. Bir psikedelik ilaç olarak psilosibin tüm duyuları etkiler ve bir kişinin duygularını, düşüncelerini ve algısını değiştirebilir. Halüsinasyonlara neden olur; kişi var olmayan ya da bozulmuş şeyleri görür ya da duyar. 

Meksika ve Orta Amerika’nın bazı bölgelerinde ruhani ritüellerde ve dünya çapında eğlence amaçlı kullanılmaktadır. Ancak ilacın en umut verici kullanım alanı tıpta yer almaktadır. 

Bu yeni bir şey değil; psikedelik maddeler uzun süredir anksiyete, depresyon, migren ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) gibi çeşitli ruh sağlığı koşullarının tedavisinde büyük potansiyele sahip olduğu övülmektedir. 

2018’de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tedaviye dirençli depresyon için psilosibin destekli psikoterapiye ‘çığır açan tedavi’ unvanı verdi ve bir yıl sonra majör depresif bozukluk için de aynı unvanı verdi. 

Bununla birlikte, psilosibin kullanımına ilişkin güvenlik endişeleri devam ediyor; psilosibin etkisi kişiden kişiye değişebiliyor. Deneyimler öngörülemez olabilir. Psilosibin alımının bazı yan etkileri arasında baş ağrısı, mide bulantısı, baş dönmesi, yorgunluk, kötü uyku ve ruh hali, anksiyete, artan kan basıncı ve kalp atış hızı, paranoya, halüsinasyonlar ve kalıcı psikotik belirtiler yer alabilir. 

Mikrodos psilosibin uykusuzluk, düşük enerji, zayıf bilişsel işlev, artan anksiyete ve depresyon ve fiziksel rahatsızlıklara yol açabilir; çok yüksek dozlarda alındığında ise ölümle sonuçlanabilir. 

Geçtiğimiz on yılda maddeye yönelik coşku ve klinik araştırmalar artmış olsa da, politikaların değiştirilmesine yönelik dikkat hâlâ sınırlı. Psilosibin, ABD federal yasalarına göre yasa dışı kalmakta ve Schedule I kontrollü madde olarak sınıflandırılmaktadır. 

Bununla birlikte, bazı eyalet ve yerel yönetimler maddelere ilişkin yasaları gevşetmeye başladıkça, bazı uzmanlar ABD’nin bir dönüm noktasına ulaştığını, diğerleri ise mevcut verilerden ‘herhangi bir sonuca varmanın’ hâlâ erken olduğunu düşünüyor. 

“Psikedeliklerle ilgili mevcut durum, 12 yıl önceki esrar politikamızla bana çok benziyor.”

– Beau Kilmer, kar amacı gütmeyen araştırma kuruluşu RAND’da kıdemli politika araştırmacısı

Şöyle ekledi:

“Şimdi, federal politika yapıcıların bu politika değişikliklerini şekillendirmek isteyip istemediklerine ya da kenarda kalmaya karar vermeleri gereken zaman.”

Psilosibini Psikolojik Bozuklukların Tedavisinde Kullanmak

Yıllar içinde, psilosibinin bağımlılık, depresyon ve TSSB gibi zihinsel ve psikolojik bozuklukların tedavisinde kullanımına yönelik araştırmalar patlamış durumda. 

Tahmini olarak TSSB’li kişilerin %40‑%60’ının birinci basamak ilaçlara (SSRI’lar) yanıt vermediği ve majör depresif bozukluk (MDD) tanısı konulan kişilerin yaklaşık üçte birinin tedaviye dirençli depresyon yaşadığı göz önüne alındığında, psilosibinin ortaya çıkan kullanım alanının tıbbi olması mantıklıdır. 

Psilosibin bir “seçenek” olarak gereklidir çünkü Alan Davis, PhD, Psikedelik İlaç Araştırma ve Eğitim Merkezi (CPDRE) direktörü şöyle söyledi:

“Mevcut farmakolojik tedaviler herkes için işe yaramıyor ve birçok kişi tarafından iyi tolere edilmiyor.”

Geçen yıl, konuya derinlemesine bakan birden fazla araştırma yapıldı; bu çalışmalardan biri, psilosibin gibi psikedelik ilaçların beyin aktivitesini nasıl değiştirdiğini ve kullanıcıların mekan, zaman ve benlik algısını nasıl dönüştürdüğünü inceledi. 

Beyin aktivitesindeki değişiklikleri izlemek için Washington Üniversitesi araştırmacıları, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) kullandı. çalışma, “katılımcı bulmakta sorun yaşamadı” diyerek, yüksek doz kontrollü psilosibin öncesi, sırasında ve sonrasında düzenli fMRI oturumlarına katılan yedi sağlıklı genç yetişkini içeriyordu. 

NIH tarafından kısmen finanse edilen çalışma, psilosibinin beyin genelinde fonksiyonel bağlantıda (FC) büyük değişikliklere yol açtığını, bu değişikliğin metilfenidatın neden olduğu değişikliğin 3 katı olduğunu rapor etti. FC, beyin farklı bölgelerinin (serebral korteks, hipokampus, talamus ve beyin sapı) aktivitesinin ne kadar korele olduğunu ölçen bir göstergedir. 

Çalışma sonuçlarına göre, psilosibin, varsayılan mod ağı içinde yer alan ve beyin belirli bir göreve odaklanmadığında en aktif olan bölgelerde en büyük değişiklikleri tetikledi ve bu ağın insanların zaman, mekan ve benlik algısını yönettiği düşünülüyor. 

Psilosibin, beyin ağları içindeki aktivitenin daha az senkronize olmasına neden oldu. Daha da önemlisi, katılımcılar konsantrasyon gerektiren görevleri yerine getirirken bu değişiklikler azaldı. Çoğu beyin aktivitesi psilosibin alımından birkaç gün içinde normale dönerken, varsayılan mod ağı ile hipokampusun bir kısmı arasındaki FC azalması en az üç hafta sürdü. 

Dr. Joshua Siegel’in yönettiği bu çalışma, “yeni bir ilacın doğru hedeflere ulaşıp ulaşmadığını belirlemeye ve optimal dozu karar vermeye yardımcı olabilir” diyor. 

Eylül ayında yapılan ayrı bir çalışma, yetişkin MDD hastalarında psilosibinin etkinliğini, toleransını ve güvenliğini değerlendirdi. 

Çalışma, 472 yetişkin MDD hastasını içeren beş randomize kontrollü deneyi (RCT) inceledi ve %40’ının karışık sonuçlar, %60’ının ise faydalı etki bildirdi. Psilosibinin anksiyolitik etkilerini değerlendiren çalışmaların %80’i, ilacın anksiyete semptomlarını iyileştirmede “önemli ölçüde daha etkili” olduğunu buldu. 

Bu sadece bir başlangıç değil; psilosibin, sigarayı bırakmak isteyenlere de yardımcı olma potansiyeline sahip. Johns Hopkins’ta yapılan yakın tarihli bir çalışmada, sadece bir psilosibin dozu ve ardından BDT, katılımcılarda nikotin bandı ve BDT alanlara göre daha yüksek sigara bırakma oranları sağladı. 

Başka bir kontrollü çalışma, psilosibinin obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) tedavisindeki etkisini inceledi. Tek doz psilosibin verilen bu uzun vadeli çalışmada, hastaların yarısı fayda gördü; obsesyonlar hâlâ mevcut olsa da artık onları o kadar rahatsız etmiyordu. 

“Psilosibin, çeşitli ruh sağlığı koşulları için evrensel olarak faydalı bir etki gösteriyor gibi görünüyor. Önümüzdeki 5 yılda, psikedelik destekli terapi sunan bir klinik, madde bağımlılığı, depresyon, TSSB ve diğer koşulları tek bir ortamda tedavi edebilecek.”

– Davis

Araştırmacılar, psilosibinin depresyon, anksiyete, TSSB ve diğer zihinsel bozuklukların tedavisinde gerçekten etkili olduğunu bulmuşlardır. Ancak bu sadece bir başlangıç; insanlar psilosibini alkol kullanım bozukluğu için de kullanıyor ve son çalışma, ilacın bu sorunu ele almada etkili olduğunu gösteriyor. 

Alkol Bağımlılığı Olan Kişilerde Ruh Sağlığı Endişelerini Ele Almak İçin Psilosibin Kullanımı

NYU Grossman Tıp Fakültesi’nden yeni bir araştırma, psilosibinin alkol kullanım bozukluğu hastalarında ruh sağlığını iyileştirdiğini ve kalıcı olumlu kişilik değişikliklerine yol açtığını buldu. 

İkinci psilosibin dozunu aldıktan yedi ay sonra gözlemlendiğinde, katılımcıların terapi öncesine göre çok daha az depresif, savunmacı ve dürtüselliğe sahip olduğu, plasebo alanlara kıyasla tespit edildi. Bu hastalar ayrıca düşünceleri ve duygularını daha çok kabul ediyor, yani açıklık gösteriyor ve dışa dönüklük sergiledi. 

Çalışmaları için araştırmacılar, 83 erkek ve kadının psilosibin destekli psikoterapi (PAP) ile alkol bağımlılığı tedavisi gördüğü önceki klinik denemeleri inceledi. Denekte rastgele bir antihistamin plasebo ya da iki psilosibin dozu verildi ve her oturum öncesi ve sonrası psikoterapi uygulandı. 

“Dürtüsellik uzun süredir aşırı içki tüketimi ve tedavi sonrası nüks ile ilişkilendirildiğinden, psilosibin destekli psikoterapinin getirdiği kişilik değişiklikleri, alkol bağımlılığından kurtulanların içsel ve dışsal tetikleyicilere karşı dirençli kalmasına yardımcı olabilir.”

– Baş yazar Broc Pagni, PhD. Dr. Pagni, NYU Grossman Tıp Fakültesi Psikiyatri Bölümü’nde doktora sonrası araştırmacıdır

Çalışma ayrıca kadınların açıklıkta artış gösterme olasılığının daha yüksek, erkeklerin ise pozitif duygularda artış gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu buldu. 

Bununla birlikte, bu farkı anlamak için daha fazla araştırma gereklidir. İlginç bir şekilde, cinsiyet farkı, başka bir çalışmada da gözlemlendi; bu çalışmada, yetişkin erkek ve dişi farelerde korku anılarını test eden bir deneyde, fareler bir tonu elektrikli ayak şoku ile ilişkilendirmek üzere eğitildi. Bazı fareler psilosibin alırken, diğerleri kontrol maddesi aldı. 

İlaç, erkek farelerde korku sönümleme oranını kontrol grubuna göre artırırken, dişi farelerde bu oran yavaşladı ve kontrol grubuna göre daha fazla korku gösterdi. “Kimse psilosibindeki cinsiyet farklarını incelememişti ve bu durumu klinik denemelerde dikkate almamız gerekiyor,” dedi Ohio Northern Üniversitesi psikoloji profesörü Phillip Zoladz, PhD, bu bulguları 2023 sonlarında Society of Neuroscience yıllık toplantısında sundu. 

NYU Grossman’dan gelen bu çalışma, psilosibinin alkol kullanım bozukluğu hastalarında gözlemlenen kişilik değişikliklerini, aynı zamanda opioid bağımlılığı hastalarında da getirip getiremeyeceğini araştırmayı hedefliyor. 

Farklı bir NYU Grossman ekibi tarafından yapılan başka bir çalışma, Ekim ayında yayımlandı ve sadece bir ya da iki psilosibin dozunun kanser hastalarının ruh sağlığını da iyileştirebileceğini ortaya koydu. 

NYU Langone Health’tan bilim insanları, PAP’nin kanser hastalarında obsesif düşünceleri, anksiyeteyi, depresyonu ve başkalarına karşı öfkeyi önemli ölçüde azalttığını buldu. Psikolojik sıkıntıyla ilişkili fiziksel semptomlar da iyileşti ve tüm bu etkiler altı aya kadar sürdü. 

“Bulgularımız, psilosibin terapisiyle kanser hastalarının ruh sağlığı faydalarının, daha önce anladığımızın çok ötesine geçebileceğini gösteriyor.”

– Baş yazar Petros D. Petridis, MD, NYU Grossman Psikiyatri Bölümü’nde klinik yardımcı doçent

Çalışmaları için araştırmacılar, kanserli 79 erkek ve kadında anksiyete ve depresyonu ele alan iki önceki klinik denemeden elde edilen verileri analiz etti. Katılımcıların yaklaşık yarısı büyük bir psilosibin dozu alırken, geri kalanlar çok düşük bir psilosibin dozu ya da B3 vitamini verildi. 

Tedaviler, altı ya da yedi hafta sonra gruplar arasında değiştirildi. Psikoterapi, her doz oturumundan önce ve sonra katılımcılara sağlandı. Araştırmacılar, her iki çalışmada da çoğu katılımcının plasebo mu yoksa psilosibin mi aldığını doğru tahmin edebildiğine dikkat çekiyor. 

Özellikle, psilosibin kalıcı psikoz ya da paranoya oluşturmadı. Bu, NYU Grossman’ın Psikedelik Tıp Merkezi kıdemli yazarı Stephen Ross, MD, yardımcı direktörünün belirttiği gibi, psilosibinin yakın tıbbi gözetim altında güvenli bir şekilde uygulanabileceği anlamına geliyor. 

Psilosibin atılımlarının yeni yatırımları nasıl tetikleyebileceğini öğrenmek için buraya tıklayın.

Psilosibin Tabanlı Tedaviler Geliştiren Şirketler

Psilosibinin geniş faydaları göz önüne alındığında, birkaç şirket bu ilacı ticarileştirmekle uğraşıyor. Bu, Cybin (HELP ), piyasa değeri 182,68 milyon dolar olan ve hisseleri yılbaşından bu yana %14,5 artmış bir şirket; majör depresif bozukluk (MDD) tedavisi için özel bir deuterye edilmiş psilosibin analog programı (CYB003) geliştiriyor.

$526,5 milyon piyasa değerine sahip Mind Medicine başka bir şirket; buldu psilosibinin bir antidepresanla birlikte güvenli bir şekilde uygulanabileceğini ve 100 mcg LSD dozunun algısal etkilerinin 20 mg psilosibin dozuna eşdeğer olduğunu. 

Şimdi, ilgili tedavilerin geliştirilmesinde aktif olarak yer alan birkaç önde gelen isme daha yakından bakalım.

1. Atai Life Sciences

Almanya merkezli klinik aşama biyofarmasötik şirket, çeşitli ruh sağlığı bozukluklarına odaklanan tedaviler geliştirmekte. Geçen yaz, atai Life Sciences ELE-101 (IV Psilocin) için MDD üzerindeki bir sonraki aşamayı güncelledi. 

ELE-101, psilosibinin terapötik avantajlarını daha kontrol edilebilir, daha tutarlı ve daha kısa bir tedavi süresiyle sunan sentetik bir psilocin formülasyonudur. ELE-101 ile şirket, depresyon hastaları için rahatlığı ve terapötik sonuçları artırmayı, sağlık sistemleri üzerindeki yükü azaltmayı hedefliyor. 

Piyasa değeri 297 milyon dolar olan şirketin hisseleri şu anda 1,83 dolar seviyesinde ve yılbaşından bu yana %33’ten fazla artış gösterdi. EPS (TTM) -0,80 ve P/E (TTM) -2,22. 

Şirket finansallarına gelince, Atai Life Sciences raporladı 30 Eylül 2024 sonunda 101 milyon dolar nakit, nakit benzeri, kısıtlı nakit ve kısa vadeli menkul kıymet. 2024 üçüncü çeyreğinde Ar‑Ge harcamaları 12,4 milyon dolar, G&A harcamaları 10,3 milyon dolar ve net zarar 26,3 milyon dolar oldu. 

“Ekibimiz, bu denemeleri en yüksek bilimsel titizlikle yürütmeye odaklanmış durumdadır ve yenilikçi, güvenli ve etkili çözümler arayan ruh sağlığı hastalarına yeni psikedelik tedavi seçenekleri geliştirme hedefimizle yönlendirilmiştir.”

– Kurucu ortak ve ortak CEO Dr. Srinivas Rao

2. Compass Pathways

Bu şirket, psilosibin tedavisini PTSD ve anoreksi nervoza için araştırıyor. Şirketin randomize kontrollü faz 2b çalışması, tedaviye dirençli depresyonda psilosibin tedavisinin en büyük klinik denemesi oldu. 233 hastayı içeren bu deneme, COMP360’ın 25 mg, 10 mg ve 1 mg dozlarını etkinlik ve güvenlik açısından analiz etti. 

Şu ana kadar yapılan en büyük Faz 2 denemesi, psilosibin ve psikoterapi öncesi ve sonrası 25 mg dozunun, 12 haftaya kadar hızlı ve sürdürülebilir antidepresan etkisi sağladığını gösterdi. 

Piyasa değeri 304,47 milyon dolar olan şirketin hisseleri şu anda 4,55 dolar seviyesinde ve yılbaşından bu yana %9,8’in üzerinde artış gösterdi. EPS (TTM) -2,19 ve P/E (TTM) -2,03. 3. çeyrek 2024 sonunda Compass Pathways 207 milyon dolar nakit pozisyonu raporladı. Çeyrek boyunca şirket, COMP360 programına tüm çabalarını odaklamak için stratejik bir yeniden yapılandırma gerçekleştirdi; bu da iş gücünün %30 azalmasına yol açtı. 

Sonuç 

Böylece, sihirli mantarlar sadece eğlence amaçlı değil, tıbbi kullanım için de giderek daha popüler hale geliyor. Ancak psilosibinin depresyon, anksiyete, bağımlılık ve diğer psikiyatrik bozuklukların tedavisindeki kullanımı hâlâ araştırma aşamasında. Psilosibinin yasa dışı statüsü ve ilacın terapötik etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren daha büyük klinik denemelere ihtiyaç duyulması, şu anda daha geniş kullanımını sınırlayan başlıca nedenlerdir. 

Bununla birlikte, çalışmalar psilosibinin çeşitli ruh sağlığı koşulları için umut vadeden bir tedavi sunduğunu göstermektedir. Psilosibinin olağanüstü potansiyeli, cinsiyete özgü yanıtları ve güvenlik endişelerini daha iyi anlamak için bir ihtiyaç doğuruyor; böylece milyonlarca ruh sağlığı sorunu yaşayan insan için erişilebilir hâle getirilebilir ve terapötik manzarayı daha iyi bir şekilde yeniden tanımlayabilir! 

Büyüyen bir sektör için en iyi sağlık ve zindelik hisselerinin listesini görmek için buraya tıklayın.