Nobel Ödülü Başarılarına Yatırım – Felç Edici Parazitlerle Mücadele Eden İlaçlar

Nobel Ödülü Tarihi

Nobel Ödülü, bilim dünyasındaki en prestijli ödüldür. Alfred Nobel’in vasiyetine göre, fizik, kimya, fizyoloji ya da tıp, edebiyat ve barış alanlarında “geçen yıl içinde insanlığa en büyük faydayı sağlayanlara” bir ödül vermek amacıyla oluşturulmuştur. Altıncı bir ödül daha sonra İsveç Merkez Bankası tarafından iktisadi bilimler için oluşturulmuştur.

Ödülün kime verileceği kararı, birden fazla İsveç akademik kurumuna aittir.

Miras Endişeleri

Nobel Ödülü’nü yaratma kararı, Alfred Nobel’in kendi ölüm ilanını okuduktan sonra, kardeşinin ölüm haberini yanlış anlayan bir Fransız gazetesinin hatasından sonra geldi. “Ölümün Tüccarı Öldü” başlıklı Fransız makalesi, Nobel’i duman çıkarmayan patlayıcıların icadı, özellikle de en ünlüsü dinamit, nedeniyle eleştirdi.

İcatları, modern savaşın şekillenmesinde çok etkili oldu ve Nobel, büyük bir demir ve çelik fabrikası satın alarak onu büyük bir silah üreticisine dönüştürdü. Öncelikle bir kimyager, mühendis ve mucit olduğu için, Nobel mirasının savaş ve başkalarının ölümü üzerinden bir servet kazanmış bir adam olarak hatırlanmasını istemediğini fark etti.

Nobel Ödülü

Günümüzde, Nobel’ün serveti, Nobel Vakfı ve altın kaplamalı yeşil altın madalya, diploma ve kazananlara verilen 11 million SEK (yaklaşık 1 Milyon $) para ödülünü finanse etmek için gelir üreten bir fona yatırılmıştır.

Kaynak: Britannica

Genellikle, Nobel Ödülü parası birden fazla kazanana bölünür, özellikle bilim alanlarında 2 ya da 3 önde gelen kişinin birlikte ya da paralel olarak çığır açan bir keşfe katkıda bulunması yaygındır.

Yıllar içinde Nobel Ödülü THE bilim ödülü haline geldi, teorik ve çok pratik keşifler arasında bir denge kurmaya çalıştı. Modern dünyanın temellerini atan başarıları ödüllendirdi; örneğin radyoaktivite, antibiyotikler, X‑ray’lar, ya da PCR gibi. Ayrıca temel bilimler de ödüllendirildi: güneşin enerji kaynağı, elektron yükü, atomik yapı ve superakışkanlık.

Parazit Kaynaklı Hastalıkların Ağırlığı

Bir dönem, modern kimya ve tıbbın antibiyotikler sayesinde bakteriyel enfeksiyonların neden olduğu sorunların büyük ölçüde çözüldüğü düşünülüyordu. Şimdi biliyoruz ki bu tam olarak doğru değil, dünya genelinde bir milyondan fazla insan hâlâ antibiyotik dirençli enfeksiyonlardan ölüyor.

Ancak penisilinin icadı öncesi dünyaya kıyasla, nadiren bir soğuk ya da kesik ölümcül bir enfeksiyona yol açabiliyordu. Bu nedenle penisilin, 1945 Nobel Tıp Ödülü ile onurlandırıldı.

Bununla birlikte, başka bir hastalık sınıfı hâlâ insan sağlığını ciddi şekilde tehdit etmektedir – Parazitik hastalıklar. Küçük çok hücreli organizmalar tarafından sıkça ortaya çıkan bu hastalıklar, özellikle tropikal bölgelerde ve yoksul ülkelerde dünyanın büyük bir kesimini etkiliyor.

Örneğin, Lenfatik Filaryaz, 100 milyondan fazla insanı etkiliyor. Kronik iltihaba neden olur ve ömür boyu damgalayıcı ve engelleyici klinik semptomlara yol açar; bunlar arasında Filaryaz (Lenfödem) ve Skrotal Hidrosele dahil.

Daha sonra Onkocerciasis (Nehir Körlüğü) vardır; bu hastalık, hastalığı taşıyan bir sinek tarafından ısırılmakla ortaya çıkar ve 15,5 milyon insanı etkileyen bir parazitik kurt oluşturur.

Başka bir parazit, plasmodyum, sıtma hastalığının nedenidir; sıcak iklimli sivrisinek ısırıklarıyla bulaşır. Organizma kırmızı kan hücrelerine girer ve halsizlik, ateş ve şiddetli vakalarda beyin hasarı ve ölümle sonuçlanır. Sıtma, dünyanın en savunmasız 3,4 milyar vatandaşını tehdit eder ve her yıl 450 000’den fazla hayat alır, çoğu çocuk.

Kaynak: Nobel Prize

Bir Tedavi Bulmak

Hastalıklar, solucanlar ya da tek hücreli ökaryotik organizmalar gibi karmaşık organizmalar (örneğin sıtma, kırmızı kan hücrelerinin içinde saklanarak) tarafından neden olduğundan, ilaçlarla tedavi edilmesi zordur. Bakteri hücre duvarlarına doğrudan etki eden antibiyotikler burada işe yaramaz. Bu yüzden daha “egzotik” moleküller araştırılmak zorunda kaldı.

2015 Nobel Ödülü’nün 3 galibi, bitkiler tarafından üretilen moleküllerden yeni parazit tedavileri bulmuşlardır; William C. Campbell ve Satoshi Ōmura, avermektin’in ortak keşfinden, Tu Youyou ise artemisinin’in keşfinden sorumludur.

Kaynak: Nobel Prize

Avermektin daha sonra geliştirilerek ivermektin’i oluşturdu; hayvan ve insan sağlığında kullanılan güçlü bir anti‑solucan ilacıdır. Artemisinin ise yeni bir antimalaryal ajan sınıfı yaratarak birçok hayat kurtardı.

Keşif Yolunun Zorluğu

Üç araştırmacı da keşiflerine ulaşmak için son derece yavaş ve zahmetli bir süreç izlemek zorunda kaldı.

Satoshi Ōmura, Japon bir mikrobiyolog ve doğal ürün izole etme uzmanıdır. Topraktan izole edilen Streptomyces bakteri grubunu derinlemesine analiz etme becerilerini kullandı. Streptomyces, diğer mikroorganizmalar için toksik birçok bileşik üretir; o dönemde en ünlüsü 1939’da keşfedilen streptomisin idi (bu keşif Selman A. Waksman’a 1952 Nobel Ödülü kazandırdı).

Ōmura, binlerce Streptomyces kültürü izole etti ve sonunda bunların 50’sini daha detaylı inceledi.

Bu noktada, ABD’de Merck Enstitüsü’nde çalışan parazit biyolojisi uzmanı William C. Campbell devreye girdi. Bir bakteri kültüründeki kimyasal bileşiğin hayvanlardaki parazitlere karşı çok etkili olduğunu keşfetti. Molekülü izole edip avermektin adını verdi. Avermektin daha sonra biraz modifiye edilerek ivermektin’e dönüştürüldü, böylece verimliliği daha da arttı.

Kaynak: Nobel Prize

Başka bir araştırma hattında, Tu Youyou, sıtma ile mücadele etmek için geleneksel Çin tıbbına yöneldi. Sıtma, geçmişte kinin ya da klorokin ile tedavi edilirdi, ancak etkinliği azaldıkça alternatif bulmak kritik hâle geldi. Bu acil ihtiyaç sonucunda, artemisinin’i bulan program Çin Halk Kurtuluş Ordusu tarafından finanse edildi.

O, hayvanlarda sıtma enfeksiyonunu hafifletmek için bitkisel tedavilerin etkinliğini büyük ölçekli taradı. Artemisia annua bitkisinden elde edilen bir öz, potansiyel bir aday olarak öne çıktı.

Ancak sonuçlar başlangıçta tutarsız olduğundan kesin bir sonuca varılamadı. Antik literatür ve geleneksel uygulamaları araştırarak, Youyou Tu aktif bileşiği daha verimli üretip ekstrakte etmeyi başardı; bu da daha tutarlı ve kanıtlanabilir bir başarı oranı sağladı.

Kaynak: Nobel Prize

Ardından, 1972’de hayvanlarda ve insanlarda artemisinin’in sıtma üzerindeki etkinliğini ilk kez gösteren kişi oldu.

Ivermektin

Büyük Başarı

Ivermektin, 1981’de veteriner antiparazitik olarak ilk kez ticarileştirildi. Merck için büyük bir başarıydı ve dünya çapında en çok satılan veteriner ilacı haline geldi.

Merck, ilacın insan tıbbındaki potansiyel kullanımını da araştırdı ve 1987’de Fransa’da onay aldı. 1988’de, ivermektin’in ticari adı Mectizan, Merck tarafından finanse edilen bir bağış programı aracılığıyla nehir körlüğünün eradikasyonu için kullanılmaya başlandı.

Program, Küresel Sağlık İçin Görev Gücü tarafından yürütüldü; Merck, WHO ve yerel kamu‑özel sektör aktörlerinin çabalarını koordine etti. Şu anda yılda 400 milyon kişiye ulaşmaktadır.

35 yıl sonra, nehir körlüğü Kolombiya, Ekvador, Guatemala ve Meksika’da eradike edildi; birçok diğer ülke de tam eradikasyon yolunda.

Bu uzun bir süreçti; ilacın bir bölgeye en az bir kez yılda verilmesi ve programın 10‑15 yıl boyunca, yani yetişkin kurtların ömrü kadar sürmesi gerekiyordu. Yalnızca tüm yetişkin kurtlar öldüğünde ve larvalar üreyen yetişkinlere dönüşemediğinde hastalık bir bölgeden tamamen yok edilebiliyordu.

Ivermektin, lenfatik filaryaz ve nematod kurtları ve eklem bacaklılar tarafından oluşturulan diğer parazitik hastalıklara da etkilidir. Merck’in bağışı, GSK’nin albendazol bağışı gibi benzer programları da ilham verdi; bu programlar ivermektin ile birlikte lenfatik filaryazın eradikasyonuna katkı sağladı.

Covid Tartışması

Ivermektin, pandemi sırasında büyük bir tartışmanın merkezine geldi; bazıları onu Covid‑19’a karşı mucizevi bir ilaç olarak gördü. Bu durum, FDA’nın sosyal medyada yaptığı ünlü bir iletiyi de beraberinde getirdi:

“Sen bir at değilsin. Sen bir inek değilsin. Cidden, sizler. Bırakın.”

The Guardian

Ivermektin, hidroksiklorokin gibi antimalaryal ilaçlarla birlikte COVID‑19 virüsü ya da COVID‑19 aşısına alternatif bir tedavi olarak tartışıldı. Şimdi ortam biraz sakinleşti, geriye bakabiliriz.

Uyarı, insanların hayvanlar için tasarlanmış ivermektin dozajlarını ve formülasyonlarını insanlara uygulamalarıyla geldi; bu tıbbi açıdan pek uygun bir uygulama değildi. Bu, ivermektin’in insanlarda çok olumlu etkileri olamayacağı anlamına gelmez (nehir körlüğü programına bakınız). Ancak viral enfeksiyonlar üzerindeki etkisi en iyi ihtimalle şüphelidir ve uygunsuz dozaj alındığında potansiyel olarak tehlikeli bir tedavi hâline gelebilir.

Şu ana kadar, FDA ve çeşitli çalışmalar ivermektin’in COVID tedavisinde olumlu bir etkisi olmadığını gördü ve bu uygulama için büyük ölçüde etkisiz kabul edilmektedir.

Artemisinin

Artemisinin, zamanla sıtma için standart bir tedavi haline geldi. Bitkiden keşfedilmiş olmasına rağmen, şu anda genetik olarak mühendislik yapılan maya tarafından sentezlenen bir öncü molekülden üretilebiliyor, bu da üretim sürecini doğrudan bitkiden ekstrakte etmeye göre çok daha verimli kılıyor. (MEDANTA.BO )

GMO maya ya da GMO bitkilerinde üretim, moleküllerin küresel talebine yanıt vermeye, maliyetleri düşürmeye ve sıtma kontrolünü daha iyi yönetmeye yardımcı olabilir.

Bu özellikle artemisinin’in çok etkili bir sıtma ilacı olmasına rağmen alternatiflerine göre daha pahalı olması nedeniyle önemlidir. Sıtma ile en çok etkilenen ülkeler ve insanlar genellikle yoksul olduğundan, bu durum artemisinin’in küresel çapta benimsenmesini sınırlamaktadır.

Maliyet ve üretim kısıtlamaları nedeniyle hâlâ tam potansiyeline ulaşamamış olsa da, artemisinin yalnızca Sahra Altı Afrika’da 1,5 milyon kişiyi kurtarmış.

Direnç

Molekül, WHO tarafından direnç riskini sınırlamak amacıyla kombinasyon tedavilerinde kullanılması şiddetle tavsiye edilmektedir. İlk direnç vakası 2008’de Kamboçya’da rapor edildi ve ardından 2008‑2014 yılları arasında Güney‑Doğu Asya’nın geri kalanında görüldü.

Direnç dramatik olmasa da, tedaviye karşı artan direnç milyonlarca kişiyi tehlikeye atabilir. Neyse ki, GSK tarafından yakında ölçekli olarak dağıtılabilecek bir sıtma aşısı geliştiriliyor (aşağıya bakınız).

Parazit Karşı Şirketler

Parazit kaynaklı hastalıklardan etkilenen çoğu insan gelişmekte olan ülkelerde yaşasa da, bu hâlâ büyük ilaç şirketleri için önemli bir iş alanıdır.

Birçok aracı kurum üzerinden farmasötik şirketlere yatırım yapabilirsiniz. securities.io’da ABD, Kanada, Avustralya, Birleşik Krallık ve diğer birçok ülke için en iyi aracı kurum önerilerimizi bulabilirsiniz.

Belirli farmasötik şirketleri seçmek istemiyorsanız, First Trust Nasdaq Pharmaceuticals ETF (FTXH), VanEck Pharmaceutical ETF (PPH) ya da 5 En İyi Sağlık ETF’si gibi biyoteknoloji ETF’lerine de göz atabilirsiniz; bu seçenek daha çeşitlendirilmiş bir maruziyet sağlar.

1. Merck

Ivermektin’in ortak keşfedicisinin işvereni ve birçok ülkede nehir körlüğünün tamamen eradikasyonunun arkasındaki güç olduğu için Merck, parazitik hastalıklarla mücadelede özel bir konuma sahiptir.

Anti‑parazit tedavisi, yıllık 5,6 milyar $ veteriner işinin (toplam gelirlerin %10’u) büyük bir bölümünü oluşturur.

Merck ayrıca aşı alanında da liderdir; bu, özellikle virüsler gibi patojenleri önlemenin ana yöntemi olmaya devam etmektedir.

Merck, COVID‑19 dışı aşı satıcıları arasında #1 konumundadır. En çok satanları arasında anti‑HPV (İnsan Papillomavirüsü) aşısı Gardasil yer alır; 2023’te 8,8 milyar $ getirerek büyük bir gelir artışı elde etti.

Kaynak: Merck

Şirket, V116 adlı yeni pnömokok aşısı için Haziran 2024’te bir PDUFA tarihi belirlenmiş ve AR‑G‑E hattında 5 başka aşı daha bulunuyor.

Bu aşılar arasında düşük gelirli ülkeleri etkileyen tropikal hastalık dengue de yer alıyor.

Kaynak: Merck

Merck, anti‑parazit tedavilerinden aşılara ve özel moleküllere kadar enfeksiyon hastalıkları segmentinde uzun bir liderlik geçmişine sahiptir. Başarı, büyük ölçüde ivermektin’in teknik ve ticari kazanımlarına dayanır.

Bu, sektöre maruziyet arayan yatırımcılar için şirketi iyi bir tercih yapar.

Özellikle parazit ve tropikal hastalıklardan etkilenen ülkeler, ortalama gelirlerini hızla artırıyor (özellikle Güney‑Doğu Asya). Bu, büyük ölçekli aşı ve hastalık eradikasyon kampanyalarını finanse etmelerini kolaylaştırıyor; bu ülkeler, son 35 yılda ücretsiz ivermektin dağıtım programı sayesinde Merck’e büyük bir iyilik borcu taşıyor.

2. GSK

Artemisinin üretiminin büyük kısmı Çin ve Hindistan’da gerçekleşiyor. Ancak Batı’da listelenen diğer yatırım yapılabilir şirketler de sıtma ve diğer parazitlerle mücadelede aktiftir.

Bunlardan biri ve sıtma ile ilgili patentlerde açık ara en büyük şirket GSK’dir.

Kaynak: Pharmaceutical Technology

GSK, 2024’te Afrika’da yeni bir sıtma aşısının dağıtımını başlattı. Klinik denemelerde, bu aşı aşılamadan bir yıl sonra sıtma vakalarının yarısını önledi. Mevsimsel olarak kullanıldığında ise vakaları %75 azalttı.

Bu aşı, geleneksel aşıların sıtma karşı etkisiz kalma sorununu çözmek için yapay proteinler ve virüs‑benzeri parçacıklar kullanıyor.

İkinci bir sıtma aşısı (R21/Matrix‑M), Oxford Üniversitesi tarafından geliştirildi, onaylandı ve şu anda dağıtılıyor. Bu, yeni nesil aşıların bir parçası ve makalemizde “Yeni Nesil Aşılar” başlığı altında tartıştık.

Sıtma, GSK’nin yenilikçi aşı serisinin en sonuncusu. Şirket ayrıca 2023’te 1,6 milyar $ gelir getiren gelişmiş 5‑in‑1 menenjit aşısını satıyor; bu aşı ABD’de sadece Nisan 2024’te incelenmek üzere kabul edildi, bu da 2024 için çok daha yüksek bir gelir anlamına geliyor.

Kaynak: GSK

Daha fazla yenilikçi aşı geliştirme aşamasında; bunlar şunları içerir:

• İnfluenza
• Tek Dozlar
• Meningokok hastalıkları
• Pnömokok hastalıkları
• Hepatit B
• Herpes simpleks virüsü

GSK aynı zamanda albendazol üreticisi; bu geniş spektrumlu anti‑solucan ve anti‑parazit molekülü. Şirket, 2000’den beri 10 milyar tabletini ücretsiz vererek lenfatik filaryaz ve toprak‑taşınan helmintleri, en yaygın İhmal Edilen Tropikal Hastalıkları (NTD’ler) mücadele ediyor.

GSK, deneyimli bir araştırma‑geliştirme hattı, güçlü bir ürün portföyü ve geniş bir ağla bulaşıcı hastalıklarla mücadelede gerçek bir fark yaratabilecek çok büyük bir farmasötik şirkettir.

Bu, sıtma dahil olmak üzere birçok hastalığı, ya aşılarla ya da küçük moleküllerle kontrol altında tutabilecek kapasitededir.