Mula sa Maliliit na Implanto hanggang sa Hydrogen Therapy, Mga Bagong Pagsulong na Target ang Pagkawala ng Paningin

Ang paningin ay ang ating pinaka-dominanteng pandama, madalas na binabalewala ng mga may ito. Ang mga walang ito ay nauunawaan ang kahalagahan nito, dahil ang kawalan nito ay nagpapahirap sa pag-aaral, pagbabasa, paglalakad, at pamumuhay nang buong-buo.

Ang kapansanan ng paningin ay nangyayari kapag ang isang kondisyon sa mata ay nakakaapekto sa pag-andar ng visual system, na may seryosong mga kahihinatnan sa buong buhay ng isang tao.

Ang isang indibidwal, kung mabubuhay nang matagal, ay karaniwang makakaranas ng hindi bababa sa isang kondisyon sa mata sa kanyang buhay. Sa buong mundo, humigit-kumulang 2.2 bilyong tao ang may anumang anyo ng kapansanan sa paningin. Sa halos kalahati sa kanila, ang nasirang paningin ay maaaring maiwasan o hindi pa natutugunan. Dito, mahalaga ang napapanahon at de-kalidad na pangangalaga dahil maaari nitong mapagaan ang marami sa mga kahihinatnan ng mga kondisyon sa mata. 

Ang kapansanan sa paningin ay isang pinansyal na pasanin hindi lamang para sa indibidwal kundi pati na rin sa mas malawak na ekonomiya, na may tinatayang taunang pandaigdigang gastos sa produktibidad na $411 bilyon. Upang mabawasan ang pasaning ito, isang pangkat ng mga mananaliksik ang gumamit ng mga anti-inflammatory na gamot sa hydrogel upang epektibong ihatid ang mga gamot sa namamaga na bahagi at bawasan ang pamamaga sa retina.

Iniksiyunan ng mga mananaliksik ang mga daga na may retinal degeneration ng hydrogel na may laman na gamot at tumugon sa pamamaga, at napansin na ang mga inflammatory factor ng retina ay nabawasan sa 6.1%.

Natuklasan din ang proteksiyon sa mga photoreceptor cell, na nasisira ng retinal degeneration. Kapansin-pansin, ang hyaluronic acid-based na hydrogel, sa pamamagitan ng pagpayag ng iba’t ibang bilis ng pagkasira sa bawat pasyente, ay nagbabawas ng pangangailangan para sa paulit-ulit na iniksyon.

Plano ng koponan na i-digitize ang dami ng gamot at hydrogel na ginamit at ang panahon ng paggamot ayon sa pag-usad ng sakit, para sa hinaharap na komersyalisasyon. Ang iba pang mga larangan na susuriin ay kinabibilangan ng pangmatagalang katatagan ng sistema ng paghahatid ng gamot at kung gagana rin ito sa iba pang mga retinal na sakit, ayon kay Prof. Seung Ja Oh mula sa Kyung Hee University.

Paglikha ng Napakaliit na Implanto na may Pangmatagalang Kakayahang Mabuhay

Upang gamutin ang pagkabulag, ang mga vision implant ay lumitaw bilang isang kamangha-manghang teknolohiya na nagbibigay-daan sa mga taong may malalang pagkawala ng paningin na maibalik ang ilang pakiramdam ng paningin. 

Kapag ang isang tao ay bulag, ang kanilang visual cortex ay patuloy na gumagana, naghihintay ng input. Dito pumapasok ang brain stimulation, na kinabibilangan ng pagpapadala ng mga electrical impulse sa pamamagitan ng isang implant papunta sa visual cortex ng utak. Upang makamit ito, kinakailangan ang libu-libong electrodes—bawat isa ay kumakatawan sa isang pixel—upang magbigay ng sapat na impormasyon para lumikha ng isang imahe. 

Ayon kay Maria Asplund, isang Propesor ng Bioelectronics sa Chalmers:

“Mas maraming electrodes na ‘nagpapakain’ dito, mas maganda ang imahe. (Ang nilikhang imahe) ay magiging katulad ng matrix board sa isang highway, isang madilim na espasyo, at ilang mga tuldok na magliliwanag depende sa impormasyong ibinibigay sa iyo.”

Bagaman ang teknolohiyang ito ay umiiral na sa loob ng maraming dekada ngayon, kailangan pa itong mapabuti dahil sa malaki nitong sukat, na nagdudulot din ng peklat sa utak. Pagkatapos ay ang usapin ng materyal ng implant, na maaaring masyadong matigas at mag-corrode sa paglipas ng panahon.

Kaya, isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa University of Freiburg, Netherlands Institute for Neuroscience, at Chalmers University of Technology sa Sweden ang nagsama-sama upang mag-develop ng napakaliit na implant. Ang implant na ito ay parang isang ‘thread’ na may lahat ng mga electrode, na kasing laki ng isang neuron, na nakalinya. 

Ang pagkakaroon ng napakaliit na electrode ay nangangahulugang isang implant ay maaaring maglaman ng maraming electrode, na nagbibigay-daan sa mas detalyadong imahe. 

“Ang miniaturization ng mga bahagi ng vision implant ay mahalaga. Lalo na ang mga electrode, dahil kailangan nilang maging sapat na maliit upang ma-resolba ang stimulasyon sa maraming mga spot sa ‘brain visual areas.'”

– Pinuno ng pag-aaral na si Asplund 

Ang bagay ay, ang paglikha ng talagang maliit na implant, kapag pinagsama sa komplikasyon ng katawan ng tao, ay may mga hamon, tulad ng pagpapanatiling matagal ng maliit na electrode sa isang mamasa-masang, mahalumigmig na kapaligiran.

Ang electrical implant sa pananaliksik na ito ay 40 mm ang lapad at 10 mm ang kapal, na ang mga metal na bahagi ay ilang daang nanometer lamang ang kapal. Dahil sa napakaliit nitong sukat, hindi ito maaaring mag-corrode o huminto sa pag-andar. Upang maiwasan ito, gumamit ang koponan ng conducting polymer upang protektahan ang metal mula sa corrosion at upang i-transduce ang electrical stimulation.

“Ang kombinasyon ng conducting polymer at metal na aming ipinatupad ay rebolusyonaryo para sa mga vision implant dahil nangangahulugan ito na sana ay manatiling functional ang mga ito sa buong buhay ng implant.”

– Asplund

Naabot ng pag-aaral ang unang hakbang ng paggawa ng maliit na electrode na kasing laki ng isang selula ng nerbiyos at epektibong gumagana sa utak nang napakatagal, ang susunod na hakbang ay ngayon “lumikha ng implant na maaaring magkaroon ng koneksyon para sa libu-libong electrode,” na kasalukuyang ini-explore ni Asplund sa proyektong Neuraviper.

Ang Paggamot sa mga RPE Cell ay Nagpapakita ng Malaking Potensyal para sa AMD

Ang pagkawala ng paningin ay maaaring makaapekto sa sinuman anuman ang edad, bagaman karamihan sa mga taong may kapansanan sa paningin at pagkabulag ay higit sa 50 taong gulang. Ang age-related macular degeneration (AMD) ay isa sa mga pangunahing sanhi ng pagkabulag sa parehong maunlad at umuunlad na mundo, ngunit sa iba’t ibang paraan.

Sa maunlad na mundo, ang pag-iipon ng drusen (mga lipid deposit) at ang kasunod na pagkasira ng mga bahagi ng RPE, choriocapillaris, at panlabas na retina ay nagdudulot ng paglala ng paningin. Samantala, sa mga umuunlad na bansa, ang paglago ng abnormal na mga daluyan ng dugo sa choroid (ang gitnang patong sa pagitan ng retina at sclera) at ang kanilang paggalaw papunta sa mga selula ng RPE ay nagdudulot ng pagdurugo o retinal detachment, na nagiging sanhi ng AMD.

Upang matugunan ang napakahalagang isyu, iniulat ng mga mananaliksik mula sa Anglia Ruskin University (ARU) isang bagong paraan ng paggamot sa karaniwang sanhi ng pagkabulag. Sa bagong paraan na ito, ginamit ng mga mananaliksik na pinamunuan ni Propesor Barbara Pierscionek ang nanotechnology upang bumuo ng 3D na “scaffold,” na ginamit upang palaguin ang mga selula ng retina.

Inilathala sa Materials & Design, ipinakita ng pag-aaral ang matagumpay na paglago ng retinal pigment epithelial (RPE) cells na nanatiling malusog at viable hanggang 150 araw. Ang mga RPE cell, isang solong patong ng post-mitotic na selula, ay matatagpuan sa labas ng neural na bahagi ng retina. Kapag nasira ang mga selulang ito, maaaring lumala ang paningin.

Ang teknolohiyang tinatawag na ‘electrospinning’ ay unang ginamit upang lumikha ng scaffold kung saan maaaring lumago ang mga RPE cell. Nang ang scaffold ay ginamot ng fluocinolone acetonide, isang steroid na nagpoprotekta laban sa pamamaga, tumaas ang tibay ng mga selula.

Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng paglago ng mga selula ng mata, ipinapakita ng pag-aaral ang napakalaking potensyal sa hinaharap na pag-unlad ng ocular tissue para sa transplantasyon sa mata ng pasyente. Maaari rin itong mag-rebolusyon sa paggamot para sa isa sa mga kaso ng AMD.

Ang bilang ng mga kaso ng AMD ay talagang inaasahang tumaas nang malaki sa mga susunod na taon. Ayon sa kamakailang pananaliksik, tinatayang 77 milyong tao sa Europa ang magkakaroon ng anumang anyo ng age-related macular degeneration pagsapit ng 2050. Ang pagtaas ng mga bilang na ito ay nangangahulugan ng malaking pangangailangan para sa “karagdagang serbisyong pangkalusugan at alokasyon ng mga mapagkukunan.”

Bilang resulta, nagkaroon ng pokus sa paghahanap ng epektibong paraan upang i-transplant ang mga selulang ito sa mata, at ipinapakita ng pinakabagong pag-aaral na ang mga nanofiber scaffold na ginamot ng anti-inflammatory na sangkap ay talagang nagpapahusay sa functionality at paglago ng mga RPE cell. Ayon kay Pierscionek:

“Ang sistemang ito ay nagpapakita ng malaking potensyal para sa pag-unlad bilang kapalit ng Bruch’s membrane, na nagbibigay ng synthetic, non-toxic, biostable na suporta para sa transplantasyon ng retinal pigment epithelial cells. Ang mga pathological na pagbabago sa membrane na ito ay natukoy bilang sanhi ng mga sakit sa mata tulad ng AMD, kaya’t ito ay isang kapanapanabik na breakthrough na maaaring makatulong sa milyun-milyong tao sa buong mundo.”

Paggamit ng H2 Gas upang Maiwasan ang Pagkawala ng Paningin mula sa ROP

Habang ang pagkabulag ay matinding nakakaapekto sa mga matatanda, ang pagkabulag sa pagkabata ay kasinghalaga ring isyu. Ang mga batang may kapansanan sa paningin ay karaniwang may pagkaantala sa wika, motor, emosyonal, sosyal, at kognitibong pag-unlad, na nagdudulot ng malaking pasanin sa mga pamilya at lipunan.

Sa mga bata, ang pagkabulag ay maaaring magmula sa ilang sanhi, kabilang ang kakulangan sa bitamina A, congenital na kondisyon, tigdas, rubella, glaucoma, cataract sa pagkabata, conjunctivitis sa bagong silang, at retinopathy of prematurity (ROP).

Ang retinopathy of prematurity ay isang malaking problema sa mga maunlad at mabilis na umuunlad na rehiyon ng mundo. Ang pagkawala ng paningin mula sa ROP ay tumataas dahil sa pagtaas ng survival ng mga sanggol na mababa ang timbang sa kapanganakan at mababang gestational age.

Ang sakit sa mata na ito ay nangyayari sa mga sanggol na ipinanganak nang maaga o may timbang na mas mababa sa 3 pounds. Ang ROP ay nangyayari kapag lumalaki ang abnormal na mga daluyan ng dugo sa retina. Ito ay dahil ang mga daluyan ng dugo ng retina ay nagsisimulang umunlad sa ika-apat na buwan ng pagbubuntis at nagpapatuloy hanggang sa takdang araw ng kapanganakan. Kaya, kapag ang sanggol ay ipinanganak nang maaga, maaaring huminto ang normal na pag-unlad ng mga daluyan ng dugo, at ang retina ay bumubuo ng abnormal na mga daluyan na maaaring lumaki sa maling direksyon. Kapag lumago ito nang labis, ang mga abnormal na daluyan ng dugo ay maaaring hilahin ang retina pataas mula sa likod ng mata. 

Walang nakikitang palatandaan ng ROP na iyong hinahanap o nadedetect, ngunit sa mga advanced na kaso, maaaring humiwalay ang retina mula sa normal nitong posisyon, na tinatawag na retinal detachment at maaaring magdulot ng pagkawala ng paningin at pagkabulag. Kung ang isang sanggol ay nagkaroon ng ROP at nagdulot ito ng pinsala, maaaring magresulta ito sa pag-ikot ng mga mata ng sanggol, hindi pagsunod sa mga bagay, puti ang mga pupil, at hirap sa pagkilala ng mga mukha.

Habang ang ilang sanggol ay may banayad na kaso ng ROP at gumagaling nang walang paggamot, ang ibang sanggol ay nangangailangan ng paggamot tulad ng iniksyon, operasyon sa mata, at laser treatment upang protektahan ang kanilang paningin at maiwasan ang pagkabulag.

Sa kasalukuyan, ginagamit ang anti-VEGF at retinal photocoagulation upang gamutin ang proliferative retinal vascular disease na nagdudulot ng pagkabulag sa pagkabata. Gayunpaman, kilala itong nagdudulot ng ilang komplikasyon. 

Ang laser therapy ay may mga kahinaan tulad ng permanenteng pagkawala ng peripheral na paningin at mataas na posibilidad ng myopia. Samantala, ang anti-vascular endothelial growth factor agent (anti-VEGF) therapy sa mga premature na sanggol ay nauugnay sa mataas na rate ng pagbalik at posibleng systemic side effects. 

Sa kontekstong ito, ang pinakabagong pag-aaral na inilathala sa BMC ay naghanap ng mga bago at mas mahusay na therapeutic strategies upang maiwasan o gamutin ang ROP. Para dito, sinuri ng mga mananaliksik mula sa Tianjin University ang pagiging epektibo ng Hydrogen (H2) bilang paggamot sa pamamagitan ng pagsuri sa mga epekto nito sa retinal angiogenesis, neovascularization, at neuroglial dysfunction sa mga retina ng oxygen-induced retinopathy (OIR) na mga daga.

Ang mga mananaliksik ay nagtuon sa Hydrogen dahil ang elementong ito ay malawak na itinuturing na kapaki-pakinabang na antioxidant at neuroprotective na pamamaraan para sa paggamot ng hypoxic-ischemic disease (isang uri ng pinsala sa utak na dulot ng kakulangan sa oxygen) nang walang toxic na epekto. 

Ang molecular hydrogen (H2) ay kinilala bilang isang bagong therapeutic medical gas dahil sa mga natatanging katangian nito, tulad ng mabilis na pag-diffuse sa mga tisyu, selektibong pag-alis ng napakalalang ROS, at pag-penetrate sa blood-retinal barriers. Mayroon din itong anti-apoptotic, cytoprotective, at anti-inflammatory na mga katangian. 

Kaya, inilantad ng pag-aaral ang mga pitong araw na gulang na daga sa 75% na oxygen sa loob ng limang araw bago ibalik sa normal na hangin. Sa pag-administer ng iba’t ibang yugto ng paglanghap ng hydrogen gas (H2), natuklasan ng pag-aaral na ang 3-4% H2 ay hindi nakakaabala sa retinal physiological angiogenesis ng mga daga ngunit nagpapabuti ng vaso-obliteration at neovascularization.

Higit pa rito, natuklasan na ang H2 ay nagtataguyod ng kalusugan ng mga daluyan ng dugo sa pamamagitan ng pagtulong sa pag-regenerate ng mga blood vessels at pagbawas ng abnormal na paglago ng mga daluyan sa retina. Natuklasan din na ang H2 ay nagpoprotekta sa mga nerve cell (astrocytes) at pumipigil sa pamamaga na dulot ng microglia.

Ang mga kritikal na pathway na kasangkot ay ang Nrf2-notch axis modulation at Hif-1α/VEGF, na may papel sa pagbuo ng malusog na mga daluyan ng dugo at pagbawas ng mapanganib na neovascularization. Ipinakita rin ng pag-aaral na ang paglanghap ng H2 ay hindi negatibong nakakaapekto sa normal na pag-unlad ng retina sa mga malusog na hayop.

Hindi tulad ng kasalukuyang mainstream na mga paggamot tulad ng laser therapy at anti-VEGF injections, na may side effects at tumatarget lamang sa mga huling yugto ng sakit, natuklasan na ang H2 ay pumipigil sa pinsala sa retina sa maagang yugto at nagtataguyod ng malusog na paglago ng daluyan nang walang side effects.

Ang mga resulta ay ginagawa ang H2 bilang isang promising, non-invasive na opsyon sa paggamot na tumutugon sa pinagmulan ng mga retinal na sakit. Bilang gayon, iminungkahi ng pag-aaral na ang H2 ay maaaring maging mas ligtas, mas epektibong alternatibo para sa mga kondisyon tulad ng retinopathy of prematurity (ROP), diabetic retinopathy (PDR), at iba pang retinal vascular diseases, o maaaring gamitin ang H2 kasabay ng kasalukuyang mga paggamot. Ayon sa pag-aaral:

“Ang H2 ay maaaring itatag bilang isang estratehiya sa paggamot na nakatuon sa tunay na pag-recover ng nasirang organ, sa halip na basta mag-antala lamang ng pag-usad ng sakit.”

Gayunpaman, may ilang limitasyon ang pag-aaral. Halimbawa, hindi nagawang subaybayan ng koponan ang antas ng hydrogen sa plasma at retina nang real-time, at maaaring may iba pang mahahalagang signaling pathways na nag-aambag sa proteksiyon na epekto ng H2 laban sa retinal neovascularization. Bukod pa rito, ang OIR model, bagaman madalas gamitin upang pag-aralan ang experimental neovascularization, ay maaaring hindi ganap na kumakatawan sa mga kondisyon ng neovascular na mata ng tao.

Mga Kumpanyang Kabilang sa Pagpapanumbalik ng Paningin

Ngayon, tingnan natin ang ilang kilalang kumpanya na aktibong gumagawa ng mga advanced na therapy at teknolohiya upang gamutin ang pagkabulag at matinding kapansanan sa paningin.

#1. Editas Medicine

Ang nangungunang gene-editing na kumpanya ay gumagamit ng teknolohiyang CRISPR upang bumuo ng mga therapy para sa iba’t ibang genetic disorder, kabilang ang mga nagdudulot ng pagkabulag, tulad ng leber congenital amaurosis (LCA).

Noong 2020, inanunsyo ng Editas Medicine (EDIT ) ang pagdo-dose sa unang pasyente sa clinical trial ng CRISPR Medicine AGN-151587 (EDIT-101), na ibinigay sa pamamagitan ng subretinal injection, para sa paggamot ng LCA10, isang namamana na anyo ng pagkabulag na sanhi ng mga mutasyon sa gene na CEP290. Habang iniulat ng kumpanya na “clinically meaningful outcomes” para sa BRILLIANCE trial na ito, pinahinto nila ang pag-enroll at naghahanap ng partner dahil sa maliit na populasyon na apektado. Noong Marso, ipinakita ng mga resulta ng clinical trial na ang experimental na paggamot para sa LCA ay ligtas at epektibo.

Ngayon, kung titingnan natin ang pinansyal na kalagayan ng kumpanya, ito ay may market cap na $329.9 milyon habang ang mga shares ay nagte-trade sa $4, pababa ng 60.51% YTD. Mayroon itong EPS (TTM) na -2.36 at P/E (TTM) na -1.70.

Para sa Q2 ng 2024, iniulat ng kumpanya ang kolaborasyon at iba pang research and development revenues na bumaba sa $0.5 milyon, ang research and development expenses ay tumaas sa $54.2 milyon, at ang general and administrative expenses ay tumaas sa $18.2 milyon. Samantala, hanggang Hunyo 30, 2024, iniulat ng Editas na may $318.3 milyon sa cash, cash equivalents, at marketable securities.

“Ipinagmamalaki ko ang trabaho ng Editas team at ang aming pag-unlad sa unang kalahati ng 2024 habang papalapit kami sa pagiging isang commercial-stage na kumpanya at patuloy na nagde-develop ng clinically differentiated, transformational medicines para sa mga taong nabubuhay na may seryosong, dati ay hindi matuturing na magagamot na mga sakit.”

– Gilmore O’Neill, CEO ng Editas Medicine

I-click dito upang malaman ang lahat tungkol sa pag-invest sa Editas Medicine.

#2. Spark Therapeutics

Dati ay isang hiwalay na US-based na pampublikong kumpanya, ang Spark ay nakuha ng Swiss multinational healthcare company na Roche noong 2019 sa isang $4.8 bilyong deal. Sa market cap na $261.48 milyon, ang mga shares ng Roche ay kasalukuyang nagte-trade sa $40.39, tumaas ng 11.48% YTD. Mayroon itong P/E (TTM) na 19.01 at EPS (TTM) na 2.12 at nagbabayad ng dividend yield na 3.34%.

Iniulat ng Roche Group CEO na si Thomas Schienecke na “napakalakas na paglago sa unang kalahati ng taon” sa panahon ng 2Q24 earnings call ng kumpanya. Ito ay pinasigla ng 8% pagtaas sa benta. Ang prescription medicine ng kumpanya, na Sauvimo, ay aprubado sa US para gamutin ang mga taong may wet AMD.

Samantala, ang Spark ay isang gene therapy company na nakabuo ng Luxturna, ang unang aprubadong FDA na gene therapy para sa namamanang retinal disease na LCA. Sa huling bahagi ng nakaraang taon, nakipagtulungan ang kumpanya sa SpliceBio para sa isang hindi isiniwalat na genetic retinal disease. Ayon sa kasunduan, ang SpliceBio, isang genetic medicines company na gumagamit ng Protein Splicing upang bumuo ng gene therapies, ay nakatanggap ng $216 milyon plus royalties bilang bayad.

Bilang pagtatapos, maraming breakthrough at teknolohikal na pag-unlad ang ginagawa sa medikal na mundo upang matulungan ang mga tao sa iba’t ibang edad na maibalik ang kanilang paningin at mamuhay nang may sariling kakayahan at malusog, na nagbubukas ng mas maliwanag na kinabukasan para sa lahat.

I-click dito para sa listahan ng mga nangungunang CRISPR na kumpanya na maaaring pag-invest-an.