Inirerekomenda ng CHMP ang Klygefa ng AstraZeneca para sa Pangkalahatang Myasthenia Gravis

Inanunsyo ng AstraZeneca noong 18 Setyembre 2026 (AZN ) na ang Klygefa (gefurulimab), na binuo ng kanilang yunit para sa mga bihirang sakit na Alexion, ay inirerekomenda para sa pag-apruba sa European Union bilang karagdagang lunas sa karaniwang therapy para sa mga adult na may pangkalahatang myasthenia gravis (gMG) na positibo sa anti-acetylcholine receptor (AChR) antibodies. Ang Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ng European Medicines Agency (EMA) ay nagpatibay ng positibong opinyon noong 17 Setyembre 2026, ayon sa rekord ng gamot ng EMA para sa Klygefa, na nagtatakda sa Alexion Europe SAS bilang aplikante at naglilista ng aplikasyon bilang nakabinbing desisyon ng European Commission. Ang rekomendasyon ay batay sa mahalagang PREVAIL Phase III na pagsubok, kung saan iniulat ng AstraZeneca na natugunan ng Klygefa ang pangunahing layunin nitong mapabuti ang pang-araw-araw na pag-andar sa linggo 26.

Sa mga resulta ng PREVAIL, ipinakita ng Klygefa ang pagbuti mula sa baseline sa kabuuang iskor ng Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) sa linggo 26 kumpara sa placebo, na may pagkakaiba sa paggamot na -1.6 (95% CI: -2.4, -0.8) at p<0.0001, ayon sa ulat ng kumpanya. Isang klinikal na makabuluhang pagbuti ang naobserbahan pa noong linggo uno at nanatiling tumatagal hanggang linggo 26. Kung maaprubahan, ang Klygefa ay magiging una at nag-iisang dual-binding nanobody C5 inhibitor para sa populasyong ito ng pasyente, ayon sa AstraZeneca.

Disenyo ng PREVAIL Phase III at Kasaysayan ng Pagbubunyag

Ang PREVAIL (ALXN1720-MG-301) ay isang pandaigdigang, randomisado, double-blind, placebo-controlled, parallel, multicentre Phase III na pag-aaral na nag-enrol ng 260 pasyente mula sa 20 bansa sa North America, Europe, Asia at rehiyon ng Pacific. Kinakailangan ng mga kalahok ang kumpirmadong diagnosis ng myasthenia gravis hindi bababa sa tatlong buwan bago ang screening, positibong serolohikal na pagsusuri para sa anti-AChR autoantibodies, at Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification Class II hanggang IV sa screening. Ang mga pasyente ay randomisado sa ratio na 1:1 sa Klygefa o placebo sa loob ng 26 linggo ng kontroladong panahon ng paggamot, tumatanggap ng isang solong loading dose batay sa timbang sa Araw 1, sinusundan ng timbang-batay na maintenance dosing isang beses linggo mula Araw 8. Ang pangunahing endpoint, pagbabago mula sa baseline sa kabuuang iskor ng MG-ADL, ay sinuri sa linggo 26 kasama ang maraming pangalawang endpoint, at ang mga pasyenteng nakumpleto ang kontroladong yugto ay kwalipikado na pumasok sa isang bukas na extension na patuloy pa rin.

Una nang ibinunyag ng AstraZeneca ang pangunahing resulta ng PREVAIL noong 24 Hulyo 2025, na iniulat na natugunan ng gefurulimab ang pangunahing at lahat ng pangalawang endpoint nang walang bagong signal ng kaligtasan na nakita. Ang mga resulta ay kalaunan ipinresenta sa Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session sa panahon ng American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine 2025 Annual Meeting at inilathala sa JAMA Neurology noong 27 Hulyo 2026. Ayon sa kumpanya, ang Klygefa ay pangkalahatang maayos na tinanggap sa pagsubok, na may safety profile na katugma sa mga naunang pag-aaral ng C5 inhibitors na eculizumab at ravulizumab sa gMG.

Profile ng Produkto ng EMA at Kinalabasan ng Pulong

Ang Klygefa ay magiging available bilang 300 mg na solusyon para sa iniksyon sa isang pre-filled pen o pre-filled syringe, ayon sa buod ng opinyon ng EMA. Ang aktibong sangkap na gefurulimab ay kinategorya bilang immunosuppressant sa ilalim ng ATC code L04AJ12, at ang gamot ay may EMA product number na EMEA/H/C/006558. Ayon sa EMA, ang mga benepisyo ng Klygefa ay pagbawas ng tindi ng sakit at pagbuti ng pag-andar, sinusukat gamit ang MG-ADL, Quantitative Myasthenia Gravis, at Myasthenia Gravis Composite scores, kasama ang mga pagbuti sa kalidad ng buhay na sinusukat gamit ang binagong 15-item Myasthenia Gravis Quality of Life scale; ang mga benepisyong ito ay napatunayan sa pamamagitan ng timbang-batay na dosing sa 26-linggong randomisado, placebo-controlled na pagsubok at ang sumunod na bukas na yugto. Ang pinaka-karaniwang mga side effect ng Klygefa ay reaksiyon sa site ng iniksyon, pananakit ng likod, arthralgia, muscle spasms, myalgia, pagduduwal at pagsusuka. Ang gamot ay inilaan para magamit sa ilalim ng patnubay ng mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan na may karanasan sa pamamahala ng mga pasyente na may neuromuscular na mga disorder, at ang buod ng mga katangian ng produkto ay ilalathala sa lahat ng opisyal na wika ng EU matapos ibigay ng European Commission ang pahintulot sa pagmemerkado.

Ang Klygefa ay isa sa 12 bagong gamot na inirerekomenda para sa pag-apruba sa pulong ng CHMP noong 14-17 Setyembre 2026, na nagbigay din ng positibong opinyon sa 11 na pagpapalawak ng mga therapeutic indication, ayon sa inilathalang mga tampok ng pulong ng komite.

Ayon sa rekord ng EMA, ang Gefurulimab ay kumakapit at humaharang sa C5 complement protein, pinipigilan ang pagkakabiyak nito sa pro-inflammatory anaphylatoxin na C5a at C5b at sa gayon ay humaharang sa pathogenic activation ng terminal complement pathway. Ang molekula ay kumakapit din sa serum albumin, na nagpapahaba ng kalahating-buhay nito at nagpapahintulot ng lingguhang dosing. Inilalarawan ng AstraZeneca ang Klygefa bilang isang bagong dual-binding nanobody na inoptimalisa para sa subcutaneous self-administration, ibinibigay isang beses linggo sa pamamagitan ng autoinjector. Ang Gefurulimab ay binigyan ng Orphan Drug Designation sa US para sa paggamot ng myasthenia gravis.

Ang gMG ay isang bihirang autoimmune disorder na nailarawan sa pamamagitan ng nabawasang kakayahan ng kalamnan at matinding panghihina ng kalamnan, ayon sa anunsyo ng kumpanya. Walumpu’t limang porsyento ng mga taong may gMG ay positibo sa AChR antibody, na gumagawa ng mga antibody na kumakapit sa mga signal receptor sa neuromuscular junction; ang pagkakapit ay nag-aaktiba ng complement system, na nagiging sanhi ng pag-atake ng immune system sa junction at nagdudulot ng pamamaga at pagkasira ng komunikasyon sa pagitan ng utak at mga kalamnan. Kadalasang nagsisimula ang sakit bago mag-40 taong gulang sa mga kababaihan at pagkatapos ng 60 taong gulang sa mga kalalakihan, na may mga unang sintomas tulad ng malabong pagsasalita, dobleng paningin, bumabagsak na talukap ng mata, at kawalan ng balanse, na maaaring umusbong sa kahirapan sa paglunok, pag-ubo, labis na pagkapagod, at pagkabigo ng paghinga. Ayon sa datos ng AstraZeneca na nasa file, tinatayang 82,500 katao ang na-diagnose na may gMG sa Germany, France, United Kingdom, Italy, at Spain, kung saan 66,000 ang AChR‑positive.

Sinabi ni Marc Dunoyer, Chief Executive Officer ng Alexion: “Ang positibong opinyon ng CHMP ay isang mahalagang hakbang patungo sa pagdadala ng Klygefa, isang makabago na dual‑binding nanobody C5 inhibitor, sa mga taong may gMG sa EU.” Idinagdag niya na ang Klygefa ay nakabatay sa trabaho ng kumpanya na nagpakita ng bisa ng C5 inhibition gamit ang Soliris at Ultomiris at dinisenyo upang magbigay ng mabilis at patuloy na kontrol sa mga sintomas sa pamamagitan ng isang lingguhang subcutaneous self‑administration.

Ayon kay Tobias Ruck, Director ng Department of Neurology sa BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum, at isang imbestigador sa pagsubok, ipinakita ng gefurulimab ang kakayahang mapabuti ang mga sukat ng kalubhaan ng sakit at pang-araw‑araw na pagganap na may kaginhawahan ng isang lingguhang subcutaneous self‑administration, mula pa sa unang linggo hanggang sa 26‑linggong panahon ng pag-aaral.

Ang Klygefa ay aprubado na sa Japan at iba pang mga bansa para sa ilang matatanda na may gMG, at ang mga regulasyong pagsusumite batay sa mga resulta ng PREVAIL ay kasalukuyang sinusuri sa US, China, at karagdagang mga bansa, ayon sa AstraZeneca.