Pagsasanib ng Recursion at Exscientia Lumikha ng Bagong Pinuno sa AI na Pagtuklas ng Gamot

Mga Bagong Pamamaraan sa Pagtuklas ng Gamot

Ang pagtuklas ng mga bagong gamot ay nagiging lalong magastos at kumplikado sa nakalipas na ilang dekada, kung saan ang mga bagong therapy ay nagkakahalaga ng higit sa isang bilyong dolyar upang ma-develop.

Bahagi nito ay dahil lahat ng madaling makuhang prutas ay nakuha na, tulad ng mga kilalang halamang gamot at “madaling” mahanap na biokimikal.

Isa pang salik ay ang mga sakit na wala pang epektibong lunas ay ang pinaka-komplikado, kadalasang sanhi ng kumplikadong dysfunksyon ng katawan (diabetes, Alzheimer’s, kanser, labis na katabaan, atbp.) o mga sanhi na mahirap maabot (halimbawa ay mga parasito at virus tulad ng HIV o malaria, na napakagaling magtago mula sa immune system).

Ibig sabihin, para makadiskubre ng mga bagong molekula ngayon, daan-daang libo o kahit milyong mga compound ang kailangang isaalang-alang bago ito paikliin sa iilan.

Ito ay isang nakakatakot na gawain, at magastos din na proseso.

Sa kabutihang palad, ang pag-unlad sa AI at komputasyon ay nagbigay-daan upang saliksikin ang napakalaking dami ng datos, sa mas mababang gastos sa parehong dolyar at oras.

At dalawang kumpanya na ngayon ay nagsasanib upang pabilisin ang pag-aampon ng AI-driven na pagtuklas ng gamot.

Pagsasanib ng Exscientia at Recursion

Noong Agosto 8, 2024, inanunsyo ang pagsasanib ng Exscientia sa mas malaking kapantay nitong Recursion Pharmaceuticals (RXRX ).

Parehong kumpanya ay nakabuo ng kanilang sariling proseso upang magamit ang AI at awtomasyon sa pagpapabilis ng pagtuklas ng gamot, pati na rin sa pagpapababa ng gastos.

Isang matibay na argumento para sa pagsasanib ay ang pagkakatugma ng teknolohiya ng parehong kumpanya. Titingnan natin nang detalyado sa ibaba ang parehong kumpanya, ngunit ang pangkalahatang larawan ay ganito:

• Ang Recursion ay nakatuon sa mga “first-in-disease” na oportunidad, sa pamamagitan ng mas malalim na pag-unawa sa mga mekanismong biyolohikal.
• Ang Exscientia ay nakatuon sa mga “best-in-class” na gamot, na may kadalubhasaan sa precision chemistry at molecular synthesis.

Kaya’t magkasama, ang pinagsamang kumpanya ay hindi lamang nakakakuha ng karagdagang sukat upang makatipid sa overhead costs at regulatory compliance (karaniwang layunin ng mga pagsasanib sa biotech) kundi pati na rin ang pagsasama ng kahusayan sa synthesis ng kimika AT mga biyolohikal na pananaw.

Exscientia

Gumagamit ang kumpanya ng AI upang bumuo ng precision therapies.

Nagpapatakbo ito ng “full stack” na AI drug discovery technology na may dedikadong software sa bawat yugto ng proseso ng pagtuklas ng gamot.

Kaya imbes na tumingin sa mga umiiral na molekula, ang Exscientia’s Precision Design AI ay nagdidisenyo ng mga pasadyang molekula upang tumugma sa target na natagpuan ng kanilang Precision Target AI.

Pinagmulan: Exscientia

Binabawasan ng teknolohiya ng Exscientia ang 70% ng oras na kinakailangan mula sa isang biological target hanggang sa makahanap ng kaukulang gamot at 80% na mas kapital-episyenteng proseso.

Bahagi ng pagtitipid sa oras at gastos ay nagmumula sa isang lubos na awtomatikong proseso, na may “comprehensive robotic automation across the entire experimentation cycle”.

Nagdulot ito ng 4 na compound sa maagang yugto ng klinikal, 30 na programa sa kabuuan, at $6.5B na kita mula sa mga milestone kasama ang mga kasosyo. Ang pangunahing pokus ay oncology (kanser) at mga inflammatory disease.

Pinagmulan: Exscientia

Recursion Pharma

Gumagamit ang Recursion Pharmaceuticals ng AI sa pagtuklas ng gamot. Kapag mas maraming AI ang nasasangkot sa pagtuklas at pag-develop ng gamot, mas magiging mahalaga ang datos para sa pagsasanay ng mga AI.

Ang biology ay isang lubos na komplikadong larangan, kung saan ang pinagsama at napatunayan na datos ay minsang kulang. Ito ay isang seryosong problema dahil anumang pagkakamali ay magdudulot ng bias, limitasyon, at mga error sa AI, na maaaring kailanganing i-retrain mula sa simula.

Kaya ang paglikha ng matibay na dataset ay naging pokus ng kumpanya mula pa nang ito ay itinatag upang lutasin ang ilang problema sa biodata:

• Analog na datos, mula sa fax hanggang pdf o scanned na printout.
• Data na nakahiwalay, na may kaunti o walang anotasyon.
• Mahirap ulitin na pananaliksik.

Upang lutasin ang mga problemang ito, lumikha ang Recursion ng isa sa pinakamalaking automated wet labs sa mundo, at dinigitalisa ang milyun-milyong kanilang sariling eksperimento (2.2 milyong eksperimento bawat linggo).

Pinagsasama nito ang dry lab (in-silico) at wet lab (mga biological sample) kasama ang:

• Isang library ng 1.7 milyong maliliit na molekula.
• Cell cultures, CRISPR gene editing, soluble factors, live viruses, atbp.
• Isang automated laboratory robotics workflow na nagpapahintulot ng hanggang 2.2 milyong eksperimento bawat linggo.
• High-throughput microscopes at sequencing systems.
• Patuloy na video feed mula sa mga kamera, na nagre-record ng holistic na sukat ng pag-uugali ng hayop.
• Advanced computational resources, na nakalikha ng >21 petabytes ng proprietary high-dimensional data.
• ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, at toxicology) data.

Lumalabas ito ng natatangi (at napakalaking) mga dataset sa lahat ng antas ng “multiomics” biosciences, kabilang ang proteomics (antas ng protina), transcriptomics (antas ng mRNA), phenomics (morphology ng selula), ADMET at “in-vivonomics” (pag-uugali ng hayop). Ang kumpanya ay nagbabalak ding idagdag ang metabolomics at genomics sa kanilang mga dataset sa hinaharap.

Pinagmulan: Recursion

(maaari kang magbasa pa tungkol kung bakit mahalaga ang multiomics sa “Multiomics Are The Next Step In Biotechnology”).

Kaya habang nagsimula ang Exscientia sa pag-aaral ng mga mekanismong biyolohikal at pagdidisenyo ng gamot para dito, ang Recursion ay nagsimula mula sa simula ng isang napakalaking database ng standardisado at nireplikang pananaliksik biyolohikal.

Recursion din nakuha noong Mayo 2023 ang mga preclinical startup na nakatuon sa kimika ng gamot, Cyclica at Valance, para sa kabuuang $87.5M.

May-ari rin sila ng isa sa pinakamabilis na supercomputer sa mundo upang sanayin ang kanilang mga LLM at AI para sa pagtuklas ng gamot. Ang mga modelo ay sinanay sa isang library na may higit sa 2 bilyong larawan at nag-derive ng 6 trilyong relasyon sa pagitan ng lahat ng posibleng kombinasyon ng mga gene at compound.

Pinagmulan: Recursion

Itinatag ng Recursion ang isang pakikipagtulungan sa AI leader na Nvidia (NVDA ) at maaaring ilabas ang ilan sa mga AI model nito sa mga komersyal na kasosyo sa pamamagitan ng bagong BioNeMo platform ng NVIDIA. Magbibigay din ito sa Recursion ng priority access sa pinakabagong GPU ng NVIDIA sa pamamagitan ng NVIDIA DGX™ Cloud.

The company has also received isang $50M na pamumuhunan mula sa NVIDIA noong Hulyo 2023.

Ang proprietary pipeline ng R&D ng Recursion ay karamihan nakatuon sa mga bihirang sakit at oncology, na may 3 kandidato na gamot sa phase 2 ng klinikal na pagsubok.

Pinagmulan: Recursion

Para sa mas kumplikadong sektor, tulad ng neuroscience, at mga hindi matutulungan ng gamot na oncology, mas gusto ng kumpanya na magtatag ng pakikipagtulungan sa mga kilalang kumpanya sa mga sektor na ito. Halimbawa, Roche sa neuroscience at Bayer sa mga hindi matutulungan ng gamot na oncology target at fibrosis.

Sa kabuuan, tinitingnan ng kumpanya ang $13B na potensyal na milestone sa higit 50 posibleng programa kasama ang mga royalty.

Sa huli, nagtatag ang kumpanya ng mga ugnayan upang i-license ang kanilang teknolohiya at datos, lalo na kapag maaaring mapagkasunduan ang palitan ng datos upang mapalakas ang impormasyong magagamit ng parehong kumpanya sa hinaharap.

Larawan Pagkatapos ng Pagsasanib

Pagmamay-ari at Pamamahala

Sa pangkalahatan, bagaman teknikal na isang pagsasanib, tila ito ay medyo isang pagkuha ng Exscientia ng Recursion.

Ang pagsasanib ay inayos upang ang mga shareholder ng Exscientia ay makakatanggap ng 0.7729 ng Recursion Class A common shares. Pagkatapos ng pagsasanib, ang mga shareholder ng Recursion ay magkakaroon ng 74% ng pinagsamang kumpanya at ang mga shareholder ng Exscientia ay 26%.

Dapat maisara ang transaksyon pagsapit ng unang bahagi ng 2025.

Ang CEO at co-founder ng Recursion ang magiging CEO ng pinagsamang entidad, habang ang CEO ng Exscientia ay magiging Chief Scientific Officer.

Ang lokasyon ng kumpanya ay maaaring maging medyo kumplikado, na may >850 empleyado na nakakalat sa maraming minanang site sa Salt Lake City, London, Toronto, Montreal, San Francisco Bay Area, Oxford, Boston, Vienna, Dundee, at Miami.

Malamang, ilang relokasyon at pagsasanib ng mga pasilidad ang kakailanganin sa katamtamang panahon.

Pinagsamang R&D

Ang pinagsamang pipeline ng R&D ay pantay na nahahati sa oncology at mga bihirang sakit, na may 4 na programa sa phase 2 ng klinikal na pagsubok.

Pinagmulan: Recursion

Para sa hinaharap ng pananaliksik sa kumpanya, maraming hakbang sa pananaliksik ang maaaring suportahan ng pagsasanib ng data at AI tools ng Recursion at Exscientia, lalo na sa mga unang yugto.

Halimbawa, ang automated chemistry synthesis mix ng Exscientia ay isang malakas na karagdagan sa pinakamalaking automated wet lab sa mundo ng Recursion.

Ang malalim na pag-unawa ng Recursion sa biology at sakit ay maaari ring magamit upang mas mahusay na pumili kung ano ang kapaki-pakinabang sa milyun-milyong pisikal na compound at bilyong target predictions ng Exscientia.

Pinagmulan: Recursion

Bilang karagdagan sa proprietary pipeline na ito, magkakaroon din ang kumpanya ng 4 na malalaking strategic collaborations (hal., Roche, Bayer, Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), Merck KGaA (MRK.DE )) na may 10 programang naka-option na sa oncology at immunology.

Malamang na ang mas malawak na saklaw ng patuloy na pakikipagtulungan ay magbibigay din sa pamunuan ng kumpanya ng ilang leverage sa mga pag-uusap tungkol sa hinaharap na strategic collaborations, dahil magkakaroon na sila ng karagdagang opsyon upang ilagay ang malalaking pharmaceutical companies sa kompetisyon sa isa’t isa.

Pinagmulan: Recursion

Pinansyal na Datos

Ang parehong kumpanya ay karamihan ay pre-revenues, na walang gamot pa sa merkado. Ang kasalukuyang cash ay nagmumula sa sunud-sunod na fundraising at kita na karamihan ay mula sa pag-abot ng mga milestone sa mga research program na itinatag kasama ang mas malalaking pharmaceutical companies.

Ang pinagsamang negosyo ay magkakaroon ng $850M na kayamanan ng cash, na magbibigay ng runway hanggang 2027.

Sa susunod na 2 taon ay dapat makita hanggang $200M na potensyal na milestone payments para sa mga tagumpay sa R&D. Karamihan sa mga research program ay nagtatarget ng malalaking merkado, kung saan ang karamihan ay naglalayong makamit ang >$1B sa benta kung magtagumpay.

Ang Hinaharap ng Pagtuklas ng Gamot

Isang lumalaking trend na ang AI at malalaking datos ay magiging susi sa paghahanap ng mga bagong lunas at mas magagandang gamot sa hinaharap.

Nagiging malinaw din mula sa mga LLM at iba pang AI initiatives na ang datos ay hari sa sektor na ito.

Kaya dapat nating asahan na ang mga pagsasanib tulad ng sa Exscientia at Recursion ay magpapatuloy sa hinaharap. Tinalakay namin ang marami sa mga ito sa aming mga artikulo “Top 10 Biotech Big Data Companies” at “Top 5 AI & Digital Biotech Companies”.

• Spatial genomics, o ang pag-aaral ng genome at transcriptome sa 3D, ay nagbibigay-daan sa pag-visualisa ng aktibidad ng mga gene sa antas ng selula o kahit intracellular level.
  • 10x Genomics ay ngayon ang nangungunang independent na kumpanya sa sektor mula nang ang kanilang kakompetensyang Nanostring ay binili ng Bruker Corporation .
• Physics-based molecular modeling.
• Schrödinger  (SDGR) ay nangunguna sa paghahanap ng pinakamainam na molekula para sa isang layunin, na binabalanse ang magkasalungat na metric tulad ng potency, solubility, half-life, synthesizability, atbp.
• DNA reading at sequencing
  • Ang mga nangungunang kumpanya ay Illumina (ILMN), Pacific Biosciences(PACB), at Oxford Nanopore (ONT.L)
• Synthetic biology, o ang engineering on-demand ng mga bagong katangian o organismo para sa tiyak na layunin, maging medikal, biotech, o industriyal.
  • Ang nangungunang kumpanya sa sektor ay Ginkgo Bioworks (DNA).