Το nomelcitinib της InventisBio επιτυγχάνει τα καταληκτικά σημεία της Φάσης III στην ψωρίαση κατά πλάκας

Η InventisBio Co., Ltd. ανακοίνωσε τα βασικά αποτελέσματα στις 2 Νοεμβρίου 2026, από μελέτη Φάσης III για την έγκριση του nomelcitinib (D-2570), ενός από του στόματος εκλεκτικού αναστολέα της TYK2 που στοχεύει την JH2, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας. Η εταιρεία δήλωσε ότι η μελέτη πέτυχε τόσο το πρωτεύον όσο και το κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο, καταδεικνύοντας, όπως ανέφερε, κλινικά και στατιστικά σημαντική υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Στην πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συμμετείχαν 391 ασθενείς, οι οποίοι κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1:1 σε δύο ομάδες θεραπείας με nomelcitinib ή σε ομάδα εικονικού φαρμάκου. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν βελτίωση τουλάχιστον 90% σε σύγκριση με την αρχική τιμή στη βαθμολογία του Δείκτη Έκτασης και Βαρύτητας της Ψωρίασης (PASI 90) κατά την εβδομάδα 16. Κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν βαθμολογία 0 (πλήρης υποχώρηση των βλαβών) ή 1 (σχεδόν πλήρης υποχώρηση των βλαβών) στη Συνολική Αξιολόγηση του Ιατρού, με μείωση τουλάχιστον 2 μονάδων σε σύγκριση με την αρχική τιμή, κατά την εβδομάδα 16.

Κατά την εβδομάδα 16, και στις δύο ομάδες nomelcitinib, πάνω από το 70% των ασθενών πέτυχαν PASI 90, ποσοστό σημαντικά υψηλότερο από εκείνο της ομάδας εικονικού φαρμάκου (p<0.0001), ανέφερε η εταιρεία. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν PGA 0/1 ξεπέρασε το 80% στις ομάδες nomelcitinib και ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p<0.0001). Οι ομάδες nomelcitinib υπερείχαν σταθερά του εικονικού φαρμάκου και στα υπόλοιπα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας. Ήδη από την εβδομάδα 4, και στις δύο ομάδες θεραπείας, σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών πέτυχε PASI 90 και PGA 0/1 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ η βελτίωση συνεχίστηκε όσο διαρκούσε η θεραπεία.

Η εταιρεία δήλωσε ότι το nomelcitinib παρουσίασε ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ήταν καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια της μελέτης, σε συμφωνία με τα ευρήματα της προηγούμενης μελέτης Φάσης II, χωρίς να εντοπιστούν νέα ζητήματα ασφάλειας. «Η μελέτη αυτή επιβεβαίωσε το μέγεθος της βελτίωσης ως προς τα PASI 90 και PGA 0/1 που είχαμε παρατηρήσει στην προηγούμενη μελέτη Φάσης II, ενώ σε όλα τα υπόλοιπα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας διατηρήθηκε σημαντική βελτίωση έναντι της ομάδας εικονικού φαρμάκου», δήλωσε ο Ling Zhang, ιατρικός διευθυντής της InventisBio. «Είναι σημαντικό ότι το προφίλ ασφάλειας είναι αντίστοιχο με εκείνο της μελέτης Φάσης II, χωρίς νέα ζητήματα ασφάλειας».

Το nomelcitinib είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας της τυροσινικής κινάσης 2 (TYK2), ο οποίος αναπτύχθηκε ανεξάρτητα από την InventisBio. Το φάρμακο συνδέεται εκλεκτικά με την ψευδοκινάση JH2 της TYK2, αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της κινάσης TYK2 και εμποδίζοντας τη φωσφορυλίωση πρωτεϊνών STAT που μεσολαβείται από την εξαρτώμενη από την TYK2 σηματοδότηση κυτταροκινών, με αποτέλεσμα να καταστέλλεται η απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων. Επικαλούμενη προκλινικά δεδομένα, η εταιρεία ανέφερε ότι το nomelcitinib εμφανίζει σχεδόν 1.000 φορές μεγαλύτερη εκλεκτικότητα έναντι της JAK1, κάτι που, όπως σημείωσε, υποδηλώνει ευρύ θεραπευτικό περιθώριο ασφάλειας σε κλινικές συνθήκες.

Προγενέστερα αποτελέσματα Φάσης II

Τα αποτελέσματα της μελέτης για την έγκριση έπονται των θετικών αποτελεσμάτων Φάσης 2 που η εταιρεία ανακοίνωσε στις 3 Δεκεμβρίου 2024. Στην τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη συμμετείχαν 161 ασθενείς, οι οποίοι κατανεμήθηκαν σε τρία επίπεδα δόσης του D-2570 ή σε ομάδα εικονικού φαρμάκου. Κατά την εβδομάδα 12, τουλάχιστον το 85% των ασθενών και στις τρεις ομάδες δόσης πέτυχε PASI 75, έναντι 12.5% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p<0.001), ενώ το 50% των ασθενών που έλαβαν την υψηλή δόση πέτυχε PASI 100, δηλαδή πλήρη υποχώρηση των δερματικών βλαβών, έναντι 2.5% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η εταιρεία ανέφερε ότι δεν καταγράφηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στη μελέτη και ότι τα περισσότερα ήταν ήπια έως μέτρια.

Η μελέτη Φάσης 2, με αριθμό καταχώρισης NCT06278350, δημοσιεύτηκε στο Journal of the American Academy of Dermatology. Οι ασθενείς έλαβαν D-2570 σε δόση 18, 27 ή 36 mg μία φορά την ημέρα ή εικονικό φάρμακο, για 12 εβδομάδες. Κατά την εβδομάδα 12, τα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 90 κυμάνθηκαν από 70.7% έως 77.5% στις ομάδες δόσης, έναντι 5.0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, ενώ τα ποσοστά ανταπόκρισης 0/1 στη στατική Συνολική Αξιολόγηση από Ιατρό κυμάνθηκαν από 80.5% έως 87.5%, έναντι 20.0%. Οι συγγραφείς ανέφεραν ως περιορισμούς το μικρό μέγεθος του δείγματος και τη σχετικά σύντομη διάρκεια της θεραπείας και της παρακολούθησης.

Η InventisBio είναι εταιρεία βιοτεχνολογίας κλινικού σταδίου με έδρα την περιοχή Pudong της Σαγκάης και δραστηριότητες στο Πεκίνο και το Νιου Τζέρσεϊ. Διαθέτει δύο εγκεκριμένα φάρμακα και εστιάζει στην ογκολογία, τα αυτοάνοσα νοσήματα και τις μεταβολικές διαταραχές. Παράλληλα με το D-2570, το από του στόματος SERD taragarestrant (D-0502) προχωρά επίσης σε δοκιμές Φάσης III για την έγκρισή του.

Πέρα από τη μελέτη για την έγκριση, βρίσκεται σε εξέλιξη και δεύτερη μελέτη Φάσης III που αξιολογεί το nomelcitinib για την ψωρίαση, με σχεδιασμό άμεσης σύγκρισης και ενεργό φάρμακο ελέγχου το deucravacitinib. Η εταιρεία δήλωσε ότι αναμένει πως η μελέτη αυτή θα προσφέρει πρόσθετα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για τη μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας. Σε εξέλιξη βρίσκονται επίσης μια μελέτη Φάσης II για την ψωρίαση στις Ηνωμένες Πολιτείες και πολλές μελέτες Φάσης II στην Κίνα για την ελκώδη κολίτιδα, την ψωριασική αρθρίτιδα, τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και τη λεύκη.