Biotechnologie
Tien bedrijven in kankerbehandeling en diagnostiek: overzicht uit 2023
Voeg Securities.io toe aan je voorkeursbronnen op Google
Kanker: een grote medische uitdaging
De geneeskunde heeft veel dodelijke infectieziekten teruggedrongen en pokken zijn uitgeroeid. Tuberculose en tetanus veroorzaken echter nog steeds ziekte en sterfte. Kanker vormt een andere uitdaging, doordat de ziekte ontstaat uit veranderingen in de eigen lichaamscellen.
Ook erfelijke en neurodegeneratieve aandoeningen, zoals parkinson en alzheimer, blijven belangrijke uitdagingen. Deze aandoeningen verschillen van kanker, een verzamelnaam voor uiteenlopende ziekten.
Bij kanker delen lichaamscellen zich ongecontroleerd, meestal door genetische veranderingen die tijdens het leven ontstaan of worden geërfd. Er bestaan meer dan honderd soorten kanker, met verschillende celtypen, mechanismen en behandelopties.
Die verscheidenheid maakt behandeling ingewikkeld. De mogelijkheden verbeteren, maar de vooruitgang verschilt per kankersoort en ziektestadium.
Veel kankerbehandelingen zijn kostbaar. Een succesvol geneesmiddel kan aanzienlijke inkomsten opleveren, maar onderzoek en klinische ontwikkeling zijn duur en het resultaat is onzeker.
Chemotherapie remt onder meer de celdeling. Daarnaast bestaan chirurgie, bestraling, doelgerichte middelen en immunotherapie. Nieuwere onderzoeksrichtingen omvatten aangepaste afweercellen en mRNA. Vroege opsporing via bloedonderzoek is een diagnostische toepassing en op zichzelf geen behandeling.
Tien bedrijven in kankerbehandeling en diagnostiek: overzicht uit 2023
Dit overzicht uit 2023 behandelt grote farmaceutische ondernemingen, diagnostiekbedrijven en biotechnologiebedrijven met kandidaatmiddelen in klinische ontwikkeling.
Het combineert gevestigde geneesmiddelen met nieuwe biotechnologische benaderingen.
1. Roche Holding AG (RHHBY)
Roche heeft een lange geschiedenis in oncologie, met bekende geneesmiddelen zoals Rituxan, Herceptin en Avastin. Deze oudere biologische middelen ondervinden concurrentie van biosimilars: biologische producten die sterk overeenkomen met hun referentiegeneesmiddel.
Het bedrijf ontwikkelt geneesmiddelen en diagnostiek. Beide activiteiten bedienen wereldwijd patiënten en laboratoria. De farmaceutische divisie levert het grootste deel van de omzet.
Diagnostiek ondersteunt de positie van Roche in de oncologie. Een nauwkeurige en tijdige diagnose kan de keuze van behandeling ondersteunen. Het bepalen van relevante biomarkers of mutaties is daarbij belangrijk, zoals Roche in dit artikel uitlegt.
Het oncologieportfolio bevat nieuwere middelen en de oudere producten Avastin, Herceptin en Rituxan/MabThera, samen vaak aangeduid als AHR. Biosimilaire concurrentie heeft de verkopen van die oudere middelen verminderd. Immunologie en neurowetenschappen zijn eveneens belangrijke activiteiten.
In 2023 omvatte het ontwikkelingsportfolio talrijke oncologieprogramma’s, waaronder fase III-studies. Daarbij kunnen zowel nieuwe moleculen als aanvullende indicaties worden geteld; niet iedere vermelding staat voor een afzonderlijk of al goedgekeurd geneesmiddel.
Over de eerste negen maanden van 2023 steeg de oncologieomzet met 5% ten opzichte van een jaar eerder, bij constante wisselkoersen.
De omvang en spreiding van Roche onderscheiden het bedrijf van kleine biotechondernemingen. Voor de beoordeling van het aandeel zijn onder meer winst, dividend, concurrentie en waardering relevant.
De analyse uit 2023 besprak de koersdaling vanaf de piek van maart 2022 en de lagere vraag naar COVID-19-tests. Die historische waardering moet worden onderscheiden van de huidige koers en latere bedrijfsresultaten.
2. Merck & Co., Inc.
MRK Prijsgrafiek
Merck is een grote farmaceutische onderneming met activiteiten in infectieziekten, vaccins en oncologie. Daarnaast heeft het een divisie voor diergezondheid.
Een belangrijk oncologisch middel van Merck is Keytruda, met goedkeuringen voor specifieke indicaties bij onder meer hoofd-halskanker, borstkanker, longkanker, melanoom, maagkanker en baarmoederhalskanker. In het derde kwartaal van 2023 bedroeg de omzet 6,338 miljard dollar, 17% meer dan een jaar eerder. De totale Merck-omzet was 15,962 miljard dollar.
Andere oncologiemiddelen hebben kleinere verkopen en beperktere indicaties. Hun ontwikkeling vulde in de analyse uit 2023 de grote bijdrage van Keytruda aan.
Gardasil en Gardasil 9 beschermen tegen bepaalde typen humaan papillomavirus (HPV), die baarmoederhalskanker en andere vormen van kanker kunnen veroorzaken. De gezamenlijke omzet bedroeg in het derde kwartaal van 2023 2,585 miljard dollar, een stijging van 13% op jaarbasis.
Het ontwikkelingsportfolio uit 2023 omvatte oncologische middelen, waaronder nieuwe moleculen en aanvullende indicaties. Daarnaast sloot Merck een overeenkomst met het Japanse Daiichi Sankyo in oktober 2023 voor drie kandidaat-ADC’s, oftewel antilichaam-geneesmiddelconjugaten. De voorwaarden omvatten 4 miljard dollar vooraf en 1,5 miljard aan voortzettingsbetalingen binnen 24 maanden, plus maximaal 16,5 miljard aan voorwaardelijke commerciële mijlpalen.
De afhankelijkheid van Keytruda was in 2023 belangrijk vanwege het aflopen van belangrijke Amerikaanse octrooien in 2028. Een nieuwe toedieningsvorm verlengt de oorspronkelijke bescherming niet automatisch. In september 2025 keurde de FDA de onderhuidse vorm Keytruda Qlex goed voor specifieke indicaties bij solide tumoren.
De waardering moet worden afgewogen tegen bestaande inkomsten, productafhankelijkheid en de onzekerheden van verdere ontwikkeling.
3. Bristol-Myers Squibb Company
BMY Prijsgrafiek
BMS heeft een gevestigde positie in oncologie, versterkt door de overname van Celgene in 2019.
In oktober 2023 kondigde BMS de overname van Mirati Therapeutics aan. De prijs bestond uit circa 4,8 miljard dollar in contanten en rechten op maximaal 1 miljard extra bij het behalen van voorwaarden: samen maximaal 5,8 miljard. De transactie werd op 23 januari 2024 afgerond. Mirati bracht onder meer Krazati mee, voor specifieke patiënten met niet-kleincellige longkanker en een KRAS G12C-mutatie, naast onderzoeksprogramma’s.
De presentatie uit 2023 liet sterke groei van nieuwe producten sinds 2021 zien en 7% groei van de daarin vergeleken gevestigde merken. Deze eerdere resultaten waren niet het gevolg van de latere afronding van de Mirati-overname.
Het ontwikkelingsportfolio van het bedrijf telde in het historische overzicht 50 oncologische vermeldingen op een totaal van 71. De nadruk lag op solide tumoren, lymfomen en myeloom. Dit zijn ontwikkelingsprogramma’s, niet evenveel goedgekeurde behandelingen.
De aandacht voor immunologie en oncologie ondersteunt het zoeken naar nieuwe aangrijpingspunten. De waarde van afzonderlijke programma’s moet blijken uit klinische resultaten.
Celtherapieën en monoklonale antilichamen vereisen geavanceerde productiefaciliteiten. Ervaring met deze productieprocessen is een belangrijk onderdeel van de activiteiten.
De groei na 2018 versterkte de positie van BMS in oncologie. Toekomstige aandeelhoudersrendementen hangen af van klinische, regelgevende en commerciële resultaten en van de waardering.
4. Moderna, Inc.
MRNA Prijsgrafiek
Veel farmaceutische bedrijven ontwikkelen bestaande benaderingen verder, zoals kleine moleculen, monoklonale antilichamen en andere gevestigde therapieën.
Moderna breidde in 2023 het mRNA-onderzoek uit naar oncologie. Hetzelfde gepersonaliseerde kandidaatmiddel mRNA-4157/V940 ging, samen met Merck, naar twee fase III-studies voor melanoom en niet-kleincellige longkanker; dit waren niet twee afzonderlijke middelen. De toenmalige plannen voor respiratoire producten in 2025 en aanvullende introducties tot 2028 waren bedrijfsdoelen, geen gegarandeerde goedkeuringen.
Moderna breidde zijn technologieën uit via overnames en samenwerkingen. In 2023 kocht het OriCiro, gespecialiseerd in celvrije DNA-synthese. Daarnaast waren er samenwerkingen met Metagenomi voor genbewerking en Carisma Therapeutics voor macrofaagtherapieën. Die laatste twee relaties waren geen overnames.
Deze technologieën kunnen oncologische toepassingen hebben. Het toenmalige portfolio van Carisma omvatte zes onderzoeksprogramma’s gericht op kanker.
Die programma’s waren geen zes goedgekeurde Moderna-producten. De pandemie liet zien dat Moderna mRNA-vaccins snel op grote schaal kon ontwikkelen en produceren. Het oncologieonderzoek combineert interne ontwikkeling en externe technologieën.
mRNA, gemodificeerde macrofagen en nieuwe genetische hulpmiddelen zijn aanvullende onderzoeksrichtingen, niet de enige mogelijke behandelingen van kanker. Klinische gegevens moeten hun waarde aantonen.
5. BioNTech (BNTX)
Moderna onderzoekt verschillende technologieën. Concurrent in mRNA-vaccins BioNTech (BNTX ) investeert eveneens in de technologie die een belangrijk deel van zijn activiteiten vormt.
Het bedrijf achter het COVID-19-mRNA-vaccin dat samen met Pfizer (PFE ) wordt verkocht, gebruikte de pandemie-inkomsten om zijn onderzoek uit te breiden.
In 2023 onderzocht het mRNA-vaccins voor gordelroos, tuberculose, malaria, hiv en herpes-simplexvirus type 2. Ook concurrent Moderna (MRNA) ontwikkelt mRNA-vaccins. Onderzoek betekent niet dat een product al is goedgekeurd.
Het historische overzicht noemde twaalf kandidaatproducten voor kankerbehandeling in het ontwikkelingsportfolio. Dit was de situatie van 2023, niet een aantal goedgekeurde middelen.
Daarnaast omvatte het portfolio celtherapieën en andere benaderingen die niet op mRNA zijn gebaseerd.
mRNA-vaccins bewezen hun nut bij het voorkomen van COVID-19. BioNTech onderzoekt toepassingen in kankerbehandeling, naast andere therapeutische platforms.
De vergelijking met Moderna hangt af van de gewenste blootstelling aan oncologie, vaccins en andere technologieën. De oncologische mRNA-programma’s vereisen klinische evaluatie en garanderen geen betere beleggingsresultaten.
6. Exact Sciences Corporation
Sommige kankers veroorzaken vroeg weinig klachten. Geschikte vroege opsporing kan de behandeling verbeteren, maar het nut van screening hangt af van de ziekte en de doelgroep.
Exact Sciences gebruikt verschillende diagnostische technieken. Cologuard onderzoekt DNA en hemoglobine in ontlasting voor screening op darmkanker. Oncotype DX analyseert genexpressie in tumorweefsel ter ondersteuning van behandelbeslissingen.
Het portfolio omvat screening, ondersteuning van therapiekeuze en onderzoek naar monitoring van de ziekte.
Daarnaast worden bloedtesten ontwikkeld, ook wel vloeibare biopsieën genoemd. Niet alle producten van Exact Sciences zijn bloedtesten, en deze vervangen niet alle andere diagnostiek.
In het eerste kwartaal van 2023 behaalde Exact Sciences een positieve aangepaste EBITDA van 45,9 miljoen dollar. De niet-aangepaste EBITDA was negatief: 26,9 miljoen dollar. Dat onderscheid is belangrijk bij het beoordelen van de winstgevendheid.
Breder gebruik van vloeibare biopsieën hangt af van bewijs, goedkeuringen, richtlijnen en vergoeding. Positieve screening kan vervolgonderzoek vereisen. Abbott rondde op 23 maart 2026 de overname van Exact Sciences af; het bedrijf is sindsdien niet meer zelfstandig beursgenoteerd.
7. Exelixis, Inc.
EXEL Prijsgrafiek
Exelixis richt zich op oncologie. CABOMETYX en COMETRIQ zijn twee formuleringen van dezelfde werkzame stof, cabozantinib. Partnerproducten omvatten COTELLIC met Genentech/Roche en MINNEBRO met Daiichi Sankyo in Japan. MINNEBRO behandelt hoge bloeddruk, niet kanker.
In het derde kwartaal van 2023 bedroeg de netto-omzet uit cabozantinibproducten 426,497 miljoen dollar op een totale omzet van 471,920 miljoen. Het bedrijf onderzocht aanvullende indicaties in onder meer fase II/III-studies.
Cabozantinib vormde in 2023 de commerciële basis, met specifieke indicaties bij schildklier-, nier- en leverkanker.
Het portfolio uit 2023 omvatte zanzalintinib in fase II/III, vier andere fase I-programma’s voor solide tumoren en negen programma’s in ontdekking of preklinische ontwikkeling.
Licentieovereenkomsten omvatten CBX-12 van Cybrexa Therapeutics en ADU-1805 van Sairopa, evenals een overeenkomst met Insilico Medicine uit september 2023.
In 2023 was Exelixis sterk afhankelijk van cabozantinib. Interne ontwikkeling en licenties moesten het portfolio verbreden. De waardering moet worden afgezet tegen bestaande inkomsten en de onzekerheden van kandidaatmiddelen en aanvullende indicaties.
Een belegging hing daarmee samen met de commerciële prestaties van cabozantinib en verdere klinische ontwikkeling, waarvan succes onzeker blijft.
8. CRISPR Therapeutics
CRSP Prijsgrafiek
Een bedrijf op dit gebied is CRISPR Therapeutics (CRSP ), mede opgericht door Emmanuelle Charpentier. Zij deelde met Jennifer Doudna de Nobelprijs voor Scheikunde van 2020 voor de ontwikkeling van de CRISPR-Cas9-methode.
De experimentele allogene CAR-T-cellen zijn aangepast om kankercellen aan te vallen. Aanvullende genbewerking moet het risico op graft-versus-hostziekte verminderen en de persistentie van de cellen verbeteren. Dat zijn onderzoeksdoelen, geen garantie dat bijwerkingen verdwijnen.
Donorcellen kunnen mogelijk sneller beschikbaar worden gemaakt dan patiëntspecifieke autologe producten. Dit productievoordeel bewijst op zichzelf geen betere overleving.
Het historische overzicht uit 2023 omvatte zeven kandidaten, waarvan vier in klinische studies.
De in 2021 aangekondigde samenwerking omvatte ook onderzoek naar CAR-NK-therapie met Nkarta Therapeutics (NKTX). Mogelijke voordelen voor veiligheid en behandeling van solide tumoren waren onderzoeksdoelen, geen bewezen superioriteit. Solide tumoren vormen de grote meerderheid van kankers bij volwassenen.
De kortetermijnverwachting in 2023 draaide vooral om exa-cel, ontwikkeld met Vertex. Als Casgevy kreeg dit op 8 december 2023 FDA-goedkeuring voor sikkelcelziekte en op 16 januari 2024 voor transfusieafhankelijke bèta-thalassemie, bij geschikte patiënten vanaf twaalf jaar. Het diabetesonderzoek met Vertex is een afzonderlijk experimenteel programma.
Klinische resultaten en regulatoire beslissingen kunnen de koers beïnvloeden. De oncologische celtherapieprogramma’s zijn aanvullende toepassingen van genbewerking en moeten hun waarde in studies aantonen.
9. Guardant Health, Inc.
GH Prijsgrafiek
Naast behandeling zijn vroege opsporing en monitoring belangrijk. Bestaande methoden omvatten beeldvorming, endoscopie, laboratoriumonderzoek en weefselbiopsieën, afhankelijk van de indicatie.
Vloeibare biopsieën analyseren tumorgerelateerd materiaal in bloed. Ze kunnen in bepaalde situaties weefselonderzoek aanvullen, maar vervangen dit niet altijd.
Een voorbeeld is Guardant Shield, dat genetische en epigenetische signalen gebruikt voor darmkankerscreening. De FDA keurde het in juli 2024 goed voor volwassenen met gemiddeld risico vanaf 45 jaar. Het is geen algemene test voor alle kankers.
Voor gevorderde kanker ondersteunt Guardant360 CDx moleculaire profilering en de keuze van specifieke doelgerichte geneesmiddelen. De FDA-goedkeuring uit 2020 betreft onderzoek naar geselecteerde tumorafwijkingen, geen volledige uitlezing van het hele genoom.
Daarnaast gebruikt Guardant Reveal tumorgerelateerd materiaal in bloed voor onderzoek naar minimale restziekte en terugkeerrisico. De presentatie uit 2023 beschreef uitbreiding van darmkanker naar toepassingen bij borst- en longkanker.
Guardant presenteerde in 2023 plannen om technologieën te integreren in het Smart Liquid Biopsy-platform.
Het bedrijf verwachtte betere testprestaties en commerciële groei, onder meer voor Reveal. Dit waren verwachtingen van het management, geen gegarandeerde resultaten.
De routekaart uit 2023 omvatte ook onderzoek naar longkanker- en multikankerscreening met toekomstige regulatoire mijlpalen. Doeldatums waren geen FDA-goedkeuringen.
De omzet groeide in 2018–2022 met gemiddeld 49% per jaar. In 2023 stelde het management als vijfjaarsdoelen meer dan 30% jaarlijkse groei, meer dan 2 miljard dollar omzet in 2028 en een kasstroomevenwicht eind 2028. Dit waren toekomstgerichte doelstellingen.
Concurrent GRAIL stond niet in de oorspronkelijke lijst uit 2023 omdat het toen onderdeel was van Illumina. Er bestonden regulatoire bezwaren tegen deze overname en zorgen over bestuur en de gang van zaken rond de transactie. De afsplitsing werd op 24 juni 2024 voltooid. GRAIL ging de volgende dag zelfstandig handelen op Nasdaq onder het symbool GRAL.
Guardant en Illumina kondigden op 1 augustus 2023 een schikking aan in hun geschil over intellectuele eigendom en bedrijfsgeheimen. De beschuldigingen tegen de voormalige Illumina-medewerkers die Guardant oprichtten mogen niet als bewezen diefstal van octrooien worden weergegeven.
10. MacroGenics, Inc.
MGNX Prijsgrafiek
MacroGenics ontwikkelt kankertherapieën op basis van antilichamen. Het product Margenza werd goedgekeurd voor bepaalde patiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. De wereldwijde rechten werden in november 2024 aan TerSera verkocht.
De drie technologieplatforms beogen effectievere therapieën met minder toxiciteit te ontwikkelen dan bestaande antilichaambehandelingen.
Het portfolio uit 2023 bestond vooral uit fase I- en II-programma’s en twee preklinische moleculen.
De oorspronkelijke overeenkomsten met Gilead en Incyte omvatten samen 210 miljoen dollar vooraf en maximaal 2,45 miljard aan voorwaardelijke toekomstige mijlpalen, naast mogelijke royalty’s. De Synaffix-licentie werkt andersom: MacroGenics betaalt voor technologie en kan volgens de uitbreiding uit 2023 voor zeven doelen tot 2,8 miljard dollar aan voorwaardelijke mijlpalen verschuldigd worden, plus royalty’s.
MacroGenics droeg ook bij aan TZIELD, een anti-CD3-monoklonaal antilichaam en geen vaccin. De FDA-goedkeuring uit 2022 betrof het uitstellen van diabetes type 1 in stadium 3 bij geschikte patiënten vanaf acht jaar met stadium 2. MacroGenics ontving in maart 2023 100 miljoen dollar van DRI voor royaltyrechten. De latere betaling van 210 miljoen dollar door Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ging naar DRI voor die rechten, niet als nieuwe betaling van dat bedrag aan MacroGenics. MacroGenics ontving in september 2023 ook een mijlpaalbetaling van 50 miljoen dollar en behield andere mogelijke rechten of betalingen onder de betreffende afspraken.
MacroGenics is afhankelijk van klinische vooruitgang, overeenkomsten en financiering. Het aandeel kent een hoog risico; mogelijke rendementen zijn onzeker.
