Tagrisso Plus Orpathys βελτιώνει το PFS σε πρώτης γραμμής καρκίνο του πνεύμονα

AstraZeneca (AZN ) δήλωσε στις 1 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η δοκιμή Φάσης III SANOVO πέτυχε το κύριο της αποτέλεσμα, με το Tagrisso (osimertinib) συν το Orpathys (savolitinib) να παρουσιάζει στατιστικά σημαντική και εξαιρετικά κλινικά ουσιαστική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS) σε σύγκριση με το μόνο Tagrisso σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία με μεταλλάξεις του υποδοχέα του παραγώγοντος αυξητικού παράγοντα επιδερμίδας (EGFRm) σε τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και υπερέκφραση MET. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας, το όφελος στην PFS επιδείχθηκε τόσο σε ασθενείς με υψηλή έκφραση MET (IHC 3+) όσο και στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας της δοκιμής (IHC 2+ και IHC 3+).

Η εταιρεία δήλωσε ότι ο συνδυασμός παρουσίασε επίσης πολύ ενθαρρυντικό κλινικό όφελος στην συνολική επιβίωση, ένα δευτερεύον αποτέλεσμα, και στις δύο ομάδες ασθενών, και ότι η δοκιμή θα συνεχίσει την παρακολούθηση αυτών των αποτελεσμάτων. Το προφίλ ασφαλείας του Tagrisso συν Orpathys ήταν σύμφωνο με τα γνωστά προφίλ κάθε φαρμάκου, χωρίς νέες ενδείξεις ασφαλείας. Τα δεδομένα θα παρουσιαστούν σε επερχόμενη ιατρική συνάντηση και θα κοινοποιηθούν στις ρυθμιστικές αρχές.

Ο καθηγητής Yi-Long Wu του Νοσοκομείου Λαϊκού του Επαρχιακού Guangdong, κύριος ερευνητής της δοκιμής, δήλωσε ότι η ταυτόχρονη υπερέκφραση MET σε EGFR‑μεταλλαγμένο NSCLC χωρίς προηγούμενη θεραπεία συχνά υποβαθμίζει τη μακροπρόθεσμη ανθεκτικότητα της μονοθεραπείας EGFR‑TKI. «Συνδυάζοντας το Orpathys με το Tagrisso, παρατηρήσαμε σαφές κλινικό όφελος που θα μπορούσε να επαναπροσδιορίσει τη βασική στρατηγική θεραπείας για αυτήν τη διαφορετική ομάδα ασθενών», δήλωσε ο Wu.

Η Leora Horn, Ανώτερη Αντιπρόεδρος, Late Development, Oncology R&D στην AstraZeneca, δήλωσε ότι τα δεδομένα SANOVO ενισχύουν το σύνολο των αποδείξεων για την προσθήκη του Orpathys στο βασικό Tagrisso ώστε να αντιμετωπιστεί η αντίσταση που προκαλείται από MET, να καθυστερήσει η πρόοδος και να βελτιωθούν τα αποτελέσματα. Ο Weiguo Su, Διευθύνων Σύμβουλος και Επιστημονικός Διευθυντής της HUTCHMED, είπε: «Είμαστε ενθουσιασμένοι με τα θετικά αποτελέσματα από το SANOVO, τα οποία επικυρώνουν τη στρατηγική μας για την αντιμετώπιση της νόσου που προκαλείται από MET σε πολλαπλά στάδια του καρκίνου του πνεύμονα». Ο Su ανέφερε ότι οι συνεργάτες ανυπομονούν να μοιραστούν τα δεδομένα με τις ρυθμιστικές αρχές για να φέρουν τον ολοκληρωμένο προφορικό συνδυασμό στην πρώτη γραμμή στην Κίνα.

Σχεδιασμός Δοκιμής SANOVO

SANOVO είναι μια τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή Φάσης III που διεξάγεται από την HUTCHMED στην Κίνα σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC με ενεργοποιημένες μεταλλάξεις EGFR και υπερέκφραση MET. Συνολικά 326 ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία των οποίων οι όγκοι παρουσίαζαν μεταλλάξεις EGFR (διαγραφή εξόνο 19 ή L858R) και υπερέκφραση MET τυχαιοποιήθηκαν σε λόγο 1:1 για λήψη Tagrisso 80 mg μία φορά ημερησίως συν είτε Orpathys είτε εικονικό φάρμακο σε 300 mg ή 200 mg δύο φορές ημερησίως, με τη δόση να προσαρμόζεται βάσει βάρους σώματος. Το κύριο αποτέλεσμα της δοκιμής είναι η PFS όπως αξιολογείται από τους ερευνητές. Άλλα αποτελέσματα περιλαμβάνουν την PFS που αξιολογείται από ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησης, τη συνολική επιβίωση, το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης, τη διάρκεια της ανταπόκρισης, το ποσοστό ελέγχου της νόσου, το χρόνο μέχρι την ανταπόκριση και την ασφάλεια. Η μονοθεραπεία με Tagrisso αποτελεί επιλογή τυπικής φροντίδας για αυτούς τους ασθενείς.

Προηγούμενες Εγκρίσεις και Παλαιότερα Δεδομένα Φάσης III

Ο συνδυασμός Tagrisso συν Orpathys έχει ήδη εγκριθεί στην Κίνα για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό EGFRm NSCLC με ενίσχυση MET μετά από πρόοδο της νόσου υπό θεραπεία EGFR‑TKI, βάσει της δοκιμής Φάσης III SACHI. Στις 17 Αυγούστου 2026, η AstraZeneca ανέφερε θετικά αποτελέσματα υψηλού επιπέδου από τη παγκόσμια δοκιμή Φάσης III SAFFRON, στην οποία ο συνδυασμός έδειξε στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση τόσο στην PFS όσο και στη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με τη διπλή χημειοθεραπεία βάσει πλατινίου σε ασθενείς με EGFRm NSCLC με υψηλά επίπεδα υπερέκφρασης ή ενίσχυσης MET μετά από πρόοδο υπό Tagrisso. Η SAFFRON ενέγραψε 338 ασθενείς σε 230 κέντρα σε 29 χώρες. Ο συνδυασμός διαθέτει επίσης προσωρινή άδεια στην Ελβετία για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό EGFRm NSCLC και υψηλά επίπεδα υπερέκφρασης ή ενίσχυσης MET που προχώρησαν μετά από προηγούμενη θεραπεία με Tagrisso, βάσει των αποτελεσμάτων της παγκόσμιας δοκιμής Φάσης II SAVANNAH.

Το Orpathys είναι ένας στοματικός, ισχυρός και εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας της τυροσίνης κινάσης MET που εμποδίζει την ατυπική ενεργοποίηση της οδού υποδοχέα MET που προκύπτει λόγω μεταλλάξεων, γονιδιακής ενίσχυσης ή υπερέκφρασης πρωτεΐνης. Έχει εγκριθεί στην Κίνα ως μονοθεραπεία για ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC με μετάλλαξη παράλειψης εξόνο 14 του MET, αποτελώντας τον πρώτο επιλεκτικό αναστολέα MET που εγκρίθηκε στην Κίνα, και διαθέτει επίσης υπό όρους έγκριση στην Κίνα για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο ή αδενόκαρκωμα του γαστροοισοφαγικού συνόρων με ενίσχυση MET που έχουν αποτύχει τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστηματικές θεραπείες. Το Orpathys αναπτύσσεται από κοινού από την AstraZeneca και την HUTCHMED και εμπορευματοποιείται από την AstraZeneca.

Το Tagrisso είναι ένας αναστροφή-μη-αναστρέψιμος αναστολέας EGFR‑TKI τρίτης γενιάς με κλινική δραστηριότητα στο NSCLC, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας μεταστάσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η AstraZeneca δήλωσε ότι το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία περισσότερων από ένα εκατομμυρίου ασθενών σε όλες τις ενδείξεις του παγκοσμίως. Έχει εγκριθεί ως μονοθεραπεία σε περισσότερες από 120 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των ΗΠΑ, ΕΕ, Κίνας και Ιαπωνίας, με ενδείξεις που καλύπτουν την πρώτης γραμμής θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού EGFRm NSCLC, το NSCLC με θετική μεταλλάξη EGFR T790M, την επακόλουθη θεραπεία του πρώιμου σταδίου EGFRm NSCLC, και το τοπικά προχωρημένο, μη επεμβατικό NSCLC μετά από χημειοθεραπεία-ακτινοθεραπεία βάσει πλατινίου. Το Tagrisso εγκρίνεται επίσης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε περισσότερες από 80 χώρες για την πρώτης γραμμής θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού EGFRm NSCLC.

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν έναν στις τέσσερις (23%) θανάτους από καρκίνο, σύμφωνα με τα στοιχεία που αναφέρονται στην ανακοίνωση. Το NSCLC αντιπροσωπεύει το 80‑85 % των διαγνώσεων καρκίνου του πνεύμονα, και περίπου το 75 % των ασθενών με NSCLC διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο. Περίπου το 10‑15 % των ασθενών με NSCLC στις ΗΠΑ και την Ευρώπη, και το 30‑40 % των ασθενών στην Ασία, έχουν νόσο με μεταλλάξεις EGFR. Το MET είναι ένας υποδοχέας τυροσίνης κινάσης με ουσιώδη ρόλο στην κανονική ανάπτυξη των κυττάρων, και η υπερέκφραση ή ενίσχυση του MET μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη όγκου και στην μεταστατική πρόοδο των καρκινικών κυττάρων.