Pelacarsen Nabigong Maabot ang Pangunahing Layunin sa Phase 3 na Pagsubok sa Kinalabasan ng Cardiovascular

Sinabi ng Novartis noong Setyembre 4, 2026, na ang Phase III Lp(a)HORIZON na pagsubok sa kinalabasan ng cardiovascular ng pelacarsen ay hindi naabot ang pangunahing layunin nitong bawasan ang panganib ng mga pangyayaring cardiovascular kumpara sa placebo sa mga pasyenteng may mataas na lipoprotein(a), o Lp(a), at may nakatatag na sakit sa cardiovascular. Ang pangunahing layunin ay isang pinagsamang sukatan ng pagkamatay dahil sa cardiovascular, hindi nakamamatay na myocardial infarction, hindi nakamamatay na stroke, at agarang coronary revascularization na nangangailangan ng pag-ospital, ayon sa paunang anunsyo ng kumpanya, inilabas mula Basel bilang ad hoc na anunsyo alinsunod sa Artikulo 53 ng mga patakaran sa listahan ng SIX Swiss Exchange.

Nakamit ang mas mababang antas ng Lp(a) gamit ang pelacarsen sa populasyon ng pag-aaral, na tumatanggap ng mga paggamot alinsunod sa gabay kabilang ang mga therapy para sa pagpapababa ng lipid at antihypertensive, ayon sa kumpanya. Ang paunang pagsisiwalat ay hindi naglaman ng mga numerong rate ng pangyayari, hazard ratios, o mga estadistikal na halaga.

“Ang Lp(a)HORIZON ay isang mapanguna na pagsubok sa kinalabasan ng cardiovascular na dinisenyo upang sagutin ang isa sa mga pinakamahalagang hindi pa nasasagot na tanong sa medisina ng cardiovascular sa pamamagitan ng pagsusuri kung ang pagpapababa ng Lp(a) ay maaaring bawasan ang natitirang panganib sa cardiovascular lampas sa na-optimize, gabay na pangangalaga, kapag ang iba pang pangunahing panganib sa cardiovascular ay naayos na,” sabi ni Shreeram Aradhye, President, Development and Chief Medical Officer, Novartis. “Bagaman nakita ang mas mababang antas ng Lp(a) sa pelacarsen, hindi pinatunayan ng mga natuklasan na ito ay nagresulta sa nabawasang panganib sa cardiovascular sa kabuuang populasyon ng pag-aaral. Hindi ito ang mga resulta na aming inaasahan, ngunit nagbibigay ito ng mahalagang ebidensya na nagpapaunlad ng pang-agham na pag-unawa sa ugnayan sa pagitan ng pagpapababa ng Lp(a) at mga kinalabasan sa cardiovascular at maaaring makatulong sa paghubog ng mga susunod na pamamaraan sa pamamahala ng panganib sa cardiovascular.”

Sinabi ng Novartis na ang datos ng Lp(a)HORIZON ay ihaharap sa isang nalalapit na medikal na kongreso at nagpasalamat sa mahigit 8,000 na kalahok at mga imbestigador ng pagsubok. Ang anunsyo ay hindi tumugon sa mga plano ng regulasyong pagsusumite para sa pelacarsen.

Disenyo at Pagsasagawa ng Pagsubok

Ang Lp(a)HORIZON (NCT04023552) ay isang randomisado, placebo-controlled, double-blind, parallel-group, multi-center na pandaigdigang pagsubok sa kinalabasan ng cardiovascular na sumusuri sa epekto ng pelacarsen sa paglitaw ng apat na pangunahing masamang pangyayari sa cardiovascular sa 8,323 na pasyente na may mataas na Lp(a) at nakatatag na sakit sa cardiovascular. Ang pangunahing layunin ay sinuri sa kabuuang populasyon na may Lp(a) na hindi bababa sa 70 mg/dL at sa subpopulasyon na may Lp(a) na hindi bababa sa 90 mg/dL.

Ang ClinicalTrials.gov record, na pinamamahalaan ng sponsor na Novartis Pharmaceuticals, ay naglilista ng pag-aaral bilang tapos na, na may aktwal na petsa ng pagsisimula noong Disyembre 12, 2019, at aktwal na petsa ng pangunahing pagtatapos at pagtatapos ng pag-aaral noong Hulyo 16, 2026. Ang mga pasyente sa experimental arm ay tumanggap ng pelacarsen 80 mg sa pamamagitan ng buwanang subcutaneous injection, na inihambing sa mga placebo injection. Inilarawan ng rehistro ang pagsubok bilang isang mahalagang Phase III na pag-aaral na dinisenyo upang suportahan ang indikasyon para sa pagbawas ng panganib sa cardiovascular sa mga pasyenteng may nakatatag na sakit sa cardiovascular at mataas na Lp(a).

Kasama sa mga pangalawang sukat ng kinalabasan ang oras hanggang sa pinagsamang cardiovascular death, hindi nakamamatay na myocardial infarction, at hindi nakamamatay na stroke; isang pinagsamang sukatan ng coronary heart disease na kinabibilangan ng pagkamatay dahil sa coronary heart disease, hindi nakamamatay na myocardial infarction, at agarang coronary revascularization na nangangailangan ng pag-ospital; oras hanggang sa pagpanaw mula sa anumang sanhi; at ang pagbabago sa Lp(a) mula sa baseline sa loob ng isang taon. Ang pangunahing mga pamantayan sa pagpasok ay nangangailangan ng Lp(a) na hindi bababa sa 70 mg/dL sa screening at kasaysayan ng myocardial infarction o ischemic stroke mula tatlong buwan hanggang sampung taon bago ang screening, o klinikal na makabuluhang symptomatic peripheral artery disease.

Pelacarsen at ang Kasunduan sa Ionis

Ang Pelacarsen ay isang investigational antisense oligonucleotide na dinisenyo upang pigilan ang produksyon ng Lp(a) sa pinagmulan nito. Nakuha ng Novartis ang pandaigdigang karapatan upang paunlarin, gumawa, at i-komersyalisa ang gamot sa ilalim ng lisensya at kasunduan sa kolaborasyon sa Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Inihayag ng Ionis noong Hulyo 20, 2022, na natapos na ng Novartis ang pag-enroll ng pag-aaral na may 8,325 na kalahok at sinabi noong panahong iyon na inaasahan ang paunang datos sa 2025. Ang pahayag na iyon ay nagsabi na ang Novartis ay naglisensya ng pelacarsen mula sa Ionis noong 2019. Ang huling na-enroll na populasyon na 8,323 pasyente ay nakatala sa rehistro ng pagsubok.

Sinabi ng Ionis noong 2022 na ang datos mula sa isang Phase II na pag-aaral ay nagpakita na ang pelacarsen ay nagbaba ng antas ng Lp(a) sa ibaba ng inirerekomendang threshold ng panganib para sa mga pangyayaring cardiovascular sa 98% ng mga kalahok sa dosis na ginamit sa Lp(a)HORIZON. Inilarawan nito ang compound, dati ay IONIS-APO(a)-LRx, bilang isang investigational antisense na gamot na dinisenyo upang pigilan ang produksyon ng apolipoprotein(a) sa atay.

Mataas na Lp(a) Bilang Target na Paggamot

Ayon sa anunsyo ng Novartis, ang mataas na Lp(a) ay isang namamana, independiyente, at sanhi na panganib factor para sa sakit sa cardiovascular. Ang mga antas ng Lp(a) ay halos 90% na tinutukoy ng genetika at halos hindi naaapektuhan ng diyeta o pamumuhay. Maaaring mag-ambag ang Lp(a) sa pagbuo ng plake at pamamaga sa mga arterya, na maaaring magdulot ng pagputok ng plake at mga pangyayaring cardiovascular.

Tinatayang 20% ng populasyon sa buong mundo, at halos isang ikatlong bahagi ng mga may maagang sakit sa cardiovascular, ay may mataas na Lp(a), ayon sa kumpanya, na inilalarawan ito bilang isang namamanang panganib factor sa cardiovascular na walang aprubadong target na paggamot. Inirerekomenda ng mga patnubay sa U.S. at Europa ang pagsubok ng Lp(a) minsang beses sa buong buhay para sa lahat ng adult.

Sinabi ng Novartis na ang mga natuklasan ay nagbibigay ng bagong ebidensya sa ugnayan sa pagitan ng pagpapababa ng Lp(a) at mga kinalabasan sa cardiovascular, at sinabi ni Aradhye na ang kumpanya ay patuloy na nakatuon sa inobasyon sa cardiovascular. Ang susunod na inihayag na hakbang ay ang presentasyon ng datos ng pagsubok sa isang medikal na kongreso, kung saan hindi nagbigay ng petsa ang Novartis.