Pagliligtas ng mga Synapse mula sa Alzheimer’s Disease gamit ang Nutlin

Mula sa Gamot na Panggigilalas Hanggang sa Terapiya ng Alzheimer?

Ang mas maraming bagong molekula ang natutuklasan para sa tiyak na pangangailangang medikal, tulad ng mga terapiyang pang-kanser, ay nagdadala ng mas malaking potensyal para sa mga bagong aplikasyon ng mga molekulang ito.

A good example is ang kamakailang pagtuklas na ang experimental na gamot na pang-kanser na Nutlin ay maaaring makatulong na mabawasan ang epekto ng Alzheimer’s Disease.

Natamo ito ng mga mananaliksik sa University of Colorado Anschutz Medical Campus, kasama si Tyler Martinez, isang mag-aaral ng PhD at pangunahing may-akda ng siyentipikong pag-aaral.

Natuklasan ng pag-aaral na ito na ang Nutlin ay maaaring bawasan ang pruning ng mga synapse na nauugnay sa pag-iipon ng amyloid‑b protein sa mga neuron ng pasyente, na madalas itinuturing na pangunahing sanhi ng Alzheimer’s Disease.

Ito ay isang tunay na makabago na pamamaraan, dahil karamihan sa pananaliksik sa Alzheimer’s Disease ay nakatuon sa pag-alis o pag-iwas sa pag-iipon ng amyloid proteins. Gayunpaman, tila maaari ring gumana ang pag-iwas sa mga epekto ng pag-iipon ng amyloid. Kaya’t binubuksan nito ang isang ganap na bagong larangan ng posibleng mga terapiya para sa Alzheimer’s Disease.

Paano Gumagana ang Nutlin?

Nutlin ay isang bagong gamot na natuklasan noong 2004. Pinipigil nito ang interaksyon sa pagitan ng protina na tinatawag na MDM2 at ng napakahalagang tumor suppressor na p53. Natagpuan ang Nutlin dahil sa pagsala ng isang chemical library.

Maaaring hadlangan ng MDM2 ang aktibidad ng p53, na nagpapaliwanag kung bakit ang pagharang sa mga interaksyon ng MDM2 sa p53 ay makakatulong sa ilang uri ng kanser.

Ngunit ang MDM2 ay kasangkot din sa isang phenomenon na tinatawag na “pruning of synapses”, na normal sa post‑natal na utak ngunit maaaring mapabilis nang labis sa Alzheimer’s Disease.

Labis na aktibo ang MDM2 sa presensya ng amyloid proteins. Ang abnormal na pruning ng synapse ay nagdudulot ng pagkawala ng memorya at pagkatuto, lalo na kapag apektado ang hippocampus.

Ang pag-aaral ay isinagawa sa isang rodent animal model na ginagamit para sa Alzheimer’s Disease. Ipinakita nito na ang paghadlang sa koneksyon ng MDM2 sa p53 ay “ganap na humadlang sa pagkawala ng dendritic spine na pinukaw ng amyloid‑b. Kaya ang paghadlang sa protinang ito ay malinaw na gumagana”.

Ang Susunod na Hakbang

Ang bentahe ng paggamit ng Nutlin ay ito ay isang gamot na pinag-aralan na nang mabuti dahil sa aplikasyon nito laban sa kanser at sa kilalang safety at toxicity profile nito. Kaya ang pag-convert nito sa isang terapiya para sa Alzheimer’s Disease ay dapat na mas madali kaysa sa pagbuo ng isang ganap na bagong molekula.

Gayunpaman, posible na may ibang kemikal na maaaring mas epektibong hadlangan ang MDM2 at may mas mahusay na safety profile. Ang problema ay ang paghahanap nito.

Maaari bang Tumulong ang AI?

Ang precision medicine ngayon ay pinapalakas ng AI upang suriin ang dami ng datos na imposibleng gawin nang manu-mano. Dahil natuklasan ang Nutlin sa pamamagitan ng isang labor‑intensive na pagsala ng chemical library noong 2004, malamang na ang parehong proseso dalawang dekada pagkatapos, na pinapagana ng AI, ay maaaring magbunga ng mas marami pang mga tuklas.

Maaari ring magdisenyo ang computational chemistry mula sa simula ng isang molekula na partikular na apektado ang MDM2.

Makakatulong din ang AI na mas maunawaan ang mga epekto ng pag-iipon ng amyloid protein at matuklasan ang mga target bukod sa MDM2.

Sa pangkalahatan, malamang na ang pag‑unlad sa computation at AI ay makakatulong sa atin na gumawa ng mga bagong tuklas at pabilisin ang bilis ng pagtuklas, sa paghahanap ng mga bagong gamot at sa inobasyon sa pangkalahatan. Tinalakay namin ang paksa nang higit pa sa aming mga artikulo “Pagbabago ng Timeline para sa mga Tuklas sa Pamamagitan ng Paggamit ng Artificial Intelligence (AI)” at “Mga Industriyang Disruptive na Nagkakaisa sa Isang Core Technology – Artificial Intelligence (AI)”.

Alzheimer’s & Neurology Biotech Stocks

1. NVIDIA

NVidia ay unang nagkaroon ng dominanteng posisyon sa merkado ng graphics card (GPU), na kadalasang ginagamit para sa high‑end gaming at 3D modelization. Ang mga GPU ay maaaring magsagawa ng mga kalkulasyon nang sabay‑sabay at naiiba sa mga processor (CPU) sa aspetong ito.

Lumalabas na kasing lakas din ito para sa pagsasanay ng mga AI, na ginagawang backbone ng AI revolution ang hardware ng Nvidia.

NVidia ay ngayon nagde‑develop ng custom computing systems para sa iba’t ibang AI applications, mula sa sasakyang nagmamaneho nang sarili hanggang sa pananalita at AI na pang‑usapan, AI na generatibo, o seguridad sa cyber.

Malamang, hindi pa tapos ang Nvidia sa paghahanap ng mga bagong use case para sa AI hardware nito. Halimbawa, NVidia ay ngayon nagde‑develop ng isang buong hanay ng solusyon para sa drug discoveries, pati na rin mga AI‑powered na medikal na device at AI‑assisted na medikal na imaging.

Kaya, malamang na magiging mahalagang aktor ang Nvidia sa AI‑powered na drug discovery, alinman sa pamamagitan ng kanilang ibinentang hardware o direkta.

Pinagmulan: NVidia

Dahil sa kanilang kadalubhasaan sa hardware, nagawang lumikha ng Nvidia ng maraming partnership sa mga makabagong AI‑powered drug discovery companies, kabilang ang computational drug discovery platform at chemical databank ng Schrödinger, Genentech ng Roche, AI Hub ng GSK (kasama ang para sa mga bakuna), Amgen para sa mga AI na generatibo na modelo, integrated wet lab & dry lab ng Recursion, at spin‑off na SandBoxAQ ng Alphabet para sa quantum‑based na software.

2. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies ay may isang aprubadong paggamot, ang CALYPTA, para sa schizophrenia at Bipolar depression. Ang awtorisasyon para sa paggamot ng bipolar disorders ay kamakailan (2022) at lubos na nagpasigla sa paglago ng benta ng gamot, na triple noong 2022.

Ang gamot ay may iisang kakompetensya lamang sa aplikasyon na ito. Ito ay isang problema na apektado ang 11 milyong adult sa US. Inaasahan ng kumpanya na palawakin ang label ng CALYPTA para sa iba pang mood disorders sa hinaharap, na maaaring umabot sa hanggang 21 milyong adult sa US.

Ang pipeline ng Intra-Cellular ay nakatuon sa neuropathology, kabilang ang isang phase 3 clinical trial para sa major depressive disorders at 6 iba pang mga trial sa phases 1 & 2 na kinabibilangan ng potensyal na mga therapy para sa Alzheimer’s Diseases.

Pinagmulan: Intra-Cellular Therapies

Ang Intra-Cellular Therapies ay mabilis na lumalago sa isang kumikitang niche na may kaunting kompetisyon sa ngayon. Ang hinaharap na pagpapalawak ng mga reseta at label ng CALYPTA ay dapat sumuporta sa paglago ng kita. Ang promising na pipeline ay dapat magkaroon ng solidong synergy sa sales network kasama ang aprubadong gamot.

3. Karuna Therapeutics

Wala pang aprubadong gamot ang Karuna, kaya ito ay ganap na pre‑revenue.

Ang pipeline ng Karuna ay kinabibilangan ng isang gamot na iniimbestigahan sa tatlong magkaibang clinical trial, lahat nasa phase 3, para sa schizophrenia at psychosis mula sa Alzheimer’s disease. Ang potensyal na aprubasyon at paglulunsad ng gamot para sa schizophrenia ay nakatakda sa katapusan ng 2024.

Pinagmulan: Karuna Pharmaceuticals

Sa pamamagitan ng potensyal na maabot ang parehong ilang pasyente ng Alzheimer’s at pasyente ng schizophrenia, ginagawa nitong ang kabuuang addressable market para sa gamot sa phase 3 trial ay umabot sa 10‑15 milyong tao.

Ang mga mamumuhunan sa Karuna ay tumataya sa pinakamataas na advanced na aprubasyon ng gamot sa 2024. Ang pondo upang maabot ang milestone na iyon ay sapat, ngunit ang kabiguan na makakuha ng aprubasyon mula sa FDA ay malamang na magdulot ng negatibong epekto sa presyo ng stock.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

Ang Brainstorm ay nakatuon sa mga neurological disease tulad ng Multiple Sclerosis, Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s Disease, o Autism Spectrum Disorder. Ang ALS treatment ay ang nag-iisang nasa phase 3, na may pag-asang mabilis na maaprubahan, at ang mga paunang resulta ay tila nagpapahiwatig na maaari itong makatulong kung gagamitin nang preventive.

Pinagmulan: Brainstorm Cell

Gumagamit ang Brainstorm Cell ng autologous cellular technology platform (NurOwn®): kinukuha ng kumpanya ang mga bone marrow cells ng pasyente at ginagawang neurons at iba pang nerve cells. Ito ay isang medyo maikling proseso, tumatagal lamang ng 7 araw.

Sa pangkalahatan, mukhang isang kawili-wiling kumpanya ang Brainstorm mula sa teknolohikal na pananaw, ngunit may ilang financial risks. Maaaring gustuhin ng mga risk‑taking investors na subaybayan nang mabuti ang sitwasyon at bumili lamang kapag nauunawaan nila kapwa ang agham at ang financial na kalagayan ng kumpanya.