Vertex Pharmaceuticals (VRTX): Gene Editing at Lunas para sa Diabetes

Paglalakbay ng Vertex: Mula sa Cystic Fibrosis hanggang sa Pinuno ng Biotech

Karamihan sa mga kumpanyang biotech ay nabibigo, at ang mga nagtatagumpay ay kadalasang nakatuon sa isang tiyak na sakit na dati ay hindi magagamot, o mahina ang paggamot. Ito mismo ang ginawa ng Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) sa cystic fibrosis, isang bihirang genetic na sakit na sumisira sa mga baga, na apektado ng 109,000 katao sa buong mundo, karamihan ay nasa USA, Europa, Australya, at Canada.

Nagawa nitong gawing isang mayamang pharmaceutical na kumpanya ang ambisyosong biotech startup, na kayang i-reinvest ang kita nito sa karagdagang makabago na pananaliksik.

Sa kasalukuyan, mabilis na lumalawak ang Vertex sa mga bagong medikal na larangan, mula sa mga gene editing therapy para sa iba’t ibang genetic na sakit hanggang sa posibleng permanenteng lunas para sa type-1 diabetes. Dahil napanatili ng kumpanya ang kakayahan nitong magdala ng mapangahas na inobasyon kahit na lumalaki, ito ay maaaring maging kawili-wili para sa mga mamumuhunan na naghahanap ng potensyal ng isang biotech na kumpanya, ngunit walang karaniwang panganib ng kaguluhan at pagkalugi sa sektor.

Pangunahing Pokus ng Vertex: Cystic Fibrosis

Pangkalahatang-ideya ng Cystic Fibrosis

Ang cystic fibrosis ay sanhi ng isang genetic na anomalya na nakakaapekto sa mga selula na gumagawa ng mucus. Ang mga sekresyon ay labis na makapal, na nagdudulot ng bara, lalo na sa mga baga at pancreas, pati na rin ng mga kronikong impeksyon dahil sa bakterya na lumalago sa mga biofilm sa mucus. Kung hindi gamutin, nagdudulot ang cystic fibrosis ng paglala ng kalusugan at napakababang kalidad ng buhay, na sa huli ay humahantong sa maagang kamatayan.

Sa mahabang panahon, walang magagamit na paggamot, at ang kamatayan ay hindi maiiwasan sa murang edad. Ang mga modernong paggamot, karamihan ay nilikha ng Vertex, ay nagpaunlad ng sitwasyon.

Sa kasalukuyan, ang karaniwang inaasahang haba ng buhay ay nasa pagitan ng 42 at 50 taon sa maunlad na mundo na may median na 40.7 taon. Ang mga problema sa baga ay responsable sa kamatayan ng 70% ng mga taong may cystic fibrosis.

Mga Gamutan ng Vertex para sa Cystic Fibrosis

Noong 2012, inaprubahan ang molekulang ivacaftor para sa paggamot ng cystic fibrosis, sa ilalim ng tatak na Kalydeco. Ito ang unang gamot na sinusubukang ibalik ang normal na produksyon ng mucus, sa halip na simpleng gamutin lamang ang mga sintomas, tulad ng pagtanggal ng mucus.

Sa paglipas ng panahon, nag-develop ang Vertex Pharmaceuticals ng hanay ng mga gamot na tumatarget sa cystic fibrosis ayon sa prinsipyong ito, na naglalayong matugunan ang hangga’t maaari sa mga posibleng mutasyon na nagdudulot ng sakit.

Ang mga gamot ng Vertex ay naaabot ang higit sa 75,000 pasyente o 68% ng mga pasyente ng cystic fibrosis.

99% ng mga pasyente sa US ay malawak na nababayaran sa pamamagitan ng pribado at pampublikong insurance at 94% ng mga pasyente sa mga Kanluraning bansa.

90% ng mga pasyente sa buong mundo ay maaaring makinabang mula sa mga therapy, kung saan karamihan sa mga hindi nagagamot ay nakatira sa mga bansang mababa ang kita. Bilang resulta, bahagi rin ang Vertex ng isang programang donasyon na kinokordina ng kawanggawa Direct Relief.

Ang mga bansang kwalipikado na kasalukuyang kasama sa programang donasyon mula Marso 2025 ay Egypt, El Salvador, Honduras, India, Ivory Coast, Kenya, Lebanon, Nepal, Pakistan, Sri Lanka, Tanzania, Tunisia, Uganda at Ukraine.

Sa ngayon, ang cystic fibrosis ang pangunahing pinagmumulan ng kita ng Vertex, na patuloy na lumalago sa mga nagdaang taon habang dumarami ang mga pasyenteng natutulungan at lumilipat sa mas epektibong bi- o tri-therapy.

Ano ang Susunod para sa Cystic Fibrosis: Pinakabagong Inobasyon ng Vertex

Ang pinakabagong bersyon ay ang tatak na Alyftrek, isang tri-therapy na gumagamit ng 3 magkaibang gamot nang sabay, na nagpapahintulot ng isang beses na pag-inom kada araw at mas epektibo kaysa sa mga nakaraang bersyon. Naglalaman ito ng vanzacaftor, isang gamot na makakatulong sa mga pasyente na may mga mutasyon na dati ay hindi naaapektuhan ng ibang gamot para sa cystic fibrosis.

Posibleng makakuha ang Alyftrek ng regulasyong pag-apruba sa karamihan ng mga Kanlurang bansa maliban sa US sa 2025.

Gayunpaman, ang huling layunin ng mga therapy para sa cystic fibrosis ay isang tunay na lunas. Para dito, ang mga gamot na sinusubukang muling pasiglahin ang depektibong mga selula ng mucus ay malamang na hindi sapat.

Kaya naman nagde-develop din ang Vertex ng gene therapy para sa cystic fibrosis gamit ang mRNA na teknolohiya, ang programang VX-522.

Sa kasamaang palad, ang programang ito ay kasalukuyang naka-pause, pagkatapos ng anunsyo noong Mayo 2025 ng “mga isyu sa pagtitiis ”, na malamang ay nangangahulugang ang paggamot ay may napakaraming negatibong side effect.

Kaya sa ngayon, ang nebulized na mRNA-lipid nanoparticle (LNP) therapy, na binuo sa pakikipagtulungan sa Moderna na nagsimula noong 2020, ay maaaring hindi ang milagrosong lunas na inaasahan ng Vertex.

Gayunpaman, ito marahil ang tamang landas, kasama ang mga bagong uri ng lipid nanoparticle para sa gene editing ng mga selula ng baga ang uri ng nawawalang teknolohiya na maaaring magpadala nito sa huli.

Lampas sa Cystic Fibrosis: Lumalawak na Pipeline ng Vertex

Papel ng Vertex sa CRISPR at Gene Editing Therapies

Ang Vertex ay isang pangunahing kasosyo ng CRISPR Therapeutics (CRSP ) sa pag-develop ng kauna-unahang aprubadong CRISPR gene therapy.

Komersyal na inilunsad sa ilalim ng tatak na Casgevy, ang therapy na ito ay nagpapagamot ng hemophilia at sickle cell disease. Ang Vertex ay may eksklusibong karapatan sa komersyalisasyon at paggawa ng Casgevy, at magbabayad ng royalty sa CRISPR Therapeutics para sa bawat dosis na nabenta.

Sa $2.2M bawat pasyente, maaaring maging lubos na kumikitang programa ito, kung saan ang malaking presyo ay bahagi ng gantimpala mula sa mga regulator para sa napaka-innovative na lapit ng mga kumpanyang ito.

(You can find here a full report on CRISPR Therapeutics)

Mga Bagong Therapeutic Target: Bato, Atay, Kalamnan, at Iba Pa

Sinimulan ng Vertex ang kwento ng tagumpay nito sa bihirang sakit na cystic fibrosis at ngayon ay lumalawak sa maraming bagong genetic at/o bihirang sakit bukod sa mga sakit sa dugo.

Ang Vertex ay kapansin-pansing nagde-develop ng bagong espesyalisasyon sa mga renal (bato) na sakit, na may maraming sabay-sabay na programa para sa pagkabigo ng bato na may kaugnayan sa genetic at autoimmune na mga sakit.

Ang iba pang mga organong tinatarget ay ang atay at baga (AATD) at mga kalamnan (muscular dystrophies). Isang maliit na molekula na may potensyal para sa Huntington’s disease ay kasalukuyang iniimbestigahan at nasa yugto ng pre-clinical trial.

Bagong Panahon sa Pag-alis ng Sakit: Therapy ng Vertex na JOURNAVX

Ang gamot para sa sakit ay isang napakalaking merkado, kung saan ang mga opioid ay inirereseta sa hindi bababa sa 40 milyong pasyente taun-taon. Ang solusyong ito ay problema rin, dahil ang mga opioid ay nakakaadik, na may higit sa 85,000 pasyente na may matinding sakit na nagkakaroon ng adiksiyon (opioid use disorder) bawat taon, at 10% ang may matagal na paggamit ng opioid.

Ang ganitong antas ng adiksiyon ay napakalaking gastos para sa lipunan, tinatayang nagkakahalaga ng $180 bilyon taun-taon sa USA lamang.

Naniniwala ang Vertex na makakatulong ito sa pamamagitan ng bagong gamot, suzetrigine, na inaprubahan noong 2025 at inilunsad sa ilalim ng tatak na JOURNAVX.

Ang JOURNAVX ay available na sa 33,000 na parmasya at naireseta na ng 20,000 beses hanggang Abril 18^th, 2025.

Kung gaano kabilis makakakuha ang JOURNAVX ng bahagi sa merkado ng gamot para sa sakit na kasalukuyang dominado ng mga opioid ay hindi pa alam.

Ang mataas na presyo ng $15.50 bawat tableta maaaring makapigil sa unang paggamit nito, bagaman ang kawalan ng panganib ng adiksiyon ay maaaring sulit ang presyo mula sa pananaw ng insurance at pampublikong polisiya. Sa anumang kaso, dapat itong maging karagdagang napaka-stable na daloy ng kita, na may ilang analyst na nagsasabi na maaari itong magdala ng hanggang $1 bilyon taun-taon.

Dagdag pa rito, maaaring isang araw ireseta ang JOURNAVX para sa chronic pain (Peripheral Neuropathic Pain – PNP) na sanhi ng pinsala sa nervous system, isang problema na apektado ng 11 milyong pasyente.

Stem Cell Therapy para sa Type-1 Diabetes: Lapit ng Vertex

Matagal nang nagtrabaho ang Vertex sa posibleng lunas para sa type-1 diabetes, na naglalayong ibalik ang function ng mga selula ng pancreas na winawasak ng immune system ng katawan sa sakit na ito.

Isang paraan ay ang paggamit ng zimislecel, isang human stem cell-derived islet cell therapy na kasalukuyang nasa phase III ng clinical trials (ang huling yugto), at inaasahang matatapos ang dosing sa 2025.

Ang zimislecel ay ibinibigay kasabay ng mga immunosuppressants upang matulungan ang mga selula na mag-graft at hindi masira ng immune system ng pasyente.

Malamang na maayos ang takbo ng programang ito (tingnan dito ang pinakabagong presentasyon ng Vertex tungkol sa paksa), dahil ang kumpanya ay nagsisimula nang magtayo ng kapasidad para sa komersyalisasyon, bago pa man makuha ang regulasyong pag-apruba mula sa FDA.

“Natutuwa kami sa mabilis na pag-unlad ng aming programang zimislecel, na nasa tamang landas upang makumpleto ang enrollment at dosing sa phase 3 study ngayong tag-init, na maghahanda sa amin para sa mga global regulatory submission sa 2026.

Alinsunod sa pag-unlad na ito, nag-iinvest ang Vertex sa pagpapalawak ng kanyang manufacturing at commercial capabilities upang matiyak ang kahandaan sa paglulunsad.”

M.D. Carmen Bozic – Vertex’s Chief Medical Officer

Sa 3.8 milyong pasyente sa USA at Europa, ang unang batch ng 60,000 zimislecel na inaasahang gamutin ay maliit na bahagi lamang ng kabuuang merkado.

Ang 60,000 pasyenteng ito ay may pinakamataas na pangangailangan na hindi natutugunan at nakararanas ng matinding hypoglycemic events (SHEs), isang seryoso at posibleng nakamamatay na komplikasyon ng insulin therapy na maaaring magdulot ng seizures, cardiac arrhythmia, coma, at kahit kamatayan.

Mga Estratehikong Pagbabago at Setback: Roadmap ng Vertex para sa 2025

Bakit Hiningan ng Vertex ang Programang Diabetes Device

Hindi lahat ay perpekto para sa prospect ng programang paggamot sa diabetes sa Vertex, tulad ng isa pang pangakong ideya, VX-264, na kamakailan ay inabandona. Ang ideya ay gumamit ng medikal na device upang protektahan ang zimislecel-like implant na gumagawa ng insulin mula sa immune system, ngunit pinapayagan ang insulin at asukal na dumaan sa harang.

“Hindi nakita ang pagtaas ng C‑peptide sa mga antas na kinakailangan para maghatid ng benepisyo.

Bagaman ligtas at maayos na tinanggap ang paggamot, ang kakulangan ng pagbuti ng biomarker ay nangangahulugang hindi itutuloy ng Vertex ang [VX-264] sa mga susunod na clinical trial.”

Ito ay magiging isang pagkadismaya para sa Vertex at mga pangmatagalang mamumuhunan, dahil ang kumpanya ay may malaking pag-asa na lumikha ng perpektong lunas sa diabetes gamit ang pamamaraang ito. Kasunod nito, binili rin nito ang mga mas maliliit na biotech na kumpanya na Semma Therapeutics noong 2019, at ViaCyte noong 2022 upang makuha ang kanilang mga insulin device, na nagkakahalaga ng $950M at $320M ayon sa pagkakabanggit.

Itinigil: Programang AAV Gene Therapy ng Vertex

Isa pang larangan na binibitawan ng Vertex ay AAV gene therapy, gamit ang Adeno-Associated Viruses vectors para sa gene transfer.

Hindi ibig sabihin nito na iniiwan ng kumpanya ang larangan at inihayag na ang “pagpupunyagi sa cell at genetic therapies ay nananatiling matatag.”, kahit na umalis ito sa isang in vivo gene editing collaboration kasama ang Verve Therapeutics noong Pebrero 2025 .

Sa pangkalahatan, ang sunod-sunod na pag-abandona ng mga programa noong unang bahagi ng 2025, kung saan marami ang tumakbo ng ilang taon bago nito, ay malamang na nagpapahiwatig ng muling pagtuon ng kumpanya at muling pagsusuri sa ilang mahahalagang teknolohiya tulad ng insulin devices at AAV na nabigong patunayan ang sapat na kahusayan upang magpatuloy.

Isang tanong na nananatiling bukas ay kung ang programang VX-522, ang mRNA program para gamutin ang cystic fibrosis, ay agad na sasama sa kinanselang programa, o kung isang pinabuting bersyon na mas maganda ang pagtitiis ay susubukan sa hinaharap.

Sa pangkalahatan, bagaman nakakadismaya, ang mga pagkakansela na ito ay dapat ding maunawaan bilang disiplina sa kapital ng Vertex, na nag-iwas na maglagay pa ng pera sa mga patay na daan, at sa halip ay kinansela ang mga R&D program nang maaga upang maputol ang pagkalugi.

Pagbili ng Alpine Immune Sciences

Noong Abril 2024, nakuha ng Vertex ang Alpine Immune Sciences sa halagang $4.9B. Ang kumpanya ay dalubhasa sa autoimmune at inflammatory diseases, pati na rin sa kanser.

Ito ay nagbigay sa Vertex ng access sa povetacicept, na ngayon ay naging mahalagang bahagi ng programang Vertex para sa mga sakit sa bato na tumatarget sa IgAN (IgA Nephropathy).

Walang aprubadong therapy na tumatarget sa pinakapangunahing sanhi ng IgAN, na humahantong sa end-stage renal disease.

Ang IgAN ay ang pinaka-karaniwang sanhi ng primary (idiopathic) glomerulonephritis sa buong mundo, na apektado ng humigit-kumulang 130,000 katao sa U.S., karagdagang 270,000 sa Europa, at 750,000 sa China.

“Inaasam naming tanggapin ang talentadong koponan ng Alpine sa Vertex at naniniwala na magkasama naming maihahatid ang povetacicept, isang potensyal na best-in-class na paggamot para sa IgAN sa mga pasyente nang mas mabilis.”

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer and President of Vertex

Ang povetacicept ay maaari ring magkaroon ng higit pang aplikasyon lampas sa renal failure patungo sa maraming iba pang autoimmune diseases, at ang teknikal na kakayahan ng Alpine ay maaaring maging mahalaga para sa hinaharap ng Vertex.

Inaasam din naming lubusang tuklasin ang potensyal ng povetacicept bilang isang ‘pipeline-in-a-product’ at idagdag ang kakayahan ng Alpine sa protein engineering at immunotherapy sa toolbox ng Vertex.

M.D. Reshma Kewalramani – Chief Executive Officer and President of Vertex

Kita, R&D, at Paglago: Pagsusuri sa Pinansyal ng Vertex

Ipinapakita ng pinansyal ng Vertex ang lumalaking cash flow, na bahagyang nabagal dahil sa pagtaas ng gastusin sa pagtatapos ng mga research program.

Ang kumpanya ay muling nag-iinvest ng malaking bahagi ng kita nito sa R&D (26%), kung saan 3 sa 5 empleyado ay nagtatrabaho sa research and development, na kumakatawan sa $3.6B sa R&D operating cost, mula sa kabuuang $5.1B operating expenses noong 2024.

Halos lahat ng mga kita na ito ay nagmumula eksklusibo sa TRIKAFTA/KAFTRIO, ang gamot ng kumpanya para sa cystic fibrosis.

Kaya ang resulta ng non-addictive na gamot para sa sakit, mga gene therapy para sa sakit sa dugo, pati na rin ang posibleng paggamot sa diabetes ay hindi pa nakikita sa kita, gayundin ang tri-therapy para sa cystic fibrosis na Alyftrek.

Sa pangkalahatan, inaasahan ang patuloy na paglago ng kita sa mga darating na taon, na tumutulong patunayan ang medyo mataas na valuation ng Vertex, tumaas ng x2 mula 2021.

Pangwakas na Pagninilay: Ang Vertex Ba ay Patuloy na Nangungunang Pamumuhunan sa Biotech?

Ang Vertex Pharmaceuticals ay isang matatag at kumikitang kumpanya salamat sa napakamatibay nitong pamumuno sa cystic fibrosis, na nag-isa lamang nakatulong na gawing mas nabubuhay ang sakit at pinataas ang kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Ngayon ay sinusubukan nitong ulitin ang tagumpay na ito sa mga pangunahing isyu sa pampublikong kalusugan, tulad ng type-1 diabetes (3-4 milyong tao sa mga Kanlurang bansa) at mga panganib ng paggamit at adiksiyon sa opioid (isang merkado na umaabot sa 80 milyong tao taun-taon). Dapat din itong makinabang nang malaki mula sa malawakang pag-deploy ng Casgevy, ang kauna-unahang aprubadong CRISPR gene therapy.

Ang karagdagang mga programa sa bato at genetic diseases ay dapat makatulong magdala ng karagdagang paglago sa portfolio ng R&D.

Ang kumpanya ay hindi palaging tumataya sa tamang estratehiya, isang imposibleng gawain sa isang larangan na kasing hindi tiyak ng biotechnology, tulad ng ipinapakita ng ilang kinanselang proyekto na gumastos ng ilang bilyong dolyar sa R&D at gastusin sa pag-aakquire.

Gayunpaman, kayang itama ng Vertex ang direksyon, at kontrolin ang panganib na ito, sa pamamagitan ng kamakailang malaking estratehikong pagbabago noong unang bahagi ng 2025.

Kaya ang mga mamumuhunan sa Vertex ay makakahanap ng seguridad mula sa matatag na daloy ng kita (cystic fibrosis) na sinamahan ng potensyal na paglago ng mga therapy na maaaring baguhin ang buhay ng sampu-sampung milyong matinding may sakit na kasalukuyang naghihirap dahil sa kakulangan ng magagandang medikal na opsyon.

Pinakabagong Balita at Pag-unlad sa Stock ng Vertex Pharmaceuticals (VRTX)