Inilaan ng FDA ang Priority Review para sa AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA sa HPP

AstraZeneca (AZN ) sinabi noong 18 Setyembre 2026 na tinanggap ng US Food and Drug Administration ang Biologics License Application (BLA) na isinumite ng Alexion, AstraZeneca Rare Disease, para sa efzimfotase alfa at inilalaan ang aplikasyon ng Priority Review para sa paggamot ng mga pasyente na may hypophosphatasia (HPP) na may edad dalawang taon pataas. Ang petsa ng Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), ang petsa ng aksyon ng FDA para sa regulasyong desisyon, ay inaasahang magaganap sa unang kalahati ng 2027, ayon sa pahayag ng kumpanya.

Ipinagkakaloob ng FDA ang Priority Review sa mga aplikasyon para sa mga gamot na, kung aprubado, ay magbibigay ng makabuluhang pagbuti kumpara sa mga kasalukuyang opsyon sa paggamot sa pamamagitan ng pagpapakita ng pagtaas sa kaligtasan o bisa, pag-iwas sa malulubhang kondisyon, o pagpapabuti ng pagsunod ng pasyente. Ang mga regulasyong pagsusumite para sa efzimfotase alfa ay kasalukuyang sinusuri rin sa Japan at iba pang pamilihan. Ayon kay AstraZeneca, kung aprubado, ang efzimfotase alfa ay magiging unang paggamot na tutugunan ang mga abnormalidad sa buto at functional na kapansanan kahit anong yugto ng pagsisimula ng sakit, na may dosing bawat dalawang linggo.

Sinabi ni Marc Dunoyer, Chief Executive Officer ng Alexion: “Ang Priority Review ngayong araw ay nagmamarka ng mahalagang hakbang pasulong para sa komunidad ng HPP at pinagtitibay ang potensyal ng efzimfotase alfa na muling tukuyin ang mga kinalabasan ng paggamot.” Idinagdag ni Dunoyer na ang therapy ay dinisenyo upang tugunan ang mga skeletal at functional na manifestasyon ng sakit na may sariling pag-aadminister tuwing dalawang linggo, at binanggit niya na limang beses mas mababa ang taunang rate ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon kumpara sa Strensiq, ang aprubadong therapy ng Alexion para sa HPP.

Ang HPP ay isang bihira, kroniko, namamanang metabolic na sakit na sanhi ng kakulangan sa aktibidad ng enzyme na alkaline phosphatase (ALP). Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng depektibong mineralisasyon ng buto, kapansanan sa regulasyon ng calcium at phosphate, at functional na kapansanan tulad ng panghihina ng kalamnan, neurologikal na sintomas, pangkalahatang pagkapagod at pananakit. Ang sakit ay maaaring magprogreso, at ang mga klinikal na manifestasyon ay maaaring lumitaw sa anumang edad at magbago sa paglipas ng panahon. Ang tinatayang populasyon ng pasyenteng may HPP na maaaring matugunan ay 13,800 sa US, Germany, France, UK, Italy, Spain, Japan at China, ayon sa datos ng AstraZeneca, at humigit-kumulang 80% ng mga taong may HPP ay mga adulto.

Programang Tatlong Pagsusuri sa Phase III

Ang BLA ay batay sa mga resulta mula sa tinukoy ng AstraZeneca bilang pinakamalaking Phase III na klinikal na programa sa HPP: HICKORY para sa mga adolescent at adult na may edad 12 taon pataas na hindi pa nagamot ng Strensiq (asfotase alfa), MULBERRY para sa mga bata na may edad dalawang taon hanggang wala pang 12 taon na hindi pa nakatanggap ng Strensiq, at CHESTNUT para sa mga batang dati nang ginamot ng Strensiq. Ang programa ay nag-enrol ng 196 na pasyente mula sa mga bata, adolescent, at adult na may paediatric-onset o adult-onset na HPP sa 22 bansa, ayon sa kumpanya nang iniulat ang pangunahing resulta noong 31 Marso 2026.

Ang MULBERRY ay isang randomisado, double-blind, placebo-controlled na pagsubok na nag-enrol ng 29 na pasyente mula sa 14 na bansa sa Hilagang Amerika, Timog Amerika, Europa at Asya. Kinakailangan na ang mga kalahok ay may HPP-related rickets sa skeletal X-ray at mababang serum ALP activity, at randomisado sa 2:1 upang makatanggap ng mga dosis ng efzimfotase alfa na nakabatay sa timbang o placebo tuwing dalawang linggo sa pamamagitan ng subcutaneous injection sa loob ng 24 na linggo. Ang pangunahing endpoint, ang Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) Score, ay sinuri sa Araw 169, kasama ang mga pangalawang endpoint tulad ng Rickets Severity Score (RSS), Six-Minute Walk Test (6MWT), Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency (BOT-2) at Peabody Developmental Motor Scales (PDMS-3).

Ang CHESTNUT ay isang randomisado, open-label, active-controlled na pagsubok sa 43 na bata mula sa pitong bansa na nakatanggap ng Strensiq sa 6 mg/kg bawat linggo nang hindi bababa sa anim na buwan bago ang pagsubok. Ang mga kalahok ay randomisado sa 1:1 upang makatanggap ng efzimfotase alfa tuwing dalawang linggo o magpatuloy sa Strensiq sa pamamagitan ng tatlo o anim na subcutaneous injection bawat linggo sa loob ng 24 na linggo. Ang pangunahing endpoint ay ang insidente ng treatment-emergent adverse events (TEAEs), kasama ang mga pangunahing pangalawang endpoint na pagbabago mula sa baseline sa RSS at RGI-C.

Ang HICKORY ay isang randomisado, double-blind, placebo-controlled na pagsubok na nag-enrol ng 124 na adolescent at adult mula sa 17 bansa. Ang mga kwalipikadong pasyente ay may mababang antas ng ALP at dalawang hiwalay na 6MWT na mas mababa sa 85% ng inaasahang distansya na inaayos ayon sa edad, kasarian, timbang at taas. Ang mga pasyente ay randomisado sa 2:1 para sa 24 na linggo, na may pangunahing endpoint na pagbabago mula sa baseline sa 6MWT at mga pangunahing pangalawang endpoint kabilang ang 30-second Sit to Stand test, Lower Extremity Functional Scale, Brief Pain Inventory Short Form, at FACIT-Fatigue score. Ang mga pasyenteng nakumpleto ang randomisadong yugto ng bawat pagsubok ay maaaring magpatuloy sa patuloy na open-label extension periods.

Mga Resulta sa Linggo-25 at Datos ng Kaligtasan

MULBERRY ay natupad ang pangunahing layunin nito, kung saan ang mga pasyenteng ginamot ng efzimfotase alfa ay nakamit ang nakitang median na iskor ng RGI-C na 1.67 sa linggo 25 kumpara sa 0 para sa placebo, na may median na pagkakaiba na 1.67 (95% CI: 0.66, 2.00; p=0.0003), ayon sa detalyadong resulta na inilabas noong 28 Hunyo 2026 at inilathala sa ika-12 Internasyonal na Konperensya sa Kalusugan ng Buto ng mga Bata (ICCBH) sa Montreal. Natupad din ng pagsubok ang pangunahing pangalawang layunin, na may nakitang median na RSS na -1.00 kumpara sa 0 para sa placebo (median na pagkakaiba -1.00; 95% CI: -2.00, -0.33; p=0.0008). Kabilang sa mga karagdagang pangalawang layunin ang nominal na makabuluhang median na pagkakaiba na 9.0 sa Paediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) Global Function normative score (nominal p=0.0234), isang median na pagkakaiba sa 6MWT na 34.5 metro (nominal p=0.4785), isang BOT-2 Strength and Agility composite median na pagkakaiba na 7.0 (nominal p=0.0384) at isang pinagsamang self- at proxy-ulat na EQ-5D-Y median na pagkakaiba na 0.14 (nominal p=0.0196).

Sa CHESTNUT, ang insidente ng TEAEs sa linggo 25 ay 90.5% sa mga batang lumipat sa efzimfotase alfa kumpara sa 86.4% sa mga nanatili sa Strensiq. Ang kalusugan ng buto ay nanatiling maayos matapos ang paglilipat, na may nakitang median na pagkakaiba sa iskor ng RGI-C na 0 at nakitang median na RSS na 0 sa grupong efzimfotase alfa kumpara sa -0.08 sa grupong Strensiq (median na pagkakaiba 0.08; 95% CI: -0.17, 0.32).

Sa HICKORY, ang efzimfotase alfa ay nagpakita ng numerikal na pagbuti ngunit hindi nakamit ang estadistikal na kahalagahan sa pangunahing layunin ng 6MWT sa linggo 25, isang kinalabasan na iniuugnay ng AstraZeneca sa malaking bahagi sa mas maganda kaysa inaasahang resulta sa grupong placebo na may adult-onset HPP. Iniulat ng kumpanya ang nominal na makabuluhang pagbuti sa FACIT-Fatigue sa kabuuang populasyon ng pag-aaral, at nominal na makabuluhang benepisyo sa mobilidad, pisikal na pag-andar, at pagbawas ng sakit sa isang kombinasyon ng mga paunang tinukoy na subgrupo ng mga kabataan at matatanda na may paediatric-onset HPP. Ang mga paunang natuklasan mula sa patuloy na open-label extension ay nagpakita ng patuloy na pagbuti sa pangunahing at pangunahing pangalawang mga layunin sa linggo 48, at ang mga kalahok na lumipat mula sa placebo patungo sa efzimfotase alfa matapos ang randomisadong yugto ay nagpakita ng klinikal na makabuluhang pagbuti sa maraming kinalabasan ng bisa matapos ang 24 linggo ng paggamot.

Sinabi ni Eric Rush, MD, isang klinikal na geneticist sa Children’s Mercy Hospital Kansas at nangungunang pangunahing imbestigador sa pagsubok na MULBERRY, sa anunsyo noong Marso: “Ipinapakita ng mga resulta mula sa pandaigdigang klinikal na pagsubok na MULBERRY ang potensyal ng efzimfotase alfa na tugunan ang pinakapangunahing patolohiya ng HPP at upang maiwasan at baligtarin ang malalaking epekto sa skeletal at functional na aspeto ng ganitong panghabambuhay na bihirang sakit.”

Tungkol sa kaligtasan, sinabi ng AstraZeneca na ang efzimfotase alfa ay nagpakita ng kanais-nais na profile ng kaligtasan at karaniwang maganda ang pagtanggap sa lahat ng tatlong pagsubok. Sa pinagsamang pagsusuri ng MULBERRY at HICKORY, ang taunang rate ng reaksyon sa site ng injection ay limang beses na mas mababa sa efzimfotase alfa kumpara sa Strensiq sa mga registrasyonal na pagsubok nito sa loob ng unang 24 linggo ng paggamot, at ang mga pasyenteng ginamot ng efzimfotase alfa ay nakamit ang median na 98.8% na mga araw na walang ISR habang sumasailalim sa paggamot, ayon sa ulat ng kumpanya.

Ang Efzimfotase alfa (ALXN1850) ay isang investigasyonal na enzyme replacement therapy na dinisenyo bilang subcutaneous na paggamot na ibinibigay tuwing dalawang linggo upang palitan ang kulang na aktibidad ng enzyme na ALP na nagdudulot ng HPP. Ang Strensiq ay aprubado sa US, EU, Japan, at iba pang mga bansa para sa paggamot ng ilang pasyente na may HPP at may orphan drug designation mula sa FDA, European Medicines Agency, at Ministry of Health, Labour and Welfare ng Japan.

Iniharap ang mga resulta ng mga pagsubok na MULBERRY at CHESTNUT sa ika-12 ICCBH, at ihaharap ang mga resulta ng pagsubok na HICKORY sa nalalapit na taunang pagpupulong sa 2026 ng Amerikanong Samahan para sa Pananaliksik sa Buto at Mineral, ayon sa AstraZeneca.