ARK Invest, Gen Düzenleme Pazarının 2030’da 30–60 Milyar Dolara Ulaşabileceğini Öngörüyor

DNA çift sarmalının tanımlanmasından bu yana geçen 70 yılda hemofili ve kistik fibroz gibi kalıtsal hastalıkların nedenleri daha iyi anlaşılmıştır. Gen değişiklikleri, işlevsel bir proteinin yetersiz üretilmesine veya normal çalışmayan bir protein oluşmasına yol açabilir. Sonuçlar hastalığa ve proteinin görevine bağlıdır.

Bu hastalıkları tedavi etmek uzun süredir güçtür. Kalıtsal gen değişikliği vücuttaki birçok hücrede bulunabilir; ancak tedavi için her hücrenin düzeltilmesi her zaman gerekli değildir. Örneğin, gerekli proteini üreten hücreler hedeflenebilir.

Gen tedavisi ve gen düzenleme yeni olanaklar sunar. Gen tedavisi işlevsel bir gen kopyası ekleyebilirken, hedefli gen düzenleme DNA dizisini belirli bir konumda değiştirir. Son dönemde onaylanan gen tedavileri ve gen düzenlemenin klinik gelişimi, bu pazarın potansiyelini incelemeyi anlamlı kılmaktadır.

Gen Düzenleme

Araştırmacılar birkaç on yıldır gen düzenleme yöntemleri geliştirmektedir. İlk araçlar arasında çinko parmak nükleazları ve TALEN nükleazları yer alır. Bunlar hedefli DNA değişikliklerine olanak tanısa da tasarım ve uygulama güçlükleri kullanım alanlarını sınırlandırmıştır.

Önemli bir dönüm noktası, CRISPR–Cas9’un 2012’de gen düzenleme aracı olarak geliştirilmesidir. Emmanuelle Charpentier ve Jennifer A. Doudna, bu yöntemin geliştirilmesi nedeniyle 2020 Nobel Kimya Ödülü’nü almıştır.

Başka CRISPR–Cas sistemleri de araştırılmıştır. Cas12 ailesinden Cas12a2’yi şu makalede ele aldık: “CRISPR-Cas12a2 Nedir? & Neden Önemlidir?”. Ayrıca gen düzenleme teknolojisi hakkında genel bilgi için bu makaleyi okuyabilirsiniz.

CRISPR–Cas9’un geliştirilmesinden yaklaşık on yıl sonra, yönteme dayalı tedaviler klinik araştırmalara ve ruhsat başvurularına ulaşmıştı. Yeni gen düzenleme yöntemleri de geliştirilmektedir.

Gen Düzenleme Pazarı

ABD’de Kasım 2022’de hemofili B için onaylanan Hemgenix, genetik tedavilerin ticari potansiyelini gösteren bir örnektir. Hemgenix, AAV vektörüyle hücrelere bir gen ekler; CRISPR temelli bir gen düzenleme tedavisi değildir.

Tek seferlik tedavinin ABD liste fiyatı 3,5 milyon dolardı. Bu tutar, yaklaşık iki milyon dolarlık Novartis Zolgensma gen tedavisi dahil önceki fiyat düzeylerinin üzerindeydi.

Yüksek tek seferlik fiyat, uzun süreli bakımın maliyetiyle karşılaştırılabilir. ARK Invest, hemofilinin yaşam boyu doğrudan tedavi maliyetini yaklaşık 28,5 milyon dolar olarak tahmin etmiştir. Yeni tedavinin ekonomik değeri, etkinliğine ve yararının ne kadar sürdüğüne de bağlıdır.

Kaynak: ARK Invest

ARK Invest’in 2023 raporu, gen düzenleme alanında devam eden yüzlerce klinik araştırmayı ve 2030’a kadar büyümesi beklenen pazarı ele almıştır. Araştırma sayısı ile pazar geliri farklı ölçütlerdir.

Kaynak: ARK Invest

ARK Invest’in temel senaryosunda, gen düzenleme tedavilerinin yıllık geliri 2030’da yaklaşık 30 milyar dolara ulaşabilir.

Temel senaryo, nadir ve kalıtsal hastalıkların tedavisine odaklanmıştır.

Kaynak: ARK Invest

Daha Büyük Bir Potansiyel

Gen düzenleme daha fazla hastalığa uygulanabilirse pazar büyüyebilir. Nadir kalıtsal hastalıklar doğal ilk hedeflerdir: genetik nedenleri çoğu zaman bilinir, mevcut tedaviler ise yetersiz olabilir veya hiç bulunmayabilir. Bazı durumlarda pahalı bir tek seferlik tedavi bile uzun süreli geleneksel bakımdan daha düşük maliyetli olabilir.

Ancak daha geniş bir olasılık yelpazesi var. Süregelen birçok klinik deneme, nöroloji, onkoloji (kanser) veya diyabet gibi yeni terapötik alanlarda gerçekleşiyor.

Nadir hastalıklar genellikle birkaç bin ya da on bin kişiyi etkilerken, bu yeni uygulamalar on milyonlarca insanı ilgilendiriyor.

Kaynak: ARK Invest

Yöntemlerin daha geniş hasta gruplarında etkili olması halinde ARK Invest, yıllık gelirin 2030’da yaklaşık 60 milyar dolara çıkabileceğini ve sonrasında da büyüyebileceğini öngörmüştür. Bu, gerçekleşmiş bir sonuç değil, bir büyüme senaryosudur.

Gen düzenleme ve diğer genetik tedavi şirketleri

Aşağıdaki şirketler gen düzenleme veya ilgili gen ve hücre tedavileri geliştirmektedir. Uygulamalar nadir hastalıklarla sınırlı değildir. Şirketler, makalenin yayımlandığı dönemdeki piyasa değerlerine göre büyükten küçüğe sıralanmıştır.

1. Vertex

VRTX Fiyat Grafiği

Vertex’in onaylı ilaç portföyü ağırlıklı olarak kistik fibroz tedavisine yöneliktir. Şirket ayrıca mevcut CFTR düzenleyici ilaçlarından yararlanamayan hastalar için genetik tedaviler geliştirmektedir.

Gen düzenleme çalışmalarında iki temel alan vardır.

İlki, CRISPR Therapeutics (CRSP ) ile orak hücre hastalığı ve transfüzyona bağımlı beta-talasemi için yürütülen iş birliğidir. Exa-cel için ruhsat başvuruları Nisan 2023 itibarıyla yetkili kurumlara sunulmuştu.

İkincisi, Vertex’in ViaCyte’i satın almasıyla bağlantılıdır. ViaCyte, CRISPR Therapeutics ile kök hücrelerden elde edilen hücreleri gen düzenlemeyle birleştiren bir tip 1 diyabet tedavisi geliştirmektedir. Bu yaklaşımı ilgili ayrıntılı makalede okuyabilirsiniz.

2. CRISPR Therapeutics

CRSP Fiyat Grafiği

CRISPR Therapeutics’in kurucularından Emmanuelle Charpentier, CRISPR–Cas9’un gen düzenleme yöntemi olarak geliştirilmesi nedeniyle Jennifer A. Doudna ile birlikte 2020 Nobel Kimya Ödülü’nü almıştır.

Şirket kan hastalıkları, kanser ve diyabet alanlarında tedaviler geliştirmektedir. Diyabet programı ViaCyte ve Vertex ile iş birliği içermektedir.

CRISPR Therapeutics hakkında daha fazla bilgi için “Gen Düzenleme: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) ” makalemizi okuyabilirsiniz.

3. Beam Therapeutics

BEAM Fiyat Grafiği

Beam Therapeutics, DNA’nın her iki zincirini kesmeden belirli bazlarda hedefli değişiklikler yapılmasını sağlayan baz düzenleme yöntemini geliştirmektedir. Araştırma alanları arasında orak hücre hastalığı gibi kan hastalıkları, kanser ve nadir hastalıklar bulunur.

Beam ve CRISPR Therapeutics arasındaki detaylı karşılaştırma için yukarıdaki bağlantıyı takip edebilirsiniz.

4. UniQure

QURE Fiyat Grafiği

uniQure’un geliştirdiği hemofili B tedavisi Hemgenix, ABD’de Kasım 2022’de onaylanmış, AB’de Şubat 2023’te koşullu pazarlama izni almıştır. ABD liste fiyatı 3,5 milyon dolardır. Ticarileştirmeden CSL Behring sorumludur.

Hemgenix, CRISPR yerine adeno-ilişkili virüs vektörleri (AAV) kullanarak hücrelere bir gen aktarır.

uniQure, özellikle Huntington hastalığı olmak üzere başka hastalıklar için de AAV temelli gen tedavileri geliştirmektedir.

5. Editas Medicine

EDIT Fiyat Grafiği

Editas hem CRISPR–Cas9 hem de CRISPR–Cas12a temelli tedaviler geliştirmektedir. Cas12a’nın özelliklerini ilgili makalede ayrıntılı olarak ele aldık. Bunlardan bazıları şunlardır:

• Cas12a, Cas9’un hedef dizi gerekliliklerinin sınırladığı bazı DNA bölgelerini hedefleyebilir.
• Sistemlerin farklı özellikleri, gen düzenleme için seçilebilecek hedefleri genişletir.
• Cas12a aynı deneyde birden fazla hedefi düzenlemek için de kullanılabilir.

Şirketin tedavileri erken klinik araştırma aşamasındaydı. Editas, Ocak 2023’te kan hastalıklarına yönelik EDIT-301 programını ve vücut içi gen düzenlemeyi önceliklendirmiştir. Kalıtsal retina hastalıklarına yönelik programlara iç yatırımını durdurmuş ve bunlar için ortak aramaya başlamıştır.

CRISPR Therapeutics ile daha detaylı bir profil ve nokta nokta karşılaştırma için bu makaleyi görebilirsiniz: “CRISPR Therapeutics ve Editas Medicine karşılaştırması (EDIT ) ”.

6. Sangamo Therapeutics

SGMO Fiyat Grafiği

Sangamo gen ve hücre tedavilerinin yanı sıra çinko parmak proteinlerine dayalı yöntemler geliştirmektedir. Pfizer ile geliştirdiği hemofili A gen tedavisi faz 3 aşamasındaydı. O dönemde, araştırma sonuçlarının desteklemesi halinde 2024 sonuna kadar ruhsat başvurusu yapılması bekleniyordu.

Şirket Fabry hastalığı için AAV temelli bir gen tedavisi de geliştirmektedir. Tedavi, gerekli enzimin üretilebilmesi için karaciğer hücrelerine bir gen aktarır. Hastalığın kendisi ise böbrekler, kalp ve sinir sistemi dahil çeşitli organları etkileyebilir.

Sangamo (ve Vertex) hakkında daha fazla bilgi için “Yatırımcılar için beş kök hücre tedavisi şirketi (Nisan 2023)” makalemizi okuyabilirsiniz.

7. Precigen

PGEN Fiyat Grafiği

Precigen, kanser tedavisi için genetik olarak değiştirilmiş hücre tedavileri geliştirmektedir.

UltraCAR-T platformu, hastanın kendi T hücrelerini kanser hücrelerindeki hedef yapıları tanıyıp saldırabilecek biçimde değiştirir.

Precigen’in UltraCAR-T programları erken klinik araştırmalardayken bazı diğer programları daha ilerideydi. CAR-T alanında ise piyasaya çıkmış tedaviler bulunuyordu: ilk tedavi ABD’de 2017’de onaylanmıştı.

İnsanların tedavisinin ötesindeki uygulamalar

Gen düzenleme, hâlâ ilk aşamalarında olan bir teknolojidir. Canlı organizmaları tedavi etme şeklimizi devrim niteliğinde değiştirme potansiyeline sahiptir.

Örneğin, tarımda şu amaçlarla kullanılabilir:

• yeni çeşitler ve ırklar oluşturmak.
• örneğin pestisit ihtiyacını azaltmak.
• verimi artırmak.

Bu konu ve bu alanda aktif şirketler hakkında daha fazla bilgi için “İnsan sağlığının ötesinde CRISPR: gen düzenlemede yeni yatırım fırsatları” makalemizi okuyabilirsiniz.

Bitkileri ve mikroorganizmaları ilaç ya da yüksek değerli malzeme ve moleküller üreten biyofabriklere dönüştürebilir. Bu kavram genellikle sentetik biyoloji olarak adlandırılır. Bu sektörde halka açık şirketler hakkında daha fazla bilgi için “Borsada işlem gören beş sentetik biyoloji şirketi” makalemizi bulabilirsiniz.