Tinanggap ng AstraZeneca ang Tozorakimab BLA para sa Priority Review ng FDA sa COPD

AstraZeneca (AZN ) sinabi noong 8 Setyembre 2026 na tinanggap ng US Food and Drug Administration para sa Priority Review ang kanilang Biologics License Application para sa tozorakimab 300mg, na ibinibigay isang beses tuwing apat na linggo, bilang karagdagang maintenance treatment para sa mga adult na may chronic obstructive pulmonary disease. Ang aplikasyon ay sinusuportahan ng kumpletong resulta mula sa Phase III na mga pagsubok na OBERON at TITANIA, kung saan sinabi ng kumpanya na ang tozorakimab ay naging unang biologic na nagpakita ng estadistikal na makabuluhan at lubos na klinikal na mahalagang pagbawas sa moderate at severe na COPD exacerbations sa malawak na populasyon ng pasyente. Sinabi ng AstraZeneca na ang petsa ng Prescription Drug User Fee Act ay inaasahang sa unang quarter ng 2027, kasunod ng paggamit ng Priority Review voucher.

Batay sa pahayag ng kumpanya, nabawasan ng tozorakimab ang taunang rate ng moderate at severe na exacerbations sa pangunahing populasyon ng mga dating naninigarilyo ng 29% sa OBERON at 34% sa TITANIA kumpara sa placebo habang nanatiling nasa inhaled standard of care ang mga pasyente. Sa kabuuang populasyon ng kasalukuyan at dating naninigarilyo, ang mga pagbawas ay 30% sa OBERON at 29% sa TITANIA. Ang mga pagsubok ay nag-enroll ng mga pasyente sa lahat ng blood eosinophil counts at lahat ng yugto ng kalubhaan ng lung function.

Sa pinagsamang pagsusuri ng dalawang pagsubok, iniulat ng AstraZeneca ang klinikal na makabuluhang pagbawas sa moderate at severe na exacerbations sa lahat ng pre‑specified na subgroup ng pasyente, kabilang ang mga subgroup na tinukoy ng blood eosinophil count. Ang mga pasyente na may baseline blood eosinophil count na mas mababa sa 150 ay nakamit ang 23% na pagbawas, ang mga may 150 pataas ay 34% na pagbawas, at ang mga may 300 pataas ay 43% na pagbawas.

Inilathala ang buong resulta bilang isang late‑breaker oral presentation sa ALERT-2 plenary session ng European Respiratory Society Congress 2026 sa Barcelona at sabay na inilathala sa New England Journal of Medicine. Sa isang hiwalay na poster presentation sa kongreso, ipinakita ng AstraZeneca ang isang pinagsamang pagsusuri ng OBERON at TITANIA na, ayon sa kanila, nagpakita ng pagbawas sa mucus plug score ng mga pasyente, na inilarawan bilang isang umuusbong na outcome measure na kaugnay ng mas masamang kinalabasan sa COPD.

Ayon sa kumpanya, ang tozorakimab ay karaniwang mahusay na tinanggap na may kanais‑nais na safety profile, kung saan ang injection‑site reaction lamang ang natukoy na adverse drug reaction.

Disenyo ng Pagsubok at Populasyon ng Pasyente

Ang OBERON at TITANIA ay magkaparehong Phase III double‑blind, placebo‑controlled na mga pagsubok sa mga adult na may symptomatic COPD na may kasaysayan ng hindi bababa sa dalawang moderate o hindi bababa sa isang severe na exacerbation sa loob ng 12 buwan bago ang pag‑enroll. Kabuuang 2,306 na pasyente ang randomisado sa dalawang pagsubok, kabilang ang mga dating at kasalukuyang naninigarilyo, mga pasyente sa lahat ng blood eosinophil counts, at mga pasyente sa lahat ng yugto ng kalubhaan ng lung function.

Ang mga pasyente ay tumanggap ng tozorakimab 300mg isang beses tuwing apat na linggo, o placebo, sa loob ng 52 linggo bilang karagdagan sa inhaled therapy. Bago mag‑enroll, ang mga pasyente ay nakatanggap ng standard‑of‑care inhaled maintenance therapy nang hindi bababa sa tatlong buwan. Ang pangunahing endpoint ay ang taunang rate ng moderate‑to‑severe na COPD exacerbations sa mga dating naninigarilyo, at isang mahalagang secondary endpoint ang sumusukat ng parehong rate sa kabuuang populasyon ng mga dating at kasalukuyang naninigarilyo.

Mekanismo at Posisyon sa Regulasyon

Ang Tozorakimab ay isang potensyal na first‑in‑class monoclonal antibody na tumatarget sa interleukin‑33. Ayon sa AstraZeneca, natatangi itong humahadlang sa signalling ng parehong reduced at oxidised na anyo ng IL‑33, na nag-aalok ng potensyal na bawasan ang pamamaga at sirain ang cycle ng mucus dysfunction na nag-aambag sa paglala ng COPD.

Higit pa sa US filing, ang tozorakimab ay kasalukuyang sinusuri ng regulasyon para sa COPD sa iba pang pangunahing merkado, kabilang ang European Union at China. Ang gamot ay pinag-aaralan din sa isang Phase II na pagsubok para sa severe asthma at isang Phase III na pagsubok para sa severe viral lower respiratory tract disease. Ipinagkaloob ng FDA ang Fast Track Designation sa tozorakimab para sa severe viral lower respiratory tract disease noong Nobyembre 2023 at para sa COPD noong Disyembre 2024.

“Na‑validate ng AstraZeneca klinikal ang bagong lapit ng pagtutok sa signalling ng dalawang anyo ng IL‑33 upang parehong bawasan ang pamamaga at sirain ang cycle ng mucus dysfunction,” sinabi ni Sharon Barr, Executive Vice President ng BioPharmaceuticals R&D sa AstraZeneca, sa anunsyo. “Sa aming FDA Priority Review, inaasahan naming maihatid agad ang paggamot na ito sa mga pasyente.”

Sinabi ni Frank Sciurba, Professor of Pulmonary and Critical Care Medicine sa University of Pittsburgh at Chief Investigator ng LUNA programme, na ang mga pagsubok ay nagmarka ng unang pagkakataon na isang biologic sa COPD ang nakamit ang bisa sa lahat ng blood eosinophil thresholds, kabilang ang mga pasyente na may baseline eosinophils na mas mababa sa 150, at hindi alintana ang katayuan sa paninigarilyo.

Background ng Programa

Inanunsyo ng AstraZeneca ang positibong high‑level na resulta mula sa OBERON at TITANIA noong 27 Marso 2026, na nag‑ulat noon na natugunan ng tozorakimab ang pangunahing endpoint nito sa parehong pagsubok. Ang tozorakimab Phase III COPD development programme, na kilala bilang LUNA, ay kinabibilangan ng apat na clinical trials: OBERON, TITANIA, PROSPERO, at MIRANDA. Ang PROSPERO ay isang long‑term extension trial na nag‑enroll ng 1,713 na pasyente na nakumpleto ang OBERON o TITANIA, na may pangunahing endpoint na ang taunang rate ng severe exacerbations sa mga dating naninigarilyo sa loob ng 104 linggo. Ang MIRANDA ay nag‑randomize ng 1,454 na pasyente sa tozorakimab 300mg isang beses tuwing dalawang linggo o placebo sa loob ng 52 linggo.

Ang COPD ay ikatlong nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo kung hindi isasama ang COVID‑19, at halos 400 milyong tao ang na‑diagnose ng sakit na ito. Sa United States, ang mga exacerbations ay nagdudulot ng higit sa 2,500 na pagbisita sa emergency department bawat araw, at tanging 50% lamang ng mga pasyente ng COPD ang nabubuhay nang higit sa 3.5 taon pagkatapos ng kanilang unang severe na exacerbation.