Ang Susunod na Blockbuster na mga Terapiya: Pagaling sa mga Neurological Disorder

Umunlad ang medisina sa paggamot ng maraming sakit nitong mga nakaraang dekada. Sa tulong ng mga antibiyotiko, operasyon sa puso, insulin, at iba pang lunas, mas naibabalik ang paggana ng halos lahat ng bahagi ng katawan kaysa noong isa o dalawang henerasyon ang nakalipas. Mas nagagamot na rin ang kanser at mga sakit na henetiko, kahit hindi pa lubos na naiaambag ng pag-edit ng gene at sintetikong biyolohiya ang kanilang potensiyal sa tagumpay ng paggamot. Gayunman, nananatiling malaking hamon ang utak at mga sakit na neurolohikal.

Sa kabila ng pag-unlad ng medisina at mas malaking pansin sa kalusugang pangkaisipan, mahirap pa ring gamutin ang maraming sakit na neurolohikal at saykayatriko. Ang kawalan ng lunas na ganap na nagpapagaling ay hindi nangangahulugang walang paggamot. May mga lunas na nagpapagaan ng sintomas ng Parkinson, Alzheimer, at multiple sclerosis at, sa ilang kaso, nakaaapekto sa paglala ng sakit. Nagagamot din ang schizophrenia at depresyon, ngunit hindi pa natutugunan ng mga kasalukuyang opsiyon ang pangangailangan ng lahat ng pasyente.

Isang Malawak na Pamilihan

Tinataya sa orihinal na paglalarawan na mahigit US$33 bilyon ang pamilihan ng neurolohiya, na may tambalang taunang paglago na 3.5%. Mga makasaysayang pagtataya ang mga ito. Sa naunang pagsusuri ng mga produktong para sa sentral na sistemang nerbiyos na binanggit ng artikulo, pito sa labinlimang nangungunang produkto ay paggamot sa multiple sclerosis. Kabilang sa iba pang malalaking pamilihan ang mga gamot na antipsychotic, antiepileptic, at antidepressant.

Ang tumatandang populasyon ay sumusuporta sa paglago, ngunit sa pangkalahatan, ang pag-unlad ng siyensiya ay mabagal at naglilimita sa paglago ng pamilihan, dahil marami sa mga neurological na sakit ay patuloy na hindi maganda ang paggamot o hindi magagamot.

Isa rin ito sa segmentong medikal kung saan ang mga sakit ay alinman ay nakamamatay o napakalubha sa kalagayan ng pasyente. Kaya, ligtas na ipalagay na ang kabuuang addressable market ay MAS MALAKI ngunit hindi napapakinabangan dahil sa kakulangan ng angkop na mga paggamot.

Bakit Napakahirap Gamutin ang mga Neurological Disorder?

Ang Neurology ay marahil isa sa pinaka-komplikadong larangan sa biology at biochemistry. Ito ay dahil, kahit ngayon, nagsisimula pa lamang tayo na maunawaan kung paano gumagana ang utak. Kaya kapag hindi ito gumagana, mahirap alamin kung bakit.

Alam natin nang pangkalahatan kung paano nag-iinteract ang mga neuron sa isa’t isa at kung aling bahagi ng utak ang may tungkulin sa kung anong function. Gayunpaman, hindi malinaw kung bakit nagsisimulang masira ang mga neuron tulad ng sa Alzheimer’s at iba pang uri ng dementia.

Malayo pa rin tayo sa ganap na pag-unawa kung paano nakakalikha ang utak ng kamalayan mula sa kemikal at elektrikal na signal. Kaya, ang mga mental na sakit tulad ng schizophrenia o depression ay patuloy na mahirap gamutin.

Isa pang hamon ang paghahatid ng gamot sa utak. Ang harang sa pagitan ng dugo at utak, o blood–brain barrier, ay naglilimita sa pagdaan ng maraming sangkap mula sa dugo tungo sa tisyu ng utak. Maaari nitong hadlangan ang kapaki-pakinabang na gamot na maabot ang target nito. Maaari ring magdulot ng panganib ang mga pamamaraang nangangailangan ng pagpasok sa katawan.

Limitado ang kakayahan ng utak na magpanibago ng tisyu. May ebidensiya ng pagbuo ng bagong neuron sa mga adulto, ngunit pinagtatalunan pa noong 2023 ang lawak at kahalagahan nito sa tao. Mahirap ayusin ang utak, at hindi magagamit na paggamot ang paglilipat ng buong utak tulad ng transplant ng puso o atay.

Bagong Pag-asa para sa mga Bagong Gamot

Ang mga bagong pamamaraan tulad ng genomics, transcriptomics, at iba pang multiomics na pag-aaral, gayundin ang 3D at spatial biology, ay nagbibigay ng kaalaman sa paggana ng mga neuron at mga posibleng bagong target sa pagbuo ng gamot.

Maraming kumpanya ang sumusuporta sa estratehiyang ito.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Tsart ng Presyo

Isa itong medyo malaking kumpanya, na may market capitalization na naglalaro sa pagitan ng US$8–10 bilyon mula 2018-2022. Mayroon na itong 2 aprubadong gamot, pati na rin 2 pang lisensyado sa AbbVie kapalit ng royalty payments (ABBV ).

Kabilang sa mga programang pananaliksik sa pagtatayang ito ang:

• Pitong potensiyal na paggamot na neuropsychiatric, kabilang ang valbenazine sa yugto 3 bilang karagdagang lunas para sa schizophrenia.
• Isang neuroendocrinology na programa sa yugto 3: crinecerfont para sa congenital adrenal hyperplasia.
• Limang potensiyal na paggamot na neurolohikal, kabilang ang mga programa ng valbenazine sa yugto 3 para sa chorea na kaugnay ng Huntington at diskinetikong cerebral palsy. Tapos na ang pag-aaral sa Huntington at sinusuri na ito ng FDA noong 2023.

Pinagmulan: Neurocrine

Sa panahong inilalarawan, kumikita na ang kumpanya at positibo ang malayang daloy ng salapi nito. Ang binanggit na ratio ng presyo sa kita na higit sa 60 ay nagpapakitang naisama na sa presyo ng sapi ang mataas na inaasahan sa pananaliksik nito. Itinuturing ito ng may-akda na kawili-wili para sa mga konserbatibong mamumuhunang naghahanap ng matatag, kumikita, at nakatuon sa neurolohiya na kumpanya.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Tsart ng Presyo

Ang Acadia ay isang medium-sized na pharmaceutical company na may market cap na naglalaro sa US$3–5 bilyon. Mayroon na itong 2 aprubadong gamot, isa para sa komplikasyon ng Parkinson’s disease (aprubado noong 2016) at isa para sa Rett syndrome (aprubado noong Marso 2023).

Pangunahing nakaaapekto ang Rett syndrome sa mga batang babae at nakahahadlang sa pag-unlad mula pagkabata; tinataya ng orihinal na paglalarawan ang 6,000–9,000 pasyente sa US. Bago naaprubahan ang DAYBUE noong Marso 2023, walang gamot na partikular na aprubado para sa sindrom na ito. Ang binanggit na US$575,000–595,000 bawat pasyente ay makasaysayang pagtataya ng taunang presyong nakalista, hindi halaga ng isang beses na paggamot o direktang babayaran ng pamilya.

Ang research pipeline nito ay naglalaman:

• Isang phase 3 clinical trial para sa mga sintomas ng schizophrenia. Kung mapatunayan na epektibo, maaaring makaakit ito ng hanggang 700,000 pasyente sa US.
• Tatlong iba pang programa ay nasa phase 1 pa.

Pinagmulan: Acadia

Nagtala ang Acadia ng netong pagkalugi na humigit-kumulang US$216 milyon at negatibong malayang daloy ng salapi na US$114 milyon noong 2022. US$361.6 milyon ang gastos sa pananaliksik at pagpapaunlad. Ang US$369.1 milyon ay gastos sa pagbebenta, pangkalahatang operasyon, at pangangasiwa, hindi sa pananaliksik.

Bagaman walang ibinigay na sales guidance para sa paggamot ng Rett syndrome, ang breakthrough ng unang paggamot para sa sakit ay dapat magdala ng karagdagang kita sa kumpanya pagsapit ng katapusan ng 2023.

Inilarawan ang Acadia bilang maliit at makabagong kumpanya ng biyoteknolohiya na may mas mababang panganib kaysa sa marami, dahil sa isang naunang aprubadong gamot at isang bagong pag-apruba. Limitado ang naging tugon ng merkado sa balita ng pinakabagong pag-apruba. May potensiyal ang mga programa para sa schizophrenia, habang maliit pa ang natitirang mga programa.

3. Intra-Cellular Therapies

Sa pagtatayang ito, may isang aprubadong gamot ang Intra-Cellular Therapies: CAPLYTA, para sa schizophrenia at bipolar depression. Inaprubahan ng FDA ang paggamit nito sa mga episode ng depresyon na kaugnay ng bipolar I o II disorder noong Disyembre 2021. Lumaki ang benta mula US$81.7 milyon noong 2021 tungo sa US$249.1 milyon noong 2022, halos tatlong ulit.

Ang limitadong paghahambing ng kompetisyon ay tumutukoy sa mga gamot para sa mga episode ng depresyon sa parehong bipolar I at bipolar II disorder; kabilang din sa grupong ito ang quetiapine. Hindi nito ibig sabihing iisa lamang ang alternatibong paggamot para sa lahat ng bipolar depression. Binanggit ng artikulo ang mga 11 milyong adultong may bipolar disorder sa US at hanggang 21 milyon para sa mas malawak na mga indikasyon sa mood disorder na inaasahang matutugunan ng CAPLYTA.

Ang pananaliksik ng Intra-Cellular ay nakatuon sa mga sakit na neuropsychiatric, kabilang ang isang pag-aaral sa yugto 3 para sa major depressive disorder at anim pang pag-aaral sa yugto 1 at 2.

Pinagmulan: Intra-Cellular Therapies. Noong Setyembre 2022, may US$630.5 milyon ang kumpanya sa salapi, katumbas ng salapi, salaping may limitasyon sa paggamit, at mga pamumuhunan, na walang utang na pinansiyal. US$256.3 milyon ang netong pagkalugi noong 2022. Ang pagpapakilala ng CAPLYTA sa humigit-kumulang 58,000 doktor ay pamumuhunan sa susunod na mga benta. Sinusuportahan ng paglaki ng kita ang estratehiya, ngunit hindi pa kumikita ang kumpanya.

Mabilis na lumalago noon ang Intra-Cellular Therapies sa isang larangang kaakit-akit sa negosyo. Makasuporta sa kita ang mas maraming reseta ng CAPLYTA at mga posibleng bagong indikasyon. Kung magtagumpay ang mga kandidatong gamot, magagamit nila ang umiiral na network ng pagbebenta.

Umaasa ang mga mamumuhunan na maaaprubahan ang ilan sa mga kandidatong gamot at bababa ang gastos sa pagbebenta kapag matatag na ang mga produkto sa merkado.

4. Karuna Therapeutics

Noong unang bahagi ng 2023, wala pang aprubadong gamot o benta ng gamot ang Karuna. Gayunman, hindi ito ganap na walang kita: nagtala ito ng US$10.6 milyon na kita sa paglilisensiya noong 2022.

Ang pangunahing kandidatong gamot ng Karuna, KarXT, ay pinag-aaralan sa ilang programa sa yugto 3 para sa schizophrenia at psychosis na kaugnay ng Alzheimer. May iba rin itong maagang programa. Ang posibleng pag-apruba at paglulunsad para sa schizophrenia ay mga target para sa 2024, hindi garantisadong pahintulot o takdang petsa.

Pinagmulan: Karuna Pharmaceuticals

Noong Disyembre 31, 2022, may humigit-kumulang US$1.1 bilyon ang Karuna sa salapi, katumbas ng salapi, at pamumuhunan. Ayon sa pagtataya noon, sapat ito upang pondohan ang operasyon hanggang sa buong 2025. Ang pampublikong alok ng sapi noong Marso 2023 ay nagdagdag kalaunan ng US$460 milyon bago ibawas ang mga gastos at hindi kasama sa balanse sa pagtatapos ng 2022.

Sa potensyal na maabot ang parehong ilang pasyente ng Alzheimer’s at schizophrenia, ito ay nagpapalaki sa kabuuang addressable market para sa gamot sa phase 3 trial hanggang 10-15 milyong tao.

Tumataya ang mga mamumuhunan sa Karuna na maaaprubahan ang pinakaabante nitong kandidatong gamot sa 2024. Itinuturing na sapat ang pondo upang maabot ang yugtong iyon, ngunit malamang na makasama sa presyo ng sapi ang hindi pagkuha ng pahintulot ng FDA.

Mga Bagong Teknolohiya na Nagliligtas.

May mga kumpanya ng neurobiyoteknolohiya na nagsasaliksik ng terapiyang selular upang suportahan o ayusin ang sistemang nerbiyos, bukod sa paggawa ng bagong gamot. Hindi nangangahulugan ang pagbibigay ng mga selula na direktang pinapalitan ang mga neuron.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Tsart ng Presyo

Pinag-aaralan ng BrainStorm ang teknolohiya nito para sa multiple sclerosis, Alzheimer, Parkinson, Huntington, at autism spectrum disorder sa magkakaibang yugto ng pag-unlad. Natapos na ang pag-aaral sa yugto 3 para sa ALS nang walang makabuluhang resulta sa estadistika sa pangunahin o pangalawang sukatan ng bisa. Binigyang-diin ng kumpanya kalaunan ang mga eksploratoryong pagsusuri na nagpapahiwatig ng posibleng pakinabang sa mga pasyenteng hindi pa gaanong malala ang sakit. Hindi nito napatunayan ang bisa bilang panlaban sa pagsisimula ng sakit. Humihingi ng karagdagang pagsusuri ng FDA noong 2023, nang walang garantiya ng pag-apruba.

Pinagmulan: Brainstorm Cell

Ginagamit ng BrainStorm ang autologous na terapiyang selular na NurOwn®. Pinararami sa labas ng katawan ang mga mesenchymal stem cell mula sa utak ng buto ng pasyente at pinasisiglang maglabas ng mga neurotrophic factor; hindi sila ginagawang neuron. Ang pitong araw sa presentasyon ng kumpanya ay panahon mula sa pagtunaw ng nagyelong selula hanggang sa pagbibigay sa pasyente. Humigit-kumulang labindalawang araw ang unang paghihiwalay at pagpaparami, kaya mga labinsiyam na araw ang buong prosesong inilarawan.

Limitado ang pondo ng kumpanya. Noong Disyembre 31, 2022, may humigit-kumulang US$3 milyon ang BrainStorm sa salapi, katumbas ng salapi, at panandaliang deposito sa bangko. Mga US$24.3 milyon ang netong pagkalugi sa buong 2022. Ipinahiwatig nito ang pangangailangan ng karagdagang pondo mula sa sapi o utang para sa programa sa ALS at iba pang pananaliksik.

Sa pangkalahatan, ang Brainstorm ay mukhang isang kawili-wiling kumpanya mula sa pananaw ng teknolohiya, ngunit may seryosong financial risks. Ang mga mamumuhunang handang sumugal ay maaaring gustong subaybayan nang mabuti ang sitwasyon at bumili pagkatapos ng pagbaba ng stock na dulot ng mga agarang financial concerns na ito.

Pamumuhunan sa mga Kumpanya ng Neurobiyoteknolohiya

Maaaring napansin ng mga mambabasa na maraming nangungunang kumpanya sa segment ay madalas na nagta-target ng magkatulad na mga sakit. Ito ay maaaring magdulot ng ilang posibleng kinalabasan:

1. Isa sa mga paparating na gamot o paggamot ang mapatutunayang higit na mahusay kaysa sa iba at makakukuha ng malaking bahagi ng merkado.
2. Ilan lamang sa mga kandidatong gamot mula sa pag-aaral sa yugto 3 ang maaaprubahan, kaya mapananatili ng mga umiiral na aprubadong paggamot ang matibay na puwesto sa merkado.
3. Mas maraming paggamot ang maaprubahan, na hahati-hati sa merkado.

Sa anumang kaso, ang kabuuang kita ng segment ay malamang na lumago nang malaki, dahil karamihan sa mga sakit na ito ay kasalukuyang hindi maganda ang paggamot o hindi ginagamot.

Dahil mahirap tantiyahin ang pinakamalamang na kinalabasan, maaaring pag-iba-ibahin ng mga mamumuhunan ang kanilang mga hawak na puhunan sa mga kumpanyang may aprubadong gamot at mga kandidatong nasa yugto 2 o 3. Sa ganitong paraan, maaari silang makinabang sa pangkalahatang paglago ng merkado at sa mas maraming pasyenteng nabibigyan ng mabisang paggamot, anuman ang magiging anyo ng merkado sa 2026–2030.

Mas mataas ang panganib at posibleng pakinabang ng mas nakatuong pamumuhunan. Maaaring mas malaki ang balik mula sa mga larangang may mas kaunting kakompetensiya at mga makabagong terapiyang may potensiyal na maging pangunahing paggamot sa hinaharap kaysa sa mga karaniwang siyentipikong pamamaraan.