Eli Lilly (LLY): Nangunguna sa Diabetes, Kanser, at Gamot sa Obesity

Eli Lilly: Mula sa Insulin Blockbuster tungo sa Pinuno ng Obesity

Ganito ang kaso para sa Eli Lilly, isang kumpanya na nagprodyus ng unang insulin mula sa hayop sa buong mundo at unang komersyal na insulin product noong 1923, na ginawang biglang kontrolado ang nakamamatay na sakit na walang epektibong lunas.

Mula noon, ang Eli Lilly ay naging higante sa mga therapy para sa diabetes, kasama ang ilang kakompetensya tulad ng Novo Nordisk (NVO ).

Sa malaking bahagi, gamit ang unang tagumpay na ito, unti-unting nag-diversify ang kumpanya sa mga bagong medikal na larangan, naging lider sa mga therapy para sa kanser at nagtatrabaho sa mga therapy para sa neurodegenerative na sakit.

Ang kumpanya ay sumasailalim sa bagong transformasyon sa mga nakaraang taon. Mula noon, ginamit muli ng Novo Nordisk ang kanilang diabetes drug na semaglutide bilang isang blockbuster na anti-obesity drug sa ilalim ng tatak na Wegovy. Ang kakayahan ng mga gamot sa klase na ito na gumana lampas sa diabetes ay naging pangunahing pokus ng industriya ng pharma.

Sa kabila ng huling pagsisimula, tila ngayon nangunguna na ang Eli Lilly sa pamilihang ito gamit ang kanilang sariling incretin analog, na Mounjaro/Zepbound.

Eli Lilly Pangkalahatang-ideya

Eli Lilly ay isang napakalaking kumpanya ng pharma, na kumita ng $45B sa kita noong 2024 at netong kita na $10.5B. Sa market capitalization, ito ang pinakamalaking kumpanya ng pharma sa mundo, na may market cap na $696B.

Ang posisyon ng pamumuno sa industriya ay talagang naitatag nang maaga, dahil noong 1917, mayroon na itong “pinakamalaking pabrika ng kapsula sa mundo” at iniulat na kaya nitong gumawa ng 2.5 milyong kapsula araw-araw.

Ang kumpanya ay may halos 48,000 empleyado, kung saan 23.8% ng workforce ay nagtatrabaho sa R&D, at gumastos ang Eli Lilly ng $11B sa R&D noong 2024, na may klinikal na pananaliksik na isinasagawa sa higit 55 bansa.

Sa 2024, ang gamot ng kumpanya ay naabot ng 58.2 milyong pasyente.

Ang pangunahing produkto ng kumpanya ay ang mga paggamot sa diabetes, na may mahabang serye ng mga molekula na natuklasan at inaprubahan sa nakaraang 3 dekada para sa sakit na ito. Kabilang dito ang Tirzepatide, na komersyal na inilunsad sa ilalim ng pangalang Mounjaro, na mabilis na pumasok sa merkado ng obesity (tingnan sa ibaba).

Pinagmulan: Eli Lilly

Noong nakaraan, ilan sa mga mahalagang gamot ng kumpanya ay ang anti-depression drug na Prozac, Ceclore, na kalaunan ay naging pinakamabentang oral antibiotic sa mundo, Cialis, na kakompetensya ng Viagra, pati na rin ang pagiging unang kumpanya na mass-produce ng bakuna laban sa polio at nagsimula noong 1876 sa quinine, isang anti-malala na gamot.

Sa 2010s, ang Eli Lilly ay lumawak nang malaki sa oncology (mga paggamot sa kanser) sa pamamagitan ng serye ng mga acquisition at partnership sa larangan, pati na rin ng mga in-house na pagsisikap sa pag-develop ng gamot upang bumuo ng isang matibay na portfolio ng mga oncology drug.

Ang oncology ngayon ay ikalawang pinakamalaking segment, bagaman mas maliit kumpara sa diabetes/metabolic na segment.

Pinagmulan: Eli Lilly

Eli Lilly at ang Pagsabog ng Pamilihan ng Gamot para sa Obesity

Dahil sa mga GLP-1 na gamot at iba pang molekula mula sa klase ng incretin, sumabog ang pamilihan ng obesity noong 2024, na umabot sa $30B sa unang pagkakataon, higit sampung beses na pagtaas mula 2020.

Inaasahang lalago ito hanggang $61.7 bilyon pagsapit ng 2029, o may Compound Annual Growth Rate (CAGR) na 14.4%.

Ang pag-develop ng mga bagong gamot para sa obesity ay pangunahing pinapatakbo ng kasalukuyang 2 lider ng merkado: Novo Nordisk at Eli Lilly, na nagdadala ng 73% ng lahat ng programa, mag-isa man o sa pakikipagtulungan sa ibang kumpanya.

Pinagmulan: Research and Markets

Sa kabuuan, 2.5 bilyong adult (18 taon pataas) ang sobra ang timbang. Mula rito, 890 milyong tao ang may obesity.

Sa 1 sa 8 tao na nagdurusa sa obesity sa buong mundo, ito ay kumakatawan sa napakalaking merkado na may karagdagang puwang para lumago habang ang mga gamot para sa obesity ay bumubuti at ang paggamot ay nagiging mas karaniwan.

Lumampas sa mga GLP-1 na Gamot

Ang Mounjaro/Zepbound ng Eli Lilly ay gumagana bilang parehong GLP-1 receptor agonist, katulad ng Wegovy ng Novo Nordisk, ngunit pati na rin bilang isang GIP (gastric inhibitory polypeptide) analog.

Ang GLP-1 at ang analog nitong semaglutide ay medyo komplikadong molekula; ang paraan ng pagkilos nito ay sa pamamagitan ng pag-regulate ng malawak na hanay ng mga mekanismo ng pagtunaw at metabolismo, na nakakaapekto sa produksyon ng insulin sa pancreas, nagreregula ng antas ng asukal sa dugo, nagpapabagal ng pagtunaw, at nagbabawas ng gana.

Pinagmulan: News Medical

Ang GIP ay isa pang hormone na inilalabas pagkatapos kumain, na nagpaparamdam ng busog pagkatapos ng pagkain.

Kapag pinagsama sa GLP-1, ang epekto ng GIP ng gamot ay may kalamangan ng nabawasang pagduduwal at ginagawa itong, bilang resulta, isang matinding kakompetensya ng Wegovy.

“Ang pinakamalaking problema sa mga GLP-1 na gamot ay kailangan itong i-inject isang beses sa isang linggo, at maaari itong magdulot ng napakalakas na pakiramdam ng pagduduwal. Hanggang 40% ng mga taong gumagamit ng mga gamot na ito ay sumusuko pagkatapos ng unang buwan.”

Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS

Ang Mounjaro at Zepbound, parehong molekula ngunit para sa anti-obesity na paggamot, ay responsable sa karamihan ng paglago ng kumpanya sa panahon ng 2023-2024, kasama ang Verzenio, isang paggamot sa kanser sa suso, na nag-ambag din.

Pinagmulan: Eli Lilly

Pagkapanalo sa Pamilihan ng Obesity (Sa Ngayon?)

Ang mga incretin analog ay isang klase ng mga molekula, kabilang ang GLP-1, glucagon, at GIP, na lahat ay nagreregula ng asukal sa dugo at gana, kaya epektibo sa paggamot ng parehong diabetes at obesity.

Ang Eli Lilly ngayon ay lider ng merkado sa mga incretin analog sa USA, na may 53.3% ng bahagi ng merkado ng kabuuang reseta. Ito ay nagdulot ng paglago ng kita ng kumpanya ng 45% taon-taon para sa mga pangunahing produkto nito.

Pinagmulan: Eli Lilly

Higit pa sa teknikal na kahusayan ng Zepbound kumpara sa Wegovy pagdating sa mga side effect ng pagduduwal, isa pang salik ay ang medyo magulong paglulunsad ng Wegovy.

Isang isyu ay ang kakulangan ng insurance coverage kumpara sa demand.

Kung walang matibay na coverage, maraming pasyente ang hindi kayang bayaran ang buwanang gastos ng Wegovy na hanggang $1,300.

How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Isa pang mas seryosong isyu ay ang kawalan ng kakayahan ng Novo Nordisk na makagawa ng sapat na semaglutide, na may paulit-ulit na kakulangan sa kabila ng pagtaas ng produksyon nang ilang beses noong 2023 at 2024.

Ito ay nagmula sa parehong mahinang pamamahala ng produksyon at pamamahala ng imbentaryo. Ngayon, ipinaliwanag ng mga dating empleyado ng Novo Nordisk kung paano ito nangyari:

Ang forecasting ay lubhang mali. Sinabi ng mga executive ng sales at marketing noong panahong iyon, ‘marami kaming pananaliksik na nagsasabi na ito ay sisikat nang labis. Kailangan naming hintayin na mapuno at handa na ang mga botika. Ngunit sinabi ni Doug Langa …hindi, ilulunsad namin.’

How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Kaya hindi lamang mas maganda ang benta kung maayos ang pamamahala ng insurance, kundi ang pagmamanupaktura rin ay nagbawas sa kakayahan ng kumpanya na makinabang mula sa kanilang first mover advantage.

Sa kabaligtaran, pumasok ang Eli Lilly na may sapat na suplay; agad itong naging dominanteng manlalaro sa ilang bahagi ng Europa at Gitnang Silangan, ayon sa dalawang dating empleyado.

How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters

Sa pangkalahatan, ang kompetisyon sa pamilihan ng obesity sa pagitan ng Eli Lilly at Novo Nordisk ay nagpapatunay na habang mahalaga ang mga kemikal na katangian ng isang gamot, ang kakayahang maayos na pangasiwaan ang reimbursement, produksyon, at mga channel ng benta ay mahalaga rin, isang larangan kung saan may kahanga-hangang kasanayan ang Eli Lilly.

Upang matugunan ang kaugnay na demand sa pamamagitan ng malalakas na benta, nagbabalak ang Eli Lilly na lubos na palawakin ang kapasidad ng kanilang paggawa sa US, na may kabuuang $50B na planong pamumuhunan.

Ano ang Susunod para sa Eli Lilly Pagkatapos ng Zepbound?

Mas Maraming Hormona

Kung mas epektibo ang mga GIP + GLP-1 na gamot, bakit hindi magdagdag ng isa pang incretin hormone sa timpla upang lumikha ng mas mahusay na produkto?

Ito ang lapit na kinukuha ng Eli Lilly sa pamamagitan ng pagdagdag ng glucagon, isa pang malapit na kaugnay na hormone. Dahil ang bawat hormone ay may sariling receptor sa mga selula ng tao, ang pinagsamang epekto ay maaaring mas madaling tiisin at mas malakas.

Retatrudide, isang molekula ng Eli Lilly na pinagsasama ang mga epekto ng glucagon, GLP-1, at GIP, ay kasalukuyang sumasailalim sa mga clinical trial.

Ipinapakita ng mga unang resulta ng clinical trial na maaaring magkaroon ito ng mas malaking posibleng pagbaba ng timbang (hanggang 24%) kumpara sa orihinal na mga GLP-1 na gamot (6-15%), na may pantay o mas magagandang resulta sa mga side effect.

Ang Eli Lilly ay buong pusong sumasabak sa mga therapeutic area na ito kasama ang iba pang produkto, na sinusubukan ang maraming posibleng kombinasyon ng mga incretin drug at tinitingnan kung alin ang pinakamahusay.

Isa rito ay ang bimagrumab (activin/myostatin type II receptor inhibitor) na pinagsama sa semaglutide (GLP-1) upang maghatid ng pagbaba ng timbang habang pinapanatili ang masa ng kalamnan (phase 2b).

Isa pa ay ang eloralintide (amylin receptor agonist), na tumutulong din sa pag-regulate ng gana at antas ng asukal sa dugo.

Ang Mazdutide ay isang dual agonist ng GLP-1 receptor at glucagon receptor, kasalukuyang nasa phase II ng mga clinical trial.

Ang Pinakamahusay na 4-sa-1 na Gamot?

Hindi pa ito lahat para sa mga prospect ng Eli Lilly sa pamilihan ng obesity. Ang Peptide YY (PYY) ay isa pang target, dahil ang molekulang ito ay inilalabas ng bituka pagkatapos kumain. Ang pangunahing tungkulin nito ay bawasan ang gana at pabagalin ang proseso ng paglabas ng pagkain mula sa tiyan.

Mas kawili-wili, ang mga epekto na ito ay pinamamahalaan ng ganap na ibang mekanismo kaysa sa GLP-1 o GIP.

Pinagmulan: Journal of the American Chemical Society

Maaaring mayroon pa itong karagdagang epekto ng “pagpapanaw ng taba, na siyempre ay isa sa pinakanais na panghuling epekto ng anumang anti-obesity na gamot.”

Iniulat namin ang unang pananaw sa pananaliksik na ito sa “New Obesity Drug Targets Four Hormones For Superior Weight Loss”.

Ang karagdagang epekto ay maaaring bawasan ang pagkawala ng masa ng kalamnan kapag umiinom ng gamot para sa obesity, isang patuloy na alalahanin tungkol sa mga therapy na ito.

Maaaring mapalala ito ng tendensiya ng mga pasyente na bumalik ang timbang kapag itinigil ang paggamot, na may seesaw na epekto ng pagkawala ng parehong taba at kalamnan kapag nagbabawas ng timbang, ngunit bumabalik lamang ang taba sa panahon ng rebound.

“Ang dalawang-pronged na lapit na ito ay hindi lamang susuportahan ang pag-abot at pagpapanatili ng target na timbang, kundi makakatulong din sa pagpapanatili ng buto at masa ng kalamnan.”

Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS

Gayunpaman, dapat malaman ng mga mamumuhunan na ito ay nasa napakaunang yugto pa ng pananaliksik, at malamang na tatagal ng mga taon bago ito maging komersyal na produkto.

Sa loob ng 5-10 taong panahon, posible na isang gamot o mas malamang isang kombinasyon ng mga gamot ang magdadala ng mga epekto ng GLP-1, GIP, Glucagon, PYY, amylin, habang binabawasan ang pagkawala ng masa ng kalamnan, at magiging “huling anyo” ng mga anti-obesity na gamot.

Mas Praktikal na Pamamaraan ng Paggamit

Isa pang lapit ay gawing mas madaling inumin ang GLP-1 na gamot kaysa sa lingguhang injection. Ito ang pangako ng orforglipron, ang unang oral na maliit na molekulang glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, na iniinom nang walang restriksyon sa pagkain at tubig, na matagumpay na nakumpleto ang Phase 3 trial.

“Natutuwa kaming makita na ang aming pinakabagong incretin na gamot ay tumutugma sa aming mga inaasahan para sa kaligtasan at pagtitiis, kontrol ng glucose, at pagbaba ng timbang, at inaasahan naming ang karagdagang data readouts mamaya ngayong taon.”

Bilang isang maginhawang pang-araw-araw na tableta, maaaring magbigay ang orforglipron ng bagong opsyon at, kung aprubado, madaling ma-manufacture at ilunsad sa malakihang sukat para magamit ng mga tao sa buong mundo.

David A. Ricks – Eli Lilly CEO

Wala ring pangangailangan ng cold-chain ang gamot, na ginagawang mas madali at mas mura ang pag-imbak at distribusyon kumpara sa kasalukuyang mga GLP-1 na gamot.

Inaasahang isusumite ang gamot para sa pag-apruba ng FDA sa katapusan ng 2025. Ang karagdagang aplikasyon ng orforglipron sa paggamot ng obstructive sleep apnea (OSA) at hypertension ay susuriin sa 2026 at 2027.

Pinagmulan: Eli Lilly

Iba pang Therapeutic Areas

Diabetes

Lumalawak na malinaw na ang type-2 diabetes at obesity ay mga sakit na may napakalaking overlap kaya nagiging mahirap tukuyin kung alin ang ginagamot kapag gumagamit ng mga gamot sa klase ng incretin.

Gayunpaman, mananatiling mahalaga ito bilang therapeutic target para sa Eli Lilly, dahil maaari nitong gamitin ang reputasyon at network ng mga doktor na nabuo sa diabetes sa loob ng ilang dekada. Dapat itong makatulong sa benta at magpatibay sa kumpanya bilang isang full-spectrum na espesyalista sa metabolic diseases.

Kanser

Sa kasalukuyan, may 6 na iba’t ibang cancer drug ang Eli Lilly na komersiyal.

Patuloy pa rin nitong pinalalawak ang segment na ito nang mabilis, na may maraming uri ng kanser at organ na tinatarget.

Pinagmulan: Eli Lilly

Sa mga nagpapatuloy na programa, 1 ay nasa regulatory review (imlunestrant), 9 ay nasa phase III ng mga clinical trial (ang huling bahagi), at 9 ay nasa phase I.

Sa pangkalahatan, maaaring magpahiwatig ito na inaasahan ng Eli Lilly na magkaroon ng ilang bagong produkto na maaaprubahan sa susunod na 2-3 taon. Subalit maaaring kaunti ang magiging bago pagkatapos noon, dahil kasalukuyang walang oncology drug na nasa phase II ng mga clinical trial.

Immunology

Ang Eli Lilly ay nagtatrabaho upang pumasok sa merkado ng immunology, lalo na sa inflammation at autoimmune diseases. Mayroon itong 4 na produkto sa phase III ng mga clinical trial, 9 sa phase II, at 2 sa phase I.

Ang mga sakit na tinatarget ay iba-iba, na may malakas na pokus sa psoriasis at psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, Crohn’s disease, at allergic rhinitis.

Neurology

Ang pinakamahalagang programa sa segmentong ito ay para sa Alzheimer’s disease, na may 2 molekula sa phase III ng mga clinical trial sa kategoryang neurology (pareho para sa Alzheimer’s), 5 na paggamot sa phase II (karamihan ay gene therapies), at 4 sa phase I.

Nakita rin ng Eli Lilly ang Amyvid (florbetapir F 18 injection) na inaprubahan noong Hunyo 2025 para sa brain imaging upang tantiyahin ang amyloid plaque density, isang pamamaraan na ginagamit sa mga pasyenteng may cognitive impairment upang suriin ang Alzheimer’s disease at iba pang sanhi ng cognitive decline.

Kita ng mga Shareholder ng Eli Lilly

Sa nakaraang 5 taon, ang kumpanya ay lubos na nalagpasan ang mga financial market at industriya ng pharma pagdating sa kita para sa mga shareholder, na pinasigla ng pagtaas ng presyo ng stock, share repurchases, at dividends.

Pinagmulan: Eli Lilly

Ang mga kita na ito ay hindi ginawa sa kapinsalaan ng pangmatagalang paglago, dahil malaking bahagi ng pera ay inilalaan din sa capital expenditure at R&D.

Pinagmulan: Eli Lilly

Konklusyon

Hindi ito basta-basta na ang Eli Lilly ay halos isang siglo nang isa sa pinakamalaking at pinakamahalagang kumpanya ng pharma sa mundo. Ang posisyon na ito ay nabuo sa pamamagitan ng malalim na pag-unawa sa sektor, pati na rin ang kakayahang mauna o mabilis na sumunod sa pinakamahalagang inobasyon ng sektor, na umiikot mula sa isang blockbuster therapy patungo sa susunod: quinine, insulin, Prozac, antibiotics, bakuna laban sa polio, Cialis, atbp.

Isang bagong kabanata sa kwento ng negosyo ang kasalukuyang sinusulat, kung saan nilalampasan ng Eli Lilly ang Novo Nordisk sa bagong likha at mabilis na lumalawak na pamilihan ng obesity. Ito ay nakamit sa bahagi dahil sa ultra-efficient na operasyon ng negosyo at sa bahagi dahil sa pinabuting produkto kumpara sa orihinal na GLP-1-focused na Wegovy.

Sa patuloy na daloy ng mga inobasyon sa pipeline, maaaring sorpresahin ng Eli Lilly ang merkado sa pamamagitan ng patuloy na pagpapalabas ng mga pinabuting gamot para sa obesity, na hindi lamang makakatulong na ipagtanggol o sakupin ang mas maraming bahagi ng merkado kundi mapapabilis din ang paglago ng merkado.

Bukod sa diabetes at obesity, nagtatayo rin ang kumpanya ng matibay na portfolio sa oncology, at maaaring magkaroon ng magagandang sorpresa sa mga reserba sa immunology at neurology.

Sa pangkalahatan, nais ng mga mamumuhunan sa Eli Lilly na tutukan ang pamilihan ng obesity, na malamang na magiging mas pangunahing haligi ng kumpanya sa hinaharap, habang umaasa na ang iba pang segment ay mag-aambag din sa paglago.

Pinakabagong Balita at Pag-unlad sa Stock ng Eli Lilly (LLY)