Nutlin ile Alzheimer Hastalığından Sinapsları Korumak

Kanser İlacından Alzheimer Tedavisine?

Kanser gibi belirli hastalıklar için araştırılan yeni moleküller, başka tıbbi uygulamalar için de ipuçları sağlayabilir.

Bir örnek, deneysel antikanser bileşiği Nutlin’in Alzheimer ile ilişkili sinaps kaybını azaltma olasılığını inceleyen araştırmadır.

Çalışma, Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü araştırmacıları tarafından yürütüldü. Doktora öğrencisi Tyler Martinez makalenin ilk yazarıdır.

Araştırmacılar, kemirgen nöronlarıyla yapılan deneylerde Nutlin’in amiloid beta tarafından tetiklenen aşırı sinaps budanmasını engelleyebildiğini gözlemledi. Bu, hastalarda kanıtlanmış bir tedavi etkisi değildir.

Yaklaşım, yalnızca amiloid birikimini azaltmak yerine onun hücre üzerindeki bazı etkilerini hedeflemeyi araştırıyor. Laboratuvar bulguları yeni bir araştırma yönü sunuyor; Alzheimer hastalığının ilerlemesini durdurduğu henüz gösterilmiş değil.

Nutlin Nasıl Çalışır?

Nutlin bileşikleri ilk kez 2004’te deneysel antikanser molekülleri olarak tanımlandı. Kimyasal kütüphane taramasıyla bulunan bu bileşikler, MDM2 proteini ile tümör baskılayıcı p53 arasındaki etkileşimi engeller.

MDM2, p53’ün etkinliğini azaltabilir. Bu etkileşimin engellenmesi, belirli kanser türlerinde araştırılan bir yaklaşımdır; Nutlin’in onaylanmış bir kanser tedavisi olduğu anlamına gelmez.

MDM2 ayrıca sinaps budanmasıyla ilişkilidir. Gelişmekte olan beyinde normal olan bu süreç, Alzheimer ile ilişkili koşullarda aşırı hızlanabilir.

Sinaps ve dendritik diken kaybı, özellikle hipokampusta öğrenme ve bellek sorunlarıyla ilişkilidir. Araştırma, amiloid betanın varlığında MDM2’nin bu kayba katkısını inceledi.

Deneyler canlı Alzheimer hastaları üzerinde veya hastalık ilerlemesinin izlendiği canlı hayvanlarda değil, kemirgen nöronlarında yapıldı. Araştırmacılar Nutlin ile amiloid betanın tetiklediği dendritik diken kaybını engelledi. Hayvan modellerinde doğrulama sonraki adımdır.

Sonraki Adım

MDM2’yi hedefleyen bileşiklerle ilgili kanser araştırmaları, yeni deneylerin tasarımına katkı sağlayabilir. Ancak bu çalışmalar Nutlin’in Alzheimer hastalarında güvenli veya etkili olduğunu göstermez; uygun hayvan çalışmaları ve klinik değerlendirmeler gerekir.

MDM2’yi daha seçici biçimde hedefleyen veya daha uygun güvenlik özelliklerine sahip başka bileşikler de araştırılabilir. Böyle bir molekülün bulunması ve doğrulanması ayrı bir geliştirme sürecidir.

Yapay Zeka Yardımcı Olabilir mi?

Yapay zekâ, elle değerlendirilmesi zor büyüklükteki biyolojik ve kimyasal verileri analiz etmeye yardımcı olabilir. Nutlin’in 2004’te kimyasal taramayla bulunması, benzer aramaların günümüzün hesaplama yöntemleriyle desteklenebileceğini düşündürüyor; başarı yine deneysel doğrulama gerektirir.

Hesaplamalı kimya, MDM2’ye yönelik yeni moleküllerin tasarlanmasına da katkı sağlayabilir.

Yapay zekâ, amiloid birikiminin etkilerini araştırmak ve MDM2 dışındaki olası hedefleri belirlemek için kullanılabilir.

Hesaplama ve yapay zekâ, bazı araştırma aşamalarını hızlandırabilir. Konuyu “Yapay zekâ ile keşif süreçlerinin zaman çizelgesini değiştirmek” ve “Yapay zekâ etrafında birleşen dönüşümcü sektörler” başlıklı yazılarımızda ele aldık.

Nörobilim ve ilaç araştırmalarıyla ilişkili şirketler

1. NVIDIA

NVIDIA, oyun ve üç boyutlu modelleme için kullanılan grafik işlemcileriyle öne çıktı. GPU’lar çok sayıda benzer işlemi paralel yürütebilir; CPU’lar da paralel çalışabilse de mimarileri ve güçlü oldukları iş yükleri farklıdır.

NVIDIA’nın (NVDA ) donanımları, yapay zekâ modellerinin eğitilmesi ve çalıştırılmasında yaygın olarak kullanılıyor.

Şirket; otonom araçlar, konuşma işleme, diyalog sistemleri, üretken yapay zekâ ve siber güvenlik için hesaplama çözümleri geliştiriyor.

Sağlık alanındaki çözümleri arasında ilaç araştırması araçları, yapay zekâ destekli tıbbi cihazlar ve tıbbi görüntüleme uygulamalarına yönelik platformlar bulunuyor.

Bu konum NVIDIA’ya ilaç araştırmalarındaki hesaplama ihtiyacından yararlanma fırsatı sunabilir. Ancak şirketin donanım sağlaması, belirli bir ilacın klinik başarısını garanti etmez.

Kaynak: NVidia

NVIDIA’nın işbirlikleri arasında Schrödinger’in hesaplamalı ilaç araştırma platformu (SDGR ), Roche bünyesindeki Genentech, GSK’nin ilaç ve aşı araştırmalarına yönelik yapay zekâ merkezi, Amgen’in üretken yapay zekâ çalışmaları (AMGN ), Recursion’ın deneysel ve hesaplamalı laboratuvarları ile Alphabet’ten ayrılan SandboxAQ’nun kuantum tabanlı yazılım çalışmaları (GOOG ) yer alıyor.

2. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies’in CAPLYTA adlı ilacı şizofreni ve bipolar depresyon için onay almıştı. Bipolar I veya II bozuklukla ilişkili depresif dönemler için FDA onayı Aralık 2021’de verildi; 2022 tarihi yanlıştır. Şirketin satışları 2022’de hızla arttı.

Şirket CAPLYTA’nın kullanım alanlarını diğer duygudurum bozukluklarına genişletmeyi hedefliyordu. ABD’deki 11 milyon ve 21 milyon yetişkin gibi nüfus tahminleri, ilacı kullanabilecek veya kullanacak hasta sayısı olarak yorumlanmamalıdır; uygunluk, onay kapsamına ve klinik değerlendirmeye bağlıdır.

Intra-Cellular’ın geliştirme programları, nörolojik ve psikiyatrik hastalıklara odaklanıyordu. Önceki sunumlarda majör depresif bozukluk için faz III ve diğer endikasyonlarda erken faz çalışmaları gösteriliyordu. Araştırma programlarının varlığı, Alzheimer için onaylanmış bir tedavi bulunduğu anlamına gelmez.

Kaynak: Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular’ın satışlarının büyümesi, şirketin kârlı olduğunu veya rekabetin önemsiz olduğunu kanıtlamaz. CAPLYTA reçetelerinin artması ve yeni endikasyonların onaylanması geliri destekleyebilir; her geliştirme programının başarısı ayrı değerlendirilmelidir.

3. Karuna Therapeutics

Karuna’nın erken dönem sunumlarında henüz onaylı bir ürünü yoktu. Bristol Myers Squibb şirketi Mart 2024’te satın aldı; Karuna’nın geliştirdiği xanomeline–trospium birleşimi Eylül 2024’te COBENFY adıyla yetişkinlerde şizofreni için FDA onayı aldı.

Karuna’nın geliştirme programı, aynı ilaç birleşiminin şizofreni ve Alzheimer ile ilişkili psikoz gibi farklı kullanım alanlarını inceliyordu. Şizofreni onayı, Alzheimer ile ilişkili psikoz için de onay verildiği anlamına gelmez.

Kaynak: Karuna Pharmaceuticals

Şizofreni ve Alzheimer ile ilişkili psikoz, potansiyel kullanım alanları olarak araştırıldı. Öne sürülen 10–15 milyon kişilik pazar tahmini, onaylı endikasyondaki tedaviye uygun hasta sayısını veya gerçekleşmiş talebi göstermez.

Bağımsız Karuna’ya ilişkin eski yatırım değerlendirmeleri, 2024’teki satın alma ve şizofreni onayı ışığında tarihsel bağlamda okunmalıdır. Diğer endikasyonların araştırılması düzenleyici, klinik ve ticari riskler taşır.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BrainStorm, nörodejeneratif hastalıklara yönelik hücresel tedaviler araştırıyor. NurOwn’un ALS çalışmalarına ilişkin ön bulgular, hastalığın ortaya çıkmasını önlediği veya hızlı biçimde onaylanacağı anlamına gelmez.

Kaynak: Brainstorm Cell

BrainStorm’un hastanın kendi hücrelerine dayalı NurOwn® platformu, kemik iliğinden elde edilen mezenkimal kök hücreleri çoğaltıp nörotrofik faktör salgılayan hücrelere dönüştürmeye dayanır. Bu, hücrelerin doğrudan nöronlara çevrilmesi değildir; bütün üretim sürecinin yalnızca yedi gün sürdüğü de söylenemez.

BrainStorm’un araştırmaları teknolojik açıdan ilgi çekebilir, ancak klinik sonuçlar, düzenleyici süreçler ve finansman ayrı riskler oluşturur. Bunlar yatırım değerlendirmesinde birlikte ele alınmalıdır.