Ang Susunod na Blockbuster na mga Terapiya: Pagaling sa mga Neurological Disorder

Ang medisina ay nag-improve sa mga nakaraang dekada sa paggamot ng maraming sakit. Mula sa antibiotics hanggang sa cardiac surgery o insulin, halos bawat bahagi ng katawan ay maaaring mas maayos o ma-repair kaysa noong isang o dalawang henerasyon na ang nakalipas. Maging ang kanser at mga genetic na sakit ay nagiging mas magagamot, at iyon ay bago pa man gene editing o synthetic biology ay nagkaroon ng pagkakataon na mapataas ang tagumpay para dito. Ngunit isang organ ang pinaka-matinik sa paggamot, at ito ay isang mahalagang organ: ang utak at mga neurological disorder.

Bagaman lumalawak ang atensyon sa “mental health,” ang mga mental at neurological disorder ay kadalasang ginagamot gamit ang parehong uri ng gamot tulad noong 1970s. Maraming nakamamatay at talagang nakakasama na sakit ang ganap na hindi magagamot, tulad ng Parkinson’s, Alzheimer’s, multiple sclerosis, o mga sumisira ng buhay tulad ng schizophrenia at depression.

Isang Malawak na Pamilihan

Ang Neurology ay isa nang napakalaking pamilihan na nagkakahalaga ng higit sa $33B, ngunit ito ay dahan-dahang lumalago sa  3.5% CAGR.  Sa kasalukuyan ito ay pinangungunahan ng mga paggamot para sa multiple sclerosis, na bumubuo ng 7 sa 15 nangungunang paggamot sa central nervous system. Ang iba pang pangunahing pamilihan ay mga anti-psychotic na gamot, anti-epileptics, at antidepressants.

Ang tumatandang populasyon ay sumusuporta sa paglago, ngunit sa pangkalahatan, ang pag-unlad ng siyensiya ay mabagal at naglilimita sa paglago ng pamilihan, dahil marami sa mga neurological na sakit ay patuloy na hindi maganda ang paggamot o hindi magagamot.

Isa rin ito sa segmentong medikal kung saan ang mga sakit ay alinman ay nakamamatay o napakalubha sa kalagayan ng pasyente. Kaya, ligtas na ipalagay na ang kabuuang addressable market ay MAS MALAKI ngunit hindi napapakinabangan dahil sa kakulangan ng angkop na mga paggamot.

Bakit Napakahirap Gamutin ang mga Neurological Disorder?

Ang Neurology ay marahil isa sa pinaka-komplikadong larangan sa biology at biochemistry. Ito ay dahil, kahit ngayon, nagsisimula pa lamang tayo na maunawaan kung paano gumagana ang utak. Kaya kapag hindi ito gumagana, mahirap alamin kung bakit.

Alam natin nang pangkalahatan kung paano nag-iinteract ang mga neuron sa isa’t isa at kung aling bahagi ng utak ang may tungkulin sa kung anong function. Gayunpaman, hindi malinaw kung bakit nagsisimulang masira ang mga neuron tulad ng sa Alzheimer’s at iba pang uri ng dementia.

Malayo pa rin tayo sa ganap na pag-unawa kung paano nakakalikha ang utak ng kamalayan mula sa kemikal at elektrikal na signal. Kaya, ang mga mental na sakit tulad ng schizophrenia o depression ay patuloy na mahirap gamutin.

Ang isa pang dahilan ay napakahirap maabot ang utak. The brain-blood barrier ay nag-iisa ang utak mula sa natitirang bahagi ng katawan. Ang hadlang na ito ay humaharang sa maraming potensyal na kapaki-pakinabang na gamot at iba pang therapy na maabot ang kanilang target. At anumang mapanghimasok na pamamaraan ay maaaring makasama sa mga pasyente.

Ang huling bahagi ay ang utak ay may napakakaunting likas na kakayahan sa pag-regenerate. Bagaman ang dokma na “walang bagong neuron na nilikha” ay napatunayan nang mali, totoo pa rin na ang organ na ito ay napakahirap “ayusin.” At dahil sa malinaw na dahilan, ang mga transplant ay hindi opsyon tulad ng sa puso o atay.

Bagong Pag-asa para sa mga Bagong Gamot

Ang mga advanced na bagong pamamaraan tulad ng genomics, transcriptions multiomics, o kahit 3D/spatial biology ay nagbibigay sa mga mananaliksik ng bagong pananaw kung paano gumagana ang mga neuron. Ito ay nagbibigay sa kanila ng buong bagong hanay ng potensyal na target para sa mga bagong gamot.

Maraming kumpanya ang sumusuporta sa estratehiyang ito.

1. Neurocrine Biosciences

(NBIX )

Isa itong medyo malaking kumpanya, na may market capitalization na naglalaro sa pagitan ng $8B-$10B mula 2018-2022. Mayroon na itong 2 aprubadong gamot, pati na rin 2 pang lisensyado sa AbbVie kapalit ng royalty payments.

Ang pipeline nito ay naglalaman:

• 7 potensyal na neuropsychiatry na paggamot, kung saan isa para sa schizophrenia ay nasa phase 3.
• 1 potensyal na neuro-endocrinology (mga hormone ng utak) na paggamot sa phase 3.
• 5 potensyal na neurology na paggamot, kung saan dalawa ay nasa phase 3; isa para sa Huntington’s disease at isa para sa cerebral palsy.

Pinagmulan: Neurocrine

Ang kumpanya ay kumikita na may positibong earnings at free cash flow ngunit nagte-trade sa 60+ P/E, na nagpapakita ng maraming priced-in na kasabikan mula sa merkado para sa pipeline nito. Ito ay isang kawili-wiling opsyon para sa mga konserbatibong mamumuhunan na naghahanap ng isang itinatag at kumikitang kumpanya na may makitid na pokus sa neurology.

2. Acadia Pharmaceuticals

(ACAD )

Ang Acadia ay isang medium-sized na pharmaceutical company na may market cap na naglalaro sa $3B-$5B. Mayroon na itong 2 aprubadong gamot, isa para sa komplikasyon ng Parkinson’s disease (aprubado noong 2016) at isa para sa Rett syndrome (aprubado noong Marso 2023).

Rett syndrome ay karamihan ay apektado ang mga babaeng sanggol, humahadlang sa pag-unlad, at kinabibilangan ng 6,000-9,000 pasyente sa US, at dati ay walang aprubadong paggamot. Ang average na presyo ng paggamot ay magiging humigit-kumulang $575,000 at $595,000/pasyente.

Ang research pipeline nito ay naglalaman:

• Isang phase 3 clinical trial para sa mga sintomas ng schizophrenia. Kung mapatunayan na epektibo, maaaring makaakit ito ng hanggang 700,000 pasyente sa US.
• Tatlong iba pang programa ay nasa phase 1 pa.

Pinagmulan: Acadia

Ang kumpanya ay nagkaroon ng negatibong net income na -$215M noong 2022 at negatibong free cash flow na -$114M noong 2022, na nagmula sa napakalaking R&D investment na $369M noong 2022.

Bagaman walang ibinigay na sales guidance para sa paggamot ng Rett syndrome, ang breakthrough ng unang paggamot para sa sakit ay dapat magdala ng karagdagang kita sa kumpanya pagsapit ng katapusan ng 2023.

Sa pangkalahatan, ang Acadia ay isang maliit at makabagong biotech na may mas mababang panganib kaysa karamihan, salamat sa isang naunang aprubadong gamot at isang kamakailang aprubadong balita na hindi nakapaggalaw ng merkado. Ang mga schizophrenia drug nito ay may potensyal din, ngunit ang natitirang portfolio ay medyo maliit.

3. Intra-Cellular Therapies

(ITCI )

Ang Intra-Cellular Therapies ay may isang aprubadong paggamot, CALYPTA, para sa schizophrenia at Bipolar depression. Ang awtorisasyon para sa paggamot ng bipolar disorders ay kamakailan (2022) at lubos na nagpadali sa paglago ng benta ng gamot, na triple noong 2022.

Ang gamot ay may iisang kompetitor lamang sa aplikasyon na ito. Ito ay isang problema na apektado ang 11 milyong adult sa US. Ang kumpanya ay umaasa na palawakin ang label ng CALYPTA para sa iba pang mood disorders sa hinaharap, na maaaring umabot sa hanggang 21 milyong adult sa US.

Ang pipeline ng Intra-Cellular ay nakatuon sa neuropathology, kabilang ang isang phase 3 clinical trial para sa major depressive disorders at 6 pang mga trial sa phases 1 & 2.

Pinagmulan: Intra-Cellular Therapies Ang kumpanya ay may $630M cash noong Setyembre 2022 at walang utang. Sa ngayon, hindi pa ito kumikita, at ang net income ay -$256M noong 2022, na may malaking gastusin sa pagpo-promote ng CALYPTA sa 58,000 doktor. Sa pagtingin sa kamakailang paglago ng benta, tila hindi ito problema at kumakatawan sa pangmatagalang pamumuhunan sa benta ng gamot.

Ang Intra-Cellular Therapies ay mabilis na lumalago sa isang kumikitang niche na may kaunting kompetisyon sa ngayon. Ang hinaharap na pagpapalawak ng mga reseta at label ng CALYPTA ay dapat sumuporta sa paglago ng kita. Ang promising pipeline ay dapat magkaroon ng matibay na synergy sa sales network kasama ang aprubadong gamot.

Ang mga mamumuhunan ay magbibilang sa ilang bahagi ng pipeline na maaprubahan at ang gastos sa benta ay bababa kapag ang mga gamot ng kumpanya ay matatag na sa merkado.

4. Karuna Therapeutics

(KRTX )

Ang Karuna ay wala pang anumang aprubadong gamot, kaya ito ay ganap na pre‑revenue.

Ang pipeline ng Karuna ay kinabibilangan ng isang gamot na iniimbestigahan sa tatlong magkakaibang clinical trial, lahat nasa phase 3, para sa schizophrenia at psychosis mula sa Alzheimer’s disease. Ang potensyal na aprubal at paglulunsad ng gamot para sa schizophrenia ay nakatakda sa katapusan ng 2024.

Pinagmulan: Karuna Pharmaceuticals

Ang kumpanya ay may $1.1B cash noong unang bahagi ng 2023, sapat upang pondohan ang operasyon hanggang 2025. Ang ilan sa cash na ito ay nagmula sa public offering ng shares noong Marso 2023, na nagkakahalaga ng $460M.

Sa potensyal na maabot ang parehong ilang pasyente ng Alzheimer’s at schizophrenia, ito ay nagpapalaki sa kabuuang addressable market para sa gamot sa phase 3 trial hanggang 10-15 milyong tao.

Ang mga mamumuhunan sa Karuna ay tumataya sa pinakapasulong na aprubal ng gamot sa 2024. Ang pondo upang maabot ang milestone na iyon ay sapat, ngunit ang pagkabigo na makakuha ng FDA approval ay malamang magdulot ng negatibong epekto sa presyo ng stock.

Mga Bagong Teknolohiya na Nagliligtas.

Hindi lahat ng neurology biotech na kumpanya ay umaasa sa mga bagong gamot. Ang iba ay literal na sinusubukang ayusin ang utak nang direkta, kabilang ang pagdaragdag ng mga bagong selula sa nervous system ng pasyente sa pamamagitan ng stem cell therapy.

BrainStorm Cell Therapeutics

(BCLI )

Ang Brainstorm ay nakatuon sa mga neurological disease tulad ng Multiple Sclerosis, Alzheimer’s, Parkinson’s, Huntington’s Disease, o Autism Spectrum Disorder. Ang paggamot para sa ALS ay ang tanging nasa phase 3, na may pag-asa na mabilis itong maaprubahan, at ang paunang resulta ay tila nagpapahiwatig na makakatulong ito kung gagamitin nang preventive.

Pinagmulan: Brainstorm Cell

Ang Brainstorm Cell ay gumagamit ng kanyang autologous cellular technology platform (NurOwn®): kinukuha ng kumpanya ang bone marrow cells ng pasyente at ginagawang mga neuron at iba pang nerve cells. Ito ay isang medyo maikling proseso, na tumatagal lamang ng 7 araw.

Ang kumpanya ay tila mahigpit sa cash, na may $4M lamang natitira noong Disyembre 31, 2022. Ito ay nakakabahala kapag ikinumpara sa $19M na net loss sa pinakabagong quarter. Kaya malinaw na kailangan nitong mag-raise ng karagdagang pera, mula sa equity at/o utang, upang maabot ang commercialization ng paggamot nito sa ALS at ituloy ang iba pang R&D program.

Sa pangkalahatan, ang Brainstorm ay mukhang isang kawili-wiling kumpanya mula sa pananaw ng teknolohiya, ngunit may seryosong financial risks. Ang mga mamumuhunang handang sumugal ay maaaring gustong subaybayan nang mabuti ang sitwasyon at bumili pagkatapos ng pagbaba ng stock na dulot ng mga agarang financial concerns na ito.

Pamumuhunan sa mga Neurology Biotech Companies

Maaaring napansin ng mga mambabasa na maraming nangungunang kumpanya sa segment ay madalas na nagta-target ng magkatulad na mga sakit. Ito ay maaaring magdulot ng ilang posibleng kinalabasan:

1. Isa sa mga paparating na gamot o paggamot ang magpapatunay na lubos na mas superior kaysa sa iba, na kukunin ang karamihan ng merkado.
2. Sa tanging ilang phase 3 trial lamang ang maaprubahan, na iiwan ang umiiral na aprubadong gamot na nangingibabaw sa merkado.
3. Mas maraming paggamot ang maaprubahan, na hahati-hati sa merkado.

Sa anumang kaso, ang kabuuang kita ng segment ay malamang na lumago nang malaki, dahil karamihan sa mga sakit na ito ay kasalukuyang hindi maganda ang paggamot o hindi ginagamot.

Dahil mahirap husgahan kung aling kinalabasan ang pinaka-malamang, maaaring gustong mag-investors i-diversify ang kanilang portfolio gamit ang halo ng aprubadong gamot at pipeline ng phase 2 & 3 clinical trials, sa ganitong paraan, maaari nilang samantalahin ang pangkalahatang paglago ng merkado at magkaroon ng mas maraming pasyente na magagamot nang mas epektibo, nang hindi nakadepende sa estruktura ng merkado sa 2026-2030.

Ang mas konsentradong taya ay isa ring high-risk, high-reward na opsyon. Ang pagtuon sa mga hindi gaanong mataong paggamot at mas makabagong therapy, na malamang na maging pangmatagalang dominanteng solusyon medikal, ay malamang na magbigay ng mas malaking kita kaysa sa tradisyunal na siyentipikong pamamaraan.