InventisBio Nomelcitinib, Plak Psoriasiste Faz III Sonlanım Noktalarına Ulaştı

InventisBio Co., Ltd., orta ila şiddetli plak psoriasisi olan hastalarda ağızdan kullanılan JH2-seçici TYK2 inhibitörü nomelcitinibin (D-2570) kayıt amaçlı Faz III çalışmasının ana sonuçlarını 2 Kasım 2026’da açıkladı. Şirket, çalışmanın hem birincil sonlanım noktasını hem de temel ikincil sonlanım noktasını karşıladığını ve plaseboya karşı klinik ve istatistiksel açıdan anlamlı üstünlük gösterdiğini bildirdi.

Çok merkezli, randomize, çift kör ve plasebo kontrollü çalışmaya 391 hasta alındı; hastalar iki nomelcitinib tedavi grubundan birine veya plasebo grubuna 1:1:1 oranında rastgele atandı. Birincil sonlanım noktası, 16. haftada Psoriasis Alan Şiddet İndeksi (PASI 90) puanında başlangıca kıyasla en az %90 iyileşme sağlayan hastaların oranıdır. Temel ikincil sonlanım noktası ise 16. haftada Hekim Genel Değerlendirmesi puanı 0 (lezyonların tamamen temizlenmesi) veya 1 (lezyonların neredeyse tamamen temizlenmesi) olan ve başlangıca kıyasla en az 2 puanlık düşüş gösteren hastaların oranıdır.

Şirketin bildirdiğine göre, 16. haftada her iki nomelcitinib grubundaki hastaların %70’inden fazlası PASI 90’a ulaştı; bu oran plasebo grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksekti (p<0,0001). Nomelcitinib gruplarında PGA 0/1’e ulaşan hastaların oranı %80’i aştı; bu oran da plaseboya kıyasla anlamlı derecede yüksekti (p<0,0001). Nomelcitinib grupları diğer ikincil etkililik sonlanım noktalarında da sürekli olarak plasebodan daha iyi sonuç verdi. Dördüncü haftada her iki tedavi grubunda da PASI 90 ve PGA 0/1’e ulaşan hastaların oranları plasebo grubundakilerden anlamlı derecede yüksekti; tedavi sürdükçe daha fazla iyileşme gözlendi.

Şirket, nomelcitinibin çalışma süresince, önceki Faz II çalışmasının bulgularıyla tutarlı biçimde, olumlu bir güvenlilik profili ve iyi tolere edilebilirlik gösterdiğini, yeni bir güvenlilik sinyaline rastlanmadığını bildirdi. InventisBio’nun tıbbi işler direktörü Ling Zhang, “Bu çalışma, önceki Faz II çalışmamızda gördüğümüz PASI 90 ve PGA 0/1 iyileşme düzeyini doğrularken, diğer tüm ikincil etkililik sonlanım noktalarında plasebo grubuna kıyasla anlamlı iyileşme sürdü” dedi. “Önemli olarak, yeni bir güvenlilik sinyali görülmedi ve güvenlilik profili Faz II çalışmamızdakiyle uyumlu.”

Nomelcitinib, InventisBio tarafından bağımsız olarak geliştirilen, ağızdan kullanılan seçici bir tirozin kinaz 2 (TYK2) inhibitörüdür. İlaç, TYK2’nin JH2 psödokinaz bölgesine seçici olarak bağlanarak TYK2 kinaz etkinliğini inhibe eder ve TYK2’ye bağımlı sitokin sinyallemesinin aracılık ettiği STAT proteinlerinin fosforilasyonunu engeller; böylece inflamatuvar faktörlerin salımını baskılar. Şirket, klinik öncesi verilere dayanarak nomelcitinibin JAK1’e kıyasla yaklaşık 1.000 kat seçicilik gösterdiğini ve bunun klinik ortamlarda geniş bir terapötik güvenlilik aralığına işaret ettiğini belirtti.

Önceki Faz II Çalışmasının Sonuçları

Kayıt amaçlı çalışmanın sonuçları, şirketin 3 Aralık 2024’te açıkladığı olumlu Faz II sonuçlarının ardından geldi. Randomize, çok merkezli, çift kör ve plasebo kontrollü bu çalışmaya 161 hasta alındı; hastalar D-2570’in üç doz düzeyinden birine veya plaseboya atandı. On ikinci haftada, üç doz grubunun tamamında hastaların en az %85’i PASI 75’e ulaştı; plasebo grubunda bu oran %12,5’ti (p<0,001). Yüksek doz alan hastaların %50’si, yani ciltte tam temizlenme anlamına gelen PASI 100’e ulaştı; plasebo grubunda bu oran %2,5’ti. Şirket, çalışmada ciddi advers olay görülmediğini ve advers olayların çoğunun hafif ila orta şiddette olduğunu bildirdi.

NCT06278350 kayıt numarasıyla kaydedilen Faz II çalışması daha sonra Journal of the American Academy of Dermatology dergisinde yayımlandı. Hastalar 12 hafta boyunca günde bir kez 18, 27 veya 36 mg D-2570 ya da plasebo aldı. On ikinci haftada, doz gruplarındaki PASI 90 yanıt oranları %70,7 ile %77,5 arasında değişirken plasebo grubunda %5,0 oldu; statik Hekim Genel Değerlendirmesi 0/1 yanıtları ise doz gruplarında %80,5 ile %87,5 arasında, plasebo grubunda %20,0 düzeyindeydi. Yazarlar, küçük örneklem büyüklüğünü ve tedavi ile takip sürelerinin görece kısa olmasını çalışmanın kısıtlılıkları arasında sıraladı.

InventisBio, merkezi Şanghay’ın Pudong bölgesinde bulunan, klinik aşamadaki bir biyoteknoloji şirketidir; Pekin ve New Jersey’de de faaliyet gösterir. Onaylanmış iki ilacı bulunan şirket, onkoloji, otoimmün hastalıklar ve metabolik bozukluklara odaklanmaktadır. D-2570’in yanı sıra, ağızdan alınan SERD ilacı taragarestrant (D-0502) da Faz III kayıt çalışmalarında ilerlemektedir.

Kayıt amaçlı çalışmanın yanı sıra, nomelcitinibi psoriasiste aktif kontrol olarak deucravacitinib ile doğrudan karşılaştırmalı bir tasarımla değerlendiren ikinci bir Faz III çalışması da sürmektedir. Şirket, bu çalışmanın orta ila şiddetli plak psoriasiste etkililik ve güvenliliğe ilişkin ek veriler sağlamasını beklediğini bildirdi. ABD’de bir Faz II psoriasis çalışması ile Çin’de ülseratif kolit, psoriatik artrit, sistemik lupus eritematozus ve vitiligoyu kapsayan birden fazla Faz II çalışması da devam etmektedir.