Mga Gantimpalang Nobel
Pamumuhunan sa mga Tagumpay ng Nobel Prize – Autophagy
Kasaysayan ng Nobel Prize
Ang Nobel Prize ay ang pinaka-prestihiyosong gantimpala sa mundo ng agham. Ito ay nilikha alinsunod sa kalooban ni G. Alfred Nobel upang magbigay ng gantimpala “sa mga taong, sa nakaraang taon, nagbigay ng pinakamalaking benepisyo sa sangkatauhan” sa pisika, kimika, pisyolohiya o medisina, panitikan, at kapayapaan.
Isang ikaanim na gantimpala ang kalaunan ay nilikha para sa agham pang-ekonomiya ng Swedish central bank, opisyal na tinatawag na Gantimpala sa Agham Pang-ekonomiya, na mas kilala bilang Nobel Prize sa Ekonomiks.
Ang desisyon kung kanino ipagkakaloob ang gantimpala ay pag-aari ng maraming Swedish na institusyong akademiko.
Mga Alalahanin sa Pamana
Ang desisyon na lumikha ng Nobel Prize ay dumating kay Alfred Nobel matapos niyang basahin ang kanyang sariling obituaryo, dahil sa isang pagkakamali ng isang pahayagang Pranses na nagkakamaling intindihin ang balita ng kamatayan ng kanyang kapatid. Pinamagatang “Ang Mangangalakal ng Kamatayan ay Patay”, pinuna ng artikulong Pranses si Nobel dahil sa kanyang imbensyon ng mga walang usok na pampasabog, kung saan ang dinamita ang pinakasikat.
Ang kanyang mga imbensyon ay lubhang nakaimpluwensya sa paghubog ng makabagong digmaan, at bumili si Nobel ng isang napakalaking pabrika ng bakal at bakal upang gawing pangunahing tagagawa ng sandata. Bilang una siyang kimiko, inhinyero, at imbentor, napagtanto ni Nobel na hindi niya nais na ang kanyang pamana ay maging isang tao na naalala dahil kumita ng malaking kayamanan mula sa digmaan at kamatayan ng iba.
Nobel Prize
Sa kasalukuyan, ang kayamanan ng Nobel ay nakatago sa isang pondo na ini-invest upang lumikha ng kita para pondohan ang Nobel Foundation at ang gintong berde na medalya, diploma, at pinansyal na gantimpala na 11 milyong SEK (humigit-kumulang $1M) na inilalaan sa mga nanalo.
Pinagmulan: Britannica
Kadalasan, ang pera ng Nobel Prize ay hinahati sa ilang mga nanalo, lalo na sa mga larangang siyentipiko kung saan karaniwan na 2 o 3 na nangungunang pigura ang nag-ambag nang magkasama o magkasabay sa isang makasaysayang tuklas.
Sa paglipas ng mga taon, ang Nobel Prize ay naging ANG gantimpala sa agham, sinusubukang balansehin ang teoretikal at napaka-praktikal na mga tuklas. Ito ay nagbigay gantimpala sa mga tagumpay na nagtatag ng pundasyon ng modernong mundo, tulad ng radyoaktibidad, antibiotiko, X-ray, o PCR, pati na rin ang pundamental na agham tulad ng pinagmumulan ng enerhiya ng araw, ang karga ng elektron, estruktura ng atom, o superfluidity.
“Self Eating” Recycling
Nang pinahintulutan ng pag-unlad sa mikroskopya na matutunan natin ang panloob na gawain ng mga komplikadong selula, natuklasan ng mga siyentipiko na naglalaman ang mga ito ng maraming sub-yunit, bawat isa ay may espesyal na tungkulin.
Ang pagtuklas na ito ay pinarangalan ng Nobel Prize sa Pisyolohiya o Medisina noong 1974, bahagi para sa Belgianong siyentistang si Christian de Duve para sa pagtuklas ng lysosome.
Ang mga lysosome ay mga tiyak na estruktura na nakatuon sa pag-digest/pag-recycle ng mga bahagi ng selula. Sa ganitong paraan, ang hindi na kailangan o nasirang bahagi ng selula ay maaaring sirain nang ligtas at magamit muli ang mga sangkap nito.
Maaari rin itong maging tugon sa kakulangan ng mga mapagkukunan, kung saan kinukunsumo ng selula ang ilan sa mga sangkap nito upang magpatuloy sa pag-andar.
Pinagmulan: Frontiers
Unti-unti, natuklasan nila na ang mga lysosome ay maaaring sumipsip at mag-recycle hindi lamang ng mas maliliit na sangkap kundi ng buong bahagi ng selula tulad ng buong organelles (ribosome, mitochondria, atbp.).
<pSinuri ni De Duve ang prosesong ito at natuklasan na may isang dedikadong uri ng vesicle na nagdadala ng mga dapat i-recycle papunta sa lysosome.
<pTinawag ni De Duve ang prosesong ito na autophagy, na nagmula sa mga salitang Griyego na auto-, na nangangahulugang “sarili,” at phagein, na nangangahulugang “kumain.” At ang mga vesicle na kasangkot ay tinatawag na autophagosomes.
Pinagmulan: Nobel Prize
<pAng autophagy ay malinaw na isang napakahalagang mekanismo ng selula, na napanatili sa malawak na hanay ng mga organismo sa buong ebolusyon, mula sa mga ameba hanggang sa insekto, palaka, at mammal.
<pGayunpaman, kung paano talaga gumagana ang prosesong ito ay nanatiling misteryo. Hanggang sa mga matatalinong metodong analitikal ay naimbento ni Yoshinori Ohsumi, ang nanalo ng Nobel Prize sa Medisina noong 2016, para sa kanyang pagtuklas ng mga mekanismo ng autophagy.
Pinagmulan: Nobel Prize
Spotting Autophagosome
Nagsimula si Yoshinori Ohsumi na pamunuan ang kanyang sariling laboratoryo noong 1988, at nagtuon sa vacuole, ang selular na organ na katumbas ng lysosome ng tao sa mga mikroorganismo at selulang halaman.
Ang pangunahing modelo niya ay yeast, dahil mas madaling palaguin at pag-aralan ang yeast kaysa sa mas komplikadong selula. Ang genome ng yeast ay naipaliwanag din nang mas maaga kaysa sa genome ng tao at mas madaling baguhin sa genetiko.
<pGayunpaman, mahirap makilala ang mga panloob na estruktura ng yeast sa mikroskopyo, at hindi pa malinaw noon kung ang autophagy ay isang mekanismo na naroroon sa yeast.
<pUpang mapaliwanag ito, lumikha si Ohsumi ng mutant na yeast na walang mga gene para sa enzyme ng degradasyon sa vacuole. Ang ideya ay kung hindi makapag-degrade ang vacuole ng mga nasipsip na sangkap, ang teoretikal na autophagosomes ng yeast ay mag-iipon sa selula.
<pUpang gawing mas malinaw ang mga resulta, pinag-uusapan din ni Ohsumi ang mga yeast, pinipilit silang pumasok sa matinding aktibidad ng autophagy. Halos agad ang resulta, may napakalaking pag-ipon ng autophagosomes sa mga selula ng yeast na madaling makita gamit ang simpleng mikroskopyo.
Pinagmulan: Nobel Prize
Autophagosome Genes Hunting
Ngayon na may madaling suriin na modelo upang lumikha ng maraming autophagosomes, maghahanap si Ohsumi ng mga gene na responsable para sa mga estrukturang ito.
<pUpang magawa ito, in-expose niya ang kanyang yeast sa isang kemikal na lumikha ng mutasyon at pagkatapos ay pinukaw ang autophagy. Kaya kapag nasira ang isang gene na responsable sa autophagosome, mabibigo ang proseso, at matutuklasan niya ang mutasyon at ang gene na iyon.
<pBagaman medyo simple sa teorya, ito ay isang komplikadong gawain sa praktika, at naglaan ng maraming trabaho upang matukoy ang 15 iba’t ibang gene na responsable para sa autophagosome sa yeast.
Ang mga gene na ito ay unang pinangalanang APGI-1 hanggang APGI-15, at kalaunan ay pinalitan ng ATG genes para sa lahat ng autophagy-related genes.
Autophagosome Genes Functions
Susuriin din ni Ohsumi ang mga gene na ito at ang mga katumbas na protina upang ilahad ang kanilang mga biochemical na tungkulin.
<pMatuklasan niya ang isang komplikadong proseso ng regulasyon: Una ay sinimulan ng isang stress signal (TOR), na nag-activate ng isang regulatory complex, na nag-activate ng isa pang protein complex, na pagkatapos ay bumubuo ng mga vesicle ng autophagosome.
Pinagmulan: Nobel Prize
Expanding From Yeast To Mammals
Ngayon na alam na ang mga gene na responsable sa autophagy, maaaring hanapin ng koponan ni Ohsumi ang katumbas nito sa mga mammal. Nakakatuwang, natuklasan nila na sa mga daga, ang kakulangan sa gene na Atg5 ay magdudulot sa mga daga na hindi makayanan ang gutom na nauuna sa pagkain at mamatay.
Ito ang unang indikasyon kung gaano kahalaga ang autophagy at ang mga autophagosome sa lahat ng organismo at hindi lamang sa yeast.
Autophagy Many, Many Functions
Ang karagdagang pananaliksik nina Ohsumi at marami pang ibang siyentipiko ay nagpakita na ang autophagy ay may mahalagang papel sa pagtugon sa gutom at iba pang uri ng stress, dahil nagbibigay ito agad sa selula ng enerhiya at mga building block na kailangan nito.
<pResponsable din ito sa proteksyon laban sa impeksyon, kung saan ang autophagy ay maaaring lipulin ang mga sumasalakay na intracellular na bakterya at virus (xenophagy).
<pPatunayan din na ang autophagy ay nakakatulong sa pag-unlad ng embryo at pag-diferensiya ng selula.
<pGumagamit din ang mga selula ng autophagy upang alisin ang nasirang protina at organelles, isang mekanismo ng quality control na kritikal para labanan ang negatibong epekto ng pagtanda. Ang autophagy ay isa ring susi sa pinagmulan ng kanser, kung saan maraming selula ng kanser ang nagkakaroon ng mutasyon dahil sa nasirang mitochondria o iba pang subcellular na sangkap.
Pinagmulan: Nobel Prize
<pSa paglipas ng panahon, ang autophagy ay naging isa sa pinaka-pinag-aaralang mekanismo ng selula, na may pagsabog ng bilang ng mga publikasyon matapos ang taong 2000.
Pinagmulan: Nobel Prize
Autophagy-Linked Diseases
Sa gitna ng napakaraming mahalagang bahagi ng biokimika ng selula at kaligtasan/pagpapanatili ng selula, hindi nakapagtataka na ang mga problema sa autophagy ay maaaring maging sanhi ng mga sakit. Sa kabilang banda, ang pag-aktibo ng autophagy ay maaaring magbigay ng lunas para sa marami pang ibang sakit.
Ang deregulation ng autophagy ay naiuugnay sa:
- Kansang suso at obaryo ng tao, na may mutasyon sa gene na BECN1 (homolog ng ATG6 ng yeast) sa malaking bahagi ng mga kanser na ito.
- Maraming iba pang mutasyon o pagbabago sa ekspresyon ng mga gene ng autophagy ang naiuugnay sa kanser sa atay, balat, bato, baga, colon, atbp.
- Mga genetic mutation sa tao na humahadlang sa autophagy ay maaaring magdulot ng mga depekto sa utak, pagkaantala sa pag-unlad, intelektwal na kapansanan, epilepsy, mga disorder sa paggalaw, at neurodegeneration.
- Sa mga modelong hayop, ang pagkawala ng autophagy ay maaaring magdulot ng neurodegeneration, at ang pag-aktibo ng autophagy ay maaaring bawasan ang toxicity ng mga protein aggregate, na pinaniniwalaang pangunahing sanhi ng Parkinson’s at Alzheimer’s disease.
- Ang pagpapalakas ng autophagy ay maaaring makatulong sa paggamot ng diyabetis (ang autophagy ay napipigil ng mataas na antas ng glucose).
- Ang autophagy ng mitochondria ay may komplikadong ugnayan sa cardiac arrest, panganib ng heart failure, at pag-usbong ng cardiomyopathy.
Isang malawak na hanay ng tila hindi magkakaugnay na mga sakit ang nagbabahagi ng isang pinakapangunahing problema: ang pag-ipon ng basura sa selula. Ang mga pag-ipon ng amyloid protein, halimbawa, ay kaugnay ng Alzheimer’s disease.
<pAng pag-ipon ng mga lipid sa atay ay humahantong sa nonalcoholic fatty liver disease. At ang mga nakalalasong molekula ay nag-iipon sa maraming bihirang genetic enzyme deficiency.
Autophagy drugs
Ang pag-aktibo ng autophagy ay naging isang buong larangan ng pananaliksik medikal, dahil sa dami ng mga sakit na may kaugnayan sa nasirang mga function ng autophagy.
<pGayunpaman, ang mga unang pagsubok ay hindi talaga nagbunga, dahil nakatuon sa paghadlang sa autophagy sa kanser na tila gumagamit ng autophagy para sa sariling benepisyo. Ang mabagal na pag-unlad ay nagpahina sa sigla ng mga mamumuhunan.
Maaaring mas magagarantiyang opsyon ang pagpapasigla ng autophagy upang gamutin ang iba pang mga sakit.
Ang pharmacological activation ng autophagy ay karaniwang nakamit sa pamamagitan ng pagharang sa kinase activity ng mammalian target of rapamycin (mTOR) enzymatic complex 1 (mTORC1).
Investing In Autophagy
Ang autophagy ay isang napakapanatanging larangan ng pananaliksik sa biotech dahil sa kahalagahan nito sa pagpapanatili ng tamang pag-andar ng selula. Gayunpaman, maaari rin itong maging isang komplikadong target para sa mga gamot, dahil sa pagiging napaka-komplikado at maraming tungkulin nito.
<pGayunpaman, ito ay isang pamamaraan na malamang magbubunga ng mga solusyon sa mga kasalukuyang hindi magagamot na sakit na may kaugnayan sa autophagy tulad ng Alzheimer’s o Parkinson’s.
<pMaaari kang mamuhunan sa mga kumpanyang nag-aaral ng autophagy sa pamamagitan ng maraming broker, at dito, sa securities.io, matatagpuan mo ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa Estados Unidos, Canada, Australia, United Kingdom, at marami pang ibang bansa.
<pKung hindi ka interesado sa mga kumpanyang nag-aaral ng autophagy, maaari ka ring tumingin sa mga biotech ETF tulad ng WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) na magbibigay ng mas diversified na exposure upang makinabang sa lumalaking ekonomiya ng biotech.
Maaari mo ring tingnan ang aming listahan ng “5 Pinakamahusay na Healthcare ETFs na Maaaring Invest” at ang “5 Pinakamahusay na Biotech Stocks na Dapat Subaybayan.”
Autophagy Companies
1. Cognition Therapeutics
(CGTX )
Ang Cognition ay isang biotech na kumpanya na nakatuon sa mga neurodegenerative disease.
<pAng kumpanya ay partikular na tinatarget ang amyloid beta oligomers, mga agglomerate na binubuo ng mga protina na kaugnay ng Alzheimer’s disease.
<pAng mga amyloid protein ay napakatibay laban sa paggamot, na may iisang aprubadong paggamot (Aducanumab) sa kabila ng 35 taon ng pananaliksik. Ang gumagawa nito na Biogen ay magtatapos ng gamot sa 2024, matapos ang pag-apruba nito noong 2021.
<pAng Cognition Therapeutics ay tinatarget ang amyloid beta oligomers sa halip na amyloid plaque, salamat sa kamakailang ebidensya na ang mga oligomer ang tunay na pinaka-neurotoxic na anyo ng amyloid beta protein.
<pNagbibigay ito sa kumpanya ng isang bagong target na hindi pa nasusubukan ng mga nakaraang experimental na therapy.
Pinagmulan: Cognition Therapeutics
Natagpuan sa mga selula ng utak at retina, ang sigma-2 receptor complex ay pinaniniwalaang gumaganap bilang “housekeeper” ng neuronal network ng utak, na nagreregula ng mga pangunahing pathway sa mga age-related disease tulad ng Alzheimer’s disease, dementia with Lewy bodies, at dry AMD.
Kaya ginagamit ng kumpanya ang mga sigma-2 modulators na maaaring ibalik ang mga kritikal na damage response tulad ng protein trafficking at autophagy na nasira sa mga neurodegenerative disease.
Sa mga in vitro na pag-aaral ng experimental sigma-2 receptor modulators, ipinakita ang kakayahang pigilan ang pagdikit ng Aβ oligomers sa mga neuron at pati na rin alisin ang nakadikit na Aβ oligomers mula sa mga neuronal receptor.
Iniimbestigahan din ng kumpanya ang potensyal ng pangunahing drug candidate nito para sa isa pang anyo ng dementia at isang eye disease na may kinalaman sa neurodegeneration.
Pinagmulan: Cognition Therapeutics
<pAng pananaliksik sa pagpapagaling ng Alzheimer’s disease ay isang napakahirap na proseso. Kasabay nito, ang pagtanda ng populasyon at ang 6.9 milyong apektadong pasyente sa US lamang ay nangangahulugang anumang breakthrough ay magiging isang agarang blockbuster drug.
Dahil ang Alzheimer’s disease ay malapit na kaugnay ng pag-iipon ng protina na karaniwang nalulutas sa pamamagitan ng autophagy, ito ay isang pangakong prospect para sa karagdagang R&D.
2. ImmuPharma (IMM.L)
Ang ImmuPharma ay isa pang biotech na kumpanya na nag-eexplore sa potensyal ng autophagy sa paggamot ng mga sakit.
<pAng pangunahing drug candidate nito, ang LP140, ay isang first-in-class autophagy immunomodulator para sa paggamot ng Lupus.
<pAng gamot ay nasa phase 3 na ng clinical trials, at ang pre-clinical data ay nagpapahiwatig na maaari itong maging kapaki-pakinabang para sa iba pang autophagy-linked na sakit.
<pIniimbestigahan din nito ang antibacterial at antifungal potensyal ng BioAMB, isang variant ng amphotericin-B, isang kilalang antifungal molecule.
<pInaasahan na ang BioAMB ay magpapakita ng mas mababang kidney toxicity kumpara sa amphotericin-B at maaaring ibigay sa pamamagitan ng simpleng injection sa halip na IV.
Pinagmulan: ImmuPharma
<pMay eksklusibong lisensya at development agreement at trademark agreement ang ImmuPharma para sa Lupuzor kasama ang Avion Pharmaceuticals para sa komersyalisasyon nito sa US.
<pIto ay sumusunod sa modelo ng negosyo nito na dalhin ang mga kandidato nitong gamot nang sapat na kalayo, at pagkatapos ay “pumasok sa mga komersyal na kasunduan sa mas malalaking kumpanya sa loob ng industriya na pagkatapos ay susuong ng responsibilidad na pondohan at kumpletuhin ang clinical development ng bawat produkto hanggang sa rehistrasyon at sa huli, paglulunsad sa merkado.”
